免疫学前沿进展第十章T淋巴细胞概要
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第十章 适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞,在胸腺中发育成熟。
T细胞具有高度的异质性,根据其表面标志和功能特征,T 细胞可分为若干个亚群,各亚群之间相互调节,共同发挥其免疫学功能。
T细胞可介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。
第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞表面具有许多重要的膜分子,它们参与T细胞识别抗原,T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥。
其中,有些膜分子还是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。
一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能T细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)为所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物(图9-1)。
TCR的作用是识别抗原。
与B细胞抗原受体不同,TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位,只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。
而且,TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时,具有双重特异性,即识别抗原肽的表位,也识别自身MHC分子的多态性部位。
TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因。
图9-1 TCR-CD3复合物结构模式图(原图9-2)TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体,构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。
根据所含肽链的不同, TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。
体内大多数T细胞表达TCRαβ,仅少数T细胞表达TCRγδ。
构成TCR的两条肽链均是跨膜蛋白,由二硫键相连。
每条肽链的胞外区各含一个可变(V)区和一个恒定(C)区。
二条肽链的V区是TCR识别抗原肽-MHC复合物的功能区。
在C区与跨膜区之间为铰链区,但较短。
二条肽链的跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基(赖氨酸和精氨酸),通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接,形成TCR/CD3复合体。
第十章T淋巴细胞阳性选择Positive selection 指在胸腺皮质中,未成熟DP细胞表达的随机多样特异性的TCR与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-MHCⅠ类分子复合物或者自身抗原肽-MHCⅡ类分子复合物相互作用。
能以适当亲和力结合的DP细胞成活并获得MHC限制性,不能结合或者亲和力过高的凋亡(95%)。
在此过程中,DP细胞分化为SP细胞,与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高,CD4表达下降直至丢失;与Ⅱ类分子结合的则反之。
阳性选择的意义:①获得MHC限制性;②DP细胞分化为SP细胞阴性选择Negative selection 经过阳性选择的SP细胞在皮髓质交界处及髓质区,与胸腺DC、MФ等表面的自身抗原肽-MHCⅠ类分子复合物或者自身抗原肽-MHCⅡ类分子复合物相互作用。
高亲和力结合的SP细胞(即自身反应性T细胞)发生凋亡,少部分分化为调节性T细胞;而不能结合的存活成为T细胞并进入外周免疫器官。
意义:清除自身反应性T细胞,维持中枢免疫耐受。
TCR-CD3复合物TCR-CD3complex是由TCR与CD3分子以非共价键结合,形成TCR-CD3复合物,表达于T细胞表面。
TCR的作用是特异性识别APC或者靶细胞表面的MHC-抗原肽复合物,CD3分子的作用是传导TCR识别抗原所产生的信号。
免疫受体酪氨酸激活模体Immunoreceptortyrosine-basedactivation motif,ITAM由18个氨基酸残基组成,其中含有两个YxxL/V (即酪氨酸-2个任意氨基酸-亮氨酸或缬氨酸)保守序列。
该保守序列的酪氨酸残基(Y)被细胞内的酪氨酸蛋白磷酸化后,可募集其它含有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶(例如ZAP70),通过一系列信号转导过程激活T细胞。
分布于CD3的胞质区。
共刺激分子共刺激信号Co-stimulatorymolecule--signal为T(或B)细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体。