下载文档原格式
2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展（全文）摘要随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加，如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。
转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节，并显著影响患者的中位生存期。
因此，预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。
有研究者关注到，细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式，并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。
本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值，重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用，结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析，认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移，以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。
关键词：癌, 非小细胞肺; 肿瘤转移, 研究; 细胞焦亡在我国人群中，肺癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第一位。
根据病理学分类，其可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中约85%为NSCLC。
肿瘤细胞的转移是指通过侵犯周围组织、血液、淋巴管等途径扩散至其他器官，并构建新的生存环境继续生长的行为，恶性肿瘤的转移是治疗效果不佳及预后不良的主要原因。
一些文献报道，细胞焦亡可能影响肿瘤细胞的发生发展，并有成为预后标志物及治疗靶点的潜力。
笔者通过概述细胞焦亡的激活途径、特征及其与NSCLC转移之间的研究进展，为提前预测及干预NSCLC的转移、评估预后及临床治疗提供新的启示。
细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death, PCD)，常见的细胞程序性死亡包括细胞凋亡、自噬、铁死亡等，其主要作用为维持体内的稳态平衡。
细胞焦亡是一种炎症性PCD，主要过程为炎症小体激活天冬氨酸蛋白水解酶Caspase) 家族中的Caspase-1，或通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 激活Caspase-4/5/11，Caspase家族活化后裂解Gasdermin家族蛋白，后者在细胞膜上形成孔洞，最终细胞不断涨大导致细胞膜破碎后释放细胞内容物，激活炎症反应。
北京肿瘤医院方健一、研究方法的更新情况ASCO的药物指南的更新是比较缓慢的，而NCCN和ASCO指南关于晚期非小细胞肺癌的的差别有以下几个方面。
组织者：NCCN组织的是21个肿瘤中心，ASCO则是抗癌协会的肺癌相关的专家做组织者。
指南内容：NCCN是一到IV期的指南，ASCO是只对IV期病人、晚期病人做的指南。
参加人员：NCCN是内外放疗科医生均参与，而ASCO因为只是针对IV期病人，所以只有肿瘤内科的医生参与。
更新时间：NCCN相对较短，基本上半年或一年就有更新，但其文章可能相对显得不够成熟；ASCO的指南更新时间比较长，基本上五、六年以后才更新一次，其特点就是可靠性比较强。
2009年的ASCO的更新主要基于前瞻的随机对照研究。
另外，只有生存期延长的才能被推荐，尤其是化疗药物，亚组分析只做参考，仅有无进展生存期或只有PFS延长，还要根据药物的毒性、生活质量才参考是否被推荐。
新的药物来源要根据MEDLINE和EMBASE，还有Cochrane数据库来做。
入组条件：入组的都是IV期的非小细胞肺癌患者；入组条件主要是药物时间的比较、药物与安慰剂的比较、药物与最佳支持治疗时间的比较等；报告了OS、PFS以及毒性生活质量症状缓解；化疗药物仅限于III期的RCT的试验；而分子靶向药物包括II、III期的临床试验、队列研究以及临床试验中的回顾的亚组分析。
图解：2002年到2009年一共入组190篇文献，其中RCT有52篇，荟萃分析的有29篇，其他的回顾性组织学分析一共有109篇。
入组文献的局限性：入组的体力状况评分较差的患者入组数目有限；老年患者入组数目有限；三线以上的治疗缺乏III期的临床试验的研究数据。
图解：原版的关于更新的这些指南。
二、指南推荐更新--一线治疗2003年指南推荐：IV期患者非小细胞患者进行药物治疗可延长生存期，药物治疗适用于PS评分0到1的患者，以及选择性的一些PS评分2的患者，应在PS评分较好的时期开始治疗，2009年的指南推荐跟2003年的指南推荐基本相同，即PS评分0到1和选择性的PS评分是2的患者作为对比推荐一致。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察摘要目的：探讨吉非替尼单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（nsclc）的疗效及不良反应。
方法：对化疗失败或不适宜化疗的晚期nsclc患者25例，给予吉非替尼治疗。
结果：25例中18例可评价疗效，有效率32.0%，疾病控制率68.0%。
常见不良反应为ⅰ、ⅱ度皮肤改变和腹泻，ⅲ度不良反应占7.6%。
结论：初步研究结果提示，吉非替尼治疗女性，不吸烟，腺癌晚期nsclc的疗效确切，不良反应小。
适用人群证实肺腺癌后立即应用，观察2周若有效，可仅持续应用吉非替尼控制，无效者则选择综合治疗模式。
关键词靶向治疗吉非替尼非小细胞肺癌靶向治疗是近年肿瘤学界的热点之一，甚至被美国国立癌症研究所（nci）称为21世纪肿瘤学研究的方向。
抗肿瘤药吉非替尼是高特异性的表皮生长因子受体（egfr）酪氨酸激酶的抑制剂，通过阻断信号传导的第1步，抑制egfr的磷酸化作用而具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，主要用于晚期nsclc的三线治疗。
收治局部晚期或复发转移的nsclc患者25例，单药口服吉非替尼250mg/日，至少口服＞30天，至疾病进展或不可耐受的不良反应，或死亡停药，回顾分析影响其疗效和不良反应的因素，总结报告如下。
资料与方法入选标准：经病理或细胞学证实的晚期nsclc；预期生存＞3个月；有可以测量或可评价的肿瘤病灶；有应用抗肿瘤药吉非替尼的经济条件。
转移或一般状况差；不能耐受化疗或拒绝其他治疗手段；既往标准化疗后复发或进展需与前次治疗间隔＞1个月。
2008年8月～2009年9月收治愿意并有条件接受或要求应用吉非替尼的nsclc患者25例，均为ⅳ期。
其中男9例，女16例。
年龄38～83岁，中位年龄69岁。
腺癌21例，男5例，女16例；细支气管肺泡癌3例，均为女性；腺鳞癌1例，为男性；鳞癌1例，男性；吸烟者3例，均为男性。
