盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤的实验研究

盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用佟怀宇;余新光;许百男【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2002(023)003【摘要】目的:验证一种新药盐酸法舒地尔(Fasudil)作为细胞内钙离子拮抗剂对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用.方法:用线栓法和转流法制作大鼠大脑中动脉区缺血再灌注模型,于缺血前 30 min 分别给予盐酸法舒地尔和生理盐水.观察下列指标:缺血后 5 min、60 min 和再灌注 30 min 的局部脑血流量(rCBF);术后 3 h、24 h 及48 h 神经功能;缺血 60 min、再灌注 20 min、60 min、120 min 缺血脑组织乳酸含量.结果:法舒地尔组局部脑血流(rCBF)明显高于对照组;法舒地尔组神经功能好于对照组;再灌注 60 min、120 min 乳酸含量法舒地尔组少于对照组.结论:盐酸法舒地尔能改善动物模型缺血脑组织局部血流量,加速再灌注过程乳酸清除,具有脑保护作用.【总页数】3页(P167-169)【作者】佟怀宇;余新光;许百男【作者单位】解放军总医院,神经外科,北京,100853;解放军总医院,神经外科,北京,100853;解放军总医院,神经外科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 蒋智慧;张俊峰;龙盼;张田田2.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的 Meta 分析 [J], 曾晓鹏;邹晓峰;陈丽3.盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡和细胞色素C释放的影响[J], 陈胜;彭沪;庄育刚;陈艳清;张翔宇4.大鼠脑缺血再灌注损伤与盐酸法舒地尔的保护作用 [J], 佟怀宇;余新光;许百男5.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的Meta分析 [J], 曾晓鹏;邹晓峰;陈丽;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸法舒地尔对糖尿病性肾病的保护作用研究聂荣杰;张波【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的保护作用机制.方法动物实验分为空白对照组,糖尿病肾病模型组,盐酸法舒地尔实验组.给大鼠注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,盐酸法舒地尔实验组持续注射12周盐酸法舒地尔.检测3组大鼠尿蛋白量、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)的含量.分子细胞实验分为4组:空白对照组(5.5 mmol/L的葡萄糖),高张组(5.5 mmol/L葡萄糖+54.5 mmol/L甘露醇),高糖模型组(60 mmol/L的葡萄糖),盐酸法舒地尔实验组(60 mmo/L的葡萄糖+20 μmol/L 的盐酸法舒地尔).高糖培养HK-2细胞并观察其Rho A活性,采用免疫荧光技术和Western blot分别检测各处理组HK-2细胞中上皮钙黏素与α-SMA的表达.结果盐酸法舒地尔实验组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN及Scr明显低于糖尿病肾病模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);60 mmol/L的葡萄糖能提高HK-2细胞中Rho A活性,4h最高,与0h相比差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中上皮钙黏素表达量明显高于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中α-SMA表达量明显低于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论动物实验与分子水平实验结果表明盐酸法舒地尔对糖尿病肾病具有保护作用,其可能通过抑制肾纤维化而实现保护作用.【总页数】4页(P66-68,71)【作者】聂荣杰;张波【作者单位】海口市人民医院内分泌科,海南海口570100;南京医科大学医学科学部,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R246.3【相关文献】1.盐酸法舒地尔对心肌缺血／再灌注损伤的心肌保护作用 [J], 侯凤霞;鲁硕(综述);郑晓群(审校)2.盐酸法舒地尔对急性前壁心肌梗死病人心肌的保护作用 [J], 曲军;王真;王术浩3.盐酸法舒地尔对体外培养星形胶质细胞氧糖剥夺损伤的保护作用 [J], 孙莉;赵燕;陈诚;郭莲军;陈玉华4.盐酸法舒地尔对维持性血液透析患者血管内皮功能的保护作用 [J], 张成果5.盐酸法舒地尔对脂多糖致大鼠大脑皮质神经元损伤的保护作用及机制研究 [J], 何昕;张博爱;贾延劼;王继先因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

绿原酸对脓毒症致大鼠急性肾损伤的保护作用冯秀晶;辛秀;黄静;赵玉博;刘敬轩;唐琦超【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2022(58)5【摘要】本试验旨在探究绿原酸(CGA)对脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及相关机制。

