冠状动脉慢血流与血清脂联素和高敏C反应蛋白水平的进展相关性研究

冠状动脉慢血流与血清脂联素和高敏C反应蛋白水平的进展相关性研究陈猛1△(综述),张金国2※,谭洪勇2(审校)(1.山东大学,济南250100; 2.济宁医学院附属医院心内二科,山东济宁272029)中图分类号:R541.4文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)06-0816-03摘要:冠状动脉慢血流是指冠状动脉造影没有发现心外膜主要冠状动脉存在明显病变,而远端血管造影剂充盈延迟的一种现象。

脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的血浆蛋白质类激素,通过抗炎、抗动脉粥样硬化等,有保护血管内皮的作用。

高敏C反应蛋白作为一种炎性标志物已被确认是动脉粥样硬化的敏感指标。

现将冠状动脉慢血流与血清脂联素、高敏C反应蛋白之间的相关性进行综述。

关键词:冠状动脉慢血流;脂联素;高敏C反应蛋白The Relat ions hip bet ween t he L evels o f Serum Adipo nectin,High-sensit ivity C-reac tive Protein and Slow Coronary Flow C HEN M eng1,ZH ANG Jin-guo2,TAN Hong-yong2.(1.S handong University,J inan250100,C hina;2.The S econd Dep artment of Car diology,Affiliated H ospital of J ining M edical C ollege,Jining272029,C hina)Abst rac t:Slow coronary flow is a phenomenon that the main epicardial coronary arter y shows no obvious disease by angiog raphy,but the contrast agent of is distal ar tery latency filling.Adiponectin which is secr eted by the fat cell-specific is a plasma pr otein hor mone,play ing a pr otective r ole of vascular endothelium by anti-in-fla mmatory,anti-atheroscler osis,etc..High-sensitivity C-reactiv e protein(HS-C RP)is an inflammator y mar ker, w hich has been identified as atheroscler osis sensitive maker.The relationship between S CF,the serum adiponec-tin,and HS-C RP is to be reviewed.Key words:Slow coronar y flow;Adiponectin;High-sensitivity C-reactive pr otein冠状动脉慢血流(slow coronary flow,SCF)在排除患者冠状动脉痉挛和扩张型心肌病、瓣膜病、结缔组织病、甲状腺功能亢进等病因后,患者有胸闷或胸痛等症状,但在冠状动脉造影术中未发现冠状动脉存在明显阻塞性病变和远端血管造影剂充盈延迟的现象[1]。

随着冠状动脉造影检查的普及,有胸痛症状患者行冠状动脉造影,SC F检出率为7.0%～23.7%[2]。

现对冠状动脉慢血流与血清脂联素和高敏C反应蛋白水平的相关性研究进展予以综述。

1 SCF的可能病因机制近来的研究发现,SCF可能与以下机制有关:①传统上认为SCF与微血管功能障碍有关[3]。

调节冠状动脉舒缩的神经紧张性增高,导致微循环阻力增大,引起冠状动脉血流减慢。

②内皮功能损伤。

Ta nriverdi等[4]发现,血浆高同型半胱氨酸水平增高所致的氧化应激反应损伤血管内皮,在SCF中可能起到一定的作用。

S elcuk等[5]发现S CF患者L-精氨酸水平比正常血流者明显减低,进一步证实了S CF患者内皮功能障碍的理论。

③冠状动脉粥样硬化的早期阶段。

Pekdem ir等[6]发现,S CF患者的血流储备分数(fractional flow r eserve,FFR)减低,通过血管内超声检查发现S CF患者存在血管内皮增厚、血管壁弥漫性钙化,因此S CF者的FFR减低,可能是由于血管内的散在粥样斑块使心外膜的冠状动脉的血管阻力增加所导致。

④血小板功能失调。

G okce等[7]发现,S CF患者的血小板活性明显高于正常对照组,认为冠状动脉慢血流由于血小板活性增高,导致血小板聚集能力增强,使血小板聚集于血管内皮,从而引起血流阻力增加,导致冠状动脉血流减慢,而且临床上应用抗血小板聚集治疗SCF患者,可明显改善患者症状,更加支持该结论。

⑤炎性反应。

Li等[8-9]发现,S CF患者血浆C反应蛋白(C-re-active protein,CRP)和白细胞介素6水平较对照组显著升高,认为SCF是一种新型的炎性反应性疾病。

同时认为他汀类药物,不仅能降低胆固醇、三酰甘油,还能通过抗炎、抗血栓形成等作用改善血管内皮功能,显著改善SCF现象。

综合以上原因,近年来,国内外研究多倾向于内皮功能损伤及炎性反应引起冠状动脉血流减慢,SCF是冠状动脉粥样硬化的早期阶段。

2 SCF的判定方法及判断标准过去的研究使用TIM I血流分级方法评价冠状动脉血流速度,通过判断冠状动脉造影时造影剂到达远端血管的时间来评价冠状动脉血流的速度和灌注的完全性,3支冠状动脉中任何1支或数支血流缓慢>3个心动周期视为慢血流,此种方法带有较大的主观性,与临床预后并不呈线性相关。

