喹诺酮类药物合理应用幻灯片资料

处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可 静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理
.
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3.光敏反应
表现：暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水 疱，可发展至非照射部位。
机制：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细 胞DNA断裂，超螺旋开环。
排序：光毒性强弱：洛美沙星> 氟罗沙星>司帕沙星> 克林 沙星> 曲伐沙星> 依诺沙星> 氧氟沙星> 环丙沙星> 莫西沙 星、加替沙星
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二、喹诺酮类抗菌药物的注意事项
1.胃肠道症状：
表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>司帕沙星>培氟沙
星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物
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2.中枢神经系统毒性
表现：头痛、头晕、失眠，重症者诱发惊厥、癫痫、精神异 常，仅次于胃肠道 机制：竞争抑制γ-氨基丁酸（GABA）与突触后受体的结合 排序：发生机率：氟罗沙星>曲伐沙星>诺氟沙星>司帕沙星 >环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星 危险因素：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、 NSAIDs联用
G-菌
大肠埃希菌 变形杆菌
衣原体 肺炎支原体
脆弱拟杆菌 厌氧菌 梭菌属
消化链球菌
环丙沙星 ±
O + + + + + + O ± ±
氟喹诺酮类
氧氟沙星 左氧氟沙星± Nhomakorabea+
+

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磺胺类 不应反应 2.过敏反应 3.血液系统反应： 抑制造血功能，出现WBC , 粒细胞缺 乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可 致溶血性贫血。 4.神经系统反应 5.胃肠反应
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甲氧苄啶（TMP甲氧苄胺嘧啶）
一、 抗菌作用 1. 抗菌谱与磺胺相近，抗菌力>磺胺。 2.抗菌原理： 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不
的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹 腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等 首选药。 甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性 溃疡的常用药。
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抗菌原理： 药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细
胞毒性物质，抑制细胞DNA合成而产生 抗菌作用。 不良反应： 胃肠反应----口腔有金属味、恶心、呕 吐、厌食、腹痛、腹泻等。 神经系统反应---头痛、头晕、感觉异常、 共济失调等。 过敏反应---皮疹、瘙痒等。
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磺胺类 二、药动学
1.吸收： 易、快、完全。 2.分布 广 血>肝>肾>脑 影响脑药物浓度的因素： 与血浆蛋白结合的量，结合↓→浓度↑，
反之则少。 如磺胺嘧啶，结合↓，易透过血脑屏障，
有利于治疗脑膜炎，为首选药。
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磺胺类 3.代谢 其游离氨基在肝脏被乙酰化或氧化而 失效。代谢率不等（10-60%） 磺胺乙酰化后的特点： 在酸性环境中溶解度低，易析出结晶 →引起肾的损害。 4.排泄 易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆 汁排泄—有肝肠循环。
程中可分解产生PABA。 4.抗药性 易产生，且有交叉抗药性。
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磺胺类
四、用途 1.流行性脑脊髓膜炎（流脑） 首选磺胺嘧啶(SD)？？ 预防可选SDM（周效磺胺） 2.泌尿道感染： 急性常用SIZ（磺胺异恶唑） 慢性选用复方新诺明 SMZ（磺胺甲基异恶唑）+TMP（甲

诺氟沙星 培氟沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙 星 洛美沙星 氟罗沙星
400 400 400 400 500 200 400 400
3~4 7.5~11 3.3~5.8 5~7 3.3~4.9 5.1~7.1 6.8~8.5 9.1~13
(100 139 175 120 307 119 140 80
环丙沙星
有口服和静脉用制剂。 口服制剂的吸收较氧氟沙星差，略优于诺氟沙星。 其抗菌活性、抗菌谱是第三代喹诺酮类中最强、最 广者。 体内分布广，在大多组织体液中可达有效治疗浓度。 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹腔（包括胆 道）、皮肤与软组织、骨与关节、盆腔、中耳、眼 部感染以及败血症、菌血症等全身多种感染。
常用氟喹诺酮类抗菌作用比较
抗菌活性MIC90（mg/L） 阴性细菌 药名 阴沟 杆菌 诺 氟 沙星 环 丙 沙星 氧 氟 沙星 培 氟 沙星 依 诺 沙星 洛 美 沙星 氟 罗 沙星 0.5 0.03 0.5 2 0.5 1.56 0.5 克 雷 白 菌 属 0.25 0.25 0.25 2 0.5 1.56 0.5 绿 脓 杆菌 2 1 2 4 8 12.5 2 流 感 杆菌 0.06 0.015 0.03 0.06 0.06 0.1 0.12 0.1 0.5 淋 球 菌 0.004 0.5 0.06 0.06 金 葡 菌 2 0.25 0.5 0.5 1 3.13 0.5 阳性细菌 链 球 菌属 (100 4 2 2 32 6.25 8 肠 球 菌 4 2 4 8 16 12.5 8 厌氧 菌 脆 弱 拟 杆 菌 128 8 8 32 128 16 4
四.在儿科、孕妇中的应用 喹诺酮类有时可引起关节痛、肌肉痛和关节炎，发生率 为0.5%～2%。这类反应一般不严重，减少剂量或停药 后可消失。但动物实验中具有软骨损害的作用，故不宜 用于妊娠妇女和骨骼未发育完全的小儿。喹诺酮类可分 泌至乳汁中，乳妇应用时应停止哺乳。

