Pharmacokinetics08PPT课件

• 2.2 分布 • 药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织 的转运称为分布。 • 2.2.1 血浆蛋白结合率 • 进入循环系统的药物，部分以游离状态存 在于血浆，部分被血细胞摄取，另有部分 与血浆蛋白结合，结合后的药物难以自由 向血管外扩散。
• 2.2.2 药物向组织分布及蓄积 • 药物向组织分布通过血液进行，首先透过 毛细血管壁，再进入组织细胞内，此过程 一般属于被动扩散，由于毛细血管壁很薄， 尤其是肝脏、肾脏的毛细血管壁有较大的 孔，药物透过的阻力远小于其他生物膜。
3. 代谢
• • 许多药物Biblioteka 入体内后，发生化学结构上的 变化，这就是药物代谢过程，也可称为生 物转化。
• 3.1 生物转化分为两相： • Ⅰ相反应包括氧化、还原或水解，主要由 肝微粒体混合功能氧化酶（细胞色素P450） 以及存在于细胞浆、线粒体、血浆、肠道 菌丛中的非微粒体酶催化。 • Ⅱ相反应为结合反应，许多经过氧化反应 的药物可在相应酶催化下，与葡萄糖醛酸、 乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合，使活性下 降并易于排泄。
临床药代动力学
重庆医科大学附属第一医院 临床药理教研室 周远大
1、概述
• 药物代谢动力学(pharmacokinetics)或 简称药代动力学，是应用动力学原理与 数学模型，定量地描述药物的吸收 (absorption)、分布(distribution)、代谢 (metabolism)和排泄(elimination)过程 随时间变化动态规律的一门学科，即研 究体内药物的存在位置、数量与时间之 间的关系。
2、药物的体内过程
• 2.1 吸收 • 吸收指药物未经化学变化而进入血流的过 程。药物以静脉注射或静脉滴注时，因直 接进入体循环，在给药瞬间完成，不存在 吸收过程。

谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——C学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
Pharmacokinetics 课件
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生

Why drugs fail
Importance of PK studies
Patients may suffer:
Toxic drugs may accumulate
Useful drugs may have no benefit because doses are too small to establish therapy
DISTRIBUTION
All of the fluid in the body (referred to as the total body water), in which a drug can be dissolved, can be roughly divided into three compartments:
Plasma Protein Binding
Many drugs bind to plasma proteins in the blood steam
Plasma protein binding limits distribution.
A drug that binds plasma protein diffuses less efficiently, than a drug that doesn’t.
A drug can be rapidly metabolized.
Routes Of Administration
Routes Of Drug Administration
Parenteral
Enterry
Rectal
Oral
Absorption
absorbed by gut wall by liver
Dose
to systemic circulation

• 无药物相互作用 • 相互作用往往导致危害!!!
案例 1. Mibefradil 事件 在1998年6月 中旬，一名88 岁64 kg 的老人，除了血 压高外，没有其他疾病。尽管在两天前 已经停服Mibefradil，在服用美托洛尔和 维拉帕米缓释片后，仍然出现严重的不 良反应。心率只有41次，血压59/30和 窦性动过缓症状，导致Mibefradilverapamil事件。有4例类似的报道，一 例死亡。
SUCCESS
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2019/5/30
• 案例2. 特利霉素(Telithromycin)与维 拉帕米合用导致严重低血压和心动过缓。 一名76岁白人妇女, 接受180mg /天维拉 帕米治疗高血压,因急性窦性, 加服特利 霉素800mg/天, 2天后出现低血压(收缩 压: 50-60 mm Hg)和心动过缓(心率: 30 次/分）
• 粪排泄
• 粪便中药物主要来源于未吸收部分、由 胆汁排入肠以及药物自肠排泄；
• 肠上皮细胞存在外排载体
• P-糖蛋白:P-glycoprotein，P-GP.
• 乳腺癌耐药蛋白:breast cancer resistance protein ,BCRP
• 多药耐药相关蛋白: Multi-drug resistance-associated proteins, MRPs
载体转运过程.不需要能量. • 4) 其他 孔道转运
• C 药物及制剂 • 药物本身性质： • 解离度, 溶解度，晶型等。 • 制剂： • 制剂类型 • 常释制剂 • 缓、控释制剂 • 赋形剂及类型
• D 疾病 • 胃肠 • 肝疾病 • 肠道菌群丛紊乱
• E 药物相互作用 • 1）改变肠腔pH, 使药物的解离度发生改