康艾注射液说明书

•诊疗警示•中药注射剂不良反应分析易晓霞(重庆三峡医药高等专科学校附属中医院，重庆404000)［中图分类号］R249.22［文献标识码］B［文章编号］1004-2814(2021)03-0504-03［摘要］目的：寻求重庆三峡医药高等专科学校附属中医院中药注射剂不良反应(ADR)发生的特点及规律，分析其原因，为临床合理用药提供建议，减低ADR发生率。

方法：采用回顾性研究方法，对2017-2019年上报的91例合格的ADR报告进行统计、分析。

结果：91例报告中，共涉及中药注射剂18种。

其中报告最多的是理血剂77例(84.62%),不良反应发生率最高的前3种中药注射剂为注射用血栓通、注射用血塞通、舒血宁注射液。

不良反应的临床表现前3位是皮肤及其附件损害、全身性输液反应和神经系统损害。

结论：中药注射剂发生ADR与多因素有关，我院应加强中药注射剂ADR监管，临床药师参与到中药注射剂在医院内的应用管理当中，选择合适的药物、溶媒和剂量，促进临床合理用药。

［关键词］中药注射剂；不良反应；分析［Abstract］Objective:To find out the characteristics and regularities of Adverse Reactions(ADR)of traditional Chinese medicine injections in the Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College,to analyze the causes,and to provide suggestions for clinical rational use of drugs and reduce the incidence of ADR. Methods:Using retrospective research methods,the91qualified ADR reports reported from2017to2019were counted and analyzed.Results:Among the91cases reported,18kinds of traditional Chinese medicine injections were involved.Among them,77cases(84.62%)of blood regulating agents were the most reported.The top3traditional Chinese medicine injections with the highest incidence of adverse reactions were Xueshuantong Injection,Xuesaitong Injection,and Shuxuening injection. The top3clinical manifestations o£adverse reactions were skin and appendage damage,systemic infusion reactions,and nervous system damage.Conclusion:The occurrence of ADR in traditional Chinese medicine injections is related to multiple factors.Our hospital should strengthen the supervision of traditional Chinese medicine injection ADR.Clinical pharmacists should participate in the management of the application of traditional Chinese medicine injections in the hospital,and choose appropriate drugs,solvents and dosages to promote rational clinical use of drugs.［Keywords］Traditional Chinese medicine injections;Adverse reactions;Analysis1资料与方法1.1资料来源数据来源于2017~2019年我院药剂科药品不良反应监测小组通过国家药品不良反应监测系统上报的ADR/ADE报告，共收集到91例。

浙江省肿瘤医院YAOXUN（季刊）2008年12月第4期浙江省肿瘤医院药事委员会·药剂科目录医院药学 (3)2008年第三、四季度处方点评结果 (3)新药介绍 (5)注射用因卡膦酸二钠（茵福） (5)重组人表皮生长因子凝胶（易浮） (5)复方聚乙二醇电解质散（和爽） (6)注射用脂溶性维生素（知维保） (6)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液(玺太) (7)ω-3鱼油脂肪乳注射液（尤文） (7)脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖（11%）注射液（卡文） (8)羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液（代斯） (8)注射用顺苯磺酸阿曲库铵（库泰） (9)盐酸左布比卡因注射液（伊捷卡） (10)康艾注射液 (10)丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（诺新康） (10)致康胶囊 (11)金复康口服液 (11)蓝芩口服液 (12)参麦地黄丸 (12)合理用药 (12)超药品说明书规定用药需谨慎 (12)医药信息 (15)WHO制定三聚氰胺限量标准 (15)重庆大坪医院探索用疫苗预防肿瘤 (15)非甾体类抗炎药可降低乳癌发生风险 (16)美国FDA认为他汀类药物 (17)药物不良反应 (18)欧洲实施沙利度胺风险管理计划 (18)美国警告厄洛替尼肝损伤风险 (20)美国FDA要求氟喹诺酮类药品增加黑框警告 (21)澳大利亚警告高剂量维生素B6导致周围神经病变 (22)医院药学2008年第三、四季度处方点评结果2009年1月13日医院处方点评小组对抽查病历进行了点评，经讨论认为存在以下问题，现予通报如下：一、某些药物超适应症或超剂量使用环磷腺苷：1处方剂量最高用至180mg，qd, 连续使用18天。

