磺酰脲类降糖药进展

糖尿病的用药须知

促胰岛素分泌剂

促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药, 这类药物有磺脲类以及非磺脲类。主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用, 抑制ATP依赖性钾通道, 使K+外流,

β细胞去极化, Ca2+内流, 诱发胰岛素分泌。此外, 还可加强胰岛素与其受体结合, 解除受体后胰岛素抵抗的作用, 使胰岛素作用加强。

磺脲类促泌剂

（一）格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵）: 为第二代磺酰脲类药, 起效快, 药效在人体可持续6-8小时, 对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性, 且排泄较快, 因此较格列本脲较少引起低血糖反应, 适合老年患者使用。

（二）格列齐特（达美康）: 为第二代磺酰脲类药, 其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外, 它还有抑制血小板粘附、聚集作用, 可有效防止微血栓形成, 从而可预防2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。

（三）格列本脲（优降糖）: 为第二代磺酰脲类药, 它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强, 为甲苯磺丁脲的200-500倍, 其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病, 但易发生低血糖反应, 老人和肾功能不全者应慎用。

（四）格列波脲（克糖利）: 较第一代甲苯磺丁脲强20倍, 与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可 持续24小时。可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。 （五）格列美脲（亚莫利）: 为第三代口服磺酰脲类药, 其作用机制同其它磺酰脲类药, 但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取,

比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时,

只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。

（六）格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药, 为高活性亲胰岛β细胞剂, 与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合, 可诱导产生适量胰岛素, 以降低血糖浓度。口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度, 很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时, 代谢完全, 其代谢产物不具有降血糖作用, 代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病, 且病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能, 并且无严重的并发症。

糖尿病患者正确服用降糖药以及常见不良反应

一、掌握正确的降糖药服用方法

针对口服降糖药，类型不同则服用的时间不同，剂型不同服用的方法也不同，如缓释片只需每日早晨服用一次即可，而二甲双胍如制成肠溶片可避免对胃的刺激，使其不一定非要餐后服用。需要注意的是，规律用药不但可以平稳保持血糖水平，还能使耐药情况发生减少。正确的服用时间与方式是口服降糖药能充分发挥疗效的前提。

二、降糖药常见不良反应

1.磺酰脲类

常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。长效的磺酰脲类易导致持久性的低血糖症，因此老人及肝、肾功能不良者最好选用短效药物。

2.二甲双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂

可引起恶心呕吐、腹泻、腹痛、便秘、食欲减退、消化不良及胃部不适等消化道症状，也会出现皮疹及流感样症状。

3.胰岛素增敏剂

会引起轻中度水肿、贫血、低血糖、肝功能异常及血脂增高等。根据国家不良反应信息通报，罗格列酮有引起心脏病发作和卒中的风险。 三、联合用药注意事项

1.与噻嗪类利尿剂、甲状腺激素类药物合用会使血糖升高，抵消降糖药作用。

2.与普萘洛尔、磺胺类药、阿司匹林等合用会引起严重的低血糖反应。

3.与苯妥英钠等肝药酶诱导剂合用会降低降糖药的疗效。

4.与吲哚美辛合用会引发高血糖。

5.与肾上腺素和糖皮质激素类合用可拮抗降糖药作用。

6.与加替沙星合用会引起原因不明的血糖波动等。

磺胺类降糖药有哪些

一、磺胺类降糖药有哪些二、常见的口服降糖药对服用时间有什么要求三、降糖药的作用原理

磺胺类降糖药有哪些1、磺胺类降糖药有哪些

1.1、格列吡嗪:为第二代磺酰脲类药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。

1.2、格列齐特:为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,从而可预防2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。2、磺胺类降糖药的副作用

2.1、低血糖。

2.2、白细胞减少。可出现嗓子痛,伴有寒战的高热,有口腔炎、全身酸懒等症状。应去医院检查白细胞,如白细胞减少,则更换药物。

2.3、溶血性贫血。尿呈黄褐色或红色,皮肤及眼睛有黄染,发热,颜面发白,疲劳无力。

3、磺胺类降糖药的受体

目前已发现两类磺脲受体:SUR1和SUR2。SUR2至少存在SUR2A 和SUR2B 两种亚型。SUR2A 和SUR2B 的氨基酸组成有97%相同,但与SUR1仅有68%相同。SUR1和SUR2在药理学特性上有很大差别,如与磺脲类药物的亲和力SUR1明显高于SUR2,因此SUR1又被称为高亲和力受体(在部分文献中简称为SUR)。SUR是一个大分子膜蛋白,相对分子质量140,000～170,000,是一条单链跨膜蛋白,由膜外、跨膜和膜内三部分组

＜中国正刊）２００２年弟３７卷弟９期（总５６７）　５５　‘Ｉ…　ＩＩｌ＿　Ｆ　Ｉ　ＩＩｈ￣．＂１１　Ｉ　１　４Ｉ　Ｉ　Ｉ　Ｆ　Ｉ　Ｆ　Ｉ　Ｆ　・药物与临床・　糖尿病药物治疗的新进展　吴素芳　王建忠　丛亚丽　山东省文登整骨医院药剂科（２６４４００）　

