肝小静脉闭塞症10例临床分析

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doi:10.3969/j.issn.1005-0264.201 1.05.008 

肝小静脉闭塞症10例临床分析 中西医结合肝病杂志2011年第2l卷第5期 

黄晓明 杨玲 郭 晖 宋军 徐可树 叶进。 侯晓华 

1.黄石市爱康医院消化内科(湖北黄石,435000) 2.华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科3.华中科技大学同 

济医学院附属同济医院器官移植研究所 

摘要 目的:通过分析肝小静脉闭塞症(HVOD)的诱因、危险因素、临床表现、肝脏CT特点、病理特征来 

提高对该病的认识。方法:回顾性分析我院10例服用“土三七”后所致HVOD的病例资料,包括临床表现、血清学 

报告、肝脏CT扫描及病理穿刺结果。结果:临床表现以腹水为主,并有不同程度肝肿大及肝功能损害。血清学检查: 

4例患者乙肝病毒标志物阳性。1例CMV-IgM阳性。5例患者有长期大量饮酒史。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 

(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、 -转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)不同程度升高。肝脏cT平 

扫均显示肝脏肿大,腹水,增强显示肝实质内可见弥漫状的点状及网格样异常信号,肝实质内多发大片状异常信号, 

强化形式均低于正常肝实质强化信号,肝脏有地图状增强;肝静脉、下腔静脉肝内段变细。病理表现:肝窦明显扩张 

淤血,汇管区肝小静脉内皮肿胀,管壁增厚,管腔不完全闭塞,并可见较多淋巴细胞浸润。结论i有明确服用土三七 

史及相应临床表现,同时符合肝CT特征表现的患者,可临床诊断HVOD,确诊需要病理依据。既往有肝炎病史为服 

用土三七后发生HV0D的危险因素。 

关键词肝小静脉闭塞症;土三七;诊断 

肝小静脉闭塞症(Hepatic veno—occlusive disease,HVOD) 

是指由某种原因所致肝小叶中央静脉和小叶下静脉损伤导致 

管腔狭窄或闭塞而产生肝内窦后性门静脉高压症,临床以肝 

脏肿大、肝区疼痛、腹水等为主要临床表现的疾病。国外报 

道较多,主要见于骨髓移植患者。我国除多见于骨髓移植患 

者外,服用中草药土三七引起的病例报道亦逐年增多。笔者 

于2010年4月一2011年4月在华中科技大学同济医学院附属 协和医院消化内科进修期间与导师一起对该院1O例HVOD病 

例进行了分析。 

1资料与方法 

1.1一般资料2000年1月至2010年1O月住院的1O例 

HVOD患者,男7例,女3例,年龄2O~67岁。 

1.2 研究方法 回顾性分析10例HVOD患者的发病诱因、 

临床表现、血清学报告、肝脏CT扫描及病理穿刺结果。 

2结果 

2.1用药史10例患者均因不同原因服用过土三七,服用时 

间及剂量不等,病情严重程度与服药总剂量呈正相关。 2.2病原学1O例患者中有4例乙肝病毒标志物阳性,1例 

CMV—IgM阳性,余5例患者均有长期大量饮酒史(已达到酒 

精性肝病诊断标准)。故1O例患者均有慢性肝病病史,且结 

合其他实验室检查、影像学及病理等排除了此次发病系肝炎 

活动所致。 

2.3 l临床表现 由于服用土三七的时间由数十天至数年不等 

△通讯作者 (多为泡制药酒,具体剂量不详),表现症状轻重不一,但均 

以腹胀、腹水为首发症状,重者出现恶心、呕吐、黄疸、出 

血,甚至多器官功能衰竭表现。其中7例患者出现不同程度 

的黄疸。1O例患者肝功能检查ALT、AST、ALP、GGT、 

TBIL、DBil均有不同程度升高及血清CA125升高。 

2.4影像学检查结果患者CT平扫图均显示肝脏肿大,腹 

水,肝实质不均匀密度降低,CT值40~50Hu,脾脏密度正常 

(见插页图1)。5例患者有脾脏增大。患者增强动脉期示:肝 

内紊乱网状血管,肝总动脉略增粗,肝脏有地图状增强;门 

静脉期:显示病变以右肝为主,呈斑片状,地图状密度改变, 

肝静脉、下腔静脉肝内段变细(见插页图2)。 

2.5 病理表现10例患者中有3例进行肝穿刺活检,肝组 

织镜下表现:肝小叶中央静脉周围3带及2带肝窦明显扩张 

淤血,中央静脉处呈轻度纤维化性增厚,肝窦明显扩张、淤 

血,汇管区肝小静脉内皮肿胀,管壁增厚,管腔不完全闭塞, 

呈轻度纤维化,可见较多淋巴细胞浸润。(见插页图3)。 

3 讨论 

HVOD的致病原因目前所知有三大类:①造血干细胞移 

植、化疗、放疗后出现HVOD…;②肝移植术;③食用含吡 

咯烷生物碱(Pyrrolizidine Alkaloids,PAs)的野生植物或草 

药。土三七为菊三七的别名,又名三七草,为菊科植物的根, 

有破血散瘀、止血、消肿的功效 。国内研究从土三七根里 

分离出了千里光宁、千里光非灵、全缘千里光碱等吡咯烷生 中西医结合肝病杂志2011年第21卷第5期 

物碱的成分,并诱导出了小鼠HVOD模型 。这种吡咯双 

烷生物碱由肝内脱氢作用而成,其衍生物与亲核组织结构发 

生反应,形成“结合砒咯”,具有化学活性并起烷化剂作用, 

可引起肝细胞、肝窦和小静脉内皮的损伤,随后纤维蛋白相 

关抗体沉积于内皮下,与血管腔内停滞的液体、细胞碎片, 

逐渐阻塞了静脉回流,导致肝窦高压,最后纤维组织增生而 

导致管腔狭窄、闭塞 』。吡咯双烷生物碱的肝脏毒性与其化 

学结构、摄入总剂量及患者的易感性有关。之前有学者提出: 

