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㊃论 著㊃D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2018.05.001作者单位:100053北京,首都医科大学宣武医院呼吸科(赵转华㊁聂秀红);030001太原市中心医院呼吸科(赵转华)通信作者:聂秀红,E m a i l :X i u h o n gN i e @126.c o m 支气管哮喘㊁慢性阻塞性肺疾病及哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠患者的气道阻力比较赵转华 聂秀红ʌ摘要ɔ 目的 利用肺功能及脉冲震荡比较支气管哮喘(简称哮喘)㊁慢性阻塞性肺疾病(C O P D )及哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(A C O )患者的气道阻力㊂方法 2015年10月至2016年11月就诊于首都医科大学宣武医院呼吸内科的稳定期哮喘患者42例(哮喘组),C O P D 患者57例(C O P D 组),A C O 患者45例(A C O 组),比较3组患者的肺功能及脉冲震荡检查结果㊂结果 哮喘组用力肺活量占预计值百分比(F V C %p r e d )㊁第1秒用力呼气容积占预计值百分比(F E V 1%pr e d )㊁F E V 1/F V C ㊁呼气峰流速占预计值百分比(P E F %p r e d )及最大呼气中段流速均高于C O P D 组及A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为5.840㊁29.760㊁18.770㊁2.024,P 值均<0.05)㊂C O P D 组F E V 1%p r e d ㊁P E F %p r e d 均高于A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为9.814㊁2.793,P 值均<0.05)㊂哮喘组残总比(R V /T L C )低于C O P D 组㊁A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为2.000㊁2.030,P <0.05),C O P D 组R V /T L C 与A C O 组间比较,差异无统计学意义(F =1.830,P >0.05)㊂哮喘组C O 弥散量占预计值百分比(D L CO%p r e d )高于A C O 组,A C O 组高于C O P D 组,差异有统计学意义(F =3.215,P <0.05)㊂哮喘组响应频率(F r e s )㊁周边阻力(R p)㊁总气道阻力(R 5)㊁周边气道总阻力(R 5-R 20)均低于C O P D 组,C O P D 组均低于A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为3.769㊁5.321㊁3.768㊁5.289,P 值均<0.05)㊂结论 哮喘患者㊁C O P D 患者及A C O 患者临床上虽有许多相似之处,但是与单纯哮喘患者及C O P D 患者相比,A C O 患者有更严重的气流受限㊂肺功能中通气功能指标F E V 1㊁P E F 及肺弥散功能指标D L CO ,脉冲震荡中R p ㊁F r e s ㊁R 5㊁R 5-R 20都有助于鉴别3组病症,两者方法结合使用更具意义㊂ʌ关键词ɔ 哮喘;慢性阻塞性肺疾病;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠;肺功能;脉冲震荡法C o m p a r e t h e a i r w a y r e s i s t a n c e o f b r o n c h i a l a s t h m a ,c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e a n d a s t h m a -C O P D o v e r l a p Zh a oZ h u a n h u a *,N i eX i u h o n g .*D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,X u a n w u H o s p i t a l o f C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100053,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :N i eX i u h o n g ,E m a i l :X i u h o n gN i e @126.c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oc o m p a r et h ea i r w a y r e s i s t a n c eo fb r o n c h i a la s t h m a (a s t h m a ),c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e (C O P D )a n da s t h m a -C O P Do v e r l a p(A C O ).M e t h o d s P a t i e n t sa d m i t t e d t o p n e u m o l o g y d e p a r t m e n t o fX u a n w uH o s pi t a l f r o m O c t o b e r 2015t oN o v e m b e r 2016w e r e r e c r u i t e da s s t u d y s u b j e c t s ,i n c l u d i n g 42p a t i e n t s w i t ha s t h m a ,57p a t i e n t s w i t h C O P Da n d45p a t i e n t s w i t h A C O.T h r e e g r o u p s ᶄr e s p i r a t o r y o b s t r u c t i o n i n d e x e sw e r e c o m p a r e d .R e s u l t s T h e i n d e x e s ,i n c l u d i n gf o r c e d v i t a l c a p a c i t y a s p e r c e n t ag eo f p r e d i c t e dv o l u m e (F V C %p r e d ),f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m ei no n es e c o n da s p e r c e n t a g eo f p r e d i c t e d v o l u m e (F E V 1%p r e d ),th e r a ti o o f F E V 1/F V C ,p e a k e x p i r a t o r y f l o w a s p e r c e n t a g e o f p r e d i c t e dv o l u m e (P E F %p r e d ),t h e r a t i o o f r e s i d u a l v o l u m e /t o t a l l u n g c a p a c i t y (R V /T L C )i na s t h m a p a t i e n t sw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i nC O P D p a t i e n t s a n dA C O p a t i e n t s (F =5.840,29.760,18.770,2.024,a l l P <0.05).T h ei n d e x e s ,i n c l u d i n g F E V 1%pr e d ,P E F %p r e di n C O P D w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h o s e i n A C O p a t i e n t s (F =9.814,2.793,a l l P <0.05).T h eC O d i f f u s i n g㊃123㊃国际呼吸杂志2018年3月第38卷第5期 I n t JR e s pi r ,M a r c h2018,V o l .38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.c a p a c i t y v a l u e sa s p e r c e n t a g eo f p r ed i c te dv o l u m e(D L C O%p r e d)i na s t h m a p a t i e n t s w a ss i g n if i c a n t l yh i g h e r t h a n t h a t i nA C O p a t i e n t s,i nA C O p a t i e n t sw a sh i g h e r t h a n t h a t i nC O P D p a t i e n t s(F=3.215,P<0.05).T h e I O S p a r a m e t e r s,i n c l u d i n gp e r i p h e r a l r e s i s t a n c e(R p),r e s o n a n t f r e q u e n c y(F r e s),r e s i s t a n c e a t 5H z(R5),R5-R20i na s t h m a p a t i e n t s w e r es i g n i f i c a n t l y l o w e rt h a nt h o s ei n C O P D p a t i e n t s,a n di n C O P D p a t i e n t sw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i nA C O p a t i e n t s(F=3.769,5.321,3.768,5.289,a l l P<0.05).C o n c l u s i o n s T h ea i r w a y l i m i t a t i o n w a ss e v e r e r i n A C O p a t i e n t st h a nt h a t i na s t h m aa n d C O P D p a t i e n t s.T h ei n d e x e so f p u l m o n a r y f u n c t i o nt e s t,i n c l u d i n g F E V1,P E F,D L C O a n dt h eI O S p a r a m e t e r s,i n c l u d i n g R p,F r e s,R5,R5-R20a r eh e l p f u l t o i d e n t i f y t h r e e d i s e a s e s.ʌK e y w o r d sɔA s t h m a;C h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e;A s t h m a-c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e o v e r l a p;P u l m o n a r y f u n c t i o n;I m p u l s e o s c i l l o m e t r y t e c h n i q u e支气管哮喘(简称哮喘)和C O P D是临床上常见的慢性气道炎症性疾病㊂大量研究显示,哮喘和C O P D可以重叠发生,即哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(a s t h m a-c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s eo v e r l a p,A C O)[1],这类患者肺功能指标下降更为明显,更频繁的出现病情急性加重,生活质量更差[2-3],并且随着年龄的增加,患病率呈增加的趋势[4]㊂在实际的临床工作中三者有很多的相似之处,临床鉴别较困难,并且目前关于哮喘或C O P D的研究均将A C O患者排除在外,A C O患者的临床特征㊁肺功能等方面的研究尚不完善㊂本研究收集2015年10月至2016年11月就诊于首都医科大学宣武医院呼吸内科的A C O患者㊁哮喘患者及C O P D患者的肺功能及脉冲震荡检查资料,比较发现A C O患者有更严重的气流受限,并且两者方法结合使用对于三者的鉴别诊断具有较大意义㊂现报道如下㊂1对象与方法1.1对象2015年10月至2016年11月就诊于首都医科大学宣武医院呼吸内科的哮喘患者42例,所有病例符合2016年哮喘诊断㊁治疗全球策略(g l o b a l i n i t i a t i v e f o r a s t h m a,G I N A)指南[5]中诊断标准;C O P D患者57例,所有病例符合2016年C O P D诊断㊁治疗全球策略指南[6]中诊断标准;A C O患者45例,所有病例符合2014年G I N A指南中诊断标准[5]㊂排除因任何原因不能完成研究者;急性加重期的患者;确诊患有哮喘㊁C O P D及A C O以外的呼吸系统疾病的患者,如肺炎㊁肺间质纤维化㊁肺结核等㊂1.2方法采用美国森迪斯公司生产的肺功能仪(V m a x229)测定肺功能㊂由专人按常规操作要求测定,每项操作程序测定3次,选取最佳值作为统计用数据㊂测定的主要指标:F V C%p r e d㊁F E V1%p r e d㊁F E V1/F V C㊁呼气峰流速占预计值百分比(f o r c e d v i t a lc a p a c i t y a s p e r c e n t a g e o f p r e d i c t e dv o l u m e,P E F%p r e d)㊁最大呼气中段流量(m a x i m a l m i d-e x p i r a t o r y f l o w,MM E F)㊁残总比(r e s i d u a lv o l u m e/t o t a l l u n g c a p a c i t y,R V/ T L C)㊁D L C O%p r e d㊂应用德国耶格M S I O S肺功能仪(S u n v o u-P100)进行脉冲震荡测定,检查过程严格按照E R S推荐的标准方法进行㊂测定的参数包括:响应频率(r e s o n a n tf r e q u e n c y,F r e s);来自结构参数的中心阻力(c e n t r a lr e s i s t a n c e, R