高同型半胱氨酸血症与冠心病
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同型半胱氨酸及血脂水平与冠心病关系的探讨【中图分类号】r54 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783(2011)11-0272-01【摘要】目的分析同型半胱氨酸(hcy)及血脂水平与冠心病之间的关系,对冠心病患者的早期预防、诊断和疗效观察及病情监测提供依据。
方法检测50例正常体检人员与50例冠心病患者的血清hcy与tc、tg、hdl-c、ldl-c水平并进行统计分析。
结果 (1)冠心病组hcy、tc、tg、hdl-c、ldl-c水平与对照组差异有显著性(p<0.05)。
(2)hcy与tg、hdl-c、ldl-c有相关性,相关系数分别为:0.162、-0.217、0.173(p<0.01)结论监测冠心病患者的同型半胱氨酸及血脂水平具有非常重要的临床意义。
【关键词】同型半胱氨酸血脂冠心病冠心病是世界范围内的首要死亡原因。
最近几十年,发达国家冠心病死亡率有所下降,而我国及其他发展中国家冠心病却呈流行态势[1]。
近些年来越来越多的研究证实冠心病并非仅仅是脂质沉积过程。
血管内皮细胞损伤、血管平滑肌增生和高同型半胱氨酸血症等病因也在冠心病的发生发展中起着重要作用。
本研究主要探讨hcy和血脂水平与冠心病的相关性。
1 对象与方法1.1 一般资料健康体检合格人员50例(男30例,女20例)年龄在45~75岁之间,冠心病患者选取本院心内科经冠状动脉造影确诊的病人50例(男30例,女20例)年龄在45~75岁之间,排除恶性贫血、急性淋巴细胞白血病、癌症、自身免疫相关疾病、重大感染、心、肝、肾及甲状腺疾病等。
所有研究对象在半年内未服用维生素、叶酸等影响血中hcy浓度的药物。
1.2 仪器及试剂1.2.1 同型半胱氨酸测定仪器及试剂仪器美国亚培-2000全自动生化分析仪试剂四川新成生物科技有限责任公司(hcy)诊断试剂盒1.2.2 血脂测定仪器及试剂仪器美国亚培-2000全自动生化分析仪试剂四川迈克生物科技股份有限公司血脂测定试剂盒1.3 方法1.3.1 所有受检者禁食10小时以上,于次日早晨空腹静脉采血4ml,并于1小时内分离血清,美国亚培-2000全自动生化分析仪上测定。
血浆同型半胱氨酸水平与冠心病发病率的关系及其危险因素的分析赵雪;孙海玉;辛建丽【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P2094-2096)【作者】赵雪;孙海玉;辛建丽【作者单位】北京市房山区疾病预防控制中心检验科,北京 102488;北京市房山区疾病预防控制中心检验科,北京 102488;北京房山区阎村镇社区卫生服务中心【正文语种】中文随着人们生活水平日益提高,冠心病(CHD)的发病率也越来越高,相关研究证实,导致冠心病的危险因素如高血压、肥胖、吸烟、高胆固醇、糖尿病等会对冠心病造成严重的威胁[1-3]。
本文就血浆同型半胱氨酸水平与冠心病发病率的关系及其危险因素进行分析,现报道如下。
1.1 一般资料随机选择北京某医院2011年12月至2013年9月收治的144例冠心病患者。
整个研究均在患者的知情同意下进行,并经过该院的伦理委员会批准实施。
按照血浆同型半胱氨酸水平将所有患者分为高同型半胱氨酸(HHCY)组(血浆同型半胱氨酸的浓度大于等于15 μmol/L)62例,正常同型半胱氨酸组(血浆同型半胱氨酸的浓度小于15 μmol/L)82例。
1.2 方法对所有研究对象的临床资料进行收集,其包括年龄、冠心病患病情况、性别、饮酒、吸烟、糖尿病、高血压以及高血脂等。
对实验室的检查指标进行检测,包括收缩压、尿酸、舒张压、BMI、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、胆红素、甘油单酯。
对血浆同型半胱氨酸水平与冠心病发病率的关系及其危险因素进行分析。
定义冠心病的危险因素:(1)进行血压、体重、身高的体格检查;(2)肥胖,其BMI 在28 kg/cm2以上为肥胖。
(3)饮酒,即酒精在每天中的摄入量超过25g。
(4)吸烟,每天吸烟的数量超过1支,并且吸烟的持续时间为1年以上,虽然如今不再吸烟,但是烟龄超过5年。
