医学课件遗传性痉挛性截瘫duwanliang

遗传性痉挛性截瘫引言—遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia, HSP)是一组以皮质脊髓束进行性变性为特征的家族性疾病。

其临床表现为下肢痉挛和无力。

分类— HSP又称为家族性痉挛性截瘫，最初被称为Strumpell-Lorrain病，这是由于19世纪后期两位医生Strumpell和Lorrain独立描述了痉挛性截瘫的关键特征，所以赋予该名。

显然，HSP不是一种疾病，而是混为一组的引起广泛重叠性临床特征的遗传异质性疾病。

HSP临床上分为“单纯型”和“复杂型(或复合型)”，前者的条件是临床表现只有痉挛性截瘫伴膀胱受累，而后者的条件还包括额外的神经系统或系统性异常。

在遗传学之前的时代，人们曾试图根据发病年龄、痉挛程度和进展速率对HSP做出进一步分类[1]。

然而，目前HSP的分类越来越依赖遗传学，尤其是鉴于存在相同基因缺陷的同一家系中HSP的表型异质性。

HSP的遗传分类是基于遗传方式、染色体位点和致病突变(如果已知)[2]。

HSP的遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。

其基因位点被命名为SPG(SPastic parapleGia的缩写)，并按顺序编号为SPG1、SPG2和SPG3等(表1)。

SPG编号是基于基因位点的发现顺序，而不是遗传传递机制。

目前发现的基因位点数量超过55个，并还在持续增加[3]。

值得注意的是，尚未确定SPG40的基因位点。

临床分类(单纯型或复杂型)与遗传分类(SPG型)之间的关联不完全，一些HSP遗传类型与单纯型表型及复杂型表型均相关[4]。

病理生理学—尽管HSP的遗传学表现多样，但这些病症的共有途径是皮质脊髓束轴突的长度依赖性变性(胸段脊髓最严重)和薄束的后索轴突的长度依赖性变性(颈段脊髓最严重)[4,5]。

因此，中枢神经系统(central nervous system, CNS)中最长的运动和感觉轴突似乎特别易于变性。

“凡大医者，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦”
-----孙思邈
以下为本文具体内容：
遗传性痉挛性截瘫
一概述遗传性痉挛性截瘫（HSP）,又称家族性痉挛性截瘫,是一种神经系统退行性变性疾病，病理改变主要是脊髓中双侧皮质脊髓束的轴索变性和（或）脱髓鞘，以胸段最重。

临床表现为双下肢肌张力增高，腱反射活跃亢进，病理反射阳性，呈剪刀步态。

二病因遗传性痉挛性截瘫是一种比较少见的家族遗传性疾病，最常见为常染色体显性遗传，也有常染色体隐性遗传及X连锁隐性遗传。

以慢性进行性无力与慢性痉挛性下肢瘫痪为特征。

发病机制至今仍不清楚。

三临床表现HSP的发病年龄多见于儿童期或青春期，但也可见于其他年龄段，男性略多于女性，常有阳性遗传家族史。

临床表现为缓慢进展的双下肢痉挛性肌无力，肌张力增高，腱反射活跃亢进，膝、踝阵挛，病理征阳性，呈剪刀样步态等。

可伴有视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体外系症状、小脑性共济失调、感觉障碍、痴呆、精神发育迟滞、耳聋、肌萎缩、自主神经功能障碍等，还可有弓形足畸形。