c)㊁周边阻力(p e r i p h e r a l r e s i s t a n c e,R p);呼吸阻抗中的黏性阻力部分包括总气道阻力(r e s i s t a n c e a t5H z,R5)㊁中央气道阻力(r e s i s t a n c ea t20H z,R20)㊁周边气道总阻力(R5-R20);呼吸阻抗中周边气道弹性阻力(r e a c t a n c ea t5H z,X5)㊂所有参数均以实测值表示㊂1.3统计学分析采用S P S S19.0统计软件进行分析㊂符合正态分布的计数资料用百分比(%)表示,采用χ2检验㊂符合正态分布的计量资料用x-ʃs 表示,2组间比较采用t检验,3组间比较采用方差分析㊂对于不服从正态分布的变量用P50(P25, P75)表示,采用秩和检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1研究对象的一般情况哮喘患者42例,其中男17例,女25例,年龄35~85岁,平均年龄(68.30ʃ16.67)岁,体质量指数(b o d y m a s si n d e x,B M I)(27.14ʃ12.21)k g/m2,上一年急性发作次数(0.83ʃ0.40)次㊂C O P D患者57例,其中男35例,女22例,年龄54~88岁,平均年龄(71.46ʃ14.09)岁,B M I(25.69ʃ4.97)k g/m2,上一年急性发作次数(1.33ʃ0.93)次㊂A C O患者45例,其中男24例,女21例,年龄48~ 81岁,平均年龄(63.73ʃ12.80)岁,B M I (25.22ʃ3.55)k g/m2,上一年急性发作次数(1.52ʃ0.92)次㊂3组研究对象的性别㊁年龄㊁㊃223㊃国际呼吸杂志2018年3月第38卷第5期I n t JR e s p i r,M a r c h2018,V o l.38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.B M I㊁上一年急性发作次数比较差异均无统计学意义(F 值分别为1.830㊁0.691㊁1.719㊁2.200,P 值均>0.05)㊂2.2 哮喘组㊁C O P D 组㊁A C O 组的肺功能参数比较 见表1㊂哮喘组F V C %p r e d ㊁F E V 1%p r e d ㊁F E V 1/F V C ㊁P E F %p r e d 及MM E F 均高于C O P D 组及A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为5.840㊁29.760㊁18.770㊁2.024,P 值均<0.05);C O P D 组F E V 1%pr e d ㊁P E F %p r e d 均高于A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为9.814㊁2.793,P 值均<0.05)㊂哮喘组R V /T L C 低于C O P D 组㊁A C O 组,差异有统计学意义(F 值分别为2.000㊁2.030,P <0.05),C O P D 组R V /T L C 与A C O 组间比较,差异无统计学意义(F =1.830,P >0.05)㊂3组患者间D L CO%p r e d 比较,哮喘组高于A C O 组,A C O 组高于C O P D 组,差异均有统计学意义(F =3.215,P <0.05)㊂表1 哮喘组㊁C O P D 组㊁A C O 组的肺功能参数比较(x -ʃs)组别例数F V C %p r e d(%)F E V 1%p r e d (%)F E V 1/F V C (%)P E F %p r e d(%)MM E F(L /s)R V /T L C(%)D LC O%p r e d (%)哮喘组4288.86ʃ23.7778.68ʃ20.2071.19ʃ10.9872.32ʃ29.941.71ʃ1.5638.16ʃ8.0778.39ʃ17.98C O PD 组5788.86ʃ23.7754.66ʃ20.54a57.20ʃ14.98a51.09ʃ22.98a0.67ʃ0.29a62.29ʃ31.00a60.99ʃ23.94aA C O 组4567.65ʃ28.18a 36.18ʃ13.50a b 52.44ʃ12.55a 32.57ʃ18.69a b 0.60ʃ0.49a69.78ʃ41.26a 68.71ʃ23.00a b F 值5.84027.47029.76018.7702.0245.3216.834P 值0.0040.0010.0000.0020.0490.0060.003注:A C O 为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠;P E F 为呼气峰流速;MM E F 为最大呼气中段流量;R V /T L C 为残总比;D LC O 为一氧化碳弥散量;与哮喘组比较,a P <0.05;与C O PD 组比较,b P <0.05表2 哮喘组㊁C O P D 组㊁A C O 组的脉冲震荡参数比较组别例数R c (x -ʃs)R p[P 50(P 25,P 75)]F r e s [H z ,P 50(P 25,P 75)]R 5(k P a㊃L -1㊃s -1,x -ʃs)]R 20[k P a ㊃L -1㊃s -1,P 50(P 25,P 75)]R 5-R 20(k P a ㊃L -1㊃s -1,x -ʃs )X 5(k P a㊃L -1㊃s -1,x -ʃs )哮喘组424.01ʃ1.286.63(3.57,6.73)17.85(15.47,19.8)4.13ʃ1.833.18(2.49,4.33)1.24ʃ0.69-2.71ʃ1.57C O P D 组574.21ʃ0.619.18(3.83,10.20)a23.05(17.16,22.2)5.45ʃ2.90a3.49(2.56,4.27)1.80ʃ1.81a-3.46ʃ1.86A C O 组454.30ʃ0.939.38(4.08,10.18)a b26.08(17.60,27.68)a b6.82ʃ1.72a b5.85(4.35,4.27)2.32ʃ1.36a b-2.65ʃ2.18F 值0.7205.3213.7690.5210.5215.2891.645P 值0.4890.0060.0260.5950.5950.0060.200注:A C O 为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠;R c 为中心阻力;R p 为周边阻力;Fr e s 为响应频率;R 5为总气道阻力;R 20为中央气道阻力;R 5-R 20为周边气道总阻力;X 5为周边气道弹性阻力;与哮喘组比较,a P <0.05;与C O P D 组比较,b P <0.052.3 哮喘组㊁C O P D 组㊁A C O 组的脉冲震荡参数比较 见表2㊂3组患者R p ㊁F r e s ㊁R 5㊁R 5-R 20比较,哮喘组低均于C O P D 组,C O P D 组均低于A C O 组,差异均有统计学意义(F 值分别为3.769㊁5.321㊁3.768㊁5.289,P 值均<0.05)㊂3组间R c ㊁R 20㊁X 5比较,差异均无统计学意义(F 值分别为0.720㊁0.521㊁1.645,P 值均>0.05)㊂3 讨论哮喘和C O P D 均是临床上常见的慢性气道炎症性疾病,均可出现气流受限的症状表现㊂以往研究发现有大约15%~55%的老年慢性气道疾病患者,同时具有哮喘和C O P D 的临床特征,即为A C O ,年龄>80岁患者患病率高达50%[7]㊂有相关研究通过对患者行胸部高分辨率C T 检查发现,与单纯哮喘患者及C O P D 