制药用水 第三部分 水系统检查

制药工艺用水系统的验证(1)制药工艺用水系统的验证是确保质量和安全性的重要步骤。

下面将从以下几个方面介绍制药工艺用水系统的验证。

1. 设计验证在制药工艺用水系统的设计阶段，必须进行验证以确保其符合相关标准和规定。

设计验证要考虑工艺流程、安全性、可靠性、易用性、维护性等方面。

同时，需要在设计验证中考虑到可能出现的问题，比如工艺用水量的变化、水源水质的变化、水处理设备的故障等情况。

2. 安装验证在制药工艺用水系统的安装过程中，需要进行验证以确认系统符合设计要求，并检查设备是否安装正确、设置是否合理、连接是否牢固等。

如果有必要，还需进行工艺用水系统的泄漏测试，以确保系统密封性。

3. 运行验证在制药工艺用水系统投入使用前，需要进行运行验证，以确保系统达到预期性能。

运行验证包括系统稳态运行测试、污染物去除效率测试和系统安全性测试。

测试结果要与设计要求进行比较和评估，确保制药工艺用水系统的运行达到预期目标。

4. 维护验证制药工艺用水系统的维护验证是指在运行期间对系统进行检查和维护的过程。

维护验证包括系统清洁维护、设备检查维护和水质监测，以确保系统能够持续稳定地运行。

5. 变更验证如果制药工艺用水系统需要进行任何变更，如更换设备或更改工艺流程，都需要进行变更验证。

变更验证要考虑到变更的影响以及变更后可能出现的问题，以确保系统能够继续达到设计要求。

总之，制药工艺用水系统的验证是一个重要的环节，其目的是确保制药工艺用水系统能够稳定、可靠地运行，并达到预期的目标。

验证过程应该系统化、完整、可追溯、可证明。

只有通过验证，制药工艺用水系统才能够获得使用许可并得到市场的认可。

现代人对自身的健康状况非常重视，对药品的质量也是越来越重视。

在药品生产中水的用量一般是最大的，也是使用最广泛的一种物料。

制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85），原水不能直接用作制剂的配制。

德国柯艾勒以关爱健康、回报生命为目标，以服务客户为核心原则，以先进的技术应用为发展方向，为不同客户提供专业用水解决方案，将先进高效的净水设备提供给客户，从而提高用水品质。

为了满足制药行业生产用水需求，首先就应该严格设计供水系统，GMP标准是一种适用于食品、制药行业的生产质量管理规范，因此制药行业的生产系统包括纯化水设备等供水系统都要严格遵循GMP标准。

柯艾勒特邀北京中日友好医院药学部马老师团队讲解“制药用水的重要性及中国GMP对制药用水的要求”，并结合德国制水标准，立志为我们的客户提供专业的供水设备及技术服务。

1、饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）。

用途：制备纯化水。

药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。

除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。

设备、容器的初洗。

2、纯化水(Purified Water)：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器制备的纯化水一般又称蒸馏水。

用途：制备注射用水。

配制普通药物制剂或用于试验研究。

中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取。

口服外用制剂配制。

非灭菌制剂用器具的精洗。

非灭菌制剂所用药材的提取。

注意：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

3、注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝后经膜过滤制备而得的水。

制药用水系统验证主要内容概述水系统验证在项目中的介入水系统验证的一些案例及注意事项概述制药用水系统的设计依据 GMP法规要求药典要求行业规范的要求药厂最终用户的要求概述基于工程领域的着眼点概念设计阶段-确定用户需求初步设计阶段-确定设计说明及功能说明详细设计阶段-设计细化及供应商的早期介入施工阶段-设计理念的贯彻和实现调试及验证阶段-确认设计输入和施工成果的一致性制药工程的特殊性药事法规及行业规范对工程的要求 药厂质量管理体系的早期介入工程理念和药厂理念的衔接严谨的复核及验收过程基于验证的考虑用户需求和设计规格/功能规格的衔接 验证规则的早期确定——验证主计划全过程的风险管理设计确认和工程设计的衔接安装确认和FAT/SAT的衔接运行确认和SAT/调试的衔接基于验证的考虑性能确认和用户需求的关系工艺验证和工艺确认清洁和清洁验证自控系统的确认和验证验证状态的维护初步设计阶段确定用户需求的法规依从性GMP设计审核的全过程参与确定项目验证管理体系的支持性 供应商验证能力的考虑设计确认的考虑详细设计阶段确认用户需求和设计规格/功能规格的符合性 GMP设计审核的全过程参与供应商的选择和确定完成设计确认施工阶段水系统各供应商之间的验证协调活动 FAT/SAT/调试方案的早期确定水机FAT的全程参与现场SAT的全程参与安装确认方案的确定运行确认方案的早期考虑调试及验证阶段完成安装确认运行确认方案的确定调试的全程参与完成运行确认性能确认方案的确定调试及验证阶段完成性能确认验证状态的维持水系统和工艺系统的联动验证工艺验证后的清洁验证自控系统的确认和验证（讨论）谢谢!。