选取40只健康雄性SD大鼠,随机分为5个组:对照组(CON组)、绿原酸组(CGA组)、模型组(LPS组)、绿原酸干预组(CGA+LPS组)和核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组(ML385+CGA+LPS组)。

CGA组腹腔注射20mg/(kg·bw)CGA;LPS组腹腔注射10 mg/(kg·bw)LPS建立大鼠脓毒症模型;CGA+LPS组在注射LPS前1 h腹腔注射20mg/(kg·bw)CGA;ML385+CGA+LPS组腹腔注射ML385[Nrf2抑制剂,30mg/(kg·bw)],30 min后其余处理同CGA+LPS组。

4 h后异氟醚麻醉大鼠,膀胱采集尿液、心脏采集血液,随后采集肾脏组织用于后续试验。

结果显示:与CON组相比,LPS组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平和尿液肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平极显著升高;血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平极显著升高;肾脏组织病理学变化显示肾小管损伤明显;活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量极显著升高、超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著降低(P<0.01);胞核Nrf2(N-Nrf2)蛋白表达量显著升高(P<0.05),总Nrf2(T-Nrf2)、下游血红素氧合酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达量及Nrf2细胞核易位均差异不显著(P>0.05)。

而与LPS组相比,CGA+LPS组血清BUN、Cre水平和尿液KIM-1、NGAL水平极显著降低;血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著降低;肾小管损伤明显减轻;ROS、MDA含量极显著降低、SOD活性极显著升高;N-Nrf2、T-Nrf2及下游HO-1和NQO1蛋白表达量极显著升高,并且Nrf2细胞核易位极显著增加(P<0.01)。

盐酸法舒地尔在老年心脏病患者术后急性肾损伤中的治疗作用及安全性季艳梅;王爱民;张浩明;汪蓉;郭家龙【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2014(000)017【摘要】目的：观察法舒地尔治疗老年心脏病患者术后急性肾损伤的临床疗效及安全性。

方法53例老年心脏术后急性肾损害病人，随机分为研究组26例和对照组27例。

两组均予常规药物治疗，研究组在常规治疗同时给予法舒地尔注射液30 mg +生理盐水50 ml 静脉泵入，每12小时1次，连用7 d。

观察治疗前和治疗后3、5、7天两组患者尿量，尿 N -乙酰-β- D -氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿γ-谷氨酰转肽酶（γ- GTP）、尿α1-微球蛋白（α1- MG）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）的变化，并计算两组患者重症监护病房（ICU）停留时间、对照治疗结束后透析治疗率。