患者相比,A C O 患者气道壁明显增厚[8]㊂本文研究结果也显示,A C O 患者F E V 1㊁P E F 明显低于C O P D 及哮喘患者㊂与既往研究结果相同[9-10]㊂分析其原因可能为A C O 患者既具有哮喘反复发作的特点,又具有C O P D 患者慢性气道炎性损害的特征,因而气流受限比单纯哮喘及C O P D 患者更为严重㊂A C O 患者更加严重的肺功能损害可能使这部分患者具有更严重的临床症状,并导致更大的社会经济负担㊂既往研究结果表明,哮喘组MM E F 明显高于C O P D 组,C O P D 组高于A C O 组[10]㊂本文研究结果显示,A C O 及C O P D 患者MM E F 低于哮喘患者,但是A C O 与C O P D 患者相比,差异无统计学意义,可能与纳入病例过少有关㊂有待扩大样本量后进行进一步比较㊂哮喘患者R V /T L C 低于C O PD 与A C O 患者,C O P D 组与A C O 组间比较差异无统计学意义㊂分析其原因可能为C O P D 及A C O 患者有肺泡壁的破坏并直接导致肺气肿,因而其残气量增加更为严重[11]㊂A C O 患者虽然较C O P D 患者有更为严重的气道阻塞,但是其兼有哮喘患者可逆性气流受限的特点,使得其肺气肿程度并不明显大于C O P D 患者㊂另外,A C O 患者弥散㊃323㊃国际呼吸杂志2018年3月第38卷第5期 I n t JR e s pi r ,M a r c h2018,V o l .38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.功能高于C O P D患者,但是低于哮喘患者㊂哮喘反复发作,主要影响气道平滑肌,对肺部的毛细血管影响轻微;C O P D患者则以肺泡壁破坏为主,引起毛细血管床数目大量减少,从而导致弥散功能大大下降[12]㊂A C O患者兼有2种疾病的特点,导致其更多的表现为气体陷闭而非肺气肿,其肺泡壁破坏较C O P D患者轻,肺泡壁的破坏程度与弥散功能具有很强的相关性,因而其弥散功能受损可能轻于C O P D患者㊂A C O组患者R p㊁F r e s㊁R5㊁R5-R20均高于C O P D组,C O P D组均高于哮喘组,其中R p㊁F r e s㊁R5-R20与小气道病变相关,另一个与小气道病变相关的指标X5,虽然3组间差异无统计学意义,但是A C O组均值低于C O P D组,C O P D 组低于哮喘组㊂表明与哮喘及C O P D患者相比, A C O患者气道阻力,尤其是小气道阻力增加明显㊂与上述肺功能结果相同㊂表明I O S也可对A C O的病情评估进行判断㊂综上所述,与单纯哮喘患者及C O P D患者相比,A C O患者有更严重的气流受限㊂肺功能测定是判定气流受限的敏感指标,脉冲振荡法能够区分阻塞发生的部位,并且简单㊁安全㊁可靠[13]㊂两者方法结合使用对于三者的鉴别诊断具有较大意义㊂需要注意的是,本研究样本量较小,建议进一步进行多中心㊁大样本量的研究对以上结果加以印证,以期对A C O进行更为系统的研究㊂参考文献[1]杨云凤.哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征的研究进展[J].中国医师杂志,2016,18(5):789-793.D O I:10.3760/c m a.j.i s s n.1008-1372.2016.05.050[2] K a u p p i P,K u p i a i n e nH,L i n d q v i s tA,e t a l.O v e r l a p s y n d r o m eo fa s t h m a a n d C O P D p r e d i c t sl o w q u a l i t y o fl i f e[J].JA s t h m a,2011,48(3):279-285.D O I:10.3109/02770903.2011.555576.[3]S h a y a F T,D o n g y i D,A k a z a w a MO,e t a l.B u r d e n o fc o n c o m i t a n t a s t h m a a n dC O P Di nam ed i c a i d p o p u l a t i o n[J].C h e s t,2008,134(1):14-19.D O I:10.1378/c h e s t.07-2317.[4]d eM a r c o R,P e s c e G,M a r c o n A,e ta l.T h ec o e x i s t e n c eo fa s t h m a a n d c h r o n i c ob s t r uc t i v e p u l m o n a r yd i se a s e(C O P D):p r e v a l e n c e a n d r i s k f a c t o r s i n y o u n g,m i d d l e-a g e da n de l d e r l yp e o p l e f r o m t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n[J].P L o S O n e,2013,8(5):e62985.D O I:10.1371/j o u r n a l.p o n e.0062985. [5]孙婉璐,陈亚红.2016版全球哮喘防治创议更新简介[J/C D].中国医学前沿杂志:电子版,2016,8(7):33-40.D O I:10.3969/j.i s s n.1674-7372.2016.07.008.[6] G l o b a lI n i t i a t i v ef o r A s t h m a.G l o b a ls t m t e g y f o r a s t h m am a n a g e m e n t a n d p r e v e n t i o n[E B-O L].[2016-08-22].h t t p://w w w.g i n a s t h m a.o r g/.[7]S o r i a n oJ B,D a v i s K J,C o l e m a n B,e ta l.T h e p r o p o r t i o n a lV e n nd i a g r a mo f o b s t r u c t i v e l u n g d i s e a s e:t w o a p p r o x i m a t i o n sf r o mt h eU n i t e dS t a t e sa n dt h eU n i t e d K i ng d o m[J].Ch e s t,2003,124(2):474-481.D O I:10.1378/c h e s t.124.2.474. [8]张旭升,邹利光,白莉,等.哮喘与慢性阻塞性肺疾病支气管改变的H R C T定量研究[J].第三军医大学学报,2011,33(6):611-614.[9] H a r d i n M,S i l v e r m a nE K,B a r rR G,e t a l.T h e c l i n i c a l f e a t u r e so f t h eo v e r l a p b e t w e e n C O P Da n da s t h m a[J].R e s p i rR e s,2011,12:127.D O I:10.1186/1465-9921-12-127. [10]韩美荣,陈燕,李剑平.