核苷类似物治疗抗HBV机制

拉米夫定为胞啼咙的衍生物，结构为2 " , 3 ’一双脱氧一3 ’硫代
胞嗜咤核苷，其抑制HBV 复制的机制是与胞嚓咤竞争性结合
HBV 聚合酶的逆转录酶活性位点，从而抑制逆转录酶的活性，
同时，因为其3 ，端脱氧，缺乏核苷酸链延伸的梭基端而终止
DNA 链的延长，最终导致病毒复制产物的减少。部分病人在用
药过程中，病毒复制降低，不能感染新的肝细胞，直至已感染的
肝细胞被清除或凋亡。拉米夫定还具有抑制HBV DNA 聚合酶
的作用。
阿德福韦是单磷酸腺苷类似物，通过抑制HBv DNA 聚合酶逆转
录酶、DNA 聚合酶和引导酶的活性来抑制HBV 复制，与队TP
竞争性地和HBV DNA 聚合酶结合，插人正在延长的DNA 链
中，使其合成终止。
恩替卡韦是鸟苷类似物，通过抑制HBV DNA 聚合酶逆转录酶
和引导酶的活性来抑制HBV 复制，与dGTP 竞争性地和HBV
DNA 聚合酶结合，插人正在延长的DNA 链中，使其合成终止。
替比夫定作用机制：替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自
然L型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病
毒（HBV）DNA多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用
下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，腺苷的细胞内半衰期
是14小时。替比夫定5’-腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧
啶的5’-腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通过
整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA链延长的终止，从
而抑制乙肝病毒的复制。替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA
第一链和第二链的合成。替比夫定5’-腺苷浓度<=100um时
不会抑制人体细胞DNA多聚酶，浓度<=10um时未观察到明
显的细胞线粒体毒性。

肝硬化腹水形成的机制是什么？
腹水是肝硬化失代偿期最突出的临床表现之一。其形成
机制涉及多种因素：
①门静脉压力增高：腹腔内脏血管床静脉压随之增高，
使组织液生成增多，回流减少，渗漏入腹腔。
②低白蛋白血症：血浆白蛋白主要由肝细胞合成，肝硬
化时白蛋白的合成显著减少。当白蛋白低于30克／升时，
血浆胶体渗透压降低，血浆外渗。
③肝淋巴液漏出：肝硬化时肝内结缔组织增生及再生结
节形成等压迫肝静脉，使肝静脉回流受阻，肝窦内压力增高，
致血浆自肝窦壁渗入窦旁间隙，淋巴液生成大量增多，超过
引流能力后从肝包膜和肝门处漏入腹腔，形成腹水。
④继发性醛固酮增多和抗利尿激素分泌，使肾小管重吸
收钠、水增加，引起水钠潴留。
⑤血管活性物质的作用：腹水形成后，由于有效循环血
量不足，肾素一血管紧张素系统活性增高，前列腺素和激肽
释放酶一缓激活性降低，进一步使肾血流量减少，钠水排出
减少。
总之，肝硬化腹水的形成是由多种因素综合作用的结果，只
是在不同阶段各个因素的作用有所侧重，其中肝功能不全和
门静脉高压则贯穿整个过程。