[课件]新版GMP对制药用水系统的要求PPT

GMP认证制药用水标准要求

在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。但运行当中能源的消耗相当大；同时，因为温度较高，所有设备组成部分必须耐受高温冲击，设备的造价及维护费用高昂。HPW工艺采用非常成熟的反渗透技术，结合高效臭氧消毒方法，整个系统工作于常温、低压状态，设备投资省，运行维护费用低，可靠节能：膜处理法的运行成本仅为蒸馏方法的12%～15%，非常经济，极具竞争力。

中国药典制药用水要求详解

中国药典中对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括以下方面的要求：源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等。下面将对这些要求进行详解。

首先，源水质量的要求。制药用水的源水必须符合国家相关标准的要求，例如GB3838《地表水环境质量标准》和GB5749《生活饮用水卫生标准》等。源水的硬度、总溶解固体、细菌等指标必须控制在一定范围内，以保证经过处理后的水质符合GMP规定的标准。

其次，处理系统的要求。制药用水的处理系统应该使用适当的工艺和设备，确保水质符合GMP标准。处理设备必须符合相关国家标准，并定期进行维护和保养，以保证其正常运行和稳定性。处理系统应该包括预处理、反渗透（RO）或电离（DI）等水质处理工艺，以去除源水中的悬浮物、杂质和离子等。同时，处理系统还应设有适当的消毒装置，以保证制药用水在输送过程中不会被污染。

第三，水质监控的要求。制药用水的质量必须经过严格的监控和检测。监控方案应包括源水和处理水的定期监测，以及系统设备运行参数的实时监控。监控指标包括水质指标（如溶解氧、电导率、总溶解固体、细菌总数等）、温度、流量等。同时，制药用水应进行定期的微生物监测，确保不会存在细菌、霉菌和其他微生物的污染。

最后，操作规范的要求。制药用水的生产和使用过程应该符合相关的操作规范，包括工艺和设备的操作规范、生产记录的填写要求、设施和设备的清洁消毒规范等。制药用水的输送和储存设施应有专门的管理和维护人员，负责设施、设备的日常维护和保养，以及水质监控和检查等工作。 总之，中国药典对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等方面。这些要求旨在确保制药用水的质量稳定和安全，保证药品的质量符合相关标准。制药企业在生产和使用制药用水时，需严格按照中国药典的要求进行操作和管理，以保证药品质量和安全性。

GMP对制药设备要求

设备设计与选型

一、设备设计及选型应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。设备内表面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。外表面光洁；易清洗。

二、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。

三、凡与药物直接接触的容器、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。

四、设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

五、与药物直接接触、与内包装容器接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处理。

六、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。

七、易燃、易爆、有毒、有害物质的生产，使用的设备、设施或生产中使用易燃、易爆、有毒、有害物质的设备、设施均应符合国家有关规定。

八、用于加工处理活生物体的生产设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。

九、灭菌柜宜采用双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。

十、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质量。

十一、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。

十二、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志。

十三、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维修保养、清洁等方面综合考虑

设备安装与使用

一、10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。非无菌药品生产使用的传输设备穿越不同洁净室（区）时，应有防止污染措施。

二、与药液接触的管路及其配件应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连接处，密封垫宜采用硅橡胶，聚氟乙烯等材料，管道应方便清洗和消毒。

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目 录

1概述

2目的

3验证范围及依据

4验证组织与职责

5验证周期及验证进度安排

6验证项目及方法

6.1纯化水系统安装确认

6.2纯化水系统运行确认

6.3纯化水系统性能确认

7验证结果与评价

8验证方案的培训

9验证记录 .

. 1 概述

我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm）、紫外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行验证。

1.1 纯化水系统工艺流程

原水进入

原水罐

原水泵

手动石英砂过滤器 正反清洗水排放

手动活性炭过滤器 正反清洗水排放

再生装置（盐罐） 树脂软化器 再生清洗排放

5μm保安过滤器

ROⅠ高压水泵

RO膜组清洗装置

一级反渗透系统 一级浓水排放

再生装置（酸碱罐） 离子交换床 再生清洗排放

0.22μm保安精密过滤

纯水罐

0.22µm微孔过滤器

纯化水输送泵

紫外线杀菌器 臭氧灭菌 .

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车间各用水点

总回水

1.2 系统各部分功能

1.2.1 原水的预处理设备及功能

1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重

纯化水储罐

一车间洗衣室 紫外灯 0.22μm过滤器