四检查1.诱发电位
下肢体感诱发电位（SEPs）显示后索神经纤维传导速度减慢。

皮质运动诱发电位显示皮质脊髓束传导速度显著下降。

相比而言，上肢诱发电位却是正常的，或仅显示轻度的传导速度减慢。

2.肌电图检查
可发现失神经改变，但周围神经传导速度正常。

3.MRI检查
头颅MRI一般无异常，但某些病例可表现胼胝体发育不良，大脑、小脑萎缩。

颈段或胸段脊髓MRI可显示脊髓萎缩。

遗传性痉挛性截瘫是一种遗传病，遗传的病因现在通过基因可以诊断出来，具有遗传性。

比如上一代的家长如果有遗传性痉挛截瘫，会通过基因将其遗传给下一代，下一代如果发生遗传性痉挛性截瘫，年龄大约在5岁左右，也是表现为下肢的瘫痪。

所谓的痉挛性瘫痪是下肢的伸肌、屈肌均发生痉挛，走路不稳或者根本不能走路，这就是遗传性痉挛性截瘫。

一、单纯型痉挛性截瘫较为常见。

(1)型：型患者于35岁前发病，单纯型HSP型患者大多数为男性，痉挛性截瘫发病年龄常在3～6岁或10岁以内。

(2)型：单纯型HSP型患者于35岁以后发病。

痉挛性截瘫发病年龄较晚，平均年龄18岁，锥体束征明显，常有感觉障碍和括约肌障碍。

多见于儿童期或青春期，但也可见于其他年龄段。

男性略多于女性。

常有阳性遗传家族史。

临床表现为缓慢进展的双下肢痉挛性肌无力，肌张力增高，腱反射活跃亢进，膝、踝阵挛，病理征阳性，呈剪刀样步态等。

可伴有视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体外系症状、小脑性共济失调、感觉障碍、痴呆、精神发育迟滞、耳聋、肌萎缩、自主神经功能障碍等。

还可有弓形足畸形。

部分痉挛性截瘫家族有遗传早现现象。

二、复杂型痉挛性截瘫发病年龄一般为3～5岁，均为男性。

除痉挛性截瘫外，并有脊髓外受损表现。

根据合并症状的不同，构成几种类型(综合征或亚型)。

诊断的依据如下：发病年龄多在10～35岁。

可有家族史。

缓慢进行的双下肢痉挛性瘫痪及无力。

可伴有视神经萎缩、视网膜色素变性、小脑性共济失调、智力低下、肌萎缩等。

脑CT和(或)MRI多属正常。

剪刀步是痉挛性截瘫比较常见的一种疾病症状。

步剪刀步态是指主要步幅小而慢，双腿僵直，两脚向内交叉，两膝靠近，呈剪刀状，常见于脑性瘫痪、痉挛性截瘫等双侧脑和脊髓病变，其中最常见于痉挛性截瘫，那么这种情况一般都是大腿内收肌比较紧。

如果剪刀步不能及时治疗的话，那他的双腿打不开，肯定造成的结果就走不了路，走不了路的结果必然会造成肌肉萎缩。

肌肉萎缩之后，就失去了走路，行走的能力，对患者将来的生活就有很重要的影响了，可以说他不可能生活自理。

1 遗传性痉挛性截瘫 遗传性痉挛性截瘫是由什么原因引起的？

(一)发病原因 本病为遗传性疾病，有高度遗传异质性，已发现20个基因位点，按发现的顺序依次命名为SPG1～SPG20，其中5个基因已被克隆。

1.常染色体显性遗传与染色体2p，8q，14q和15q有关，SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重复动态突变，蛋白产物spastin蛋白与转染细胞微管相连引起长轴微管细胞骨架调控受损，最为常见，且与痴呆有关，2p常见变异临床表现差异显著。

2.常染色体隐性遗传与8p，15q和16q有关，15q最常见，SPG5，SPG7和Sjögren-Larsson综合征分别定位于8p12-13，16q24.3和17p11.2;SPG5和Sjögren-Larsson综合征的基因产物分别为paraplegin和FAIDH，SPG5基因突变形式有缺失和插入，paraplegin蛋白是线粒体内膜的金属蛋白酶，与16q变异有关，已证实患者存在氧化磷酸化缺陷。

3.X连锁隐性遗传少见，SPG1致病基因定位于Xq28，基因产物为细胞黏附分子L1(CAM-L1)，已发现致病性突变包括点突变(Ile179Ser，Gly370Arg)和3，26，28号外显子小缺失;SPG2致病基因Xq21-22，基因产物为含脂质蛋白(PLP)，已发现5种致病性点突变(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。

(二)发病机制 目前仅有少量病理研究，主要见于常染色体显性遗传的单纯型，其主要的病理改变为最长的上行和下行的神经传导束轴突变性，包括支配下肢的皮质脊髓束，薄束，少量楔束，脊髓小脑束，胸髓较重，变性轴突的神经细胞仍然保留，脊髓前角细胞可有少量缺失，后根神经节及后根，周围神经正常，无脱髓鞘性改变，基底核，小脑，脑干，视神经也常受累。

paraplegin基因突变所致SPG7患者肌活检可发现蓬毛样红纤维(RRF)。