血清降钙素原在各种创伤诊断及治疗中的临床价值
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血清降钙素原在骨科感染患者中的诊断价值逯世林【摘要】目的:观察血清降钙素原在骨科感染患者中的诊断价值。
方法:选择2014年1月—2015年5月骨科细菌感染患者54例,未感染患者60例,体检中心健康人群56例,分为细菌感染组、非细菌感染组和对照组,抽取血清进行血清降钙素原、C 反应蛋白、白细胞检测并行统计学分析。
结果:细菌感染组患者血清降钙素原( PCT)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞水平较非细菌感染组及对照组高,差异有统计学意义(P ﹤0.05);抗感染治疗后,细菌感染组降钙素原水平降低,与治疗前相比,差异有统计学意义(P ﹤0.05)。
结论:血清降钙素原水平有助于判断骨科患者是否发生细菌感染,利于早期诊治。
【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P921-922,929)【关键词】降钙素原;细菌感染;诊断价值【作者】逯世林【作者单位】山西医科大学第二医院,山西太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R681感染是骨科最严重的并发症之一,如果未及早发现并有效控制感染,将导致内固定失败、组织坏死甚至截肢等灾难性后果,如何早期发现感染迹象,成为亟待解决的医学问题。
笔者筛选我院2014年1月—2015年5月收治的骨科细菌感染患者54 例,未感染患者60 例,体检中心健康人群56 例进行分组处理、相关指标检测、统计分析,旨在探究血清降钙素原在骨科感染患者中的诊断价值。
报告如下。
1.1 一般资料选取我院2014年1月—2015年5月骨科细菌感染患者54 例为细菌感染组,其中男28 例,女26 例,年龄16~72 岁;金黄色葡萄球菌感染19 例,鲍曼不动杆菌感染8 例,大肠埃希氏菌感染8 例,变形杆菌感染6 例,产气荚膜梭菌感染6 例,蜡样芽孢杆菌感染4 例,铜绿假单胞感染3 例。
未感染患者60 例为非细菌感染组,其中男32 例,女28 例,年龄18~70 岁;体检中心健康人群56 例为对照组,其中男26 例,女30 例,年龄18~67 岁。
降钙素原在急诊重症监护室的应用价值急诊重症监护室主要收治重症患者,病情变化快,治疗复杂,故准确判断病情和合理应用抗生素非常重要。
降钙素原具有早期、特异、敏感的特性,可在临床广泛应用;而且它对病情的早期评估,预后评价及疗效观察具有一定的意义。
标签:降钙素原;抗生素;临床应用急诊重症监护室主要收治心肺复苏术后、内科危重患者和外科严重创伤、大手术后转入的重症患者,多伴有多器官功能不全或衰竭、休克、严重感染、内环境紊乱等情况,病情变化快,治疗复杂,同时重症患者合并感染的风险急剧上升,故准确判断病情和合理应用抗生素非常重要。
正确应用抗生素的前提是正确判断患者是否合并感染及对抗生素治疗效果的准确评估。
临床上普遍使用血白细胞、C反应蛋白来判断感染的严重程度,但是特异性不高,尤其是老年人常伴有免疫功能和机体反应低下,这些指标的升高水平不一定能准确反映病情的严重程度。
降钙素原作为一种全身细菌感染的早期诊断指标,与其他临床传统指标如自细胞计数、C反应蛋白相比显示出了较高的特性与敏感性[1]。
在细菌感染的鉴别和评估抗感染治疗效果方面具有高特异性和敏感性,越来越得到临床医师的重视,动态检测PCT可以避免抗生素滥用,对感染患者预后进行有效的评估。
1降钙素原概述血清降钙素原是一种无激素活性的糖蛋白,降钙素原和降钙素的合成始于前体肽(早期前降钙素)的翻译,它由141个氨基酸组成。
