抗环瓜氨酸肽的应用介绍

抗环瓜氨酸肽（CCP）在类风湿关节炎诊断中的应用（1）天津华裕生物科技有限公司类风湿关节炎(RA)是一个以累及周围关节为主的多系统性炎症性的致畸性的自身免疫病，在我国的患病率为0.32%～0.36％，发病病因尚不清楚，其病理损害为关节的滑膜炎，许多患者在发病两年内即可出现不可逆的骨关节破坏，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一，因此RA的早期诊断和早期治疗就显得尤为重要。

RA的早期诊断，一直是国内外学者研究的热点，有国外学者报道，抗CCP抗体在疾病的早期就可出现阳性，甚至在临床症状出现前，且抗CCP抗体阳性的RA早期病人较阴性者更有可能发展为侵袭性疾病[1]。

现行的诊断标准主要依靠临床表现、x－线以及类风湿因子（RF）检测，符合此标准时病人常常已经出现骨关节破坏，不利于早期诊断。

RF用于检测时，由于在健康人群、各种感染性疾病及B细胞免疫缺陷的病人RF都有可能阳性，因此RF对RA是一个敏感但不是很特异的指标，当临床症状不典型时，很难为早期诊断提供可靠的依据，使得该指标在临床的应用有一定的局限[2，3]。

抗环瓜氨酸肽（CCP）在类风湿关节炎诊断中的应用（2）天津华裕生物科技有限公司自从1964年证实抗核周因子（APF）是RA的特异性抗体并可在疾病早期出现后，又陆续发现抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白（cytokeratin fil ament aggre—gating protein，filaggrin）抗体（AFA）以及抗Sa抗体都对RA具有高度特异性，可在疾病早期出现，新近认为上述抗体在化学结构上具有相关性，APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇都含有瓜氨酸，故称之为瓜氨酸相关自身免疫系统，此系统可能在R A的发病及发展中起作用。

2000年，国外首次报道，根据filaggrin的cDNA序列合成一条含瓜氨酸的环肽(cyclic citrullinated peptide，CCP)并用于ELISA检测，发现其对RA具有很好的敏感性和特异性，可视为R A新的血清标志物[4]。

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的应用孙玉麟【摘要】目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的作用.方法选取我院收治的类风湿关节炎患者50例作为RA组,并选取同期50例非类风湿关节炎自身免疫性疾病患者作为非RA组,选取50例在我院接受体检的健康人群作为对照组,分别测定并比较其抗环瓜氨酸肽抗体及类风湿因子的检测结果 .结果 RA组患者的抗CCP抗体、RF检测结果均高于非RA组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).同时,RA组与非RA组的灵敏度分别为74.0%、52.0%,特异性分别为96.0%、82.0%,抗CCP抗体的诊断特异性高于RF,差异具有统计学意义(P<0.05).结论将抗环瓜氨酸肽抗体检测应用于类风湿关节炎诊断中,检测敏感率高、特异性好.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)003【总页数】2页(P47-48)【关键词】抗环瓜氨酸肽抗体;类风湿关节炎;诊断【作者】孙玉麟【作者单位】十堰市郧阳区中医医院检验科,湖北十堰 442500【正文语种】中文【中图分类】R446.61.1 一般资料选取我院收治的类风湿关节炎患者50例作为研究对象，患者均符合美国风湿病协会修订的《类风湿关节炎分类诊断标准》[2]，记为RA组。

其中，男11例，女39例，患者年龄为21～69岁，平均年龄为（39.4±2.5）岁；病程为1个月～5年，平均（2.8±0.9）年。

选取同期50例非类风湿关节炎自身免疫性疾病患者作为非RA组。

非RA组中，29例系统性红斑狼疮，9例原发性干燥综合征，12例为骨关节炎，均符合相应的诊断标准。

其中，男10例，女40例，患者年龄19～71岁，平均年龄为（41.1±2.3）岁；病程1个月～6年，平均病程（2.9±1.1）年。

选取50例在我院接受体检的健康人群作为对照组。

对照组中，男10例，女40例，受检者年龄19～70岁，平均年龄为（40.3±2.1）岁。

抗环瓜氨酸肽抗体抗环瓜氨酸肽抗体是风湿自身抗体系统的一种，类风湿关节炎（RA）具有高特异性的瓜氨酸相关自身抗体系统包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗体，这些抗体对早期RA诊断具有较好的特异性。