肺功能测定鉴别支气管哮喘㊁慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床意义[J].临床肺科杂志,2016,21(5):934-937.D O I:10.3969/j.i s s n.1009-6663.2016.05.048.[11]胡红,韩国敬.哮喘-慢阻肺重叠综合征的诊治进展[J].武警医学,2016,27(9):865-870.D O I:10.3969/j.i s s n.1004-3594.2016.09.001.[12]李晓辉,林蕊艳,胥振扬,等.肺功能测定在支气管哮喘㊁慢性阻塞性肺疾病急性发作期鉴别中的应用价值[J].山东医药,2011,51(9):55-57.D O I:10.3969/j.i s s n.1002-266X.2011.09.031.[13]杨宇路,郑秀红.两种气道阻力检测方法在慢性阻塞性肺疾病中的应用[J].实用医学杂志,2006,22(7):793-794.D O I:10.3969/j.i s s n.1006-5725.2006.07.028.(收稿日期:2017-07-12)㊃423㊃国际呼吸杂志2018年3月第38卷第5期I n t JR e s p i r,M a r c h2018,V o l.38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床治疗分析宁艺【摘要】目的：通过临床病例资料回顾性分析探讨支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）的临床治疗方法，为今后的临床用药提供思路。
方法选取43例支气管哮喘合并COPD患者作为本组研究的观察对象，随机将其分为对照组（21例）与观察组（22例），所有患者均接受常规治疗，此外对照组治疗采用沙美特罗替卡松吸入，观察组在采用对照组给药的基础上联合吸入噻托溴铵（思力华）进行给药。
结果（1）观察期内，观察组的急性发作次数、住院次数均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；2组在急性发作间隔时间之间比较，差异无统计学意义。
（2）治疗前，2组的FEV 1、FEV 1%pred和FVC之间比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组FEV 1、FEV 1%pred和FVC均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论沙美特罗替卡松雾化吸入联合噻托溴铵可以明显提高支气管哮喘合并COPD患者的肺功能，减少疾病的急性发作次数与住院次数，可以作为临床治疗首选用药方案在临床中推广。
【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)025【总页数】2页(P128-129)【关键词】沙美特罗替卡松;支气管哮喘;慢性阻塞性肺疾病【作者】宁艺【作者单位】广西 537000 广西壮族自治区玉林市中医院【正文语种】中文COPD与支气管哮喘都是呼吸系统的常见病与多发病，其发病人群均以老年人为主[1]。
近年来，由于我国空气污染程度持续加剧，支气管哮喘合并COPD的发病率明显增加，通过平喘、解痉、祛痰、抗炎等对症治疗缓解患者的临床症状、改善肺部通气功能是现阶段临床中治疗支气管哮喘合并COPD的基本手段，但是疾病经常反复发作，严重影响患者的生活质量[2]。
文中将通过临床病例资料回顾性分析探讨支气管哮喘合并COPD的临床治疗方法，为今后的临床用药提供思路，具体报道如下。
哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征诊疗研究进展摘要：哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征是在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病重叠发生引起的临床综合征，患者具备支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的疾病特点，患者病情更为严重及复杂，病残及致死率更高，是当前临床研究的重点。
本文从哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的流行病学特点出发，对其发病机制、诊断研究及治疗研究进展实施了总结，以期为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床诊治提供更多依据。
关键词：哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征；诊断；治疗；进展哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征该名称由慢阻肺全球防治倡议及全球哮喘防治倡议科学委员会共同商定提出，是指既存在支气管哮喘部分特征，又存在慢性阻塞性肺疾病部分特征，且以持续性气流受限为特征的临床综合征。
该病患者病情更加复杂，且常反复发作，且呈现急性进行性加重，引起患者肺功能持续性下降，危及患者生命安全。
但当前临床尚缺乏哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的明确诊疗方案。
不断改善患者预后，减少患者死亡率是临床关注的重点。
1 流行病学特点目前临床统计结果显示哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征临床发生率呈升高趋势，已达15%-25%，且多在老年人群中发生，临床发病率与年龄呈正比。
且该病多在女性中发生，吸烟也是影响疾病发生的重要影响因素，各因素之间存在相互作用效果，共同参与该病的发生、发展过程[1]。
2 发病机制哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的发生与支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病存在密切关联，但当前临床对于哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的发病机制尚不明确，仍存在争议。
由于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病病理学、遗传学、结构变化过程重叠，因此，部分研究认为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征属于独立疾病类型，且发生过程受遗传学、结构变化、病理学等多因素共同介导[2]。
而部分学者认为该病的发生与遗传因素无关。
关于遗传因素对患者发病过程的影响仍待探讨。
3 诊断研究进展目前哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的诊断尚无明确标准，因此临床对于哮喘-慢性阻塞性肺疾病的诊断难度较大，诊断准确性差异也较大。
哮喘和慢性阻塞性肺疾病重叠综合征研究进展对于哮喘及COPD（慢性阻塞性肺疾病），二者疾病类型有所不同，疾病特征表现有所不同，但是临床往往出现将两种疾病相混淆的情况。
对于哮喘患者，当其疾病情况有所严重后，患者往往表现出同COPD疾病相一致的症状。
而对于COPD患者，也往往表现出哮喘疾病特征。
当前将具有哮喘疾病特征及慢性阻塞性肺疾病特征的疾病称之为ACOS（哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征）。
与COPD疾病进行比较，ACOS进展更为快速，并且花费的医疗费用更高，从而较易表现出诸多疾病并发症的现象。