(5)高血脂,有既往的高血脂病史;或者当前正在服用相关的降脂药物,下列任意一项的实验室检测指标出现异常:甘油三酯在1.69 mmol/L以上,高密度脂蛋白低于0.9 mmol/L,低密度脂蛋白超过3.1 mmol/L,空腹血浆总的胆固醇超过5.5 mmol/L。
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血浆同型半胱氨酸偏高是怎么回事
导语:血浆同型半光氨酸偏高,虽然在日常生活当中我们并不是特别的常见,但是由于它而引起的各种各样的疾病,比如维生素的缺失,所会带给我们的脚
血浆同型半光氨酸偏高,虽然在日常生活当中我们并不是特别的常见,但是由于它而引起的各种各样的疾病,比如维生素的缺失,所会带给我们的脚气病,夜盲症等等都是很常见的,下面我们就来了解一下血浆同型半胱氨酸偏高是怎么回事?二
高同型半胱氨酸血症是指血浆或血清中游离及与蛋白结合的同型半胱氨酸和混硫化物含量增高,由甲硫氨酸代谢障碍引起。
同型半胱氨酸(HCY)是心血管疾病发病的一个重要危险因子。
血液中增高的HCY因为刺激血管壁引起动脉血管的损伤,导致炎症和管壁的斑块形成,最终引起心脏血流受阻,因此高同型半胱氨酸血症是冠心病一个独立、重要的危险因素。
一是营养因素,即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和(或)叶酸的缺乏;
另一个是遗传因素,如MTHFR、CBS的基因突变使酶活性降低等,均可导致Hcy在体内蓄积。
就与脑卒中的关系而言,前一因素在目前可能更为直接、更为重要。
血浆Hcy水平随年龄增加而上升,且男性Hcy水平明显高于女性,45岁以上者升高的尤为明显。
绝经前女性的Hcy浓度通常比男性低20%,绝经后则升至同龄男性的水平。
但也有调查发现,血浆Hcy水平与性别并无明显关系。
以上就是血浆同型半胱氨酸偏高,该种疾病的患者,主要集中在45岁以上的男性,男性的患病几率远远高于女性,这与男性的生存压力比较大,也是存在着密切的关系的,所以男性一定要关注自己的身体
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高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病,主要由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺乏或功能异常引起。
该疾病主要表现为血液中同型半胱氨酸的浓度升高,导致一系列严重的健康问题。
本文将对高同型半胱氨酸血症的病因、症状、诊断、治疗和预防等方面进行综述。
高同型半胱氨酸血症具有家族聚集性,常常是由双亲携带同型半胱氨酸代谢酶的突变基因所引起的。
遗传突变导致同型半胱氨酸转化为半胱氨酸的酶的功能受损,使得同型半胱氨酸积累在体内。
高同型半胱氨酸血症被认为是一种自升自灭的疾病,即在发病早期同型半胱氨酸的积累可以导致一系列症状,但随着年龄的增长,症状可能会减轻或消失。
高同型半胱氨酸血症的症状涉及多个系统,包括神经系统、血管系统、心脏和肾脏等。
最常见的症状是中枢神经系统的损害,表现为智力发育迟缓、智力低下和癫痫等。
此外,高同型半胱氨酸血症还与动脉粥样硬化、静脉血栓和冠心病等心血管疾病有关。
还有研究发现,高同型半胱氨酸血症与胎儿发育缺陷、自闭症和多种癌症等疾病存在相关性。
诊断高同型半胱氨酸血症主要依靠临床症状和血液检测。
一般情况下,发现智力低下、癫痫、心血管疾病等症状的患者会进行血液检测,其中包括测量同型半胱氨酸、半胱氨酸和甲基化半胱氨酸等指标。
血液检测发现同型半胱氨酸浓度升高,可以初步确诊高同型半胱氨酸血症。
为了确定病因,进一步可以进行基因检测,寻找同型半胱氨酸代谢酶基因中的突变。
治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过限制摄入富含同型半胱氨酸的食物,降低血液中同型半胱氨酸的浓度。
在日常饮食中,患者需要避免食用富含蛋氨酸和胶原蛋白的食物,如肉类、家禽、鱼类等。
此外,口服维生素B6、B12和叶酸等可以促进同型半胱氨酸代谢,帮助降低血液中同型半胱氨酸的浓度。
尽早开始治疗可以减轻症状,但对于已经有神经系统损害的患者,治疗效果则有限。
预防高同型半胱氨酸血症包括家族遗传咨询和基因检测。