制药用水系统相关指标
在制药用水系统中，有一些常见的相关指标，包括：
1. 纯度（Purity）：指水的纯净度程度，即水中是否含有杂质，如微生物、颗粒物、溶解性有机物等。

2. 电导率（Conductivity）：参考电导率是衡量水中离子浓度的指标，高电导率可能意味着存在离子，如氯离子和硫酸盐离子等。

3. pH值：衡量水的酸碱度，制药用水的理想pH范围通常是在5.5至7.0之间，这样可以避免对制剂质量产生负面影响。

4. 反硬度（Residual hardness）：硬度是由水中的钙和镁离子引起的，制药用水通常需要去除硬度，在制药过程中，硬度可能会与一些
药物发生反应或产生沉淀。

5. 有机碳（TOC）：有机碳是衡量水中有机化合物含量的指标，制药
用水需要接受一定程度的TOC控制，以避免影响制剂稳定性。

6. 微生物限度：制药用水应该符合微生物限度，特别是对于微生物污
染的极其敏感的药物制剂。

常见的微生物限度指标包括总菌落总数、
大肠菌群、霉菌和酵母菌等。

7. 温度：制药用水的温度应控制在适宜的范围内，这可以避免对制剂
的有效性、稳定性和质量产生负面影响。

这些指标通常在制药用水系统中进行监测和控制，以确保制药过
程的良好运行和质量控制。

最新的GMP工艺用水检查指南最新的GMP（Good Manufacturing Practice）工艺用水检查指南是一项对工艺水的质量和安全性进行评估的指南。

工艺用水是在制药、食品和化妆品等工业领域中广泛使用的水源，其质量和纯度对产品的质量和安全性至关重要。

以下是一份关于最新的GMP工艺用水检查指南的详细介绍，内容超过1200字。

第一部分：导言导言介绍了GMP工艺用水检查指南的目的和适用范围。

它强调了工艺用水对产品质量和安全性的重要性，并提供了整个检查指南的结构和内容概述。

第二部分：术语和定义这一部分提供了与工艺用水相关的术语和定义的解释。

这有助于确保在整个指南中使用相同的术语和理解，以提高指南的一致性和可读性。

第三部分：工艺用水质量标准这一部分详细介绍了工艺用水的质量标准。

它列出了各种可能的污染物和限制值，如微生物、重金属、悬浮物、有机物等，并提供了相应的监测方法。

此外，还介绍了工艺用水处理的常见方法和技术，以确保水源符合质量标准。

第四部分：工艺用水系统设计与维护这一部分讨论了工艺用水系统的设计和维护要求。

它包括了净水设备的选取和设计准则，如反渗透、离子交换、臭氧消毒等。

还强调了定期维护和监督，以确保工艺用水系统的长期可靠性和性能。

第五部分：工艺用水系统验证这一部分介绍了工艺用水系统验证的原理和方法。

它详细描述了验证的步骤和程序，如验证计划、验证方案的编制、实施验证和验证报告的编写等。

此外，还讨论了验证结果的分析和解释，以及针对验证中的问题的纠正和预防措施。

第六部分：工艺用水监测这一部分讨论了工艺用水系统的监测要求和方法。

它介绍了定期监测的重要性，并提供了具体的监测频率和项目，如微生物监测、化学物质测定等。

此外，还讨论了监测结果的分析和报告，以及根据监测结果采取的纠正措施和预防措施。

第七部分：变更管理和持续改进这一部分强调了工艺用水系统变更管理和持续改进的重要性。

它介绍了变更管理的步骤和程序，如变更评估、变更控制、记录和报告等。

【经典问答】102个制药用水系统相关的问与答！Q33.水系统警戒线，行动线怎么制定的，使用什么方法？公式？答：警戒限与行动限的制定方法（举例，仅供参考，企业可根据实际情况自行确定）；警戒限=标准值*60%；行动限=标准值*80%；；根据当前水平确定；；警戒限=当前平均值或最大值*1.1；；行动限=当前平均值或最大值*1.2；；根据历史数据回顾分析确定；；警戒限=平均值+2σ；；行动限=平均值+3σ（σ为标准偏差）；；一般限值乘以50%行动限，再乘50%警戒线理由：N/A参考资料：N/AQ32.纯化水PQ三个阶段每个阶段取样频率怎么定合适？答：原水每个阶段取样一次。

PQ第一、二阶段持续1个月，第三阶段持续1年。

第一二阶段每天每个点取样全检，如果感觉取样量大，第二阶段可以总送总回储罐每天全检，其他点每周至少两次。

第三阶段储罐、总送、总回每周全检一次，其他点每月取样全检一次。