在信号肽链(A A1-25)被切除后才形成前降钙素。
在健康人血中几乎检测不到(<0.5 ug/L),但在机体受到强烈刺激(通常是细菌感染或组织外伤),激活免疫反应,发生一定强度的炎症反应时,除甲状腺外,肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺、肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞都能合成分泌降钙素原。
此时血清降钙素原水平会明显升高,其升高程度可反映病情的严重程度,且随病情进展或控制而持续在高水平或逐渐下降。
而在病毒、支原体等感染时不升高或仅轻度升高[2]。
在急诊重症监护室里,降钙素原水平常规监测对危重症患者的治疗(尤其是抗生素使用)具有重要的指导作用。
降钙素测定的临床意义之宇文皓月创作发表者:吴耀禄 (访问人次:3520)血清降钙素(CT)临床意义降钙素由甲状腺滤泡旁细胞分泌的多肽类激素,它与甲状旁腺素(PTH)有相互拮抗作用。
当血钙增高时抑制甲状旁腺素分泌,降钙素受剌激而升高,钙移向骨质使血钙降低;当血钙降低时甲状旁腺分泌亢进,并抑制降钙素释放,钙自骨移向血液,使血钙升高。
降钙素还抑制肾小管对磷的重吸收,使尿排磷增加,血液中磷减少。
近年发现一些恶性肿瘤可使血中降钙素增加,可能为一有价值的标记。
是甲状腺髓样癌(MTC)较敏感且特异的肿瘤标记物,在MTC几乎都呈阳性表达且水平升高,而且表达程度与MTC分化程度和侵袭生长能力有关。
在未经刺激的情况下,血清降钙素>100 pg/ml,则提示可能存在MTC。
对甲状腺结节患者进行血清降钙素筛查有利于早期诊断MTC,参考值:男性:0~14ng/L(0~14pg/ml)女性:0~28ng/L(0~28pg/ml)临床意义:1、升高见于:孕妇、儿童、甲状旁腺功能亢进、血胃泌素过多、肾衰、慢性炎症、泌尿系感染、急性肺损伤、髓状甲状腺癌、甲状腺降钙素分泌细胞癌、白血病、骨髓外骨髓增殖症、肺癌、食管癌、乳腺癌。
2、降低见于:甲状腺先天发育不全、甲状腺全切病人、妇女停经以后、低血钙、老年性骨质疏松等。
CT主要用于恶性肿瘤的疗效观察和判断预后,如甲状腺癌或肺癌手术后,血清CT仍持续升高,说明有残存的肿瘤组织形成,预后较差。
血CT增高可见于多种恶性肿瘤和急、慢性肾功能不全等。
降钙素可作为甲状腺髓样癌早期诊断的指标,亦可作为甲状腺髓样癌治疗效果的指标,当治疗有效时 CT明显下降,故可作治疗效果估计。
CT升高亦见于肺小细胞癌(燕麦细胞癌)和肿瘤骨转移时血清降钙素水平可有明显升高,还可作为肺癌等恶性肿瘤的活动性指标。
乳腺癌也有降钙素升高,尤其在骨转移时。
CT升高可能是由于内分泌紊乱所致。
白血病、肝硬化、血液透析等亦可有CT升高。
分别为77.78%、60%、72.15%;对其进行彩色多普勒超声检查的良性甲状腺结节检出率、恶性甲状腺结节的检出率、甲状腺结节的总检出率分别为94.44%、92%、93.67%。
与对这79例患者进行二维超声检查相比,对其进行彩色多普勒超声检查时良性甲状腺结节的检出率、恶性甲状腺结节的检出率、甲状腺结节的总检出率均更高,P<0.05。
详见表1。
表1 对这79例患者进行二维超声检查与彩色多普勒超声检查时其病情检出的情况[%(n/n)]检查方式良性甲状腺结节的检出率恶性甲状腺结节的检出率甲状腺结节的总检出率二维超声检查77.78(42/54)60(15/25)72.15(57/79)彩色多普勒超声检查94.44(51/54)92(23/25)93.67(74/79)χ²值 6.2707.01712.909P值0.0120.0080.0002.2 用二维超声检查与彩色多普勒超声检查对这79例患者的病情进行诊断的结果对这79例患者进行病理检查的结果为,其中有54例患者的病情被诊断为良性甲状腺结节,25例患者的病情被诊断为恶性甲状腺结节。