对于已知患有高同型半胱氨酸血症的家庭,建议在生育前进行基因检测,以了解携带突变基因的风险。
同型半胱氨酸、叶酸代谢与冠心病的研究进展陈斌【摘要】心血管疾病是全世界死亡的主要原因,已成为严重的公共卫生问题.冠心病的传统危险因素已逐渐被认识和干预,而同型半胱氨酸作为冠心病的新型独立危险因素,能较强地预测心血管事件的风险;但补充叶酸等B族维生素的主动干预治疗效果尚存在争议,为此,现对同型半胱氨酸以及叶酸代谢等新近研究成果做一综述.%Cardiovascular disease is the leading cause of death across the world and has become a major public health problem.The traditional risk factors of coronary artery disease has gradually been recognized andtreated.Homocysteine,a novel independent risk factor for coronary artery disease,i a powerful predictor of cardiovascular risk.But the effect of active intervention of folic acid and other vitamin B is controversial.Therefore,this article reviews the relationship between coronary artery disease and the metabolism of homocysteine and folic acid.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】4页(P291-294)【关键词】同型半胱氨酸;叶酸;冠心病【作者】陈斌【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院心血管内科,安徽蚌埠233000【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R363.2心血管疾病是全世界人口死亡的主要原因,也是2015年中国城乡居民首要死亡原因,心血管疾病的负担日渐加重,已成为重大的社会卫生问题。
冠心病与同型半胱氨酸及血脂相关性目的探讨血清同型半胱氨酸(HCY)、血脂水平与冠心病间的相关性。
方法采用全自动生化分析仪测定80例患者及60例健康查体者血清HCY和血脂水平。
结果与对照组比较,冠心病组血清HCY、TC、TG及LDL显著升高(P <0.01)HDL两组间无差异。
冠心病组HCY与TC、TG及LDL有显著性相关,与HDL无相关性。
结论冠心病患者血清HCY及血脂水平监测对冠心病具有重要意义。
Abstract:Objective To evaluate the relativity of serum Homocysteine (Hcy)and lipid in patients with coronary artery disease. Methods Automatic biochemistry analyzer was used to detect the serum Hcy and lipid level in patients with coronary artery disease and healthy persons. Results Compared with the healthy group,the serum level of Hcy ,TC,TG and LDL in patients with coronary artery disease significantly increased(P<0.01),and there was no statistical significance of the HDL between the coronary artery disease group and the healthy group. Simple liner correlation analysis