为严重超剂量使用。

推荐剂量每日60-80mg。

2无适应症用药。

环磷腺苷适用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。

该患者为正常心电图，无心脏病史。

磷酸肌酸钠：超适应症用药。

磷酸肌酸钠的适应症为心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌；缺血状态下的心肌代谢异常。

高危药品管理制度为规范高危药品的管理和合理使用，减少不良反应，参照中国药学会医院药学专业委员会高危药品三级管理相关要求，按ABC等级分类法，制订如下管理制度：一、高危药品定义高危药品（又称高警示药品）是指由于使用错误而可能对病人造成严重伤害的药品，虽然错误使用这些药品不会比其他药品常见，但其后果却严重得多。

临床上一般指药理作用显著而迅速、易危害人体的药品，包括高浓度电解质、肌松药及细胞毒化药品等。

二、高危药品的分类（1）A级高危药品是高危药品管理的最高级别，是使用频率高，一旦用药错误，患者死亡风险最高的高危药品，必须重点管理和监护。

应有专用药柜或专区贮存，药品储存处有明显专用标识。

（2）B级高危药品是高危药品管理的第二层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成严重伤害，但给患者造成伤害的风险等级较A级低。

药库、药房和病区小药柜等药品储存处有明显专用标识。

(3)C级高危药品是高危药品管理的第三层，包含的高危药品使用频率较高，一旦用药错误，会给患者造成伤害，但给患者造成的伤害风险等级较B级低，有明显专用标识。

三、高危药品标识A级高危药品标识：红底白字；B级高危药品标识：黄底黑字；C级高危药品标识：蓝底白字。

四、高危药品的贮存与保管1）高危药品存放药架应标识醒目，不得与其他药品混合存放。

2）高危药品实行专人管理。

3）高危药品的效期管理，严格按照药品说明书进行贮存、保养，做到“先进先出、近效期先用”，确保药品质量。

五、高危药品的调剂与使用1）高危险药品使用前要进行充分安全性论证，有确切适应症时才能使用。

2）护理人员执行A级高危药品医嘱时应注明高危，双人核对后给药。

3）A、B级高危药品应严格按照法定给药途径和标准给药浓度给药。

超出标准给药浓度的医嘱，医生须加签字。

门诊药房药师和治疗班护士核发C级高危药品应进行专门的用药交代。

4）高危险药品调配发放要实行双人复核，确保发放准确无误。

六、高危药品的监管1）护理单元的高危药品定量定点存放，严格管理。

中药注射剂说明书解读与分析中药注射剂是近几十年来兴起的中药新剂型，因疗效显著而被广泛应用，说明书是医护人员获取用药信息的主要来源，但由于各种原因制约，目前中药注射剂说明书存在内容缺项、有效成分不明确、主治范围过窄等缺点。

不合理的超范围、超剂量用药案例层出不穷，不良反应也屡见报道，严重制约了中药注射剂的临床应用。

笔者以为应重视中药注射剂上市后再评价工作，在大量临床证据的基础上，逐渐完善说明书内容，一方面使医师用药有据可依，另外也可避免不合理的超范围用药情况发生，促进中药注射剂的推广应用。

标签：中药注射剂；说明书；上市后再评价中医药学是我国医药文化的宝贵遗产，也是中华民族的文化瑰宝，有着比较完整的理论体系和丰富多彩的医疗方法。

历代医家经过几千年的摸索实践，创造了多种中药剂型并投入使用。

中药注射剂（traditional Chinese medicine injection，TCMI）是我国20世纪50年代研发的中药新剂型，学者将其定义为以中医理论为指导，采用现代药剂学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方提取有效物质制成的，可供注入人体内，包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂，以及供临床用前配置的无菌粉末或浓溶液[1]。

由于其在抗感染、抗肿瘤、心血管病治疗和抢救危急重症等方面有独特作用，具有作用迅速、疗效确切、生物利用度高等其他中药剂型难以比拟的优点，在临床应用中日趋广泛。

然而，如何正确合理的使用中药注射剂尤为重要，是临床医师高度重视的问题。

中药注射剂说明书是医护人员获取用药信息的主要来源，目前在大型综合医院中，多数的中药注射剂处方是由西医医生所开[2]，中医论病有寒热虚实，论药有四气五味，治病讲究辨证论治，中药注射剂的使用也应以中医辨证理论为指导。