对这79例患者进行二维超声检查的结果为,其中有52例患者的病情被诊断为良性甲状腺结节,27例患者的病情被诊断为恶性甲状腺结节。
对这79例患者进行彩色多普勒超声检查的结果为,其中有53例患者的病情被诊断为良性甲状腺结节,26例患者的病情被诊断为恶性甲状腺结节。
详见表2。
表2 用二维超声检查与彩色多普勒超声检查对这79例患者的病情进行诊断的结果(n)病理检查例数二维超声检查彩色多普勒超声检查良性恶性良性恶性良性544212513恶性2510152232.3 用二维超声检查与彩色多普勒超声检查诊断这79例患者病情的敏感度、特异度、准确率、漏诊率及误诊率用二维超声检查诊断这79例患者病情的敏感度、特异度、准确率、漏诊率、误诊率分别为77.78%、60%、72.15%、22.22%、40%。
降钙素原在不同临床科室中的应用感染一直是临床各科医师所面临的重大课题,尽管监测手段多,但仍缺乏敏感而特异的动态监测指标。虽然血细胞分析可反应患者细菌感染的情况,但在创伤、应激时也会升高; 血菌培养只在大量细菌入血时才能获阳性结果; 急性期反应蛋白( C-reactive protein,CRP) 在严重细菌感染时表现为血浆浓度明显升高,但手术、病毒感染、局部细菌感染及非感染因素下CRP 也升高,升高水平与感染严重程度不一致,受激素影响; TNF-α、IL-1、IL-6 等细胞因子在细菌感染患者血浆浓度会升高,但维持时间短,无法每日进行动态监测。而降钙素原( Procalcitonin,PCT) 克服了上述监测手段的缺点,近年在临床感染诊断、预后判断上应用越来越广泛,现就其生物学特点、检测方法及临床应用进展综述如下。一、PCT 生物学PCT 是1992 年发现的人类降钙素的前体物质,细菌和内毒素可引起所有实体组织和器官合成PCT,脂肪细胞也可分泌。4 h内可在血清中发现,12 ~ 48 h 达峰,PCT与CRP 等其他反应分子不同的是单纯病毒感染引起升高是非常罕见的。PCT 对病毒性疾病缺乏反应的原因推测与病毒刺激巨噬细胞合成α干扰素有关,干扰素可抑制TNF合成,而TNF 是组织合成PCT 所必要的成分。在人类组织中,PCT-Ⅰ和PCT-Ⅱ mRNA 主要存在于肝脏,其次为肺、肾或睾丸等器官。在肺、肝、胰腺、结肠和其他器官中的浓度较高,而在白细胞和小肠组织浓度较低。肝、肾、肺、脂肪和肌肉等实质组织细胞是感染时血循环中PCT的主要来源。PCT 是由116 个氨基酸组成的无激素活性的糖蛋白,分子量为13kDa,由降钙素Ⅰ基因编码,氨基酸序列第1 ~ 57 为N-末端,第60 ~ 91 为降钙素,96 ~ 116 为降钙蛋白。通常情况下都被降解,不释放到血液中,故正常人血浆中PCT 浓度非常低( < 0. 1 ng /ml) 。血浆中其半衰期为25 ~ 30 h。细菌内毒素可能是刺激PCT 产生的主要来源。也有研究认为细菌内毒素、TNF-α、IL-6、IL-2 等因素作用下使肝、肺、脾、肾的神经内分泌细胞或特殊细胞( 如巨噬细胞) 产生PCT,其中TNF-α、IL-6 对刺激PCT 的产生具有调控作用。PCT 不受糖皮质激素影响。微生物感染时体内降钙素-Ⅰ基因表达升高,使肝和外周血单核细胞的各实体组织细胞释放。二、血浆PCT 检测PCT 正常水平为0. 033 ± 0. 003 ng /ml。第一代LUMI检验法的敏感度低限值为0.5 ng /ml。第2代TRACE 免疫检测法敏感度低限值为0. 05 ng /ml,可定量至1, 000 ng /ml,1 h 内获结果。近来发现PCT 在体内合成后数分钟内酶解为两个氨基酸片段,可对第1 至116 个氨基酸定量检测,或第3- 116 个氨基酸分解产物定量。三、血浆PCT 检测的临床应用最早于90 年代在脓毒血症病人血清中检测到PCT。