厄洛替尼治疗难治性肺鳞癌合并脑转移1例

以EGFR为靶向的肿瘤治疗和针对EGFR信号转导通路的信号转导干预治疗是近年肿瘤治疗领域的热点。
目前最常见的治疗方式是单克隆抗体药物干预治疗和酪氨酸激酶抑制剂药物干预治疗。
EGFR属于ErbB受体家族，是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。可触发一系列信号通路，导致细胞生长、增殖及存活。
EGFR常见的突变
学无止境
未完待续
癌症的治疗一直在路上…………
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汇报人：月来越好 汇报时间：2020年8月
PART 03
1
第一代
2
3
第二代
第三代
吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼
阿法替尼 达克替尼
奥希替尼阿美替尼
EGFR-TKI分类
EGFR-TKI
药代动力学比较
第一代EGFR-TKI
吉非替尼
厄洛替尼
埃克替尼
给药方法
250mg qd空腹或与食物同服
150mg qd至少饭前1h或饭后2h服用
EGFR 激活的主要机制有三种：恶性细胞中 EGFR 表达增加、恶性细胞导致配体增强、恶性细胞中 EGFR 活性突变。EGFR 较好的治疗靶点是其活性突变、而不是过表达。突变的 EGFR 可被小分子酪氨酸激酶（如吉非替尼及厄洛替尼）或小分子抗体（如西妥昔单抗）来抑制。
酪氨酸激酶(TK)
具有酪氨酸激酶活性的蛋白质
阿法替尼能不可逆的与EGFR-HER2 酪氨酸激酶结合，抑制酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR-HER2 介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡。
第二代EGFR-TKI特点
克服耐药方面并不显著优于一代较一代更大的毒副反应
似乎有略长的PFS再次证实了EGFR-TKI确切疗效报道罕见突变疗效

肺癌考试题及答案一、单选题（每题2分，共20分）1. 肺癌最常见的类型是：A. 小细胞肺癌B. 非小细胞肺癌C. 肺腺癌D. 肺鳞癌答案：B2. 吸烟是肺癌的主要危险因素，以下哪项不是吸烟导致的肺癌类型？A. 小细胞肺癌B. 肺鳞癌C. 肺腺癌D. 肺纤维瘤答案：D3. 肺癌的早期症状不包括以下哪项？A. 持续咳嗽B. 咳血C. 胸痛D. 体重增加答案：D4. 以下哪项检查不是肺癌的常规诊断方法？A. 胸部X光片B. CT扫描C. 磁共振成像（MRI）D. 支气管镜检查答案：C5. 肺癌的分期中，TNM分期的N代表：A. 原发肿瘤大小B. 淋巴结转移情况C. 远处转移情况D. 肿瘤侵袭深度答案：B6. 肺癌患者出现哪些症状时，可能提示有脑转移？A. 头痛、恶心、视力模糊B. 咳嗽、咳痰、胸痛C. 体重减轻、食欲不振D. 呼吸困难、气短答案：A7. 以下哪项不是肺癌的化疗药物？A. 顺铂B. 紫杉醇C. 多西他赛D. 胰岛素答案：D8. 肺癌患者进行放疗的主要目的是：A. 根治性治疗B. 缓解症状C. 预防感染D. 增强免疫力答案：B9. 肺癌手术治疗中，最常见的手术方式是：A. 肺叶切除术B. 肺段切除术C. 楔形切除术D. 全肺切除术答案：A10. 以下哪项不是肺癌的靶向治疗药物？A. 吉非替尼B. 厄洛替尼C. 贝伐珠单抗D. 卡培他滨答案：D二、多选题（每题3分，共15分）11. 肺癌的高危人群包括：A. 长期吸烟者B. 有家族肺癌史者C. 长期接触石棉者D. 经常接触放射性物质者答案：ABCD12. 肺癌的临床表现包括：A. 咳嗽B. 呼吸困难C. 胸痛D. 声音嘶哑答案：ABCD13. 肺癌的诊断方法包括：A. 胸部X光片B. CT扫描C. 支气管镜检查D. 痰液细胞学检查答案：ABCD14. 肺癌的治疗方法包括：A. 手术治疗B. 化疗C. 放疗D. 靶向治疗答案：ABCD15. 肺癌的预防措施包括：A. 戒烟B. 减少职业暴露C. 健康饮食D. 定期体检答案：ABCD三、判断题（每题1分，共10分）16. 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。

一.关于阿法替尼的临床试验LUX-Lung 8总生存研究结果[ASCO2015]首个前瞻性TKI比较的晚期肺鳞癌研究，阿法替尼OS更优芝加哥当地时间5月31日上午8点30分，ASCO非小细胞肺癌口头报告专场，研究者公布了LUX-Lung8的研究结果，该研究直接比较阿法替尼和厄洛替尼两种EGFR靶向药物在一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌（SCC）患者中的疗效和安全性，这是首个前瞻性TKI直接比较的晚期肺鳞癌研究。

（摘要号：8002）总生存期（OS）是本项随机化、III期头对头试验的关键次要终点，继2014年发表了主要终点无进展生存期（PFS）的积极结果后，对本终点也进行了分析。