《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》（以下简称《原则》）规定中药制剂说明书应包括药品名称、成份、功能主治、用法用量、禁忌、注意事项等26项基本内容。

中国卫生产业CHINA HEALTHINDUSTRY中药注射剂系指药材(和饮片)经提纯、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临床临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液,用于肌内注射、静脉注射或者静脉滴注等[1]。

近年,中药注射剂品种不断增多,尤其是在治疗急性感染性疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病中发挥着不可替代的作用,临床的使用比率逐渐增大,其安全性受到了更多的关注。

药品说明书作为临床医生及药师用药的重要参考依据,其中反映的安全性内容尤为重要。

为了促进中药注射剂的合理安全的应用,现对该院常用的27种中药注射剂说明书做调查与分析。

1资料与方法收集该院常用的27种中药注射剂说明书,共计33份,共涉及33个生产企业的27种药品。

对说明书中的安全性内容进行整理和归纳,主要为不良反应、禁忌、注意事项、特殊人群用药等项目的总结。

2结果2.1中药注射剂的品种按照功能主治分类,该院目前常用27种中药注射剂主要分为以下五类,主要为抗肿瘤类及活血类,详见表1。

2.2说明书安全性内容情况对说明书中的安全性内容进行总结和归纳,主要归纳项目为是否有明确滴速,明确禁忌,特殊人群用药,浓度要求,药物相互作用资料,不良反应、注意事项以及毒理药理。

见表2。

表2说明书安全性内容标注情况2.3说明书注意事项的归纳27种中药说明书中的注意事项栏,内容具较大的共性,这代表了中药注射液在输注时一般情况下需要注意的内容,缺乏药品自有的独特的注意事项。

具体如下:①控制滴速,需要用药监护,观察患者情况;②详询患者过敏史,过敏体质需慎用;③溶媒温度要求;④严格按照功DOI:10.16659/ki.1672-5654.2017.14.16327种中药注射剂说明书调查及安全应用分析李向真,杨亚鹏河南省郑州人民医院药学部,河南郑州450003[摘要]目的调查该院常用的中药注射剂说明书的标注情况,分析其说明书内容,促进临床安全合理用药。

2017浙江省医院用药重点监控药物评价细则1、丙氨酰谷氨酰胺合理用药评价细则2、丹参川芎嗪合理用药评价细则3、丹红注射液合理用药评价细则4、单唾液酸四己糖神经节苷脂点评规范5、桂哌齐特合理用药评价细则6、鼠神经生长因子合理用药评价细则7、消癌平合理用药评价细则8、依达拉奉合理用药评价细则9、长春西汀合理用药评价细则10、康艾注射液合理用药评价细则11、质子泵抑制剂合理用药评价细则12、注射用血栓通合理用药评价细则13、左卡尼汀合理用药评价细则丙氨酰谷氨酰胺合理用药评价细则 指标评价细则适应症适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括：①处于分解代谢和高代谢状况的患者；②对于需要PN支持的外科术后患者，推荐在PN配方中添加丙氨酰谷氨酰胺；③接受PN支持的危重患者，PN配方中也应包括丙氨酰谷氨酰胺。

用法用量①静脉滴注，但不可直接输注，在输注前，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注，1体积丙氨酰谷氨酰胺应与至少5体积的载体溶液混合，混合液中丙氨酰谷氨酰胺的最大浓度不应超过3.5%；②每日剂量为1.5~2.0ml/kg体重，每日最大剂量为2.0ml/kg体重。

