药物分析 课件 中国药科大学

胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride
CH 3 O I I HCl O O CH3 N CH 3

化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二 乙胺基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。

理化性质：类白色或淡黄色结晶粉末，易 溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，几乎不溶于 水，pKa 6.56，mp.156~158℃。
用途：在临床上用于室性或室上性异位搏 动和心动过速，预激综合征等。

（4）钾通道阻断剂 （Potassium Channel Blockers）

钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类抗心律失常药 物，它可产生APD延长效应，这主要取决 于对各种钾外流通道的抑制作用。 胺碘酮为其代表药物，临床上使用的同类 药物还有溴苄铵、氯非铵，索他洛尔和N乙酰普鲁卡因胺等。

理化性质：白色透明结晶性粉末，味苦，难溶 于水和醚，易溶于吡啶，微溶于烯醇和氯仿。 用途：临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰 竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利。

2. β-受体激动剂类（β- adrenergic agonists）

临床上治疗心衰使用的肾上腺素β1-受体激 动剂为多巴胺衍生物。
体内代谢：主要代谢物为去乙基胺碘酮， 与胺碘酮有类似的药理作用。


用途：为广谱抗心律失常药物。另外对α、β 受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道 均有一定阻滞作用。
对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心 动过速常能奏效。 副作用：长期使用本品会导致皮肤色素沉积， 眼角膜亦可发生微弱沉着。能引起甲状腺功 能紊乱等。


（二）抗心律失常药物
(Antiarrhythmic Drugs) 1、抗心律失常药物的作用机理

化学和生物化学方法
自溶法：自溶法是在一定的pH和温度条件下， 利用组织细胞内自身的酶系统将细胞破碎的方 法。自溶法需要较长的时间，常添加少量的防 腐剂如甲苯、氯仿等防止细菌污染。
酶解法：利用各种水解酶和溶菌酶、纤维素酶、 蜗牛酶、半纤维素酶、几丁质酶和脂酶等专一 性地将细胞壁分解，使细胞内含物释放出来。 适于制备大分子核酸材料的破壁。
所的沉淀溶于少量缓冲液中，或以固体 形式保存，都相当稳定。
有机溶剂沉淀
其它特殊方法
PEG沉淀 以鱼精蛋白沉淀去除核酸 耐热蛋白可以加热处理等。
大分子的层析
凝胶过滤 离子交换 亲和层析 反相层析 疏水层析
凝胶过滤层析原理
样品或溶液进入胶体情形
葡聚糖凝胶
1. Sephadex G系列：是最早推出的介质， 有各种适用分子量范围，如G-10，15， 25，50，75，100，150，200等，数字越 大，表示凝胶孔径越大，使用的分子量 也越大。注意 G-150 以上的凝胶，在高 压下会被压垮而使流速变慢，甚至无法 流通，应改用 Sephacryl 或 Sepharose 系 列。 G-25 以下者，可用作蛋白质的脱盐 (desalting) 用
亲和色谱法由于具有极高的生物特异性，分离 目的物受理化相似杂质的干扰极少，能从比较 复杂的细胞提取液或细菌发酵液中一步分离提 取出所需的物质，提取倍数可达一百倍以上。
总得来说，早期分离提纯的方法，选择的原则一 般是从低分辨率到高分辨率，而且负荷量较大为 合适。
随着许多新技术的建立，一个特异性方法其分辨 率很高，便意味着提纯步骤的简化，提纯步骤减 少，回收率便高，具有生物活性物质变性的危险 性就小，这是所有从事生物分离者所希望的。
难以离心？？？ 过滤，加助滤剂（硅藻土等，小

（3）超临界 流体的表面 张力为零， 易渗透到样 品中，带走 测定组分；
（4）超临界 （5） CO2是 流体在通常状 一种不活泼的
（6） CO2 价格便宜，
态下为气体， 气体, 萃取过程 纯度高，容
萃取后溶剂可 不发生化学反 易取得，且
立即变成气体 应,且属于不燃 在生产过程
而逸出，易达 性气体,无味、 中循环使用，
到浓集的目的；无臭、无毒， 从而降低成
故安全性好； 本；
（7） 该技 术易与其他仪 器联用实现自 动化
（二）纯化方法
1、 萃取法 利用药物与杂质溶解性能
的不同进行分离 例 含生物 碱 HH 2 O 样 水 品 弃 层 生去 物碱盐
氨水
氯仿 游 离 生 物
2、 柱色谱法
应无焦臭、异味，无糖结晶析出
检查项目
相对密度 不溶物 装量 微生物限度
2、 流浸膏剂与浸膏剂（半/固）
药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部 溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂
1ml流 浸膏 —— 1g
原药材
1g 浸膏 —— 2 ~ 5g 原药材
检查项目 装量 微生物限度
生产提取溶剂大多为水或稀醇
水分 ≤9.0%
3、 颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细
粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂
粒度 水分 检查项目 溶化性 装量差异 微生物限度
粒度
＞1号筛 ＜4号筛
≤8%(左右轻轻往返3分钟)
溶化性 1g 0 2 倍 0 热 水 搅 5拌 溶
丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂
散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂
片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂

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检验方法和限度
检验方法:
验，在仲裁时，应以药典方法为准 。
限度： 原料药含量(% )，一般按重量计；如规定上限 为100% 时，是指药典方法可达到的数值，其 上限<101.1% 。
采用其他方法时，应与药典方法作比较 试
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标准品、对照品与试药的区别
标准品： 是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品 中含量 测定 或效价测定的标准物质，按效价单位 计，以 国家标 准品进行标定。
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一部分：说明本版与欧洲药典品种
1.
凡例 二部分：适用于BP正文和附录，共有31条， 与Ch.P 类同。
三部分：为欧洲药典凡例，内容较第二 部分丰 富。
2.
其他与USP、Ch.P类同。
正文 收载品种为2663个，1361个来源与欧洲 药典（ 第3版 ），
3.
附录 共分24类，每类按内容分,分别分类，如 第2类 为光谱 法
C．JP
E
D．BP
E．NF
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5～8 A．附录 B．正文 C．凡例 D．通则 E．一般信息
5．药品的质量标准应处在药典的 B 6．对溶解度的解释应处在药典的 C 7．通用检测方法应处在药典的 A 8．制剂通则 A
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[X型题]
1．检验报告应有以下内容 A．供试品名称 B．外观性状 C．检验结果、结论 D．送检人盖章 E．报告的日期
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3. 附录:
检查和含量测定的一般要求 所用仪器 一般检查和检定 微生物试验 生物试验和含量测定 化学试验和含量测定 物理试验和测定以及一般信息
每一类中有包含数项，各不相等。
共六类

毒扁豆碱
CH 3NHCOO
CH 3
N 毒扁豆碱 CH 3
N CH 3
毒扁豆碱（Physostigmine），又名 依色林（Eserine），是西非洲出产 的毒扁豆中提取的一种生物碱。它是 最先发现的抗胆碱酯酶药，拟胆碱作 用比乙酰胆碱大300倍。 临床上使用其水杨酸盐治疗青光眼和 缩瞳。
水解
由于天然资源有限，不易合成， 且其水溶液很不稳定，放臵后逐 渐被水解成毒扁豆酚，失去抑制 胆碱酯酶的作用。
可逆的胆碱酯酶抑制剂
N(CH3)3Br +
OCON(CH3)2
溴新斯的明
溴新斯的明（Neostigmine Bromide）
+ N(CH3 )3 Br -
OCON(CH 3 )2
溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧 基]苯铵； 3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide
2 3
O O
CHபைடு நூலகம் N N
.HNO3
CH 2CH 3 O O CH3 N N
.HNO3
毛果云香碱（Pilocarpine，匹鲁卡 品）为天然产物，是M1受体的部分 激动剂和弱的M2受体拮抗剂。 。 临床用其硝酸盐制成滴眼液，用于 治疗原发性青光眼。
不稳定性：
五元内酯环上的两个取代基处于 顺式构型，空间位阻较大，不甚 稳定，在加热或碱中温热时可迅 速发生差向异构化，生成无活性 的异毛果云香碱，尤其在稀NaOH 溶液中，可被水解开环，生成无 活性的毛果云香碱钠而溶解。
第一节
拟胆碱药
根据作用机制不同，拟胆碱药可分为 以下两种类型: 胆碱受体激动剂－直接作用于胆碱受体 胆碱酯酶抑制剂－抑制乙酰胆碱的水解

2006年4月， 广州中山三院 连续发生15起 因使用齐二药 “亮菌甲素注射 液”导致患者肾 功能衰竭的重大 事件(13名患者死 亡) 假冒“丙二醇” 的“二甘醇”

6岁的刘思辰 因为感冒住院， 在注射“欣弗”牌克林霉素注射液后， 出现了严重的不良反应。 “欣弗”不良事件:克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液

绪论：什么是药物？药物分析干什么？
药物分析的宗旨：为药品的安全、有效、质量可控保驾护航
一、 二、 三、 四、
药物分析的性质和任务 药品质量与管理规范 药物分析的发展概略 药物分析课程的目的

一、药物分析的性质与任务
药品的特殊性： 用于治病救人、保护健康的特殊商品。
工作者： 责任重大！
• 科学合理的药品质量与标准： 能充分反映药品质量内在规律、有科学依据、 保障药品的安全和有效性。 通过系统全面的药学科学研究才能够建立。 • 树立药品质量观念；具备胜任药物分析工作的能力： 围绕药品质量问题， 综合运用相关学科知识， 研究药品质量控制的内在规律和方法， 探索提高药品质量的有效途径。
– 医药产业集中度低，企业多、小、散的格局没有改变； – 流通环节过多、经营费用高，低价药品生产难以为继，市 场恶性竞争屡屡发生； – 企业自主创新投入和能力严重不足。 – 有的企业责任意识、质量意识和守法经营意识淡漠，忽视 质量管理和产品安全； – 有的为追求经济利益，违规发布药品广告，严重误导群众。 – 药品监管基础薄弱，技术监督条件落后，监管能力需要进 一步提高。

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三、药物分析发展概略 《神农本草经》、《本草纲目》 原始方法：感官反应 和疗效控制。 单一的化学与仪器方法 经典的分析技术：指标 控制。 现代综合与联用技术: 药品质量全面控制。