健康个体血清浓度很低,感染时升高。最早进行血清PCT检测的是来自法国的一项关于儿童感染的前瞻性研究,对从79 名新生儿到12 岁儿童研究发现,严重细菌感染的19 名患儿中PCT 水平非常高( 6 ~ 53 ng/ml) ,无感染的21 名患儿中却非常低( 0. 1 ng /ml) ,病毒感染患儿水平也较低。2009年一项德国对患急性呼吸道感染的327 名1 ~ 17 岁孩子的回顾性研究也获相似结论。目前PCT 主要有四个常见临床应用。第一,严重脓毒性感染患者死亡率与PCT 浓度有关,血浆PCT 浓度1 ~ 5 ng /ml, 90 天死亡率达11%; 51 ~ 100 ng /ml 死亡率达42%。第二,在欧洲已利用PCT 来指导慢些支气管炎急性发作、CAP和脓毒症患者的经验性抗菌治疗,首次入院4 ~ 6 h 内PCT 水平低的患者,较少需经验性抗菌治疗,对入院4 h 的住院患者,低水平PCT 对细菌感染有较好阴性预测值。第三,联合其他检测指标能更好地判定患者是否需要经验性抗菌治疗。第四,也是最重要的应用,监测PCT 水平变化可决定和何时终止抗菌治疗。目前,报道了多种中截值。内科ICU内,使用≤0. 1 ng /ml 作为细菌入侵终止信号,此时停用抗生素是安全的。1. 细菌感染的判断血浆中PCT 浓度低于0. 1 ~ 0. 5 μg /L 为正常,0. 5 ~ 2μg /为轻度升高,3μg /L 以上为明显升高, 30 μg /L 以上甚至1000 μg /L 为极度升高。处于免疫抑制状态或尚无明显临床表现的严重细菌感染或脓毒血症患者血浆浓度也明显升高,而手术创伤、病毒感染、局部细菌感染和非细菌感染患者血浆中浓度仅轻度升高或不升高。国内外研究表明PCT 诊断CAP 的敏感性和特异性优于CRP、WBC、ESR 等,PCT 与CAP严重度有相关性,对CAP 病情判断有实用价值。化脓性脑膜炎患儿血PCT 明显较高,而在病毒性脑膜炎患儿血PCT 大多正常,PCT 可鉴别细菌性和病毒性脑膜炎。2. 感染程度的判断感染组织的范围和严重程度与血浆PCT 浓度呈正相关。研究发现细菌性肺炎患者血中PCT 仅轻度升高,平均为2. 4μg /L; 感染性休克患者血PCT 浓度显著升高,平均为72 ~ 135μg /L。持续升高提示预后不佳,明显降低或恢复正常提示治疗有效,病情好转。3. 指导抗生素选择及调整肺部浸润性病灶患者PCT 升与降常提示细菌性感染和感染好转或恢复。低水平( < 0.25 ng /ml) 且无明显症状不支持抗菌治疗, 0. 25 ng /ml ~ 0. 5 ng /ml 可能为细菌感染,可予抗菌治疗; > 大于0. 5 ng /ml 说明存在细菌感染,强烈建议予抗生素治疗。如开始时非常高( 如超过1 ng /ml) ,而再次测定值下降到低于初始值80% ~ 90%,则可考虑停用原有抗生素或者改换其他窄谱抗生素。持续处于高水平则提示肺部感染出现胸腔积液或者脓胸等并发症。4. 治疗效果的评定血PCT 浓度是评定疗效的灵敏指标,严重细菌感染病人在抗菌治疗后,血PCT 浓度迅速降低或恢复正常,临床症状明显好转。四、PCT 与临床微生物学在CAP 诊治的联合应用拟诊肺部感染的患者,临床医生常据症状、白细胞总数和分类计数,及胸部影像学检查作出诊断,继而选择抗生素只能是经验性的,等治疗后随访观察胸片上的浸润影有无吸收才能确定此浸润影是否为感染性的,故肺部感染的诊断多属于回顾性的。但临床症状及影像学检查对于鉴别感染性和非感染性肺部疾病缺乏特异性。诊断CAP 的标准方法是痰培养和痰菌革兰氏染色。诊断CAP 的传统感染标准是基于症状、体征、临床评分系统和白细胞、发热、CRP 和血培养等全身性炎症指标,但这些指标对于病原学诊断、最佳治疗和预后判断不可靠,PCT 优于其他标记物,可预示疾病严重性、死亡危险度、指导抗生素治疗,因此PCT 可作为诊断、预后和诊断性治疗试验指标。