showed that there was a significant correlation between Hcy and TC,TG and LDL,there was no correlation between Hcy and HDL. Conclusion The combined detection of serum Hcy and lipid has a clinical significance for coronary artery disease.Key words:Homocysteine;Blood lipid;Coronary artery disease高血压、高血糖、吸烟、肥胖等与冠心病的发生密切相关。
老年女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的分析 【摘要】 目的 探讨老年女性血清高同型半胱氨酸血症(homocysteine,hcy)与冠脉造影确诊的冠心病之间的关系。方法 回顾性分析400例老年女性,根据冠状动脉造影结果分为两组,冠心病组260例,非冠心病组即对照组140例,观察两组吸烟、高血压病、2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症及高同型半胱氨酸血症与冠心病发病的关系。再将老年女性冠心病组按血同型半胱氨酸浓度大于25 μmol/l的标准诊断高同型半胱氨酸血症分为高hcy组及hcy正常组,观察冠心病组高hcy与冠心病其他危险因素的关系。结果 ①老年女性冠心病组高同型半胱氨酸血症的比例(546%)高于对照组(386%),差异有统计学意义(p 【关键词】 同型半胱氨酸;冠心病;危险因素 同型半胱氨酸(homocysteine,hcy)是一种含巯基的氨基酸,是蛋氨酸的中间代谢产物,同时它也是一种致血管损伤性氨基酸[1,2],与血管内皮细胞损伤、炎症反应、血栓形成、血管平滑肌增殖及血管钙化等有关。近年来许多研究发现同型半胱氨酸也是冠心病的危险因素之一[3]。 女性心血管病的研究和预防工作多年来一直没有受到应有的重视。男性冠心病患者的病死率呈下降趋势,但中国女性心脏病死亡已超过脑卒中和肿瘤,成为首位死亡原因,老年女性因失去雌激素的保护,其冠心病的发病率更是明显增高。近年来关于老年女性危险因素的研究日益增多[4,5]。本文以老年女性为研究对象,来研究同型半胱氨酸在老年女性冠心病发病中的地位及其与其他危险因素的关系,以期待对冠心病的防治提供更多参考。 1 资料与方法 11 一般资料 选择2009年1月至2012年1月于沈阳医学院沈洲医院心内科,住院行冠脉造影检查的年龄≥60岁老年女性400例,平均年龄(6720±718)岁,所有患者排除严重肝肾疾患,甲状腺、肾上腺等内分泌疾病,严重瓣膜性心脏病、扩张型或肥厚型心脏病,且半年内未服用维生素、叶酸类药及甲氨蝶呤等影响血清hcy的药物。根据冠脉造影检查结果分为冠心病组及对照组,冠心病组判断标准为冠脉造影结果至少一支以上病变狭窄程度≥50%,反之判为对照组。血清同型半胱氨酸的正常范围:5~25 μmol/l。 12 方法 121 临床资料记录 详细记录患者身高,体重,并计算体重指数。早发心血管病家族史,和冠心病危险因素,如高血压,高血糖,高胆固醇的疾病史等。每个患者均采集空腹12 h后的静脉血,应用7170 s日立全自动生化仪测定,总胆固醇(tc),甘油三酯(tg),高密度脂蛋白胆固醇(hdlc),低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)及血尿酸水平等。 122 血清同型半胱氨酸水平的测定 取受检患者空腹血4 ml,立即放入4℃冰箱,1 h内分离血清,用于测定同型半胱氨酸、叶酸、vitb12水平。同型半胱氨酸采用7170 s日立全自动生化仪,试剂盒来源于浙江夸克生物科技有限公司,方法为酶循环法;叶酸与vitb12采用化学发光法,试剂盒来源于贝克曼库尔特商贸有限公司。 123 冠脉造影方法 采用judkin法行冠脉造影,经股动脉或桡动脉途径进行,常规进行多体位投照,由2名有经验的医生采用直径法评价冠脉狭窄程度。根据冠脉造影结果,至少一支冠状动脉或主要分支血管狭窄程度≥50%者诊断为冠心病。 