埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼,吉非替尼教学教材

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《埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼吉非替尼》教案

《埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼吉非替尼》教案教案名称:埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼吉非替尼教案摘要:本教案旨在通过比较和分析埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼三种药物的特点和应用，帮助学生了解不同药物的作用机制、适应症和不良反应，以便更好地应用于临床。

教学目标:1.了解埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的药理特点。

2.掌握埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的适应症。

3.了解埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的主要不良反应。

4.能够根据患者的病情选择合适的药物治疗。

教学重点:1.埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的药理特点。

2.埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的适应症。

3.埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的主要不良反应。

教学准备:1.埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的相关教学材料。

2.课堂讨论和小组讨论的教学环节准备。

教学过程:一、导入(10分钟)1.引入药物治疗的概念，解释药物治疗在疾病治疗中的重要性。

2.提问学生对埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼有什么了解，引导学生思考这些药物的应用领域和作用机制。

二、内容讲解(20分钟)1.分别介绍埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的药理特点，包括作用机制和药代动力学特点。

2.详细解释埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的适应症及使用注意事项。

三、小组讨论(20分钟)1.将学生分成小组，让每个小组选择一种药物进行讨论。

2.要求学生在小组讨论中，通过查找相关文献和资料，探讨该药物的优势和局限性，并分享自己的观点。

四、汇报讨论结果(15分钟)1.让每个小组派代表汇报讨论结果。

2.辅导学生分析和评价其他小组的讨论内容。

五、总结与评价(15分钟)1.总结埃克替尼凯美纳、厄洛替尼和吉非替尼的主要特点和应用。

2.综合性评价学生在小组讨论和汇报中的表现，并开展课堂评价。

教学拓展:1.分析比较其他抗癌药物的特点和应用。

2.探讨抗癌药物的发展趋势和挑战。

教学评价:1.学生参与小组讨论和汇报的积极性和准确性。

2023年抗恶性肿瘤药的临床应用考试题及答案

2023年抗恶性肿瘤药的临床应用考试题及答案（一）单项选择题1.属于细胞周期非特异性药物是（）环磷酰胺B.甲氨蝶吟C.长春新碱D.阿糖胞昔E.羟基月尿2.主要作用于M期的抗癌药（）A.氟尿喀咤B.长春新碱C.环磷酰胺D.泼尼松龙E.柔红霉素3.主要作用于S期的抗癌药（）A.烷化剂B.抗癌抗生素C.抗代谢药D.长春碱类E.激素类4.直接影响DNA复制的周期非特异性抗癌药是（）A.阿霉素B.阿糖胞昔C.长春新碱D.甲氨蝶吟E.博来霉素5.氟尿喀咤的英文名是（）A.F1uorouraci1B.f1uocino1oneC.f1urazpamD.f1unarizineE.以上均不是6.methotrexate的中文名是（）A.甲氨蝶吟B.阿糖胞甘C.阿霉素D.长春碱E,以上均不是7.长春新碱的英文名是（）A.hydroxyureaB.DactinomycinC.cyc1ophosphamideD.vincristineE.Mitomycine8.下列哪个药物不是抗代谢药物（）A.盐酸阿糖胞昔B.甲氨喋吟C.氟尿喀咤D.卡莫司汀E.疏喋吟9.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（）A.氮芥类B.乙撑亚胺类C,亚硝基腺类D.磺酸酯类E.硝基咪噗类10.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（）A.亚硝基服类烷化剂B.氮芥类烷化剂C.喑咤类抗代谢物D.喋吟类抗代谢物E.叶酸类抗代谢物I1在体外没有抗癌作用的抗癌药物是（）A.阿糖胞昔B.阿霉素C.环磷酰胺D.卡莫司汀E.长春碱12.环磷酰胺主要用于（）A.解热镇痛B.心绞痛的缓解和预防C.淋巴肉瘤,霍奇金病D.治疗胃溃疡E.抗寄生虫13.阿霉素的主要临床用途为（）A.抗菌B.抗肿瘤C.抗真菌D.抗病毒E.抗结核14.放线菌素D主要用于（）A.革兰阴性菌感染B.真菌感染C.铜绿假单胞菌感染D.肾母细胞瘤E.病毒感染15.下列哪一个药物是烷化剂（）A.氟尿喑咤B.疏喋吟C.甲氨蝶吟D.口塞替哌E.喜树碱16.白消安属哪一类抗癌药（）A.抗生素B.烷化剂C.生物碱D.抗代谢类E.金属络合物17.下列哪种药通过抑制蛋白质合成而起抗肿瘤作用（）A.喜树碱B.1-门冬酰胺酶C.博来霉素D.羟基月尿E.氮芥18.下列哪个药物是通过促进微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管解聚而产生抗肿瘤活性的（）A.盐酸多柔比星B.紫杉醇C.伊立替康D.鬼臼毒素E.长春瑞滨19.环磷酰胺体外没有活性，在体内经代谢而活化。

