免疫学前沿进展第十章T淋巴细胞
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第十章T淋巴细胞第十章T淋巴细胞T淋巴细胞来源于胸腺,故称T细胞。
成熟T 细胞定居于外周免疫器官的胸腺依赖区,它们不但介导适应性细胞免疫应答,在胸腺依赖性抗原诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用,所以T细胞在适应性免疫应答中占据核心地位。
T细胞缺陷既影响机体细胞免疫应答,也影响体液免疫应答,可导致对多种病原微生物甚至条件致病微生物(白色念珠菌和卡氏肺囊虫)的易感性、抗肿瘤效应减弱等病理现象。
第一节T细胞的分化发育骨髓多能造血干细胞在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。
HSC和淋巴样祖细胞均可经血液循环进入胸腺,在胸腺中完成T细胞的发育,成为成熟T细胞,再随血液循环进入外周淋巴器官,主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区,接受抗原刺激发生免疫应答。
整个过程中T细胞在胸腺中的发育至关重要。
一、T细胞在胸腺中的发育正常机体的成熟T细胞既要对多样性的非我抗原发生免疫应答,又要对自身抗原发生免疫耐受。
为达到此要求,在胸腺T 细胞的发育过程中,首先要经历其抗原识别受体(TCR)的基因重排,表达多样性的TCR,然后经历阳性选择和阴性选择。
因此,T细胞在胸腺中发育的最核心事件是获得多样性TCR的表达、自身MHC限制性(阳性选择)以及自身免疫耐受(阴性选择)的形成。
(一)T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排在胸腺微环境的影响下,T细胞的发育经历淋巴样祖细胞→祖T细胞→前T细胞→未成熟T细胞等阶段,不同阶段T细胞表达不同的表型和功能。
依据CD4和CD8的表达,胸腺中的T细胞又可分为双阴性、双阳性和单阳性细胞三个阶段。
1.CD4-CD8-双阴性细胞阶段pre-T以前的T细胞均为DN细胞。
其中pro-T开始重排TCR基因:γδT细胞重排γ和δ链基因;而αβT 细胞重排β链基因,此外是γδT细胞和αβT细胞分化的分支点。
在胸腺中,αβT细胞约占T细胞总数的95%~99%,γδT细胞约占1%~5%。
αβT细胞表达的β链与前T细胞α链组装成前TCR,成功表达前TCR 的细胞即是pre-T。