这些指标越高患风湿的可能性也越大。

1概述抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体，对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病。

在全世界大约有1%的人罹患此病。

RA能引起关节的疼痛、僵直及肿胀。

在发病2年内即可能出现不可逆的骨关节损伤，并可引起多种并发症，如神经系统疾病、心包炎、淋巴腺炎等。

因此，及早诊断RA及给予缓解病情的药物治疗，对控制病情非常重要。

1998年，国外，首次报道的抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗体）的检测，对RA具有较高的敏感性和特异性，是RA新的血清标志物。

2生物学特性1998年Schellekens和Girbal Neuhause等根据filaggrin的cDNA序列合成的多肽证实瓜氨酸残基是类风湿关节炎特异的抗中间丝相关蛋白（filaggrin）抗体识别表位的必需组成。

通过对基因文库中各个序列号的filggrin氨基酸序列进行分析，合成了一条以瓜氨酸代替精氨酸的20个左右氨基酸残基的肽链。

并通过一定的试验显示了瓜氨酸是RA患者血清中抗filaggrin 相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分。

在2000年，Schellekens将一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成与β-转角具有相似结构的二硫键，合成环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）。

但 是在治疗期 的 Ｒ Ａ患者 中灵敏度却 很高【 ３ ］ ， 现在 只作 为辅助 指标 ， 所 以这给临床诊断带来一定 的困难 ， 因此 ， 早 期诊 断 Ｒ Ａ 非 常重要 。有 文献报 道 ， 在Ｒ Ａ疾 病早期检测到抗环瓜氨 酸肽 抗体， 并 对患者早期联合应 用改善病情药 物治疗 ， 或 许可 以延
师 确诊 、 符合 美 国风 湿病 学会 （ Ａ Ｃ Ｒ） １ ９ ８ ７年标 准…的类 风 湿 性 关 节炎 患 者 ８ ５例 ， 其中Ｒ Ａ早期 ４ ８例 ， 治疗 期 ３ ７例 ； 男 ５ ０例 ， 女３ ５ 例， 年龄 １ ９ 岁 ５ 岁， 平均年龄 ４ ２岁。 １ ． ２ 标本 的采 集和保存 早 期和治疗期 的类 风湿 性关节 炎患者 均于 ０ ８ ： ｏ ０空腹采 集静 脉血 ３ ｍＬ ，离心 机分离 血清 ， ０ — ５℃的血 清可保 存 ４ ８ ｈ ，如果不 能及 时检测 可置 一 ２ Ｏ℃保
【 关键 词 】类风湿性关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 类风 湿
因子 检 测
类风湿性关 节炎（ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍ ａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｉ ｔ ｓ ， Ｒ Ａ） 是一种病 因到 目
前还 不是很清楚 的的慢性炎症 性全身性疾 病 ， 是 以慢性 、 对称
性、 多滑膜关节炎和关节外病变 为主要 临床 表现的 自身免疫性
说 明书进行操作。
２ 结果 见表 １ 。
表 １ 早期 Ｒ Ａ和治疗期 Ｒ Ａ患者抗 ＣＣＰ抗体和 ＲＦ的 阳性 检 测 结 果 例 （ ％）
Ｒ ． Ｆ采 用免疫 比浊法定量检测。结果
抗 Ｃ ＣＰ抗体在 ４ ８ 例早
期 ＲＡ患者 中， 检测 阳性率为 ７ ９ ． １ ７ ％， 远 高于 ＲＦ的 ２ ７ ． ０ ８ ％； 抗 ＣＣ Ｐ抗 体 在 治 疗期 的 ３ ７例 Ｒ Ａ 惠者 中 ，检 测 阳 性 率 为