13 冠心病相关危险因素的定义 131 高血压病 据中国高血压防治指南2010 年修订版定义: 未用抗高血压药情况下,sbp≥140 mm hg(1 mm hg = 0133 kpa) 和(或) dbp≥90 mm hg(非同日三次测血压,均符合高血压标准); 既往有高血压史,目前正用降压药,血压低于140/90 mm hg,亦诊断为高血压。 132 糖尿病 据2010 年ada 糖尿病诊断标准: ①糖化血红蛋白(hba1c) ≥65%。②空腹血糖(fpg) ≥70 mmol /l。空腹定义为至少8 h 内无热量摄入。③口服糖耐量试验时2 h 血糖≥111 mmol /l。④在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者,随机血糖≥111 mmol /l。 133 吸烟史 烟龄5 年,每日平均吸烟10支以上;既往有规律吸烟史,但现在已戒烟3 讨论 近年来, 随着人们生活水平的提高与生活习惯的改变, 冠心病的发病率与病死率逐年增高, 而在冠心病的发病中, 危险因素起着重要的作用。因此, 冠心病危险因素的诊治与预防显得尤为重要。1969 年mccully 从尸检中发现具有高同型半胱氨酸血症的儿童存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓[7], 由此引出了人们对高同型半胱氨酸血症的研究。近年来, 国外大量临床流行病研究结果显示, 同型半胱氨酸是导致冠心病的独立危险因素。1976 年, wilcken 首先提出高半胱氨酸血症与冠心病有相关性[8]。boushey 等[9] 在调查中发现人群的冠心病危险性的10%由高半胱氨酸血症所致, 在男性与女性中, 同型半胱氨酸水平每增加5 μmol/ l, 其冠心病相对危险度分别为16与18。同型半胱氨酸可以导致冠心病的机制是复杂的, 包括对血管内皮的损伤, 增强血小板的活性, 增加血小板聚集, 增加纤维蛋白原生成, 促进平滑肌细胞迁移、增置。hcy 还可以激活蛋白激酶c, 促进cfos 和cmyb 基因在血管内皮平滑肌细胞中的表达等。 本文通过对400例老年女性患者血浆同型半胱氨酸水平的分析,结果显示冠心病组高hcy比例高于对照组,且结果具有统计学差异,而进行多因素logistic回归分析发现,高hcy未进入方程,说明老年女性高hcy患者发生冠心病的危险性更大,但不能肯定是独立危险因素,这与既往一些报道不太一致,可能与研究对象的选择有关系。 有些学者认为高hcy血症与传统危险因素有关系,协同增加了心血管系统疾病发生的风险。但关于高半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素之间的相互关系, 目前说法不一, nygard[10] 提出, 高半胱氨酸血症与吸烟关系密切, 与高血压、高血脂、心率、缺乏运动也有一定关系。而stampfer[11] 认为高半胱氨酸血症与吸烟、高血脂、糖尿病、体重指数、年龄等无关。王南华等[12]人则得高同型半胱氨酸血症与高血压有关系, 与高血脂、糖尿病、吸烟等无明显关系。本文得出老年女性冠心病患者高hcy与冠心病其他危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟无明显关系这一结论。 基础研究发现与同型半胱氨酸代谢密切相关的叶酸及vitb12也与冠心病的发生有关。叶酸与vitb12水平与冠心病的发生呈负相关,有报道指出[13]: 每天摄入400lmol 叶酸、3 mol vitb12可明显降低冠心病发病率及病死率。但是, 到目前为止, 尚无明确的高半胱氨酸血症临床治疗方案。 综上所述, 高同型半胱氨酸血症是老年女性冠心病的危险因素, 但不是独立危险因素。高半胱氨酸血症致冠心病的发病机制、高半胱氨酸血症与冠心病其他危险因素之间的相互作用、高半胱氨酸血症的预防及治疗对冠心病的远期影响, 这些问题尚需进一步研究。 参 考 文 献 [1] 刘伟峰,张步延,黄文增,等 高同型半胱氨酸血症致血管炎症作用. 