理由：SPEGPG：系统的典型的PQ取样周期1 第一阶段：考察系统各功能段的功能情况制定合适的运行范围制定和最终确定操作, 清洗和维护程序证明所生产水和输送水符合质量要求至少2到4周（10－20个工作日）2第二阶段：持续证明按SOP运行在确定的范围内持续证明所生产及输送水达到质量要求至少2到4周（10－20个工作日）3 第三阶段：证明长期性能确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理至少一年；第一阶段每天每个点取样全检；第二阶段总送总回及关键使用点每周全检一次，其它点每个月全捡一次；第三阶段同第二阶段。

但FDA 指南建议取样计划和持续时间和第一阶段一样。

在阶段 1和阶段 2，应对各个用点重复取样。

取样方式应和用水时去水方式一样参考资料：ISPE GPG-Commissioning and Qualification of Pharmaceutical Water and Steam Systems；ISPE baseline volume4-water and steam systemQ31.请问注射用水系统或者纯蒸汽系统受纯化系统PQ结果限制么？比如我纯化水还在PQ时就进行注射用水系统PQ合适么？请各位老师赐教答：如果是中国药典标准去执行，PW的PQ第一阶段完成后进行。

第一部分水系统概述1、制药用水的种类纯化水（反渗透、离子交换、超滤等技术制备）、注射用水（反渗透、蒸馏制备）、软化水（离子交换技术制备）、超纯水、纯净蒸汽；2、为什么要纯化源水①虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素（离子、微生物、有机物、无机物、气体、不溶性颗粒、胶体等）；②必须除去水中的杂质以防止污染、控制微生物以避免污染产品。

③微生物- 生物膜生物膜的形成：a.自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖。

b.复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落。

④细菌内毒素（Endotoxin）细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞外壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。

其化学成分广泛分布于革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等）及其它微生物（如衣原体、立克次氏体、螺旋体等）的细胞壁层的脂多糖，其化学成份主要是由O-特异性链、核心多糖、类脂A三部分组成。

<一> O—特异性链：是决定菌体热原的特异性部分。

<二> 核心多糖：是构成内毒素脂多糖的核心部分。

<三> 类脂A：具有疏水性（强）和亲水性（弱）的双相性。

是内毒素多种生物活性或毒性反应的主要基团。

该基团没有种属特异性，其毒性反应相似。

如发热、血液流动力学改变、弥漫性血管内凝血，并导致休克等。

由于类脂A有4条主链和2条支链的脂肪酸与内酰胺连接组成，所以提纯的内毒素LPS是极为不稳定的。

这就要求内毒素应在低温条件下保存，在工作中内毒素稀释应尽可能地缩短时间，并要现配现用。

3、对源水的监控1.①对井水：检查水井暴露于外面的部份、水井的深度、附近的污染系统、有害物质的使用(杀虫剂、化肥等)、水井的维护；②源水的储藏：贮罐的材质（混凝土、钢筋材料是可以的，但检查是否有腐蚀）、检查遮盖物（防虫，鸟和动物）、消毒措施③水的硬度；④记录4、水的纯化简介：①前处理步骤：初滤和多介质过滤器（除去悬浮物）→凝聚或絮凝（除去胶体）→活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理（吸附杂质）→软化（去除离子）②进一步水处理纯化步骤：过滤→消毒→反渗透或去离子（去除离子、微生物）→蒸馏（制备注射用水、纯净蒸汽）注意：①活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生，有些时候可能要求进行消毒。