糖尿病（ＤＭ）的患病率与日俱增，已成为危害人　类健康的多发病和常见病。ＤＭ是一种需要终身治　疗的疾病，必须进行及时和正规的治疗，将血糖控制　在正常或接近正常的范围，否则可引起多种并发症，　如心、脑、肢体血管病变、神经病变、肾脏病变、视网　膜病变等，严重者可引起失明、心肌梗死和尿毒症，　致残和致死率极高。近年来，ＤＭ发病年龄提前，并　发症也急剧增加，因此ＤＭ已被世界卫生组织　（ＷＨＯ）列为慢性病防治的重点之一。随着对ＤＭ基　础研究的深入和临床药理学的迅速发展，近年来又　开发研制出一些疗效好、不良反应小的新的口服降　糖药及胰岛素新剂型。现简要介绍如下：　１胰岛素的合理应用及新剂型　目前国内对应用胰岛素治疗还有不少误区，在　治疗ＤＭ时，往往是一种口服药物不行，就用两种或　是三种不同类型的口服药物联合应用，直至多种口　服治疗药物无效时才开始应用胰岛素，对应用多种　口服降糖药治疗无效的患者，其胰腺功能已开始衰　退或胰腺功能已丧失一半，如果再用口服药物催其　分泌胰岛素，只能加重胰腺的负担，使其病情恶化。　有人认为胰岛素副作用大，有依赖性、会成瘾等，这　是片面的，胰岛素的副作用与其治疗作用相比是微　不足道的，而且正确使用，其副作用是可以避免的。　此外，胰岛素是机体的自身代谢产物，不会像毒品那　样产生成瘾和戒断症状。还有人担心大量应用胰岛　素会导致胰岛素滥用，其实我国是世界上使用胰岛　素量最低的国家，我国使用胰岛素治疗的患者不到　ＤＭ发病率的２％，同其他发达国家相比，我国人均　使用胰岛素量仅为国外的４％ｅ。因此国外ＤＭ并发　症控制率远远高于我国，这与胰岛素使用有直接关　系。　目前国外学者一般均主张，对口服降糖药治疗　无效的ＤＭ者，就要及时应用胰岛素。为解决胰岛　素应用不便，近年来研制出人胰岛素（诺和灵）诺和　笔注射器及胰岛素泵，具有用药方便、准确和无痛等　优点。另据最新报道　１　，国外对胰岛素非注射给药　进行了深入研究，并取得了可喜进展，美国研究开发　出吸入式胰岛素（Ｅｘｕｂｅｒａ）并已完成ＩＩＩ期临床试验，　对２９９例ＤＭ患者应用的结果显示，达到并超过了　注射胰岛素的最佳水平（血糖浓度与注射胰岛素组　相比，平均下降了７％），目前正等待美国ＦＤＡ（药品　与食品管理局）审查通过。口服胰岛素是人们梦寐　以求的事，但以前胰岛素口服易被胃肠道酶破坏而　失效，近年来美国研究人员对胰岛素结构作了修饰，　使之能抗降解破坏并能被肠道吸收进入血液，应用　大剂量时，可达到与注射胰岛素相当的降糖作用。　目前国内在胰岛素非注射给药方面的开发研究与国　外相比还是空白，随着ＤＭ患者的急剧增加，开发研　究胰岛素非注射剂型可谓商机无限。　２其他口服降糖药　传统的磺酰脲类（氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、醋磺　己脲）和双胍类（苯乙双胍）口服降糖药因疗效有限　且不良反应大，临床现已少用或不用。近年来又开　发研制出新的（第二代）磺酰脲类和双胍类药物及其　他类口服降糖药物。　２，１胰岛素分泌促进剂　２．１．１磺酰脲类（第２代）　格列喹酮、格列吡嗪、格列　波脲、格列美脲。第２代磺酰脲类药物的降糖作用　较第１代强数１０倍至数百倍，且引起低血糖、粒细　胞减少及心血管不良反应的发生率显著降低。其中　格列美脲的降糖作用比甲苯磺丁脲强４００倍，较格　列本脲强２倍，且无抗利尿作用，每日服用１次即可　控制２４小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水　平，且低血糖的发生率很低。　２．１．２非磺酰脲类　瑞格列奈、纳格列奈。此类药物　又称“膳食葡萄糖调节剂”，是一类强有力的促胰岛　素分泌剂。其作用机制与磺酰脲类相同，不同之处　在于对Ｊ３一细胞的结合部位不同，通过结合并抑制　胰腺Ｊ３细胞的ＡＴＰ—Ｋ　通道，使Ｊ３一细胞去极化，钙　通道开放，结果Ｊ３一细胞Ｃａ　内流，从而导致胰岛素　快速而短暂的分泌。此类药物的特点是起效快、作　用时间短、耐受性好、安全性高，尤其适用老年人、肥　胖和肾功能不良的ＤＭ患者。此外，近年来国外研