中国动脉硬化杂志,2005,13(4): 464466. [2] 张化勇,杨帆,魏经汉,等血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究中国循证心血管医学杂志,2012,4(1):4648. [3] 张剑青,刘鹏飞,张巧芬,等p选择素、同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究中华全科医学,2011,3(2):3637. [4] 王有135例老年女性冠心病患者冠状动脉特点及临床危险因素分析中国实用医药,2011,32(1):2224. [5] 严文英老年女性急性心肌梗死患者临床特点和远期预后中国老年学杂志,2012,11(2):5859. [6] 高炜,汤健高同型半胱氨酸血症一种新的多种疾病的危险因子全国同型半胱氨酸血症与疾病研讨会纪要中华医学杂志,1999,79:15. [7] mccully ks vascular pathology of homocysteinemia am j pathol, 1969,56(1):111. [8] wilcken del, wilken b the pathogenesis of coronary artery disease: a possible role for methionine metabolism j clin invest,1976,57(4):10791082. [9] boushey cj, beresf ord sa, omcnn gs, et al a quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease jama, 1995,274(13): 10491057. [10] nygard o, nordrehaug je, refsum e, et al plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease nengl j med, 1997, 337(4):230. [11] st ampfer mj, malinow mr, willett wc, et al a prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in us physicians. jama, 1992, 268(7):877881. [12] 王南华,米树华,张巍冠心病患者血浆同型氨酸水平的分
高同型半胱氨酸血症病情说明指导书一、高同型半胱氨酸血症概述高同型半胱氨酸血症是指在空腹状态下,血浆中的同型半胱氨酸水平在多种原因作用下出现升高,即空腹血浆中同型半胱氨酸水平超过15umol/L 时可定义为高同型半胱氨酸血症。
高同型半胱氨酸血症的病因主要与遗传因素、疾病与药物因素、饮食因素、年龄因素、其他因素等相关。
高同型半胱氨酸血症可作为某些疾病的高危因素,本身并没有特异性的症状,其症状主要与其导致的疾病有关,如引起心血管疾病患者可能会出现胸闷、胸痛、心慌等症状。
英文名称:暂无资料。
其它名称:无相关中医疾病:暂无资料。
ICD 疾病编码:暂无编码。
疾病分类:暂无资料。
是否纳入医保:部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性:与遗传有关发病部位:全身常见症状:胸闷、胸痛、心慌、血压升高、头晕、头痛主要病因:遗传因素、疾病与药物因素、饮食因素、年龄因素、其他因素检查项目:血清学检查重要提醒:患者在日常一定要注意定期复诊,若发现数值突然升高,需积极配合医生做进一步的检查。
临床分类:暂无资料。
二、高同型半胱氨酸血症的发病特点三、高同型半胱氨酸血症的病因病因总述:高同型半胱氨酸血症的病因主要与遗传因素、疾病与药物因素(如甲状腺功能减退症、左旋多巴)、饮食因素、年龄因素、吸烟、饮酒、缺乏锻炼等相关。
基本病因:1、遗传因素 MTHFR、CBS、MS 等基因突变大幅度降低酶的耐热性和活性,会明显升高血浆中同型半胱氨酸水平。
2、疾病与药物因素甲状腺功能减退症、急性淋巴细胞性白血病、慢性消耗性疾病等可影响同型半胱氨酸代谢。
左旋多巴、异烟肼、甲氨蝶呤、抗癫痫药等药物可干扰叶酸或含硫氨基酸的代谢,使同型半胱氨酸一过性升高。
3、饮食因素富含蛋氨酸食物的过量摄入,及维生素B12、维生素B6的摄入不足,可使同型半胱氨酸水平升高。
4、年龄因素研究结果显示,随着年龄增长同型半胱氨酸水平也会升高,且男性高于女性,可能与女性摄入叶酸高于男性,且雌性激素促进同型半胱氨酸代谢有关。