中国药典制药用水要求详解中国药典中对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括以下方面的要求：源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等。

下面将对这些要求进行详解。

首先，源水质量的要求。

制药用水的源水必须符合国家相关标准的要求，例如GB3838《地表水环境质量标准》和GB5749《生活饮用水卫生标准》等。

源水的硬度、总溶解固体、细菌等指标必须控制在一定范围内，以保证经过处理后的水质符合GMP规定的标准。

其次，处理系统的要求。

制药用水的处理系统应该使用适当的工艺和设备，确保水质符合GMP标准。

处理设备必须符合相关国家标准，并定期进行维护和保养，以保证其正常运行和稳定性。

处理系统应该包括预处理、反渗透（RO）或电离（DI）等水质处理工艺，以去除源水中的悬浮物、杂质和离子等。

同时，处理系统还应设有适当的消毒装置，以保证制药用水在输送过程中不会被污染。

第三，水质监控的要求。

制药用水的质量必须经过严格的监控和检测。

监控方案应包括源水和处理水的定期监测，以及系统设备运行参数的实时监控。

监控指标包括水质指标（如溶解氧、电导率、总溶解固体、细菌总数等）、温度、流量等。

同时，制药用水应进行定期的微生物监测，确保不会存在细菌、霉菌和其他微生物的污染。

最后，操作规范的要求。

制药用水的生产和使用过程应该符合相关的操作规范，包括工艺和设备的操作规范、生产记录的填写要求、设施和设备的清洁消毒规范等。

制药用水的输送和储存设施应有专门的管理和维护人员，负责设施、设备的日常维护和保养，以及水质监控和检查等工作。

总之，中国药典对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等方面。

这些要求旨在确保制药用水的质量稳定和安全，保证药品的质量符合相关标准。

制药企业在生产和使用制药用水时，需严格按照中国药典的要求进行操作和管理，以保证药品质量和安全性。

制药用水PQ三阶段确认方法探讨！展开全文第一部分、水系统PQ一般可以分3个阶段（我个人建议分类）第一阶段：通过验证确定正常的操作参数，并证明首次清洁/消毒后系统可以生产出符合质量标准的制药用水。

第二阶段：通过验证确定清洁/消毒周期，并证明操作在已建立的参数范围内，系统能够始终如一稳定地生产出符合质量标准的制药用水，并建立日常监测计划。

第三阶段：证明一年四季原水的质量变化，不影响系统的稳定运行及产水水质，系统长期运行能够持续提供符合质量标准的制药用水。

第二部分：《美国FDA高纯水系统检查指南》（对其古老的验证周期和方法有些建议）1、在所有设备和管道已确认正确安装和按照说明运行，水系统验证初始阶段开始。

2、在这个阶段，要制定操作参数、清洗消毒程序及频次。

每一个步骤后和每个使用点每天取样，持续2-4周。

3、使用点的取样程序应该反映取样过程，例如，如果通常加上一根软管，就应该在软管末端取样。

如果SOP要求在那个使用点用水前冲洗管线，那么取样要在冲洗后进行。

4、2-4周结束时，应该进一步完善了水系统操作SOP。

5、水系统验证的第二阶段是证明当按照SOP操作时，系统能持续地生产出符合要求的制药用水。

6、取样与初始阶段方式、周期相同。

7、一般2-4周，这个阶段结束时，数据可以证明系统能稳定生产出符合要求的制药用水。

8、验证的第三阶段是证明当水系统按照SOP运行较长时间，它能稳定生产符合要求质量的水，如原水质量的任何变化将影响运行，并会影响最终水质，这将在这个验证阶段进行考察。

9、要按照日常监控程序和频率进行取样。

10、对于注射用水系统，每天至少对一个使用点进行取样，所有用水点每周都能取样。

11、获得了全年有价值的数据后，水系统验证完成。

然而以上验证计划并不是系统验证的唯一方法，它仅包含了水系统验证的要点。

第一，必须有数据支持SOP。

第二，必须有数据证明SOP有效，而且系统能稳定地生产满足要求的水。

第三，必须有数据证明原水季节性变化不对系统运行或水质产生负面影响。

制药工艺用水系统的验证-V1制药工艺用水系统的验证制药工艺用水系统的验证是指通过一系列测试和分析，确认这些系统可以按照设计要求正确地运行，确保产品的质量和安全性。