肿瘤个体化用药指导基因检测

临床实验表明，当患者UGT1A1 为野生型时，使用伊立替康后毒副作用较低，但为突变型时，毒副作用明显提高。
第十五页，共28页。
化疗用药指导基因检测产品
化疗药物
铂类药物
吉西他滨紫杉醇甲氨碟呤培美曲赛
检测位点 XRCC1(R194W) XRCC1(R399Q)
ERCC1(C118T)
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T) MDR1(G2677T/A) MDR1(C3435T) MTHFR(C677T) TYMS mRNA表达量
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙）厄洛替尼（特罗凯）埃克替尼（凯美纳）西妥昔单抗（爱必妥）帕尼单抗（维克替比）维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
第二页，共28页。
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中会用到抗肿瘤药物
第三页，共28页。
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛
结果解读 SNP-R194W:疗效CT、TT>CC SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA SNP-C118T: 疗效CC>CT>TT
化疗药物长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)

肺癌靶向治疗的二三事——访江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师史美祺

专家访谈近年来，肺癌发病率和死亡率已位居我国恶性肿瘤之首。

大多数肺癌确诊时已属于中晚期，化疗是肺癌尤其是Ⅲ、Ⅳ期肺癌的最重要治疗手段，但目前肺癌化疗疗效已达到一个平台期，即使公认的疗效最佳的第三代新药联合铂类化疗方案，总体有效率也仅为25%～35%，患者的中位生存期为8～10个月。

近10余年，靶向治疗作为一种高度选择性治疗（精准治疗）方法，因其可靠的疗效及较轻的不良反应，为晚期肺癌患者带来了前所未有的生活质量提高和生存期显著延长。

为了增加大家对靶向治疗的了解，本期编辑部走访江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师史美祺，请史主任就患者比较关注的肺癌靶向治疗的几个问题做一介绍。

肺癌靶向治疗的二三事——访江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师史美祺李靖史主任首先向我们介绍了什么是靶向治疗，他说：研究发现，在恶性肿瘤形成过程中有多个控制细胞生长和分化的信号通路和基因，它们的异常高表达或突变会使细胞无限制的生长，靶向治疗之所以称为靶向，就是在细胞分子水平上，针对上述已经明确的肿瘤特有的分子异常（可以是肿瘤细胞的一个蛋白分子，也可以是一段基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入人体后特异性、选择性的与这些异常的分子靶点相结合，发挥作用，只杀灭肿瘤细胞，而不会波及、误伤人体的正常组织细胞。

所以，分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

需要强调的是，靶向治疗是有一个特定的受益人群的。

目前应用最多的是晚期肺癌，但并不是所有晚期肺癌患者都适合靶向治疗。

我们相信，随着对肿瘤研究的进一步加深，今后会有越来越多的靶向药物开发出来，让更多的患者受益。

靶向治疗主要应用于晚期非小细胞肺癌基因突变者研究发现，一些非小细胞肺癌患者体内某些基因发生了突变，其中较多见的是表皮生长因子受体（EGFR ）基因突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK ）基因融合变异以及跨膜的受体酪氨酸激酶（ROS1）基因变异。