冠心病患者C反应蛋白、血同型半胱氨酸检测的临床意义目的探讨冠心病患者血清C反应蛋白、血同型半胱氨酸水平与冠心病之间的关系。
方法对2010年1月~2012年12月台州市中心医院152例冠心病(稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死)患者和50例健康体检者的血清C反应蛋白、血同型半胱氨酸水平进行测定,运用SPSS 17.0软件进行统计分析。
结果冠心病组血清C反应蛋白[(12.97±4.87)mg/L]和血同型半胱氨酸[(22.22±9.44)μmol/L]含量明显高于正常对照组[(4.36±1.52)mg/L、(8.78±1.67)μmol/L],差异有统计学意义(P 0.05),具有可比性。
1.2 检测方法UAP患者及AMI患者均在发病和最近一次心绞痛发作24 h内空腹采静脉血,SAP患者及健康体检者就诊时空腹采静脉血。
利用OLYMPUS-5421全自动生化分析仪采用免疫比浊法检测CRP水平;血Hcy含量测定采用循环酶法。
CRP 正常参考值为100 μmol/L)三类。
大量研究表明,高同型半胱氨酸血症与冠心病发病有密切关系,是冠心病的一个独立危险因素[12-15]。
Humphrey等[16]研究显示,Hcy血浆浓度每升高5 μmol/L,冠心病发病风险增加20%,并且是独立于其他传统危险因素之外的影响因素。
Clarke等[17]分析发现,高同型半胱氨酸血症可作为预测冠心病等缺血性心脏病的生化指标,且血Hcy水平越高,远期生存率越低。
本研究结果显示,冠心病患者血浆Hcy水平显著高于正常对照组;AMI组明显高于UAP组,UAP组明显高于SAP组,差异有统计学意义(P < 0.05),与相关文献报道相一致[18-19]。
其可能的原因为Hcy作为一种致炎因子,长时间反复作用于血管壁,促进炎症介质的分泌并活化各种炎症细胞,促进动脉粥样硬化的发生和发展,因此,炎症程度越重,其表达水平越高。
高同型半胱氨酸血症与冠心病 同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)于1932年被Devgneaud首次发现。1969年,Mccully从遗传性同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现,其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化(AS)的病理表现,由此提出高同型半胱氨酸血症可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说。随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展,越来越多的研究证实:同型半胱氨酸(Hcy)的代谢异常导致高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素。现就近年有关高Hcy血症与冠心病之间的关系、致病机制、治疗研究综述如下:
一、血浆Hcy与冠心病(CHD)的关系 欧洲19个中心的调查研究表明,高同型半胱氨酸血症是独立于糖尿病、高血压、吸烟等可引发冠心病的常规危险因素之外的新的危险因素。近年国内外研究也显示高HCY血症是冠心病(CHD)的独立危险因素,CHD患者中30%可见高HCY。高HCY患者发生心肌梗死的危险性增高,stampfer等[1]指出HCY升高5%时有3倍发生心肌梗死的危险性,尤其是中青年。而且CHD病变程度还与血浆HCY浓度呈正相关。Boushey等通过对27个研究结果进行资料综合分析也得到类似结论,并计算出血浆Hcy每升高5μmol/L就相当于胆固醇升高0.5mmol/L。另有一项研究认为,血浆Hcy水平每增加5.0μmol/L可能使心脑血管疾病发生的危险增加50%,这一危险程度与血胆固醇水平增加20mg/L相当[2]。这些资料都充分肯定了高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病发病的独立危险因子。同时大量研究资料还表明,高同型半胱氨酸血症是AS和动、静脉血栓形成的独立危险因子,Hcy水平和血管危险之间呈剂量依赖关系,血浆Hcy每升高3μmol/L,缺血性心脏病发生率增加11%,卒中发生率增加19%[3]。