本文主要针对ACOS疾病研究进展进行研究。
[Abstract] In asthma and COPD（chronic obstructive pulmonary disease），the two disease types is different，disease characteristics is different，but clinical often confused the two diseases.For asthma patients，when the disease is severe，patients often show consistent with COPD disease symptoms.For the patients with COPD，often show asthma disease characteristics.The current，asthma disease and chronic obstructive pulmonary disease characteristics of disease is called ACOS（asthma，chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome）.Comparing with COPD disease，ACOS progress more rapidly，and cost of health care costs are high，thus easier to show the phenomenon of many complications of the disease.In this paper，according to a cosine disease research progress were studied.[Key words] Asthma；Chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome；The research progress支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病均属于气道慢性炎症性疾病。
哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠的研究现状摘要】现如今，我国的医学发展十分迅速，支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是2种不同的慢性气道炎性反应性疾病，两者在病因、发病年龄、病理生理、治疗和预后方面存在差异。
然而，临床发现部分具有慢性气道炎性疾病的患者可同时具有以上2种疾病的特点，临床多将其描述为哮喘一慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)。
2017全球哮喘防治创议(GINA)将其描述为哮喘一慢性阻塞性肺疾病重叠(ACO)。
已有的研究发现，ACO比单独的哮喘和慢性阻塞性肺疾病急性加重更加频繁，生活质量更差，肺功能下降更快及病死率更高，消耗更多医疗资源，而目前对于ACO的认识还处于一个初级阶段，相关研究也逐渐受到广泛关注，文章对哮喘一慢性阻塞性肺疾病重叠近年的研究进展进行阐述。
【关键词】支气管哮喘;慢性阻塞性肺疾病;重叠;诊断;治疗【中图分类号】R56 【文献标识码A 【文章编号】2095-1752（2019）06-0246-02临床上慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）和支气管哮喘（简称哮喘）可合并存在。
2014年慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）和哮喘全球创议（GINA）共同提出了哮喘-慢阻肺重叠综合征（asthma-COPDoverlapsyndrome，ACOS）这一术语和诊断步骤，即GOLD/GINA标准，强调ACOS的诊断在于同时具有哮喘和慢阻肺的若干特征。
此前西班牙学者在其制订的慢阻肺指南中，曾提出了慢阻肺－哮喘重叠表型及其诊断标准（简称西班牙指南标准）；该标准除了40岁之前的哮喘病史等临床指标外，还包括痰嗜酸性粒细胞增多（主要指标之一）和血清总IgE升高（次要指标之一）等实验室检查指标。
GOLD/GINA标准采用临床病史和肺功能即可对ACOS作出诊断，可能更适合在临床实践中应用；而西班牙指南标准则需要特殊实验室检查，标准更为严格，可能更适合临床研究；但两种标准在同一组慢阻肺患者中识别ACOS的比较研究，资料尚不多见。
支气管哮喘合并慢性阻塞性肺病的临床特点和肺功能研究的开题报告一、研究背景与意义支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是最常见的慢性呼吸系统疾病，两者有10%-35%的交叉患病率。
支气管哮喘以气道高反应性和气道炎症为主要特征，而COPD则以进行性气流受限和肺实质损伤为特点。
然而，当两者并存时，患者的病情会更加复杂，治疗难度也会增加。
因此，了解支气管哮喘合并COPD的临床特点及其肺功能的变化，对于诊治该病具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探讨支气管哮喘合并COPD患者的临床特点和肺功能的变化，评价支气管哮喘和COPD患者在各自疾病治疗之外所面临的新的诊疗问题；为研究该疾病的诊断、治疗和预后提供重要临床参考。
三、研究内容和方法1. 研究对象：收集2015年1月至2018年12月期间，本院支气管哮喘合并COPD患者的相关资料，共计120例。
其中男性70例，女性50例。
年龄范围27-86岁，平均年龄61岁。
2. 数据收集：采集患者的一般资料、医学史、家族史、病程、症状、体征等相关资料。
同时，分别对患者进行胸部X线、CT检查，以及肺功能检查、动脉血气分析等检查。
3. 数据分析：采用SPSS 20.0进行数据统计和分析，包括受试者的基本情况、临床症状和体征、影像学表现、肺功能的变化等，研究支气管哮喘和COPD患者在各自疾病治疗之外所面临的新的诊疗问题。
四、预期结果本研究预计能够揭示支气管哮喘合并COPD患者的临床特点和肺功能的变化，探讨治疗方法，为诊断、治疗和预后提供临床参考，从而提高临床医生对该疾病的认识和诊治水平。
五、研究的局限性本研究数据来源于单个医院，有一定的局限性。
另外，由于该疾病具有多样性，患者病情和治疗方法也有所不同，本研究结果可能存在一定的偏差。
六、结论和展望支气管哮喘合并COPD存在临床表现和肺功能变化复杂的特点，因而治疗难度较大。
本研究的结果有助于提高临床对该疾病的认识，指导诊疗，为该疾病的治疗提供新的思路，从而更好地帮助患者控制病情、改善生活质量以及预防并发症的发生。
慢性阻塞性肺病与支气管哮喘慢阻肺重叠综合征患者临床体征的比较分析彭晖【期刊名称】《包头医学》【年(卷),期】2016(040)002【摘要】目的：整理安福县赤谷卫生院慢性阻塞性肺病与支气管哮喘慢阻肺重叠综合征患者的临床资料，比较上述两种疾病患者的临床体征。
方法：选取安福县赤谷卫生院2012年1月～2015年1月收治的254例慢性阻塞性肺病与支气管哮喘慢阻肺重叠综合征患者，按照病情不同分为实验组与对比组，实验组患者为138例，对比组患者为116例。
比较两组患者的临床体征并做统计学分析。
结果：实验组患者中，肺部无啰音体征患者例数为38例，单纯哮鸣音体征患者例数为82例，单纯湿啰音与干湿啰音患者分别为10例与8例。