大环内酯类抗菌药物与喹诺酮类药物联用，可产生协同作用，增强抗菌效果。
与大环内酯类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与氨基糖苷类抗菌药物联用，可产生协同作用，增强肾毒性。
与氨基糖苷类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与磺胺类抗菌药物联用，可产生耐药性，降低治疗效果。
与磺胺类抗菌药物的相互作用
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喹诺酮类抗菌药的临床应用案例分析
喹诺酮类抗菌药的作用机制是抑制细菌DNA回旋酶，从而影响细菌DNA的正常结构和功能，最终导致细菌死亡。
喹诺酮类抗菌药的定义
喹诺酮类抗菌药的抗菌谱较广，对多种革兰氏阴性菌具有抗菌作用，如大肠杆菌、克雷伯菌、志贺菌、变形杆菌、绿脓杆菌等。
喹诺酮类抗菌药对革兰氏阳性菌也有一定的抗菌作用，如葡萄球菌、肺炎链球菌等。
喹诺酮类抗菌药的耐药性解决方案
04
喹诺酮类抗菌药的不良反应和合理应用
喹诺酮类抗菌药的不良反应和注意事项
神经系统反应
如头痛、头晕、失眠、精神错乱、幻觉等。
消化系统反应
如恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲减退等症状。
过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、剥脱性皮炎等。
其他不良反应
如关节肿胀、肌肉疼痛、心悸、呼吸困难等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中应用广泛，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体等具有较好的抗菌活性。
临床应用案例包括：急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中的应用
喹诺酮类抗菌药对多种泌尿系统感染病原体具有抗菌作用，如大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌等。
临床应用案例包括：急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎、膀胱炎等。
喹诺酮类抗菌药具有口服吸收好、组织穿透性强、不良反应少等优点。

沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
▪ 泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
前列腺炎
首选环丙沙星，加替沙星
首选环丙沙星 和左氧氟沙星，及β-内 酰胺类
▪ 呼吸系统感染
青霉素耐药的肺炎链球菌感染 支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的 结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
不良反应—中枢神经毒性
➢ 机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使神 经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋
➢ 表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。 ➢ 高危：老年人，同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群，
癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。
不良反应
➢ 肝毒性
• 一过性肝酶升高：格帕沙星（12%~16%）其他（＜3%） • 严重肝毒性：曲伐沙星（0.006%，140例/18个月），莫西沙星（8例/10年）
➢ 血糖紊乱
• 低血糖：加替沙星（1.7%），克林沙星（4%），左氧氟沙星（1.9%）， 莫西沙星（0.65%）
• 高血糖：加替沙星（0.1%~0.6%，1%~3.3%），吉米沙星（1.4%）
不良反应
➢ 过敏反应
血管性水肿(包括咽、喉或脸部水肿)、气道阻塞、呼吸困难、荨麻疹、 瘙痒等
不良反应
➢ 皮肤反应
禁忌症及慎用
➢ 对氟喹诺酮类药物过敏者 ➢ 孕妇及哺乳妇女 ➢ 18岁以下患者 ➢ 有癫痫史者
➢ 避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人

• 4、其它
– 中枢毒性（与GABA受体结合）
– 胃肠道反应和心脏毒性
-
O
O
OH
N
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盐酸环丙沙星
• Ciprofloxacin Hydrochloride
F
HN N
O COOH
.HCl .H2O N
-
26
命名
F6
HN N7
O
COOH
13
.HCl
N2
.H2O
化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物
RNA核心DNA Gysase螺旋酶 源自诺酮类药物RNA核心-
高度卷紧
2
喹诺酮类药物药效团示意图
与 DNA结合部位
R6
与酶的结合部位
R7
R5 O X8 N
O
O- 与酶的结合部位
R1
自动组装区
-
3
概述
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、
安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无 交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第 三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位 取 代 基 对 活 性 影 响 很 重 要 ， F>Cl>CN>=NH2>=H， F可 比 H大 30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F
6 5
7
N
8
O
O
4 3
OH
1
N
2
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合

非典型 -内酰胺类
碳青霉烯类： 亚胺培南西司他丁、美罗培南
单环-内酰胺类： 氨曲南
β-内酰胺酶抑制剂及其合剂：
舒巴坦、他唑巴坦、 克拉维酸
青霉素类
➢ 窄谱青霉素（青霉素G）
特点： ①革兰阳性球菌，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等 具有高度抗菌活性，肠球菌属中度敏感，对大多数革兰阴性杆 菌无效；
②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和 表皮葡萄球菌对其普遍耐药，耐药率达90%~100%
血
血
肝胆
肝胆
神经、肾
轻
肾脏>美平
轻
出血
肝损
喹诺酮类抗菌药物
特点： 化学合成抗菌药物，快速杀菌剂。 通过抑制细菌DNA合成过程中的DNA旋转酶而发挥
杀菌作用 抗菌谱广，对G-、G+菌均具有良好的抗菌作用，
尤其对G-菌，部分品种对厌氧菌、分枝杆菌、军 团菌、支原体、衣原体亦有作用。
喹诺酮类抗菌药物
免疫缺陷者感染。
碳青霉烯类抗生素
➢ 对多数β内酰胺酶高度稳定，是对产ESBLs和AmpC酶菌株
感染疗效最佳的品种，对嗜麦芽窄食假单胞菌、洋葱假单 胞菌、MRSA、肠球菌效果不佳
➢ 较易引起二重感染。 ➢ 泰能可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢
神经系统感染，帕尼培南倍他米隆、美罗培南可用于3个 月以上的细菌性脑膜炎患者
青霉素类
➢ 广谱半合成青霉素—无抗铜绿假单胞菌活性 对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变
形杆菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗 菌活性；对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌属、 不动杆菌属等耐药； 阿莫西林在胆道、肺组织、尿路的浓度较高，用 于治疗胆囊炎、呼吸道感染、尿路感染等。抗幽 门螺旋杆菌，用于溃疡病的治疗。