对于ACS的患者,Hcy将引起血液的高凝状态[4]和增加血小板的聚集性[5],这可能增加ACS患者冠脉血栓形成。在Martin Herrero等[6]研究中,发现Hcy主要与多支血管病变的发生有关系,这提示Hcy主要参与血栓的发生,而与血栓的发展关系不大。王琦武等[7]发现,ACS患者Hcy与CRP水平呈正相关(r=0.59,P=0.027),且与引起ACS相关的炎症反应呈正相关。马立雄[8]发现在冠心病临床诊断类型分组中,Hcy水平为AMI>OMI>UPA,特别是AMI组升高极其显著,因此高Hcy血症对AMI具有更重要的预测价值。
二、高Hcy血症的致病机理 HCY可以导致冠心病的机理是复杂的,可能有以下几方面:(1)HCY可以使脂质磷酸化,激活蛋白激酶C,促进C-fos和C-myb基因在血管内皮平滑肌细胞表达,使内皮细胞和平滑肌细胞增生,而且这种变化呈正性相关;(2)HCY释放入血后,主要以具有高反应性的氧化形式存在,即半胱氨酸硫内酯,后者可以与LDL的载脂蛋白B的游离氨基酸形成肽键半胱氨酸(酯化),导致细胞摄取并凝集LDL与胆固醇沉着,另外,HCY可以对LDL进行氧化修饰,进而使后者直接损伤内皮,使内皮功能下降,造成冠心病的发生和发展。HCY还可以与Lp(α)共同作用于血管内皮细胞,促进动脉粥样硬化斑块的形成;(3)HCY 可以影响凝血纤溶系统。通过促进内皮细胞介导的凝血过程,加速血栓的形成;(4)HCY可以促使氧自由基的形成,直接损伤血管内皮细胞。吴忠均等[9]报道,冠心病患者血浆HCY水平明显高于对照组,且与循环内皮细胞和内皮素水平呈正性相关,提示高HCY血症可能是损伤循环内皮细胞,引起内皮素分泌增加,从而启动AS,同时又与其他AS的危险因素不相关,说明HCY可能是冠心病发病的一个独立危险因素。
三、高Hcy血症的治疗 (一)补充营养 1、叶酸和维生素B12。口服叶酸可以改善高Hcy血症患者内皮功能,使内皮依赖性的血管舒张功能得以改善。1994年,Franken[10]等对21例hHCY血症患者用叶酸(5 mg/d)和维生素B6(250 mg/d)进行治疗,6周后血浆HCY浓度全部恢复正常。另甲钴胺为维生素B12的第4代产品,可参与物质的甲基转换及核酸、蛋白质和脂类代谢,能将Hcy转化为蛋氨酸,参与体内蛋氨酸与Hcy的代谢。
2、维生素B6。维生素B6是CBS的辅酶,口服可以降低大多数患者异常的血浆总Hcy,若与叶酸合用,几乎可使所有人的血浆总Hcy恢复正常。但一项由James等[11]领导的调查研究显示,用叶酸、维生素B6、维生素B12降低患者血浆Hcy浓度,并不能减少冠心病的复发和死亡。叶酸用量超过1mg/d会引起与维生素B12缺乏有关的神经病变,包括痴呆、感觉异常及共济失调等[12]。同时维生素治疗仅对因饮食习惯不良而缺乏维生素的患者有效,对遗传性因素(如酶缺陷)所致的高Hcy血症的治疗效果在临床上仍有争议,而且长期大量服用维生素可导致神经变性等严重后果;低剂量维生素本身可保护血管内皮,而不能影响血浆Hcy水平。补充足量的维生素B6、维生素B12、叶酸,虽可降低Hcy水平,但并不能够减轻或阻止AS的病理改变。
(二)基因治疗 基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,已达到治疗目的。高Hcy产生的一个很重要的影响因素是遗传因素,如MTHFR基因突变等,导致Hcy代谢所需关键酶缺乏活活性减低。因此对此类高Hcy患者,基因治疗将是其最根本和最有效的治疗方法。但目前该方法尚处在研究中,其疗效还有待进一步观察。
(三)其他途径 研究表明:吸烟、饮酒,大量饮用咖啡,缺乏锻炼及精神因素等都可引起高Hcy血症,因此改变生活习惯也将有助于降低Hcy的水平,预防冠心病等心脑血管病的发生。
四、展望 众多的研究证明,高Hcy血症是心脑血管病发生的一个独立危险因素,虽然通过现今的各种治疗,可以有效地降低血液中的HCY,进而对心脑血管疾病的发生起到预防作用,但是,由于我们目前对HCY的致病机制认识仍很肤浅,所以,就要求我们对其致病机制要做进一步深入的研究,由此才能真正对HCY造成的心脑血管病的发生进行有效的预测、诊断、治疗和预防。参考文献:
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