2.从一个病例看诊疗全程(晚期尿路上皮癌二线单药治疗)-1024-确认版
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膀胱尿路上⽪癌的诊疗原则膀胱癌是全球第⼗⼤常见肿瘤1,2018年全球估计有54.9万例新发膀胱癌病例,20万死亡病例。
男性⼈群的发病率(9.6/10万)和死亡率(3.2/10万)⼏乎是⼥性的四倍。
我国膀胱癌发病率与死亡率男性同样远⾼于⼥性。
2018年我国膀胱癌发病8.22万例,其中男性6.42万例(男性恶性肿瘤第8位)、⼥性1.79万例;膀胱癌死亡3.82万例,男性2.86万例(男性恶性肿瘤第12位)、⼥性0.95万例。
膀胱癌中90%以上为膀胱尿路上⽪癌。
除特殊的芳⾹胺类化学物质职业暴露和⽔污染外,吸烟是膀胱癌明确的主要危险因素,使膀胱癌的患病风险增加2~5倍,并且吸烟强度和时间与癌症风险成正⽐,约50%的膀胱癌患者有吸烟史2。
临床表现膀胱癌患者的主要症状包括⾎尿、膀胱刺激征(即尿频、尿急、尿痛)。
当肿瘤阻塞输尿管时,可出现腰部不适、下肢⽔肿。
少数患者可因膀胱三⾓区及膀胱颈部的肿瘤导致出⼝梗阻,⽽出现排尿困难症状。
当疾病发展⾄晚期,患者可出现体重减轻、肾功能不全、腹痛或者⾻痛等晚期表现。
其中⾎尿是膀胱癌最常见的临床表现,80%~90%的患者都是先出现间歇性、⽆痛性全程⾁眼⾎尿。
早期患者⼀般没有临床体征,局部晚期肿瘤有时可触及盆腔包块。
诊断原则膀胱癌的诊断应依据患者病史、症状、体征,结合实验室检查、影像学检查、尿细胞学和肿瘤标志物检查以及膀胱镜检查做出判断。
其中,超声检查最常⽤、最基本;膀胱镜最重要;膀胱镜下活检⾏病理检查是⾦标准;⽽诊断性经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)则集诊断和治疗为⼀⾝。
诊断流程2(图1)。
图1. 膀胱癌诊断流程2膀胱癌分期膀胱癌的分期对后期制定治疗策略⾮常重要。
根据肿瘤的浸润深度,膀胱癌可分为⾮肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)3。
⾮肌层浸润性膀胱癌是指局限于膀胱黏膜层(Tis、Ta)及固有层(T1),肌层未见浸润,既往称为表浅性膀胱癌,约75%的患者初诊时为⾮肌层浸润性膀胱癌。
晚期尿路上皮癌:一线治疗方案即将不需要化疗对于不适合接受基于顺铂的化疗的转移性尿路上皮癌患者,我们需要更好的选择。
抗体药物偶联物(ADC) enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) 与 PD-L1 抑制剂 pembrolizumab (Keytruda) 的联合用药在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中产生了持久的疗效和可控的安全性。
纪念斯隆凯特琳癌症中心泌尿生殖肿瘤学主席Jonathan E. Rosenberg博士表示,该方案的现有数据可能会导致在一线环境中获得加速批准,从而有可能改善在不符合顺铂资格的患者中观察到的不良预后。
2022 年 12 月 20 日,FDA 对寻求批准 enfortumab vedotin 和pembrolizumab 联合治疗不符合顺铂资格的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的补充生物制品许可申请 (sBLA) 给予优先审查。
申请得到了 1b/2 期 KEYNOTE-869/EV-103 试验数据的支持。
在剂量递增队列A 组中,该组合获得了 73.3%(95% CI,58.1%-85.4%)的确认总体缓解率 (cORR),中位反应持续时间 [DOR] 和中位生存期 [均] 接近 2 年。
这在那个病人群体中是闻所未闻的。
在2023 年泌尿生殖系统癌症研讨会上发布的随机队列K 的更新结果显示,该组合在整个队列中诱导的cORR 为64.5%(95% CI,52.7%-75.1%),而仅接受enfortumab vedotin 治疗的患者的缓解率为45.2%。
治疗相关的不良反应 (TRAE) 分别导致 68.4% 和 48.7% 的患者治疗中断或剂量减少,但通过密切监测和剂量调整确定是可控的。
“这种组合可能会改变治疗晚期尿路上皮癌的游戏规则。
我们还没有看到在重复研究中有超过60% 的反应率的方案,”Rosenberg博士说。
“该方案不受肾功能的限制,肾功能是晚期膀胱癌患者的主要关注点。
尿路上皮癌:病理学诊断概述Acad Pathol. 2020 Sep 30;7:2374289520958172.doi: 10.1177/2374289520958172. eCollection Jan-Dec 2020.Educational Case: Urothelial Carcinoma: An Overview of Pathologic DiagnosisJonathan Willner 1, Ammar Matloob 1, Anges Colanta 1, Samer N Khader 1Affiliations expandPMID: 33088909PMCID: PMC7545510DOI: 10.1177/2374289520958172Free PMC article教育案例:尿路上皮癌:病理学诊断概述主要目标目的 UTB1.3:尿路上皮癌的诊断和监测。
描述尿路上皮癌的典型临床表现以及尿细胞学检查在尿路上皮癌诊断和监测中的优点和局限性。
能力2:器官系统病理学;主题UTB:膀胱;学习目标1:膀胱肿瘤。
次要目标目的 UTB1.1:尿路上皮癌。
比较和对比尿路上皮癌的不同前体病变的结构、细胞学特征、分子遗传变化和侵袭/进展倾向。
能力2:器官系统病理学;主题UTB:膀胱;学习目标1:膀胱肿瘤。
目的 UTB1.2:尿路上皮癌的危险因素分析将尿路上皮癌的危险因素与致癌的一般原理联系起来。
能力2:器官系统病理学;主题UTB:膀胱;学习目标1:膀胱肿瘤。
目标CYP1.2:诊断确定性的分类。
比较和对比适用于细胞学诊断中一般分类的诊断确定性程度。
能力3:诊断医学和治疗病理学;主题CYP:细胞病理学;学习目标1:细胞学诊断。
患者介绍一名 71 岁男性因排尿困难和尿急到泌尿科门诊就诊。
他的症状开始于 2 周前,他每 2 至 3 小时排尿一次,比基线每 5 至 6 小时增加一次。
他否认有任何其他症状,包括血尿和胁腹痛。