既往未接受任何治疗3例均为女性，余22例均接受过以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案2～16周期。
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果李璇张国平潘汉成江西省九江市第三人民医院肿瘤内科，江西九江332000［摘要］目的探讨靶向药物治疗肺癌脑转移的效果。
方法将2015年1月至2019年1月在我院肿瘤科治疗的84例EGFR基因突变的肺癌脑转移患者随机分为两组，对照组使用全脑放疗治疗，在此基础上，观察组联合靶向药物吉非替尼治疗，比较两组的近期疗效、不良反应、生存情况、血清因子水平变化。
结果观察组总体及脑转移灶的治疗有效率、疾病控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组骨髓抑制、消化道反应发生率低于对照组，而皮疹脱屑发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组放射性颅内高压、肝功能损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组无疾病进展生存期、总生存期明显长于对照组，1年生存率高于对照组，而远处转移率、局部复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论靶向药物治疗肺癌脑转移的近期效果良好，能增强放疗敏感性，提升杀灭肿瘤效果，从而延长生存时间，抑制肿瘤的复发及转移，且不增加不良反应，具有积极的临床意义。
［关键词］肺癌脑转移；靶向药物；吉非替尼；生存时间；不良反应［中图分类号］R734.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)12-0095-04Effect of targeted drugs on brain metastasis of lung cancerLI Xuan ZHANG Guoping PAN HanchengDeparLmenL of Oncology,Lhe Third People's Hospital of Jiujiang CiLy in Jiangxi Province,Jiujiang332000,China ［Abstract］Objective To explore Lhe effecL of LargeLed drugs on brain meLasLasis of lung cancer.Methods From January2015Lo January2019,84paLienLs wiLh brain meLasLasis of lung cancer wiLh EGFR gene muLaLion were randomly divided inLo Lwo groups.The conLrol group was LreaLed wiLh whole brain radioLherapy.On Lhis basis,Lhe observaLion group was LreaLed wiLh gefiLinib.The shorL-Lerm curaLive effecL,adverse reacLions,survival condiLions and changes of serum facLors were compared beLween Lhe Lwo groups.Results The effecLive raLe and Lhe disease conLrol raLe in Lhe observaLion group were significanLly higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The incidences of bone marrow suppression and digesLive LracL reacLion in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group,buL Lhe incidences of skin rash and desquamaLion were higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh sig-nificanL difference(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse reacLions such as radiaLion inLracranial hyperLension and liver funcLion injury beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The disease-free survival Lime, overall survival Lime and1-year survival raLe in Lhe observaLion group were significanLly longer Lhan Lhose in Lhe con-Lrol group,while Lhe disLanL meLasLasis raLe and local recurrence raLe in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The levels of MMP-2and MMP-9in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group afLer LreaLmenL，wiLh significanL difference(P<0.05).Conclusion TargeLed drugs have a good shorL-Lerm effecL in Lhe LreaLmenL of brain meLasLasis of lung cancer,which can enhance Lhe sensiLiviLy of radioLherapy and enhance Lhe effecL of killing Lumor,Lhus prolonging Lhe survival Lime and in-hibiLing Lhe recurrence and meLasLasis of Lumor,wiLhouL increasing adverse reacLions.Thus,iL has posiLive clinical significance.［Key words］Brain meLasLasis of lung cancer;TargeLed drugs;GefiLinib;Survival Lime;Adverse reacLion肺癌是临床发病率最咼的恶性肿瘤,20%~50%的肺癌患者会发生脑转移，约10%的患者在I耀域期即发生脑转移，芋期伴局部转移的患者接受放化疗后仍有20%的患者首先出现脑转移［1］遥肺癌脑转移提示预后不佳，若未得到有效治疗，大多患者的生存时间不足1个月。