用药疗程连续使用时间不应超过三周。

禁忌症严重肾功能不全（肌酐清除率<25ml/分钟）或严重肝功能不全的患者禁用。

配伍禁忌丙氨酰谷氨酰胺只能加入与之可配伍的载体溶液中后一起输注。

不良反应当输注速度过快时，可出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

参考文献：[1] McClave SA, Taylor BE, Martindale RG, et al. Guidelines for the Provision and Assessment of Nutrition Support Therapy in the Adult Critically Ill Patient: Society of Critical Care Medicine (SCCM) and American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN). JPEN J Parenter Enteral Nutr 2016; 40:159.[2] Boullata JI, Gilbert K, Sacks G, et al. ASPEN clinical guidelines: parenteral nutrition ordering, order review, compounding, labeling, and dispensing. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2014; 38:334.[3] Emma J Osland, Azmat Ali, Truc Nguyen, et al. Australasian society for parenteral and enteral nutrition (AuSPEN) adult vitamin guidelines for parenteral nutrition [J]. Asia Pac J Clin Nutr,2016, 25(3):636-650.[4] 中华医学会. 临床诊疗指南肠外肠内营养学分册[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2008.[5] 石汉平，余红兰，吴承堂. 普通外科营养学[M]. 北京: 人民军医出版社, 2012.[6] 桑剑锋. 丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用[J]. 肠外与场内营养, 2001, 8(1):46-50.[7] 蒋朱明，曹金铎，祝学光，等. 丙氨酰谷氨酰胺双肽对接受肠外营养的外科患者氮平衡、肠粘膜通透性和预后的影响[J]. 中国临床营养杂志, 1999, 7:145-149.[8] 梁存河, 蒋朱明, 唐伟松, 等. 谷氨酰胺对术后患者肠源性细菌移位及预后的影响的随机对照研究[J]. 中国临床营养杂志, 2001, 9:147-150.指标 评价细则适应症 1）闭塞性脑血管疾病：如脑供血不全、脑血栓形成，脑栓塞；2）缺血性心血管疾病：如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症。

协议期内谈判药品（二）中成药部分药品分类代码药品分类编号药品名称医保支付标准备注协议有效期门特三定ZA内科用药ZA01解表剂ZA01B辛凉解表剂乙1牛黄清感胶囊0.66元(0.3g/粒)2021年3月1日至2022年12月31日乙2柴芩清宁胶囊 1.5元(0.3g/粒)2021年3月1日至2022年12月31日乙3疏清颗粒1.28元(3g/袋)；2.18元(6g/袋）2021年3月1日至2022年12月31日ZA03泻下剂ZA03B润肠通便剂乙4芪黄通秘软胶囊 2.1元(0.5g/粒)2020年1月1日至2021年12月31日ZA04清热剂ZA04A清热泻火剂乙5清胃止痛微丸 3.55元(3.2g/袋)2021年3月1日至2022年12月31日乙6熊胆舒肝利胆胶囊0.98元(0.5g/粒)2021年3月1日至2022年12月31日ZA04B清热解毒剂乙7冬凌草滴丸0.19元(40mg/丸)限放疗后急性咽炎的轻症患者。

2020年1月1日至2021年12月31日乙8金银花口服液3.08元(10ml/支)；5.24元(20ml/支)2021年3月1日至2022年12月31日协议期内谈判药品（二）中成药部分药品分类代码药品分类编号药品名称医保支付标准备注协议有效期门特三定乙9热炎宁合剂17.96元(100ml/瓶(每1ml相当于饮片1.30g))2021年3月1日至2022年12月31日乙10蓝芩口服液2.62元(10ml/支)；5.88元(10ml/支（相当于原药材21.2g))▲2021年3月1日至2022年12月31日ZA04C清脏腑热剂ZA04CA清热理肺剂乙11痰热清胶囊 4.3元(0.4g/粒)2020年1月1日至2021年12月31日ZA04CC清肝胆湿热剂乙12鸡骨草胶囊0.56元(0.5g/粒)2021年3月1日至2022年12月31日乙13利胆止痛胶囊0.41元(0.4g/粒)2021年3月1日至2022年12月31日ZA04CD清利肠胃湿热剂乙14五味苦参肠溶胶囊 2.68元(0.4g/粒)2021年3月1日至2022年12月31日ZA06化痰、止咳、平喘剂ZA06B理肺止咳剂ZA06BC宣肺止咳剂乙15小儿荆杏止咳颗粒10.98元(5g(相当于饮片18.33g)/袋)2021年3月1日至2022年12月31日协议期内谈判药品（二）中成药部分药品分类代码药品分类编号药品名称医保支付标准备注协议有效期门特三定乙16连花清咳片 1.29元(0.46g/片)2021年3月1日至2022年12月31日ZA06C清热化痰剂ZA06CA清热化痰止咳乙17金花清感颗粒9.26元(5g/袋)2020年1月1日至2021年12月31日乙18麻芩消咳颗粒 4.79元(8g/袋)2020年1月1日至2021年12月31日乙19射麻口服液*2020年1月1日至2021年12月31日ZA06CC清热化痰止惊乙20小儿牛黄清心散2.36元(0.3g/袋)；4.01元(0.6g/袋)限高热神昏的急救、抢救时使用。