对比组患者中，出现肺部无啰音的患者例数为54例，单纯哮鸣音患者例数为42例，单纯湿啰音与干湿啰音患者例数分别为11例与9例，两组患者的无啰音与单纯哮鸣音体征差异明显具有统计学意义（P＜0.05）结论：支气管哮喘慢阻肺重叠综合征患者的临床体征较单纯慢性阻塞性肺病患者的临床体征复杂，大部分支气管哮喘慢阻肺重叠综合征患者的临床体征为单纯哮鸣音，具有一定的临床特性，观察患者的啰音形式，能够协助明确患者的疾病类型。
【总页数】2页(P84-85)【作者】彭晖【作者单位】安福县赤谷卫生院内科，江西安福 343200【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.肺功能测定鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床意义 [J], 韩美荣;陈燕;李剑平2.肺功能测定鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床价值分析[J], 褚岩3.噻托溴铵粉雾剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘-慢阻肺重叠综合征的疗效分析 [J], 林江4.老年支气管哮喘-慢阻肺重叠综合征患者实施思力华联合舒利迭治疗的效果 [J], 陈勇; 林恩5.对使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的护理干预——评《支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病鉴析》 [J], 黄蓓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床治疗效果研究摘要：目的：研究支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的临床治疗方法及效果。
方法：将2013年6月到2016年9月期间于我院接受治疗的支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的患者80例作为研究对象，将其随机均分为对照组和试验组。
给予对照组常规治疗，在对照组基础上给予试验组多索茶碱治疗，比较两组治疗效果。
结果：试验组治疗总有效率较对照组更高，并且试验组治疗后肺功能各项指标优于对照组，两组数据相比P＜0.05。
结论：支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病治疗中多索茶碱的应用效果显著，具有较高临床价值。
关键词：支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；临床治疗[Abstract] Objective：To study the clinical treatment and effect of bronchial asthma combined with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods：80 patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease treated in our hospital from June 2013 to September 2016 were randomly divided into control group and experimental group. The control group received routine treatment，in the control group on the basis of the experimental group was given doxofylline treatment，treatment effects were compared between the two groups. Results：The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group，and the indexes of pulmonary function in the experimental group were better than thoseof the control group，and the data of the two groups were P < 0.05. Conclusion：the application effect of treating bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease doxofylline significantly，has high clinical value.[Keywords] Bronchial asthma Chronic obstructive pulmonary disease Clinical treatment支气管哮喘是由多种细胞和细胞组参与的气道慢性炎症性疾病，其与气道高反应存在关联，患者主要表现为可逆性气流受限，导致其出现相应症状。
檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸［11］Babady NE，Bestrom JE，Jerspersen DJ，et al．Evaluation of three commercial latex agglutination kits and a commercial enzyme immu-noassay for the detection of cryptococcal antigen［J］．Med Mycol，2009，47（3）：336－338．［12］牟向东，李若瑜，万喆，等．血清乳胶凝集试验对肺隐球菌病的诊断价值［J］．中华结核和呼吸杂志，2008，31（5）：360－363．［13］Tuon FF．A systematic literature review on the diagnosis of invasive aspergillosis using polymerase chain reaction（PCR）from bron-choalveolar lavage clinical samples［J］．Rev Iberoam Micol，2007，24（2）：89－94．［14］Manuel Cuenca-Estrella，Yolanda Meijie，Carmen Diaz-Pedroche，et al．Value of Serial Quantification of Fungal DNA by a Real-TimePCR-Based Technique for Early Diagnosis of Invasive Aspergillosisin Patients with Febrile Neutropenia［J］．Journal of clinical Microbi-ology，2009，47（2）：379－384．［15］中华内科杂志编辑委员会．侵袭性肺部真菌感染的诊断标准和治疗原则（草案）［J］．中华内科杂志，2006，45（8）：697－698．［收稿日期：2011－06－18］支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病重叠现象的研究进展刘宇鹏1，2综述张齐武2审校目前认为支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）是两种不同的疾病，两者有各自的定义，不同的致病机理、临床特征、治疗指南。