让人欣慰的是：中国人全部非小细胞肺癌有这些基因突变的比例超过30%，单纯腺癌有这些基因突变的能达到50%以上。

肺癌靶向3种EGFRTKI药物的比较PPT课件

2013年厄洛替尼一线阿法替尼
2015年 AZD9291
2011年阿法替尼+ 西妥西单抗（I期）
2014年埃克替尼一线 Ceritinib
2014年 AZD9291 CO 1686
肺腺癌驱动基因的发现背景
2007
2015
肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！
中国肺腺癌驱动基因特点
埃克替尼 125 mg Tid
(n=200)
1:1 随机
吉非替尼 250 mg qd
(n=199)
主要终点：无进展生存期(PFS)
次要终点： • 总生存期(OS) • 客观缓解率(ORR) • 疾病控制率(DCR) • 疾病进展时间(TTP) • 生活质量(QoL) • 安全性与耐受性探索性终点： • EGFR基因突变
EGFR-TKI 治疗晚期NSCLC的临床研究对比
研究
IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6 CONVINCE
N
EGFR TKI 类型
ORR (%) PFS (月) HR PFS
261
0.58 0.28 期待
厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比
CTONG 0901 （Erlotinib vs. Gefitinib）
ⅢB /Ⅳ 期 NSCLC
厄洛替尼
PD
150 mg/d qd
Байду номын сангаас
DNA直接测序
法证明有EGFR Exon19或21突
R 1:1†
变的 ≥18岁的成年患者
N=256
吉非替尼 PD

埃克替尼ppt课件

埃克替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
本事有多大
目前，凯美瑞已基本完成了市场布局。贝达的销售团队1/3来自阿斯利康，2/3 来自罗氏，这些销售人员都具有丰富的抗肿瘤药销售经验，他们从国内临床医生那里得到对凯美纳的高度评价，他们加盟贝达药业完全是出自于对凯美纳的信心。适应症晚期非小细胞肺癌二线治疗。用法用量 125mg/次，3次/日。125mg/片 ---一片100元不良反应皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。规格 125mg/片每盒 2951.14元批准文号国药准字H20110061 生产企业浙江贝达药业有限公司
网友吐槽======这个药物分子好像是埃罗替尼erlotinib（Tarceva）的仿制药，我刚查了结构，就是把erlotinib的侧链成环了而已，其他都没区别，靶点，临床应用都没区别。活性数据我没有查到（erlotinib的IC50 为20 nmol/L，cell），这个药估计也就在中国上市吧。网友吐槽======这个药最大的问题是和其相似的国外药物专利马上就要到期了，到时候这个药要面临大量仿制药的竞争，所以这个药也就这两年卖一卖，之后就不好说了
埃克替尼
埃克替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
埃克替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
出生由来
浙江贝达药业有限公司成立于2003年 1月，是一家由海归团队创办的以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、营销于一体的国家级高新制药企业。 2011年，国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，并于7 月份正式上市销售，上市8个月销售收入即突破1亿元人民币。

非小细胞肺癌靶向药介绍(201561)