PCT 与CAP 的严重度相关,PCT 对于军团菌肺炎和肺炎链球菌肺炎的鉴别诊断具有一定价值,军团菌肺炎的PCT 均显著低于肺炎链球菌肺炎。多中心的CAP 定群研究表明,在较低PCT浓度下( ≤0. 1 ng /ml) 具有较低的死亡风险,不论其临床危险度( PSI 或CURB-65 评分) 多寡。基于PCT 具有区别细菌和非细菌感染的概念,PCT 具有取代CRP 进行CAP 和AECOPD 的抗感染治疗的作用。肺结核与普通细菌性肺炎的临床和放射学表现类似,抗酸染色敏感性低,故对CAP 和肺结核进行鉴别诊断较困难。肺结核患者PCT 并没有显著升高,这就使PCT 成为一个很有希望的快速鉴别肺结核和细菌性CAP 的分子( 细菌培养至少24 ~ 48 h) 。研究表明血清PCT 在肺结核和细菌性CAP 患者的早期阶段具有显著差异,具有较高的敏感性和阴性预测值。对57 名CAP 和30名肺结核患者研究发现,细菌性肺炎的平均PCT 水平为0. 514 ng /ml( 0. 01 ~ 27. 75) ,而肺结核的平均PCT 水平为0. 029 ng /ml( 0. 01 ~ 0. 87) ( P < 0. 001) 。一般说尿中PCT 约为血浆的25%; 如果没有系统表现的局限性感染,无脓毒血症胸液PCT 浓度可能出现低的升高( 0. 3 ~ 1. 5ng /ml) ,细菌性胸液PCT( 0. 24 ng /mL) 高于非细菌性胸液( 0. 09 ng /ml) ,但血浆中PCT 无明显差别,胸液PCT 浓度>0. 174 ng/ml 可作为诊断细菌性胸液的阳性值( 敏感度80%,特异度76%,AUC 0. 84。五、PCT 与CRP、细胞因子的比较1、PCT 与CRP 比较血浆CRP 水平的变化与感染严重度不一致,不能反映感染严重度。全身细菌感染患者血浆PCT 浓度的升高比CRP 早,恢复正常水平所需时间比CRP短。炎性反应发生后8 ~ 12 h CRP 水平方超过正常值,而PCT 在4 h 即可检测到,6h 时急剧上升并在8 ~ 24 h 内维持该水平。因此作为全身细菌感染的指标,PCT 比CRP 能更早反映病情,而且由于其半衰期短,在血浆中存在时间短,动态监测血浆中PCT 浓度的变化能更好判定预后和治疗效果。2. PCT 与细胞因子的比较尽管细菌感染患者血浆中细胞因子浓度与PCT一样会升高,而且出现更早,但在血浆中维持时间远短于PCT,无法每日检测进行动态观察。给健康志愿者注射内毒素,血浆PCT 浓度4 h 后开始上升,8 ~ 24 h维持在4 μg /L 水平,而TNF 和IL-6 水平在2 ~ 3 h 达峰, 24 h后已测不出。此外当感染继续存在或发生脓毒血症时,血浆TNF、IL-6 水平仍会下降,而血浆PCT 水平则不会降低或继续升高,故血浆TNF 和IL-6 水平与感染的严重程度无关。IL-6不能区别是否由细菌感染所致。六、PCT 的其他利用PCT 水平有助于寻找不明原因发热原因,如still 病、系统性红斑狼疮和炎症性肠病并非引起PCT 升高。PCT水平不受患者使用非甾体抗炎药或糖皮质激素的影响,非甾体抗炎药或糖皮质激素可影响患者的体温曲线、WBC 总数及分类。七、无法解释的PCT 升高的可能原因也有报道在未发生脓毒血症、呼吸道感染、其他传统感染性疾病时PCT 也升高。据报道在硬化、胰腺炎、肠系膜梗死( 缺血性肠病) 、心源性休克和术中低血压和创伤出血性休克患者的PCT 升高。有一些证据表明,PCT 升高,预示肠道屏障的破坏,细菌移位至胰腺、肠壁、或局部淋巴结。在烧伤、肺水肿和肺吸入患者PCT 也升高,可能提示细菌入侵的早期阶段。