结果显示，阿法替尼治疗可使死亡风险明显降低（19%），并使患者的中位生存期延长达7.9个月，超过厄洛替尼（6.8个月）；接受阿法替尼治疗一年后仍存活的患者数量要明显多于接受厄洛替尼治疗的患者（36.4% vs. 28.2%）。

PFS的更新分析确认，与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组患者的癌症进展率显著降低（19%）。

接受阿法替尼治疗组患者的癌症进展延缓，同时癌症相关性症状控制亦得到改善：与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组报告以下症状得到改善的患者比例更高，这些症状有：咳嗽（43.4 vs. 35.2%）、呼吸短促（51.3 vs. 44.1%）和总体健康/生活质量（35.7 vs. 28.3%）。

LUX-Lung 8 临床试验中国首席研究者、上海胸科医院肿瘤临床医学中心陆舜教授评论说：“肺鳞状细胞癌是一种公认难治的疾病，更多的治疗选择会使患者受益。

LUX-Lung 8 临床试验的结果非常令人鼓舞，因为它们说明了以ErbB受体为靶向治疗该疾病的临床意义。

国际指南将厄洛替尼作为肺鳞状细胞癌的二线治疗选择，阿法替尼的结果更胜一筹，表明阿法替尼可让该患者人群获益更多。

”阿法替尼和厄洛替尼治疗组的严重不良事件发生率相似（57.1 vs. 57.5%）。

万方数据
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和呼吸杂志，２０１２，３５：８６－８９． ［２］洪群英，白春雪．应重视肺癌的早期诊断技术．中华医学杂
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１３．３８．０１９
手术切除的肺鳞癌患者进行回顾性研究，结果显示ＦＧＦＲｌ 基因扩增率为１３％（３４／２６２），ＦＧＦＲＩ扩增患者无病生存期 及总生存期都显著短于未扩增者。该研究表明ＦＧＦＲｌ扩增 是肺鳞癌独立的不良预后因素。 目前正在进行的各项临床试验中尚无针对肺鳞癌的
史堡匿堂苤查！Ｑ！！生！Ｑ旦！ｉ旦筮！！鲞筮！！塑盟！！！丛鲤』ｇ丛塑，Ｑ！！！蛙！！！，！Ｑ！！：！！！：！！：堕！：！！
．综述．
晚期肺鳞癌治疗进展
杨雯 宋勇
肺癌是世界病死率最高的肿瘤。２０世纪初，肺鳞癌的 发病率位居肺癌所有病理类型的首位。从２０世纪７０年代 开始，肺腺癌发病率迅速增加，目前已超过肺鳞癌，成为最常 见的病理类型¨１。因肺癌的早期症状不明显，大部分患者在 确诊时已为晚期，失去手术机会旧Ｊ。早期在肺癌的化疗方案 选择上只是单纯地将其分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌 （ＮＳＣＬＣ），其中针对ＮＳＣＬＣ的传统治疗策略在各病理类型 间并无明显区别＂Ｊ。但近年来此观点不断受到质疑。ＪＭＤＢ 研究”１显示，不同组织学类型的患者对治疗的反应不同，肺 癌的组织学分型可以作为选择不同化疗方案的标准。目前， 对于晚期肺鳞癌的标准治疗仍是细胞毒性药物。与肺腺癌 相比，肺鳞癌尚无明确的靶向治疗药物，其生存率也较肺腺 癌低，大多数患者经历了一线、二线治疗后面临无药可用的 状态，因此对于肺鳞癌相关治疗手段的探究成了当前迫在眉 睫的任务。现就晚期肺鳞癌的治疗进展综述如下。 一、细胞毒性药物 １．白蛋白结合型紫杉醇（ｎａｂ．ＰＣ）：ｎａｂ—ＰＣ采用了白蛋 白结合纳米微粒技术，不需要溶剂结合，不良反应大大减 轻∞１。Ｓｏｃｉｎｓｋｉ等旧。的一项随机临床对照研究结果显示 ｎａｂ—ＰＣ联合卡铂组客观缓解率优于紫杉醇联合卡铂组，在 肺鳞癌患者尤为显著。该研究证实ｎａｂ．ＰＣ对肺鳞癌的治疗 效果优于肺腺癌，作者分析这种差异可能与鳞癌中微囊蛋白 ｌ（ＣＡＶＩ）过表达以及通过白蛋白受体（ＧＰ６０）一ＣＡＶｌ途径导 致药物高度浓集于肿瘤组织有关。 ２．替吉奥：替吉奥胶囊（商品名：爱斯万，ｓ．１）是一种口 服氟尿嘧啶衍生物，由替加氟、吉莫斯特和氧嗪酸钾３种成 分按照摩尔比ｌ：０．４：１组成。已广泛用于胃肠道等肿瘤的 治疗，在肺癌方面的研究也有较多报道［７引。ＬＥＴＳ研究［９ ３结 果显示，肺鳞癌患者中卡铂＋替吉奥治疗组中位生存期明显 长于卡铂＋紫杉醇治疗组，证实替吉奥可用于晚期ＮＳＣＬＣ 一线治疗，并且在鳞癌亚组获得较对照组更长的生存。 二、生物治疗 １．西妥昔单抗：是一种特异性结合表皮生长因子受体 （ＥＧＦＲ）的单克隆抗体，其与ＥＧＦＲ细胞外部分结合后，可阻 断该受体介导的信号传导通路，同时还会引起ＥＧＦＲ内吞与