但许多患者存在着支气管哮喘和COPD两者共同的表现，临床上难以区分，当前研究也显示了两者在炎症特征、临床特点、气道重塑等诸多方面存在重叠（overlap），这就给临床医生造成困惑，也影响患者进一步的诊断、分类以及治疗，这种重叠情况的争论由来已久，并受到国内外学者的持续关注，本文对于当前国内外研究的进展情况作一综述。
一、“荷兰假说”与重叠综合征（overlap syndrome）“荷兰假说（Dutch hypothesis）”是荷兰Orie教授早在1961年提出，该理论认为哮喘与慢性支气管炎、肺气肿等疾病同属同一病种（或称疾病体）而具有不同临床表型，这样可以解释其在临床及病理特征等方面的复杂联系，正如我们所看到某些疾病特征相互重叠，但是还没有COPD的概念，后来该理论又进行了更新，支持荷兰假说观点的人认为这种重叠的特征正是COPD和哮喘相互联系的证据。
最近Eden［1］综合当前文献又为荷兰假说提供了新证据，对支气管扩张剂的反应是FEV1下降的风险因素，而α1-抗胰蛋白酶缺乏（AATD）诱发气道高反应性，是造成可逆性气道阻塞的重要原因。
AATD伴或不伴COPD患者普遍存在哮喘的症状和体征。
Gibson［2］认为哮喘与COPD作为独立疾病的观念需重新评价，它们可能共存或者是一种情况引发另一种情况。
重叠综合征患者包含一种以上哮喘与COPD共同的临床特征，表现为不完全可逆的气道阻塞与气流变异率增加共存。
重叠综合征典型患者具有类似COPD的炎症特征，伴中性粒细胞增加以及气道重塑的特征，存在肺功能快速下降及肺发育不全或两者同时存在的情况可出现这种重叠综合征。
年龄增长、气道高反应性、吸烟、哮喘、下呼吸道感染、急性加重是肺功能快速下降及肺发育不全最重要的风险因素。
哮喘与COPD的重叠综合征发病机理可能通过炎症/免疫机制和/或结构改变介导［3］。
Soriano的研究显示17% 19%的气道阻塞性疾病作者单位：1．518048广东深圳，解放军驻香港部队医院综合临床科2．116021辽宁大连，解放军大连210医院呼吸内科患者存在多种临床特征或重叠综合症［4］。
Marsh等［5］在老年人群中的流行病学研究中证实半数以上老年气道阻塞性疾病患者可能存在重叠诊断，即重叠综合征。
二、分子学靶点的重叠许多外部炎症信号如病毒或细菌感染、致敏原、细胞因子和生长因子可通过结合反应细胞的膜受体激活细胞内激酶。
细胞内激酶通路在许多病理生理进程中扮演了重要角色，如转录、翻译、细胞迁移、凋亡、细胞内介质的生成和分泌［3］。
研究集中在阐明这些信号通路以找出哮喘和COPD新的共同的治疗靶位。
研究的激酶包括细胞分裂素活化蛋白激酶（如p38、ERK、JNK）、κB激酶2/NF-κB抑制剂、磷酸肌醇-3激酶、信号特异Janus激酶和信号传导与转录活化因子［6］。
腺苷是一种共同存在于两种疾病的炎症介质，其受体信号通路可能成为哮喘和COPD共同的治疗靶点。
哮喘和COPD患者的血浆、灌洗液、呼出气冷凝液中腺苷浓度增高，而动物模型中也显示出慢性气道疾病的特点［7］。
而且吸入腺苷导致哮喘和COPD患者支气管收缩［8］。
非选择性的腺苷受体拮抗剂茶碱，改善哮喘和COPD患者的肺功能和症状［7，8］。
此外，腺苷受体几乎表现于所有哮喘和COPD发病机制所涉及的炎症和基质细胞类型，细胞外腺苷通过与四种腺苷受体（A1R、A2AR、A2BR和A3R）结合发挥作用［9］。
腺苷受体信号系统非常复杂，表现出对各种炎症反应不同及特异的作用。
动物研究的模型显示A1，A3和A2B受体拮抗剂对于治疗哮喘和COPD可能有益，尽管治疗效应还需进一步评价。
各种选择性腺苷受体拮抗剂正在进行临床前及哮喘和COPD患者的临床试验。
三、炎症特征的重叠哮喘与COPD的急性加重常为病毒感染触发，并伴随肺功能下降和症状加重，急性加重过程中，气道炎症会比轻度或稳定期严重，炎症形式会发生改变［10］。
慢性哮喘急性加重一个显著特征就是中性粒细胞聚集，出现这种现象的原因可能是由于呼吸道的病毒感染。
此外，中性粒细胞炎症经常会出现在突然发作的致命性哮喘，表现为中性粒细胞急剧升高。
因而，严重的以及致命性的哮喘可能通过中性粒细胞介导，于2571临床肺科杂志2011年11月第16卷第11期哮喘经典的Th2-驱动的嗜酸粒细胞形式完全不同。
COPD患者过敏形式的炎症也可以发生，特别是在急性加重的情况。
Siva等［11］论证了最大限度降低气道嗜酸粒细胞炎症与COPD 严重急性加重的减少相关。
总而言之，这些研究提示哮喘和COPD的炎症特征在急性加重和感染时可以互换。
细胞因子形式也受疾病严重度影响。
在急性加重期，Th1/Th2模式在疾病某个阶段可发生反转。
许多研究证实哮喘和COPD患者IL-17浓度增高，而且与中性粒细胞和肺功能减低严重度相关［12］。
IL-17A浓度增高与严重哮喘或急性加重时中性粒细胞炎症增强相关，而且与气道高反应性增强相关。
这些发现意味着IL-17是嗜中性粒细胞哮喘的重要介质。
在COPD患者中，IL-17作用机制尚不完全清楚，其在刺激趋化因子产生中所起的作用以及作用于中性粒细胞及巨噬细胞促进COPD 发病，提示存在着潜在的作用机制。
哮喘和COPD的急性加重可加速肺功能下降［13］，既往研究中已经显示严重哮喘急性加重与一秒钟用力呼气容积（FEV1）下降的关联，程度与吸烟和COPD患者身上的发现相似，另外一个重要的发现是频繁急性加重患者FEV1下降与无哮喘患者相似。
这些研究均提示反复的急性发作可导致哮喘患者固定的气流阻塞，导致哮喘与COPD表型重叠。
四、结构改变的重叠肺泡实质破坏性的改变如肺气肿是COPD的特征。
肺气肿通常开始为小叶中心型，严重时表现为全小叶型。
而哮喘患者的结构改变如肺实质可发生异常的肺泡附着和弹性纤维减少，但通常位于细支气管周围。
这些改变导致肺扩张性下降和哮喘性肺气肿的萎陷增加，但弹性回缩的丢失也是COPD气道动力学萎陷的一个重要因素。
当前对于肺气肿发生的有两个主要病理生理机制：胰蛋白酶-抗胰蛋白酶失衡和结构细胞凋亡［14］。
加速的弹力蛋白降解和胰蛋白酶表达目前已经在哮喘患者身上得到证实。
IL-13在过度表达的转基因小鼠身上诱导肺气肿和一系列金属蛋白酶（MMPs）和组织蛋白酶表达。
干预措施如中和MMPs或组织蛋白酶能够明显缓解IL-13诱导的肺气肿应答。
这提示与哮喘发病机制有关联的IL-13能够诱导哮喘个体肺泡重塑反应。
当哮喘患者发作时会出现肺泡组织嗜酸粒细胞、CD+4T细胞和巨噬细胞数量增多。
综上，远端气道破坏是一个慢性、长期持续的损伤，可显著影响COPD以及哮喘患者肺功能。
并且，嗜酸粒细胞炎症程度与哮喘患者肺容积正相关［4］。
气道重塑是哮喘的特征性特点，结构改变包括上皮分离、上皮下纤维化、气道平滑肌质量增加、上皮与气道平滑肌距离减小、杯状细胞过度增生、粘液腺增生、血管增殖、气道水肿以及软骨改变，上述改变均与气道高反应性有关，随着疾病进展可导致不可逆气道阻塞［15］。
COPD患者也存在气道壁增厚，包括上皮、网状基底膜、ASM、粘液腺，只是不如哮喘患者身上表现突出。
另外有证据表明存在这些结构的重塑、纤维化、炎症，而且相当一部分COPD患者存在气道可逆性和气道高反应性。
肺功能下降程度与气道高反应性幅度相关，持续吸烟人群气道高反应性严重度增加伴随肺功能的快速下降，存在气道重塑的COPD 患者是一种严重的表型并且是COPD与哮喘重叠的一部分。
由于对于哮喘和COPD患者的研究纳入患者时会相互剔除，使得一部分具有重叠综合征的患者被排除在当前的研究之外，这无疑限制了气道阻塞性疾病患者研究的普遍性。
“荷兰假说”的争议自提出以来已持续了整整50个年头，而且目前仍在继续，持续争议的意义可能并不在于这个理论是否正确，而是我们是否找寻到正确的方向，或者说患者是否能够最大限度的从当前的诊断治疗中受益。
我们应对重叠综合征投入更多的关注，研究重叠综合征有助于阐明COPD的发病机制，并将为COPD的机制与治疗提供新视点。
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