研究组患者使用法舒地尔注射液期间观察药物不良反应。

结果与对照组同时间点相比，研究组治疗后尿量明显增多，尿NAG、尿γ- GTP、尿α1- MG、血清肌酐、血 BUN 均明显降低（ P 均﹤0.05）。

与治疗前比较，研究组尿量于治疗后7 d 显著升高，尿 NAG、尿α1- MG、尿γ- GTP、血 SCr、BUN 显著下降。

研究组 ICU 停留时间短于对照组，差异具有显著性（ P ﹤0.05）。

研究组患者使用法舒地尔注射液期间无严重不良反应。

结论在常规治疗的基础上加用法舒地尔注射液治疗对老年心脏术后急性肾损伤患者可促进肾功能的恢复，同时安全性高，具有十分重要临床意义。

%Objective To explore the clinical effects and safety of Fasudil injection on acute kidney injury after cardiac surgical proce-dures. Methods 53 AKI patients after cardiac surgical procedureswere randomly divided into the control group and the study group. All patients received routine therapy,while patients in the study group werea dditionally given Fasudil injection for 7 days. Urine volume,NAG,γ - GTP,α1- MG,SCr and BUN were measured before and after the control treatment. And the ICU stay duration and the percentage of dialysis after the con-trol treatment were calculated. Results After the treatment,urine volume in the study group was more than that in the control group,while urine- NAG,γ - GTP,α1 - MG,SCr and BUN in the study group were lower than those in the control group. Compared with before treatment,urine volume was more than that in the 7 d group,while urine - NAG,γ - GTP,α1 - MG,SCr and BUN in the study group were lower than those in the 7 d group. The ICU stay duration in the study group was less than that in the control group. Conclusion On the basis of routine therapy,Fa-sudil injection may promote the recovery of renal function in AKI - old age patients after cardiac surgical procedures. At the same time,it has high security with very important clinical significance.【总页数】3页(P1409-1411)【作者】季艳梅;王爱民;张浩明;汪蓉;郭家龙【作者单位】湖北医药学院附属十堰市太和医院重症医学科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院体检中心湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院重症医学科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院重症医学科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院心脏外科湖北十堰 442000【正文语种】中文【相关文献】1.盐酸法舒地尔治疗老年心脏病患者术后急性肾损伤疗效观察及安全性探讨 [J], 季艳梅;郑翔;汪蓉;张浩明;郭家龙2.不同抗凝方式在连续性肾脏替代治疗急性肾损伤患者中的疗效及安全性比较 [J], 贾超;王松;代小雨;蒋涵;何海燕3.uIL-18、ET-1、persepsin联合检测在肾结石患者术后急性肾损伤诊断中的应用[J], 高梦; 张李晓4.连续性肾脏替代治疗脑出血合并急性肾损伤患者中应用局部枸橼酸抗凝治疗的有效性及安全性 [J], 李杨;由丽丽5.胱抑素C在肝移植术后急性肾损伤患者中的研究 [J], 杨晓蒙;杨通旺;代增强;杨鹏翔;陈德喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响孙雪东;严一核;刘芳;褚韦韦;张亦婷;应利君【摘要】Objective To investigate the effect of Xuebijing combined with fasudil on tubular apoptosis in sepsis-induced acute kidney injure (SI-AKI) of rats.Methods Sixty male SD rats were randomly divided into five groups:sham group,sepsis group,Xuebijing group,fasudil group and combination group with 12 rats in each group.Sham operation was performed in rats of sham group;SI-AKI were induced by cecal ligation and puncture (CLP) surgery in other 4 groups.0.9％ sodium chloride at4ml/kg,Xuebijing at 4ml/kg,fasudil at 20mg/kg and Xuebijing with fasudil were injected via caudal vein in sepsis group,Xuebijing group,fasudil group and combination group,respectively.Six rats were sacrificed in each group at 6h and 24h after treatment,respectively.Renal function parameters,inflammation factors,pathological changes of tubules,renal tubular injury score were measured.The apoptosis of renal tubular cells was determined by TUNEL method,apoptotic indices (AI) were calculated.The expressions of ROCK-1,MYPT-1 and caspase-3 were detected by Western blot.Results At 24h after treatment,the renal function in 3 treatment groups was significantly improved compared to sepsis group (P＜0.05).The TNF-α,IL-6 levels in combination group were lower than those in other two treatment groups(all P＜0.05).The tubular damage scores and AI values in combination group were more attenuatedcompared to other two treatment groups (all P＜0.05).The phosphorylation of MYPT-1 was more markedly inhibited and the caspase-3 expression was decreased in combination group compared to other two treatment groups (all P＜0.05).Conclusion Early application of Xuebijing combined with fasudil can alleviate renal dysfunction and pathological changes,reduce the tubular cell apoptosis in SI-AKI rats,in which the Rho-kinase signaling pathway may be involved.%目的探讨早期应用血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响及机制.方法将60只雄性SD大鼠随机分为分假手术组、脓毒症组、血必净组、法舒地尔组和联合用药组,每组12只.以盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型,假手术组麻醉后开腹翻动肠道,随即关腹;脓毒症组按4ml/kg尾静脉注射0.9％氯化钠注射液;血必净组按4ml/kg注射血必净;法舒地尔组按20mg/kg注射盐酸法舒地尔;联合用药组予等剂量血必净和法舒地尔注射.在造模后6、24h再将每组随机分为2个亚组,每个亚组6只.检测各时间点大鼠的肾功能和炎症指标,观察肾小管病理改变、测定肾小管损伤评分,采用TUNEL法观察肾小管凋亡细胞,并计算凋亡指数(Al).用免疫印迹法测定ROCK-1、MYPT-1和caspase-3表达的变化.结果 (1)造模后24h时与脓毒症组相比,各用药组肾功能均能明显改善(P＜0.05),在抑制TNF-oα、IL-6表达上联合用药组优于两单药组(均P ＜0.05).(2)造模后24h时联合用药组与两单药组比较,肾小管损伤评分和AI值明显降低(均P＜0.05).(3)造模后24h时联合用药组与两单药组比较,更能抑制MYPT-1的磷酸化,促使caspase-3表达下降(均P＜0.05).结论脓毒症早期血必净联合法舒地尔可以通过Rho/ROCK信号通路抑制凋亡蛋白的表达,减少肾小管细胞在脓毒症进程中的凋亡,发挥协同作用减轻脓毒症导致的急性肾损伤.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2017(039)003【总页数】6页(P165-169,后插3)【关键词】血必净;法舒地尔;脓毒症急性肾损伤凋亡;Rho激酶【作者】孙雪东;严一核;刘芳;褚韦韦;张亦婷;应利君【作者单位】312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院病理科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科【正文语种】中文严重脓毒症往往引起多脏器功能不全，患者病死率高达25%～80%[1]，在ICU中是导致患者死亡的主要原因之一。