血液中TNF(x,IL一1B及IL-2的水平升高和病理生理的靶向性 

炎性介质/免疫调控有可能参与了其发病机制。我们从肝脏病 

理结果中可明显见到淋巴细胞浸润,提示HVOD与免疫介导 

的相关性,但具体机制有待进一步研究。 

临床研究已发现造血干细胞移植后发生HVOD的危险因 

素:异基因造血干细胞移植(尤其是无关供者移I植和HLA不 

全相合的移植)、移植前转氨酶水平升高、肝炎史、二次移 

植、预处理方案BU/CY方案或TBI剂量>12 Gy、预防用CSA 

+MTX方案(较CSA+强的松方案HVOD发生率高) 

等。。’ 。本研究结果提示症状与服用剂量有关外,个体特异性 

可能也是其影响因素,而且既往肝病史亦是服用土三七后发 

生HVOD的危险因素。 

诊断HVOD需要结合病史、临床表现、病理特征及影像 

学表现。对有明确服用土三七史及相应临床表现的患者,同 

时符合肝脏CT特征表现,可临床诊断HVOD,确诊需要病理 

依据。应注意与BCS(Budd—Chiari综合症)、移植物抗宿主病 

等鉴别。 

本病当前尚无特效疗法,以支持治疗和对症处理为主: 

静脉输注、白蛋白或血浆,补充维生素,纠正水、电解质及 

酸、碱平衡失调,维护有效循环血容量、肾血流灌注量及内 

环境的稳定。患者因为腹水,应限制钠盐的摄入,并给予利 

尿,必要时放腹水或行腹水回输术。大剂量放、化疗后,常 

伴粒细胞或血小板减少,可给予重组粒细胞集落刺激因子或 

重组粒巨噬细胞集落刺激因子。文献曾报道:①糖皮质激素; 

②抗凝血酶Ⅲ;③去纤苷;④谷氨酰胺;⑤N一乙酰半胱氨 

酸;⑥经颈静脉肝内门体分流术;⑦组织纤溶酶原激活剂; 

⑧原位肝移植等方法对HVOD治疗有效 。 

由于缺乏有效治疗手段,故HVOD的预防显得尤为重要, 

在造血干细胞移植、化疗、放疗和肝移植术前,应用肝素或 

低分子量肝素、前列腺素E 、熊去氧胆酸、谷氨酰胺等以预 

防HVOD的发生 ’” 。提倡规范土三七等中草药物的应用, ・28l・ 

尤其对存在肝脏原发病等危险因素的患者应避免使用。 

参考文献 

[1]COPPELL JA,BROWN SA,PERRY DJ.Veno.occlusive disease:cy— tokines,genetics,and haemostasis[J].Blood Rev,2003,17 (2):63—70. [2]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版 社,2003:79—80. [3]袁姗琴,顾国明,魏同泰.菊叶三七生物碱成分的研究[J]. 药学学报,1990,25(3):191—197. [4]高新生,肖绍树,贺降福.土三七生物碱成分分析及肝小静脉闭 

塞病小鼠模型建立[J].中国中西医结合消化杂志,2006,14 (5):311—313. [5]JONES RJ,LEE KS,BESCHOMER WE,et a1.Venoocclusive disease oftheliver following bonelnal TOW transplantation[J].Transplanta— tion,1987,44:778—783. [6]CARRERAS E.Veno.occlusive disease of the liver after hemopoietic cell transp lantation[J].Eur J Haematol,2000,64(5):281— 291. [7]夏凌辉,方峻,游泳,等.造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的 

临床观察[J].临床内科杂志,2007,2 4(2):9 8—100. [8]张国华,孔阿照,章士正,等.肝小静脉闭塞病的cT表现(附 14例分析)[J].中华放射学杂志,2006,40(3):250—254. [9]SAYER HG,WILL U,SCHILLING K.et a1.Hepatic veno—occlusive— disease(HVOD)with complete occlusion of liver venules after tan- dem autologous stem cell transplantatiOn—successful treatment with high- 

dose methylprednisolone and defibrotide[J].J Cancer Res Clin On— col,2002,128(3):148—152. [10]IBRAHIM RB,PERES E,DANSEY R,et a1.Anti-thmmbin III in the management of hematopoietic stem--cell transplantation—-associated toxicity[J].Ann Pharmaeother,2004,38(6):1053—1059. [1 1]CHALANDON Y,ROOSNEK E.MERMILLOD B,et a1.Prevention 

of veno occlusive disease with defibrotide after allogeneic stem cell transplantati0n [J] .Biol Blood Marrow Transplant, 2004, 10 (5):347—354. [12]PEGRAM AA,KENNEDY LD.Prevention and trealment of veno—oc— clusive disease[J].Ann Pharmaeother,2001,35:935—942, [13]FORREST DL,THOMPSON K,DORCAS VG,et a1.Low moleculm'- weight heparin for the prevention of hepatic veno-occhsivedisease (VOD)after hematopoietic stem cell transplantation:a prospective- phase II study[J].Bone Marrow Transplant,2003,31(12): l143一l149.