总之,尽管生物标志物与其他诊断方法一样同样存在假阳性和假阴性的缺憾,但是将血清生物标记物用于肺部感染性和非感染性疾病的鉴别诊断至少为临床医生提供了一个临床症状和影像学检查之外的辅助性手段,有助于在病因诊断尚未完全明确前尽早开始经验性抗感染治疗,避免延迟治疗开始的时间,而在指导抗生素治疗减少用量、缩短疗程方面,也可能发挥重要的作用。PCT作为全身反应的细菌感染指标,其特异性、敏感性高,还可以判断感染的严重程度、治疗效果和预后,而且因其出现早,维持时间长而适用于临床。由于PCT 的精确性及它的中截值完全取决于使用何种敏感测量方法,故PCT 不能替代详细的病史和临床检查,细菌感染的诊断仍然需要认真的临床观察、详细的病史、系统的体格检查及其他影像和细菌学等辅助检查检验进行综合判断。。
血清降钙素原在各种创伤诊断及治疗中的临床价值降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前肽物质,由甲状腺C细胞生成,健康人血浆中含量极微(0.1 μg/L),半衰期为25~30 h[1],在一般的情况下PCT 由甲状腺C细胞产生,可通过特异蛋白裂解为降钙素及其产物[2]。
而在发生严重细菌感染和败血症时,PCT受细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺激,除去甲状腺以外的部位也可产生,但部位不明确,包括各种器官(例如肝脏)中的巨噬细胞和单核细胞都可能成为PCT的来源[3]。
创伤是机械因素加于人体所造成的组织或器官的破坏,其种类繁多,根据发生的地点、受伤部位、受伤组织、至伤因素及皮肤的完整性可进行进一步的细化分类。
严重创伤可因后续发生的诸如全身炎症反应综合征、脓毒血症、多器官功能衰竭综合征等并发症而致死。
所以,及时发现创伤所造成的机体反应,并采取快速而有效的治疗措施,需要密切观察患者的临床表现及实验室检查。
如今,有众多研究发现,血清PCT的升高与多种创伤本身及其各类后续的并发症的发生密切相关。
1 PCT质量浓度在各类创伤后升高的时间点与合并感染的差异1.1 PCT质量浓度在创伤后未合并感染的升高特点多项研究表明血清PCT质量浓度在创伤后均会出现不同程度的上升,但出现峰值的时间各有差异。
在创伤后未发生感染的患者中,Sakran等[4]认为ICU 的创伤患者血清PCT质量浓度会在伤后立即上升,一般在2 d内回到基线水平。
Meisner等[5]研究表明,创伤患者血清PCT质量浓度在受到创伤刺激后即可出现轻、中程度的升高,在伤后2~3 d达到峰值,随后很快降至正常。
郭文龙等[6]的研究中多发伤患者伤后第1天的血清PCT质量浓度比较伤后1 h内质量浓度有明显升高。
综合上述特点,血清PCT质量浓度在单纯创伤后即可出现一过性升高,且维持质量浓度较高的时间一般不大于3 d,而后可快速回到正常水平。
1.2 PCT质量浓度在创伤后合并感染的升高特点而在创伤合并感染者,研究普遍认为血清PCT质量浓度会持续升高,并维持较长时间。
Sakran等[4]认为血清PCT质量浓度如果在2 d后仍旧持续升高,可高度提示感染导致的脓毒血症的发生。
当然这些感染主要包括肺部感染、血管炎及尿路感染。
这显然与血清PCT质量浓度在感染中有显著升高的机制相关。
黎华茂等[7]在急性创伤性脊髓损伤患者术后感染的预测研究中发现,术后第2天感染组的血清PCT高于非感染组,差异具有统计学意义。
而单纯脑外伤合并感染患者的血清PCT质量浓度在第3天之后较非感染组的显著升高[8]。
也有研究提示创伤后无论患者感染与否,在血清PCT值适度增高的基础上,伤后第1至2天均会出现峰值,较高的血清PCT质量浓度更易导致脓毒血症以及不良的临床转归,若有继发全身的感染或者外科手术的再介入,血清PCT质量浓度会仍旧保持在较高水平,即在伤后的2~3 d不回落,该研究也提出了腹部受伤的患者血清PCT质量浓度明显高于腹部未受伤者[9]。