DOI ：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.07.021基金项目：国家自然科学基金（81101451）；广东省自然科学基金（S2011010003106）；广东省医学科学技术研究基金（B2011208）作者单位：510282 广东广州，南方医科大学珠江医院重症医学科通信作者：常平，Email ：changp963@脓毒症是指由细菌、病毒或真菌感染诱发的全身炎症反应［1］，可以导致休克、多器官功能障碍综合征（MODS ），甚至死亡。

目前脓毒症已成为重症监护病房（ICU ）患者死亡的主要原因，是1～4岁儿童的第7大致死原因和65～75 岁老人的第8大致死原因。

急性肾损伤（AKI ）是脓毒症发展过程中最常见、最严重的并发症之一，以急性肾衰竭（ARF ）为特征，表现为血液过滤不充分，水、离子调节及尿液产生障碍［2］。

AKI 的发病率会随脓毒症的严重程度而增加，脓毒症合并AKI 后病死率增加1倍，并且明显高于其他因素导致的ARF ［3］。

随着对脓毒症研究的不断深入，人们对脓毒症引起的肾损伤机制及治疗也逐渐有了新的认识。

现针对近期研究，阐述脓毒症引起的AKI 机制及临床治疗策略。

1脓毒症所致AKI 的发病机制1.1脓毒症致AKI 的病理学改变：脓毒症发展过程中血流动力学分为两个时相。

在脓毒症早期，心排血量（CO ）增多、组织灌注量增加、血管阻力减小，为高动力期；而到后期（确诊为脓毒症后＞12 h ）则表现为微循环血流减少、组织灌注量降低，脓毒症引起的AKI 最早可出现微循环衰竭，肾小管上皮细胞线粒体损伤和管周微环境促氧化物增多，促进肾小管上皮细胞损伤［3］。

因此，长期以来缺血、坏死一直被认为是脓毒症AKI 的主要元凶，早期的AKI 治疗也主要集中于增加肾脏血流［4］。

然而Bagshaw 等［2］提出观点，脓毒症AKI 病理改变完全不同于非脓毒症AKI ，他们发现在脓毒性休克中，肾脏皮质和髓质的血流不仅未减少反而增加，所以AKI 并非只是由缺血、坏死或者缺血/再灌注引起。

盐酸法舒地尔防治大鼠肾脏缺血再灌注损伤的实验研究发表时间：2014-04-08T14:20:48.000Z 来源：《中外健康文摘》2013年第39期供稿作者：国伟1 王盟1通讯作者王盟通讯作者孟建中2 [导读] 缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是引起自身和移植肾脏发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的主要原因之一国伟1 王盟1通讯作者王盟通讯作者孟建中2 伊忻1（1济宁市第一人民医院山东济宁 272111；2 济南军区总医院山东济南 250031）【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔防治大鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的作用机制。

建立大鼠肾脏缺血再灌注(IRI)动物模型，随机将75只Wistar大鼠分成空白对照组(n=25)，IR模型组(n=25)，治疗组(n=25)，并观察5个时间点(6、12、24、48、72h)各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平变化；并采用免疫组化法检测RhoA蛋白表达。