PF-06463922 Entrectinib/RXDX-101（孤儿药资格）
Tivantinib/ARQ197 INC280/INCB28060 BMS-690514（效果不佳） Vandetanib/凡德他尼（非小细胞肺癌效果一 Vargatef/BIBF1120/尼达尼布 Cabozantinib/XL184/Cometriq/卡博替尼 Sorafenib/索拉非尼/多吉美/Nexavar Sunitinib/舒尼替尼/索坦/Sutent Famitinib/法米替尼 Apatinib/阿帕替尼 Vatalanib/PTK787(临床失败） Pazopanib/帕唑帕尼/Votrient
Tivozanib/TIVO-1（临床失败） Axitinib/阿西替尼
Cediranib/AZD2171/西地尼布/Recentin Lenalidomide/雷利度胺/来那度胺 Dovitinib/多维替尼 Lucitanib/德立替尼 BGJ398/NVP-BGJ398 ARQ 087 AZD4547 Lenvima/Lenvatinib/E7080 Imatinib/伊马替尼/格列卫/Glivec Nilotinib/Tasigna/尼洛替尼/达希纳 Dasatinib/达沙替尼/施达赛/Sprycel Synribo/Omapro/高三尖杉酯碱依鲁替尼/Imbruvica/Ibrutinib
默克
MPDL3280A
罗氏
Ipilimumab/易普利姆玛/Yervoy
施贵宝
AXL1717（非小细胞肺癌结果不佳）
剂型
口服口服口服口服
口服
口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服

口服靶向药物

10
阿法替尼 �� ---是一种创新的抗癌靶向治疗药物，即新一代口服靶向药 ��
适应症
�� 有转移非小细胞肺癌患者一线治疗。
��
�� 服用方法在餐前至少1小时或餐后2小时服用。
不良反应
�� 毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食无
而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗
方法小得多。
？？？
2
常用的口服靶向药物有？
适应症
治疗不能手术的晚期肾细胞癌及无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
服用方法空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
不良反应最常见的有腹泻，皮疹，脱发和手足综合征。
6
埃克替尼-凯美纳
适应症晚期非小细胞肺癌二线治疗。
服用方法本品的推荐剂量为每次125mg（1片），每天三次
口服，空腹或与食物同服。不Fra bibliotek反应预防：
1、日常生活中尽量避免手部和足部的摩擦及接触高温物品 2、坐著或躺著的时候将手和脚放在较高的位置，可以预防手足综合征 3、在手足局部涂抹含绵羊油的乳霜可减轻皮肤的脱屑、溃疡和疼痛 4、避免在阳光下曝晒 5、避免进食辛辣、刺激性食物 6、在医生的指导下口服用维生素 B6和西乐葆 7、必要时在医生指导下使用抗真菌或抗生素治疗 8、出现脱皮时不要用手撕,如果出现水泡要请医务人员处理
症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能

肺癌靶向治疗

NSCLC的分子靶向治疗
血管内皮抑素(恩度)
最初是从老鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源性糖蛋白，具有抗血管生成作用。美国一家公司生产出重组人血管内皮抑制素（rh-endostain）并于1999年9月和2002年10月分别进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，但由于蛋白质复性问题和生产成本昂贵，Ⅲ期临床试验中途停止。我国烟台麦得津公司以罗永章为首的科学家经大量试验研究解决了蛋白质复性问题，并采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型重组人血管内皮抑制素恩度（YH-16），并于2006年7月上市。
的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。 EML4-ALK 是新发现的肺腺癌驱动基因。ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。而且，EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。
NSCLC的分子靶向治疗
（一）以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的肺癌靶向治疗吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、西妥昔单抗(爱必妥)、
曲妥珠单抗(赫赛汀)、伊马替尼(格列卫)。
（二）以血管生成为靶点的肺癌治疗贝伐单抗(阿瓦斯汀)、血管内皮抑素(恩度)
（三）以法基尼转移酶为靶点的肺癌靶向治疗：R115777 （四）棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（ EML4-ALK）基因重组：克唑替尼，色瑞替尼、 alectinib 。