这种验证是药品生产过程中的重要组成部分，要求严格的操作和记录，以确保符合相关的法规和标准。

以下是制药工艺用水系统验证的一些步骤及注意事项。

1. 系统安装验证系统安装验证是指验证工艺用水系统已按照设计图纸和规格要求正确地安装。

这个步骤涉及到确保管道、阀门、泵、过滤器等设备的正确安装，以及材料的选用和测试。

为了确保系统的稳定性，应该进行各种试验，如水压试验、气密性测试等。

此外，还应确保其符合相关的法律和法规。

2. 运行条件和环境验证验证系统在必要的操作条件和环境下能够稳定运转。

这种验证包括了温度、湿度、空气质量、水质、气压和相对湿度等参数的测试，以及设备稳定性和阀门作用力的测试。

此外，还应对施工区域的温度、湿度、空气质量和无尘度进行压力测试，以确保所有操作条件都健全无障碍。

3. 设计质量验证该验证程序包括了材料、设计、测试记录、污染控制等，确保系统满足最高的质量标准要求。

该程序涉及到从供应商的材料质量保证到系统设计以上的方方面面，从而确保系统运行在最佳状态，并保证制造的产品符合法律和法规的标准。

4. 性能验证该验证程序涉及到测试设备各个方面的性能，以查看其是否正常工作。

这涉及到检查过滤器的依据，以及保证其能够有效地去除污染物，其中包括氧化还原态和微生物。

其他测试包括空气温度、流量、压力、微生物培养等，为了保证精确测量，需要全程记录每次试验。

5. 运行最终确认该验证程序是由相关部门进行操作，以确认系统可进行正常运行。

该过程包括了测试各个方面的设备，运行测试以查看是否存在泄漏、污染物开裂等情况，还可以观察文档变化，以确定是否向生产线上引入了变化。

总结制药工艺用水系统的验证是确保生产过程中标准的关键环节。

必要的验证程序和测试可以有效的保证系统和设备的稳定性、质量和正确性，确保产品的质量和安全性符合相关法规和标准。

制药用水系统验证制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行出产和可靠操作的过程。

验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。

通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。

1 验证的筹办在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的筹办工作，包罗下述使用文件所规定的有关内容。

使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。

要求这些文件必需以适宜的形式组织起来，更便于接受药政办理部分(SDA、FDA等)的查抄和批准。

系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。

使用文件包罗以下六个方面。

(1)文件清单①系统内设备，包罗设备出厂标签号、出产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包罗标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包罗标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包罗节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包罗标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、出产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包罗系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩尺度操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行办理)。

(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安然查抄，制动设备的操作测试步调。

(3)焊接文件①焊接管道材料的质量包管书，材料成分陈述书；②焊工证书确认，焊接质量的查抄记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样查抄的百分比；④焊接记录，焊接查抄百分比；⑤焊接程序，焊接查抄证书和仓储。

纯化水系统检查指南提示：该文献参考研究者及其它FDA人员的资料，它不属于FDA且未授予个人任何专利。

该指南主要从微生物的影响来评价用于药品和药物生产的高纯化水系统，并评论了不同型号系统的设计及这些产品的一些问题，和其它指南相同，该指南只对高纯化水系统的评估起指导作用但并不包括全部指标。