这个观点同1998年Meisner等[10]提出的肠道择期手术患者的血清PCT质量浓度较高相符合。
创伤后合并感染因感染的多重性血清PCT质量浓度会有不同程度持续的升高,大多在创伤后2~3 d不回落,保持高水平或有进一步的上升。
观察血清PCT质量浓度的动态变化可鉴别PCT质量浓度的升高是单纯的创伤所致或是已合并感染的关键所在。
1.3 PCT质量浓度在创伤后合并多器官功能衰竭综合征(MODS)的特点创伤后发生多器官功能衰竭综合征(MODS)患者的血清PCT质量浓度在对比未发生MODS的对照组与健康者的正常组,质量浓度升高差异具有统计学意义,且MODS组的PCT质量浓度在伤后6 h开始上升,峰值出现在伤后第3天[11]。
该研究结果与Wanner 等[12]提出的血清PCT水平与创伤严重程度相关的论点相符合,即伤后第3天PCT质量浓度居高不降,提示机体可能处于MODS 的早期。
王赤等又认为对于严重的创伤患者,早期联合动态测定血清中PCT与CRP质量浓度对于预测MODS的发生有一定临床参考价值,可早发现早治疗MODS。
吴建国等[13]在联合血清PCT与血清CRP进行动态监测创伤后MODS的发生研究中,MODS组的血清PCT的质量浓度峰值出现在伤后的24 h,该实验数据提示的血清PCT质量浓度峰值,相比王赤及Wanner的质量浓度峰值时间提前了48 h,其差异的出现与选取的患者的创伤严重程度相关,王赤等选取的患者ISS 评分为≥9,而吴建国等选取的患者ISS评分为≥16,结果再次证实单从发生MODS 的创伤而言,损伤的严重程度越大,血清PCT的质量浓度峰值出现越早,且相应的PCT质量浓度越高。
但PCT含量的变化对创伤后并发症的预测,现在尚无定论。
2 PCT质量浓度的正常值及在创伤后升高值的参考范围健康人的血清PCT质量浓度低于0.05 ng/mL,少数人质量浓度较高,但一般不超过0.3 ng/mL。
创伤和手术后血清PCT质量浓度均可升高,一般在第1、2天达峰值,峰值可达到2 ng/mL左右,但峰值的持续时间较短[14]。
轻微创伤及小手术的血清PCT质量浓度一般低于0.5 ng/mL。
术后PCT>5 ng/mL是出现并发症的预测因素,且PCT质量浓度≥5 ng/mL的病死率明显大于PCT质量浓度≤5 ng/mL,血清PCT质量浓度越高病死率越大。
血清PCT的质量浓度≥0.82 ng/mL 在创伤后患者中相当常见[4]。
有研究提示血清PCT的最佳临界点为0.6 ng/mL,即提示创伤后患者术后早期血清PCT至大于该值可考虑预防性抗感染[7]。
建议对于入院时血清PCT質量浓度明显增高的患者,根据病情早期选用抗生素,如血清PCT质量浓度仅保持在轻微增高水平,则要排除由于手术、创伤等触发的全身炎症反应综合征等,防止滥用抗生素。
综上所述,创伤是否需要抗感染治疗是一个复杂的临床问题,需要结合患者的临床表现、实验室检查等多方面的结果做出相应的决策。
血清PCT质量浓度检测作为一种简单、特异的实验室指标,相比于其他的炎症指标,血清PCT质量浓度有受外界影响较少,维持时间较久,质量浓度改变快的优点,但目前仍无确切统一的参考值提示抗感染的合适时间,这需要临床更大量的研究来完善。
3 PCT质量浓度与烧伤的病情监测血清PCT质量浓度在另一类创伤即烧伤中,亦有很大的临床用途,血清PCT 质量浓度对于烧伤后的伤口感染及伤口处理时机给出了指导。
国外关于血清PCT 质量浓度监测烧伤患者的脓毒血症治疗中提及血清PCT质量浓度在烧伤后迅速上升,当血清PCT从高到低分别处于不同质量浓度时,可特异性来诊断是否并发脓毒血症、呼吸道感染或者伤口感染[15]。
研究提示革兰氏阳性菌感染者的PCT平均质量浓度在2.9 ng/mL(0.4~4.7 ng/mL),革兰氏阴性菌感染者的平均质量浓度在8.2 ng/mL(0.5~43.0 ng/mL)。