埃克替尼的全面解析

埃克替尼的结构鉴定
通过核磁共振、质谱等仪器分析技术，对埃克替尼的结构进行准确鉴定。
埃克替尼的质量标准
制定埃克替尼的质量标准，包括纯度、杂质含量、溶解度等指标，以确保产品质量稳定。
埃克替尼的包装和储存
01
埃克替尼的包装形式
埃克替尼通常以胶囊或片剂的形式进行包装，便于患者服用。
02
埃克替尼的储存条件
埃克替尼的适应症
埃克替尼主要用于治疗某些特定类型的癌症，如非小细胞肺癌和胃肠道间质瘤等。
埃克替尼的副作用
使用埃克替尼可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等，但大多数患者能够耐受。
埃克替尼的发现历程
埃克替尼的发现背景
埃克替尼的发现源于对癌症治疗的需求，旨在寻找更有效的药物。
埃克替尼的研发过程
02
埃克替尼在阿尔茨海默病治疗中的潜力
埃克替尼能通过调节神经递质平衡和抗氧化作用，有望成为阿尔茨海默病的潜在治疗药物。
03
埃克替尼在癫痫治疗中的研究进展
埃克替尼可能通过影响钙离子通道和神经递质释放，对癫痫的发作起到抑制作用，相关研究正在进行中。
埃克替尼在其他疾病中的应用
01
02
03
埃克替尼在癌症治疗中的应用
使用埃克替尼时需注意其可能的副作用，并遵循医生的建议进行用药。
埃克替尼的药理作用
埃克替尼的药效机制
埃克替尼的作用靶点
埃克替尼是一种口服的靶向治疗药物，主要作用于表皮生长因子受体（EGFR）。
埃克替尼的抗肿瘤效果
通过抑制EGFR信号通路，埃克替尼能够阻断癌细胞的生长和扩散，从而发挥抗肿瘤作用。
随着人口老龄化和生活方式的改变，埃克替尼作为一种治疗心血管疾病的药物，其市场需求将持续增长。