另外可参考药物质量控制实验室的微生物检查指南（May，1993）。

1．系统设计在设计一个系统时最初首先要考虑的是生产的产品类型。

对注射用药物来说，由于涉及到热源质，所以得用注射用水。

产品制剂、最后的组分洗涤及生产中所用仪器的洗涤都要用到注射用水。

USP中规定的生产注射用水方法只有蒸馏法和反渗透（逆向渗透）法。

但是，在大量制药工业，生物技术工业及一些国外公司中，都用超滤法将用于注射给药的药物中的内毒素减到最少。

在一些眼药产品（如眼药水）及一些吸入产品（如吸入用的消毒水）中，由于有热原质规格，所以在其制剂中要用注射用水。

但是，大部分吸入及眼科产品的制剂都使用纯化水，纯化水还用于局部用药、化妆品及口服产品。

设计一个系统其次要考虑的是系统温度。

温度在65 - 80o C的系统被认为可自我消毒。

虽然对一个公司来说其它系统更便宜一些，但维护费，试验和潜在问题会比省下来的能量价值更高。

系统是循环还是单向也是设计系统时所要考虑的重点之一。

显然，让水持续流动是污染很少的方法，一个单向水系统基本上是“死角”("dead-leg")。

最后的也是最需要考虑的一点是风险评估或所期望的质量水平。

应该认识到不同产品需要不同质量的水。

注射用药需要无内毒素的高纯水，局部用药和口服用药所需水没有内毒素的要求，纯度要求稍低。

即使局部用药和口服用药也由于各种因素影响要用不同质量的水。

比如，在抗酸剂中防腐剂起一定作用，所以得更严格规定其微生物指标。

质量控制部门应该用系统中的水评估每步的产品生产并根据对微生物最敏感的产品确定微生物限值。

对于敏感的药品，在系统中水作用限制严的情况下，厂商可在生产过程中加一步除微生物操作。

制药用水系统验证方案目录制药用水系统验证方案 (1)1、目的 (3)2、概述 (3)3、验证范围 (3)4、各部门职责 (3)5、水系统的验证实施 (3)5.1.纯化水系统的安装确定 (3)5.1.1.纯化水系统安装确定所需文件 (3)5.1.2.纯化水系统安装确认 (5)5.2.纯化水系统的运行确认 (8)5.2.1.验证方法 (8)5.2.2.系统运行支持文件 (8)5.2.3.运行确定 (8)5.3.纯化水系统的性能确定 (16)5.3.1.纯化水系统的第一阶段验证 (16)5.3.2.纯化水系统的第二阶段验证 (18)5.3.3.纯化水系统的第三阶段验证 (19)5.3.4.系统再验证和回顾性验证 (20)5.4.注射用水系统的安装确定 (20)5.4.1.注射用水系统安装确定所需文件 (20)5.4.2.注射用水系统安装确认 (21)5.5.注射用水系统的运行确定 (24)5.5.1.验证方法 (24)5.5.2.系统运行支持文件 (24)5.5.3.运行确定 (24)5.6.注射用水系统的性能确定 (28)5.6.1.注射用水系统的第一阶段验证 (28)5.6.2.注射用水的第二阶段验证 (29)5.6.3注射用水系统的第三阶段验证） (30)5.6.4.系统再验证和回顾性验证 (30)6、附录 (31)附1 水系统流程图 (31)附2制药用水系统取样点分布图 (31)附3纯化水制备系统安装确定 (32)附4纯化水分配系统安装确定 (33)附5纯化水公用系统安装确定 (33)附6保安过滤器挑战性试验记录 (33)附7纯化水系统性能确定取样数据记录 (34)附8纯化水系统性能确定监控数据记录 (34)附9注射用水制备系统安装确定 (35)附10注射用水分配系统安装确定 (36)附11 注射用水水公用系统安装确定 (36)附12 注射用水性能确定取样记录 (36)附13注射用水系统性能确定监控数据记录 (37)1、目的本验证方案的目的是对工厂的水系统的每个功能部分进行验证，建立符合GMP要求的文件系统并提供书面的证明，证明系统运行能够达到预期的结果。

制药用水系统验证操作规程1目的：建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。

2范围：本规程适用于公司水系统验证。

3职责：3.1质量管理部负责本规程的变更、培训。

3.2质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督检查责任。

3.3水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。

4参考文献：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；5定义：5.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水等。

本文件特指纯化水。

5.2验证：按照GMP的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。

6规程6.1用户需求URS6.1.1URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。

6.1.2URS应包含以下类型的要求6.1.2.1产品/工艺–法规6.1.2.2商务需要–健康和安全6.1.2.3需要制定哪一条用户需求是产品/工艺或是法规相关的需求6.1.2.4用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计6.1.2.5应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。

6.1.2.6应是唯一的，不与其他要求混在一起6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够）6.1.2.8应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的”或“可客观核查的”和“可追溯的”6.1.2.9应确定关键工艺参数,操作工艺参数6.1.2.10应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作为系统追溯矩阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可接收标准。

6.2设计确认（DQ）6.2.1设计确认要符合相关法规要求6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对所有的直接影响和间接影响系统进行检查设计是否满足要求需要的文件必须包括：6.2.2.1检查文件清单6.2.2.2核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可追溯性的审核6.2.2.3问题和纠正措施的清单6.2.2.4说明设计适合性的结论6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面：6.2.3.1确认必需的公用工程可用且有效。