按Gibson 等[10]描述的TIM I血流帧数方法记录影像帧数,是一个比TIM I血流分级更加简单,而且客观的、可重复性观察的指标,可以对冠状动脉造影结果进行定量分析。

TIMI血流帧数是在冠状动脉造影过程中造影剂从充盈动脉开始(第1帧)至到达动脉远端(最末帧)之间的帧数。

第一帧标准:造影剂完全或近乎完全充盈冠状动脉起始部并接触到血管壁的两侧,能见到造影剂开始前向运动;最末帧标准:造影剂进入到远端分支血管并使特定的解剖标志显影,左前降支标志为远端心尖“八”字样分叉;左回旋支标志为最远端钝缘支分叉;右冠状动脉标志为第一后降支发出后左心室后侧支的第一个分支。

因前降支较长,故将前降支的帧数除以1.7得出校正后的TIM I 帧数(corrected TIM I fram e count,CTFC)[11]。

一般公认的正常冠状动脉的血流速度在前降支为(36.12±2.16)帧,左旋支为(22.12±4.11)帧,右冠状动脉(20.1±3.0)帧。

平均血流(21.0±3.0)帧,采用CTFC时,大于已公布冠状动脉正常血流速度的2个标准差即可诊断SCF,在正常血流速度的2个标准差之内则认为冠状动脉血流速度正常,因此,平均血流速度>27帧定义为CSF。

目前多采用CTFC作为评价SCF的判断标准。

3 脂联素的生物化学特性及功能3.1 脂联素的生物化学特性S elcuk等[5]1995年从鼠脂肪组织中分离出一种新的脂肪因子,又称G BP28、AdipoQ、AC-反应蛋白30、apM1等。

1999年Arita等[12]将其命名为脂联素。

人的脂联素基因是单拷贝基因,全长约16kb,属于补体C1q家族,定位于染色体3q27。

其形式主要以球形结构域和全长型结构域来区分,其中球形结构域比全长型结构能更有效地改善胰岛素抵抗、增加脂肪酸氧化、保护血管内皮等,具有药理学活性。

目前的研究发现[13-14],脂联素有A dipoR1和A dipoR2两个受体亚型,A dipoR1是gA crp30的高亲和力受体及全长脂联素的低亲和力受体,在骨骼肌中含量丰富;A dipoR2主要在肝脏中含量较丰富,是全长脂联素和gAcrp30的中等亲和力受体。

脂联素是通过A dipoR1和A dipoR2介导的过氧化酶体增殖物激活受体和腺苷单磷酸蛋白激酶信号转导通路而发挥生物学作用。

3.2 脂联素与冠心病的发生和发展的关系血浆脂联素浓度降低可导致冠心病发病率增加2倍以上,是冠心病的独立危险因素[15]。

各项研究表明,其对动脉粥样硬化内皮损伤的保护作用机制可能有以下几个方面:①促使血管发生病变的一个关键因素是动脉血管的内皮细胞过多地表达黏附因1、E选择素、血管细胞黏附因1,它们吸引单核细胞黏附于动脉壁并进入内皮下。

脂联素通过影响细胞内环磷酸腺苷蛋白激酶A(cAM P-PKA)抑制核因子κB的激活,调控内皮细胞炎性反应。

因为核因子κB在肿瘤坏死因子诱导的血管细胞黏附分子、E选择素和细胞间黏附分子等黏附分子的表达中发挥重要的调节作用[16]。

②动脉内膜可分为解剖紊乱和功能损伤。

在长期的高脂血症的影响下,增高的低密度脂蛋白和胆固醇对动脉内膜造成功能性损伤,使单核细胞发生功能性变化,继而分化为巨噬细胞,然后又由巨噬细胞转化成泡沫细胞,形成最早期的动脉粥样硬化脂质条纹,这一过程被公认为是血管疾病发生、发展的关键过程,脂联素则可以抑制巨噬细胞对胆固醇脂的摄取,减少其A类清道夫受体基因的表达,抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化[17],抑制动脉粥样硬化的进展。

③冠状动脉内膜增厚及中层平滑肌细胞增生并迁移至内膜下被认为是动脉粥样硬化发生、发展的又一机制。

脂联素可以与血小板分化生长因子BB竞争性地结合血小板分化生长因子BB受体,并抑制细胞外相关信号转导,而阻碍此过程的发生,脂联素减少生长因子介导的人主动脉内皮细胞的DNA 合成,同时减少肝素结合-表皮生长因子介导的平滑肌细胞增生和迁移[18]。

4 高敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化的关系高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive pro-tein,HS-CRP)是一种急性时相非特异性反应蛋白,在肝脏细胞内合成。

HS-CRP作为一种炎性标志物已被确认是心血管事件的独立预示因子,是动脉粥样硬化的敏感指标。

人类动脉粥样硬化中HS-CRP 沉积,最初由Reynolds等[19]从尸检死者的主动脉中发现的,随后,从人类冠状动脉的粥样硬化病灶中也有HS-CRP染色阳性细胞,其介导的补体激活在动脉粥样硬化中具有重要作用[20],主要功能有以下几个方面:①通过经典途径激活补体,释放炎性介质,促进黏附和吞噬细胞反应,参与炎性反应过程。