结果表明：（1）IR 组Scr、BUN水平于再灌注后6h开始升高，48h达高峰，治疗6h、12h、24h、48h、72h组均低于模型组(P<0.01)。

(2)肾组织RhoA、VGEF表达于再灌注后6h开始升高，12h达到峰值，24h后下降，但均较对照组明显增加 (P<0.01)。

(3)盐酸法舒地尔治疗组(F组) Scr、BUN、RhoA、VGEF表达均明显低于IR模型组(P<0.01)。

盐酸法舒地尔可能通过阻断Rho/Rho激酶信号通路，减少VEGF的生成，抑制内皮细胞通透性，减轻肾脏缺血再灌注损伤。

【关键词】Rho激酶缺血再灌注血管内皮生长因子盐酸法舒地尔【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0050-031 引言缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是引起自身和移植肾脏发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的主要原因之一，导致肾脏IRI的原因有心血管疾病、脓毒症、创伤、休克、脱水及外科手术等。

《盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究》一、引言心肌缺血再灌注损伤是临床治疗中常见的问题，它发生在心肌缺血后恢复血液供应的过程中，导致心肌细胞的进一步损伤和功能障碍。

近年来，盐酸法舒地尔作为一种药物被广泛研究并应用于心血管疾病的治疗中。

本研究旨在探讨盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，以期为临床治疗提供新的思路和方法。

二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年大鼠，体重约为250-300g。

大鼠随机分为五组：正常对照组、缺血再灌注组、盐酸法舒地尔预处理组、低剂量盐酸法舒地尔后适应组、高剂量盐酸法舒地尔后适应组。

2. 实验方法（1）模型建立：采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。

（2）药物处理：在模型建立前、后分别给予不同剂量的盐酸法舒地尔进行处理。

（3）指标检测：包括心电图、心肌酶学指标、心肌组织形态学等。

三、实验结果1. 心电图分析与正常对照组相比，缺血再灌注组大鼠心电图出现明显的心肌缺血和心律失常表现。

而经过盐酸法舒地尔处理的大鼠，心电图异常表现有所减轻，其中高剂量组效果最为显著。

2. 心肌酶学指标分析心肌酶学指标包括肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）等。

与缺血再灌注组相比，经盐酸法舒地尔处理的大鼠心肌酶学指标有所降低，其中高剂量组降低最为明显。

3. 心肌组织形态学分析通过光镜和电镜观察心肌组织形态学变化，发现缺血再灌注组大鼠心肌细胞出现明显的损伤和坏死。

而经盐酸法舒地尔处理的大鼠，心肌细胞损伤程度减轻，细胞结构更为完整，其中高剂量组效果最为显著。

四、讨论本研究结果表明，盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

这可能与盐酸法舒地尔能够抑制炎症反应、减轻氧化应激、改善细胞内钙离子平衡等机制有关。

此外，不同剂量的盐酸法舒地尔对大鼠心肌的保护作用存在差异，高剂量组效果更为显著。

这可能与药物在体内的代谢和分布有关，高剂量能够更有效地发挥其药理作用。

法舒地尔对造影剂诱导急性肾损伤的保护作用王一鸣;张浩;杨志健;王连生;苗登顺;张定国【摘要】Objective Contrast medium-induced acute kidney injury ( CM-AKI) is a serious complication in radiodiagnostic procedures .The present study was to assess the effects of fasudil , a Rho kinase inhibitor , in the prevention of CM-AKI. Methods Forty mice were subjected to unilateral ligation of the left anterior renal pedicle .Seven days later , we divided the animals into four groups:control, CM-AKI, CM-AKI intervened with low-dose fasudil (LDF), and CM-AKI intervened with high-dose fasudil (HDF), those in the latter three groups treated by injection of iodixanol at 4.0gI/kg while the controls with saline only .At 12 and 2 hours before and 4 hours after treatment , the animals in the LDF and HDF groups received intraperitoneal injection of fasudi at 3 and 10 mg/kg, respec-tively .At 24 hours after modeling , we examined the renal blood flow , renal function parameters , kidney histology , renal cell apoptosis , and the expressions of the apoptosis-related