对于脓毒血症采用抗生素治疗起效的患者,血清PCT质量浓度会在烧伤后的第3天明显下降,若不发生下降则提示现用抗生素无效。
而已发生MODS的患者其血清PCT质量浓度会持续升高。
国内关于烧伤的研究中得出结论,烧伤后感染组血清PCT≥2 ng/mL,较国外低;非感染组为<1.9 ng/mL,且血清PCT质量浓度越大,病死率越呈现上升趋势[16],从而证实血清PCT是烧伤后最简便、有用的诊断依据。
另有研究证实,血清PCT是烧伤后严重感染并发症诊断的一个高效的实验室参数[17]。
一般认为,PCT由甲状腺髓质细胞分泌。
也有学者发现,甲状腺切除术后的烧伤患者血清PCT水平仍很高,提示血清PCT的分泌可能有特殊机制[18],并与创伤严重程度密切相关。
4 PCT与ISS评分、APECHE Ⅱ评分、SOFA评分对病死率的评估价值钟勇等[19]对血清PCT质量浓度与ISS评分、SOFA评分在创伤患者预后评估的研究中指出,ISS评分和SOFA评分均随着患者病情加重而病死率升高,同时血清PCT水平随着病情加重而升高,血清PCT质量浓度比另外两项评分预测病死率的效果更佳。
相似研究也探讨了APECHE Ⅱ评分、SOFA评分、血清PCT 质量浓度三项指标,得出血清PCT质量浓度预测严重多发伤发生死亡的效果最好,SOFA评分最差的结论[20]。
但目前一些研究显示,血清PCT在预测脓毒症患者死亡的价值方面缺乏统一的认识,Clech等[21]的研究还提示PCT质量浓度能预测脓毒症患者的死亡,然而Karlsson等[22]认为,血清PCT质量浓度的高低不能预测死亡。
由此可见,两位研究者对PCT质量浓度能否预测脓毒症患者的死亡提出了不同的见解,则需要更大规模及更完善的实验及数据来证实PCT质量浓度是否对死亡转归有实质性意义。
5 PCT与CALCA基因CALCA即降钙素基因相关肽基因,位于11号染色体上的降钙素基因(CALCA-1)[23],研究证实其与血清PCT的合成有关,CALCA的遗传多态性与卵巢癌、高血压病、骨质疏松症及帕金森病等疾病的遗传易感性相关。
德国的Hildebrand等[24]提出了CALCA的基因位点的遗传多态性是否与创伤后的转归相关的假设,在这项面对137例平均ISS评分在(29.9±12.1)的德国创伤后患者14 d的数据采集及统计后证实,单就德国的创伤后患者而言,CALCA的遗传多态性与创伤后的转归包括MODS、ARDS及脓毒血症均无明显相关性。
而且与创伤后导致的PCT质量浓度升高亦无明显相关性,该作者认为,在创伤后PCT的产生是由不同种多细胞参与的,CALCA的遗传多态性可能会成为影响该基因突变的诱因。
6 结语综上所述,血清PCT质量浓度不单单与感染密切相关,在急诊医学的创伤领域亦有重要作用。
血清PCT质量浓度在单纯创伤后即可出现一过性升高,且维持质量浓度较高的时间一般不大于3 d,而后可快速回到正常水平。
创伤后合并感染大多在创伤后2~3 d不回落,保持高水平或有进一步的上升。
对于入院时血清PCT质量浓度明显增高的患者,根据病情早期选用抗生素,观察血清PCT 质量浓度的动态变化是鉴别PCT质量浓度的升高是单纯的创伤所致或是已合并感染的关键所在。
创伤后第3天PCT质量浓度居高不降,亦可提示机体可能处于MODS的早期。
从发生MODS的创伤而言,损伤的严重程度越大,血清PCT 的质量浓度峰值出现越早,且相应的PCT质量浓度越高。
同时血清PCT质量浓度对于烧伤后的伤口感染及伤口处理时机给出了指导。
血清PCT质量浓度高低与创伤后的评分数值有一致性,但是PCT质量浓度以其客观性可减少创伤评分造成的主观误差。
血清PCT质量浓度在外科介入治疗创伤及抗生素抗感染后下降,即其质量浓度的下降可以提示患者的临床好转及抗生素的抗感染有效。