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Ron[h]
78
Ros[h]
-1
79
Snk[h]
7
80
TAK1[h]
-1
EG8F1R(T790MTie,2L[h8] 58R)
12
82
TrkA[h]
-8
83
Yes[h]
-11
84
ZAP-70[h]
-17
85
ZIPK[h]
19
盐酸埃克替尼对激
酶抑制率（%）
4
-18
8
-5
-8
-2
-9
-10
-14
6
-7
8
55
MAPK2[h]
-2
56
MEK1[h]
6
57
MELK[h]
-3
58
Mer[h]
-20
59
Met[h]
-24
60
MST3[h]
-14
61
p70S6K[h]
18
62
PAK4[h]
5 5
激酶63 64
PDGFRα[h] PDGFRα(D842V)[h]
0
65
PDK1[h]
11
66
Pim-1[h]
16
EG6F7 R
● 吉非替尼 – 欧美健康受试者T1/2：18小时；欧美肺癌患者：44小时 – 中国未知
● 厄洛替尼 – 欧美健康受试者T1/2：8小时; 欧美肺癌患者：20小时 – 中国未知
凯美纳在中国健康受试者体内生物转化试验结果 (29个代谢产物)
OH
HN
O
HO
O
HO
O
HN
N
N
M19
HO
O
O
HO O
HN N
N
M17
M14&M15 Glu-M25
O HO O
OH
OH HN N
N
M25
OO
N
CHO
OO
N
OH
OO
HN N
OH OH
M25a
HO O
HOOC O O
M4
OH
HN
N HO N
OO
N
HN
M12
HO
O
HO
O
O
N CHO N
M12a
HN
HO
O
HOOC O O
HN N
N
COOH
Ho
Glu-M26 M16&M18
HO O HO
HN
O Ho O
O
N HO N
M10
HO
HO O
HN O
N
O
N
M26
OH
HN O
N
O
N
M16a
HO
HO
O
HN
O
N
O
N
M6
O
O
HN N
O
O
N
埃克替尼
OH
OO
HN N
OO
N
M24
HO HOOC O
O
O
M23
COOH
N
M2
N
Glu-M23
M11&M22
HOOC O
O
Ho
HO O
O O Ho O
Hydrophobic Pocket
Hinge
厄洛替尼，罗氏制药
吉非替尼，阿斯利康
埃克替尼的激酶选择性 (0.5μM)
激酶编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43
— 根据中国受试者的代谢特征选择的给药方案更适合中国肺癌患者，安全性更好
主要代谢酶不同 ● 埃克替尼主要通过CYP2C19代谢 (中国受试者) ● 吉非替尼主要通过CYP3A4代谢 ● 厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢
凯美纳、吉非替尼和厄洛替尼的半衰期比较
● 凯美纳 – 中国健康受试者T1/2：6-8小时 – 中国肺癌患者：6-8小时
筛选
Mg++
6
O
A
RO
厄洛替尼(罗氏制药)
Hydrophobic R binding pocket HN
N3 1 N
贝达专利： EGFR-TKI化学库结构通式
H.
凯美纳 (Conmana，埃克替尼，埃克替尼，浙江贝达药业)
EGFR激酶的晶体结构和凯美纳及厄洛替尼的结合位点
凯美纳，贝达药业 Tail Region
PKBα[h]
5
68
PKCα[h]
-5
69
PKCε[h]
91 99
EGFR(L858R) 70
PKCη[h]
71
PKCι[h]
96
72
PKCμ[h]
61
73
PKCθ[h]
61
EG7F4R(L861PQKD ) 2[h]
-2
75
Ret[h]
9
76
ROCK-I[h]
16 30
EGFR(T790M) 77
-9
-7
10
-15
3
-25
2
8 12
抑制率
(%)
-9
4
-1 91%
-11
7
-12 14
99%
6
-9
-3 96%
10
11
-4 -8
61%
-5
-1
-7 61%
5
9
-15
7
MTD mg/kg
盐酸埃克替尼与同类产品的毒性比较
8000 4000 2000
特罗凯易瑞沙凯美纳
2
埃克替尼在中国健康及肺癌受试者代谢特征的不同于厄洛替尼和吉非替尼
激酶名称
Abl[h] Abl(T315I)[h]
ALK[h] ARK5[h] Aurora-A[h]
Axl[h] Blk[m] Bmx[h] BRK[h] CDK1/cyclinB[h] CDK2/cyclinA[h] CDK5/p35[h] CHK1[h] CHK2[h] CK1γ1[h] CK1γ2[h] CK1γ3[h] cKit[h] cKit(D816H)[h] cKit(V560G)[h] CSK[h] c-RAF[h] cSRC[h] DAPK1[h] DDR2[h] DYRK2[h] EGFR[h] EGFR(L858R)[h] EGFR(L861Q)[h] EGFR(T790M)[h] EGFR(T790M,L858R)[h] EphA2[h] EphA7[h] EphB4[h] ErbB4[h] FAK[h] Fer[h] Fes[h] FGFR1[h] FGFR2[h] FGFR3[h] FGFR4[h] Flt1[h]
盐酸埃克替尼对
激酶
激酶名称
激酶抑制率（%）
编号
9
44
Flt3(D835Y)[h]
14
45
Flt3[h]
-3
46
Flt4[h]
-2
47
Fms[h]
-6
48
Hck[h]
-3
49
HIPK2[h]
13
50
HIPK3[h]
-5
51
IGF-1R[h]
-9
52
IKKα[h]
8
53
KDR[h]
2
54
LKB1[h]
-17
Glu-M20 M9&M21
HN
OO
N
OO
N
M7
HN
N
AND O
N
HOOC O
M20
O HN N
N
COOH O
HOOC O
HO O
HN N
N
M3 AND
HO
O
O
HOOC O
HO COOH
AND
O O HOOC O
M1
OH
OH
HN
N HO
N
OH
HN N HO
N
HN N
埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼,吉非替尼
1
埃克替尼在化学库结构设计时的思路 — 对EGFR激酶高选择性是其安全性更好的基础
贝达TKI化学库设计、筛选及凯美纳与吉非替尼和厄洛替尼结构比较
吉非替尼(阿斯利康)
分子水平EGFR激酶抑制： IC50 5nM 细胞水平EGFR激酶抑制： IC50 45nM 裸鼠移植瘤药效： EC50：30-60mg/kg 动物毒性: LD50:3-5g/kg；