protei n. Results The levels of β-N-acetyl glucosaminidase in the urine were significantly de-creased in the LDF and HDF groups as compared with that in the CM-AKI group ([14.89±1.48] and [15.71±2.24] vs [21.82±2.07]U/L, P<0.05).TUNEL staining revealed a lower rate of positive cells in in the HDF than in the CM-AKI group ([30.79±1.30] vs [65.74±2.20] %, P<0.05).In comparison with the CM-AKI models, the HDF group showed remarkably increased expression of the Bcl-2 protein and blood flow in the right renal artery (0.07±0.05 vs 1.22±0.07, P<0.05)but decreased levels of serum creatinine (Cr) ([65.04±4.89] vs [26.41±1.83] μmol/L, P<0.05) and urea nitrogen (UN) ([14.11±1.44] vs [6.86±0.45] mmol/L, P<0.05) and renal tubule injury score at PAS staining (3.71±0.18 vs 1.20±0.20, P<0.05).Reduced Cr and UN levels and renal tubule injury score observed in the LDF group indicated the kidney-protective effect of LDF , but with no statistically significant differences from the parameters of the CM-AKI group (P>0.05).Besides, high-dose fasudil markedly suppressed the ROCK-2 and pMYPT-1 sig-nals down-regulated the expression of the apoptosis-related protein Bax . Conclusion Fasudil reduces the elevated levels of Cr and UN and renal structural injury induced by contrast medium , which is attributed to its suppression of the Rho/ROCK signaling pathway , reduction of renal cell apoptosis , and improvement of renal hemodynamics .%目的：造影剂诱导的急性肾损伤是临床常见并发症。

Nrf2在脓毒症合并急性肾损伤大鼠肾组织中的表达及姜黄素对其的干预作用杨挺; 俞慧; 黄伟【期刊名称】《《贵阳医学院学报》》【年(卷),期】2019(044)010【总页数】5页(P1179-1183)【关键词】姜黄素; 脓毒症; 核因子相关因子; 氧化应激; 模型;动物【作者】杨挺; 俞慧; 黄伟【作者单位】江南大学附属医院＆无锡市第三人民医院急诊科江苏无锡214000【正文语种】中文【中图分类】R692.5脓毒症是机体对细菌感染作出过度反应的全身炎症反应综合征(SIRS)，如不及时处理则进展为严重脓毒症，出现脓毒症休克、多器官功能衰竭，若合并急性肾损伤(AKI)时，死亡率可达70%[1]。

脓毒症AKI的发病机制目前仍未阐明，对AKI的研究早期主要集中于血流动力学或(和)炎症因子方面，近几年的研究证实氧化应激反应在脓毒症过程中起着重要的作用。

核因子相关因子(Nrf2)是调节抗氧化应激反应的重要转录因子之一，Nrf2/ARE通路是目前发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路[2-3]。

本研究采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症AKI模型，并应用姜黄素进行干预治疗，于造模后6、12、24及48 h时，检测大鼠肾组织中Nrf2蛋白及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平，探讨姜黄素在脓毒症AKI中的作用及机制，为脓毒症AKI的临床治疗提供思路。

1 材料与方法1.1 动物及试剂清洁级雄性SD大鼠96只，体质量(260±20)g，由南通大学实验动物中心提供；AU400全自动生化分析仪购自日本olympus公司，尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.2 方法1.2.1 动物模型制备 96只大鼠随机均分为对照组、模型组、治疗组。

模型组和治疗组大鼠参考文献[4-5]采用CLP法制备脓毒症AKI大鼠模型，造模前大鼠禁食12 h、禁水6 h，以3%戊巴比妥钠(45 mg/kg)腹腔注射麻醉，固定大鼠于操作台，剪去腹部体毛、消毒后沿腹正中线皮肤开约2 cm切口，暴露腹腔脏器；找到盲肠游离盲端，取出盲肠，在距盲端1 cm处结扎，用18号针头在近端及末端贯通穿刺2次，施压于盲肠挤出少量肠内分泌物于腹腔内，放置1根直径约0.5 cm的硬质导管并固定，回纳盲肠，逐层缝合腹壁切口。