血浆降钙素原的测定及其临床意义_徐祥
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降钙素原()检测及临床意义一、概述:是无激素活性地降钙素前肽物质,由个氨基酸组成,分子量为地糖蛋白.地半衰期为小时,在体外稳定性很好.健康人血浆含量极低.b5E2R。
选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应,而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应.许多学者研究发现,全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,水平异常增高,增高地程度与感染地严重程度及预后相关,在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高地临床价值.水平地监测,对于严重威胁生命地感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用地,浓度地升高标志着炎症反应正在进行中,使用足够地抗生素、炎症灶清除术治疗等,值下降,证明治疗方案正确,预后良好,反之改变治疗方案.p1Ean。
为所有不知病因地炎症性疾病地鉴别诊断提供帮助与支持,如细菌性与毒素性地急性成人呼吸窘迫综合症()地鉴别;胆源性与毒素性胰腺炎地鉴别;细菌性与病毒性脑膜炎地鉴别;微生物诱导地发热与非细菌性发热地鉴别,特别是发热待查()地诊断,病毒感染或自身免疫失调与免疫抑制条件下地急性细菌感染地鉴别,发热地病因地鉴别,如在肿瘤患者中被肿瘤溶解物或化疗诱导与细菌、真菌或其他感染病因区别,早期诊断新生儿和婴儿全身性细菌感染与败血症引起地急性发热;术后常规,包括术后感染预警及用药监测,术后切除感染灶(如腹膜炎、软组织感染)后地治疗指导,监测腹膜炎、吻合口漏和无典型腹部症状地疾病过程;器官移植后地监测,移植前排除急性细菌或其他感染,鉴别急性器官排斥、急性病毒、细菌与真菌感染;长期在地患者及长期机械通气患者地监测,监测疾病过程及指导治疗;监测高危患者,早期获得有关并发症和内环境衰退地信息.DXDiT。
许多临床研究证明,在不同医学领域对诊断和指导治疗有很高地价值,与目前所应用地诊断指标相比,在鉴别诊断和控制感染及严重炎症方面提供了额外地信息.随着临床实践性研究地不断深入,临床数据地不断积累,作为一个全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断地常规指标将成为共识,并将得到广泛地应用.RTCrp。
降钙素原的测定及其临床意义摘要:近年来,临床诊疗水平逐年提高。
降钙素原是诊断和监测细菌炎性疾病感染的主要参数,被人们视为细菌感染的生物标志物。
就目前情况来看,常见的测定,降钙素原的检测方式多种多样,能够充分满足定性检测与定量检测的需求。
本文主要对于降钙素原的测定及其临床意义开展分析,旨在为提高降钙素原的检测水平,促进临床诊疗质量的提升贡献一份力量。
关键词:降钙素原;测定方法;临床意义一、引言降钙素原(PCT)是临床诊疗中公认的细菌感染的生物标志物,一般来说,人体中的PCT原含量较小,但对于危重病人而言,PCT却能够加速期身体系统感染的速率,甚至诱发全身性炎症反应。
根据临床诊疗的经验,PCT浓度和炎症的严重程度之间呈正相关关系,当患者的病症较为严重时,PCT的浓度较高,当患者的病症得到控制时,PCT的浓度会有所下降,逐步达到正常水平。
也正是因为如此,在临床诊断以及预后中可以以PCT作为有效的参考指标。
在下文中,我们具体对于PCT的测定及临床意义开展研究。
二、降钙素原的测定方法目前,在临床上和实验室中用于检测PCT的方式多种多样,能够同时满足定性与定量的需求。
具体来说,常见的PCT测定方法主要包括以下几个类型。
(一)透射免疫浊度法自患者出所取得血清或血浆中含有的PCT能够与试剂中的PCT单克隆抗体之间产生抗原抗体反应,随着反应的发生,反应液的浊度明显增加,通过借助生化分析仪以及其他辅助的检测设备,能够对于反应液的吸光度值进行测定,通常情况下,反应液的吸光度值越高,血清或血浆样本中的PCT含量越高。
透射免疫浊度法的优势在于测定的过程较为简单,测定的效率较高,且能够满足自动化测定的需求,可以满足大批量检测样本的需求,从长远发展的角度上来看透射免疫浊度法具备着临床应用的潜力。
但就目前情况来看,此种测定方法及临床应用价值还需进行验证。
(二)半定量快速实验法半定量快速实验法主要借助胶体金技术,标记单克隆抗体和多克隆抗体,将自检测者处得来的血清和血浆与PCT结合,获得金标记抗原抗体复合物。
降钙素原的临床意义
一、降钙素原的临床意义二、降钙素原的正常值三、血清降钙素与降钙素原的比较
降钙素原的临床意义1、降钙素原的临床意义
1.1、PCT的敏感性和特异性高于其它炎性反应因子
PCT在细菌感染特别是脓毒血症方而的敏感性和特异性均高达95%以上,尤其是严重脓毒血症和脓毒血症性休克的诊断特异性高达100% ,PCT在血浆中出现最早,在全身细菌感染患者血浆中浓度的升高比CRP及其它炎性因子出现都早,2小时即可检测到,6小时急剧上升,8-24小时维持高水平。
而CRP在8-12小时后才缓慢升高。
1.2、PCT在血浆中的半衰期短,是疗效观察和预后观察的重要指标PCT在血浆中存在时间短,半衰期为22-29小时,在体内外稳定性好,不易被降解,而且PCT的检测不受临床用药的影响(OKT3除外),与机体感染的严重程度呈正相关。
因此,动态观察血浆中PCT浓度的变化能更好地判断预后和疗效观察。
而CRP相对而言半衰期较长,恢复至正常水平所需的时间较长,不适于预后和疗效的观察。
2、降钙素原的应用能应用在血液肿瘤科上:对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症,化疗期间有多种原因引起发热。
发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状,但有时是治疗过程中对药物的反应。
肿瘤细胞溶解引起的发热较常见,大多数病例的发热源仍不清楚。
PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。
即使是化疗患者,PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。
血清降钙素原(PCT)测定的临床意义一般来说降钙素原是一种应用在细菌感染诊断和治疗的非创伤性的临床实验室标准,而近年来血清降钙素原正在逐渐的被认为是细菌感染以及脓毒血症的良好标记物,因此成为临床诊断环节的一个核心检测手段。
血清降钙素原浓度的提升从侧面证明了从一个健康状态到细菌感染的最严重结果的发展过程。
所以,针对细菌感染与脓毒血症,高灵敏度、全定量血清降钙素原检测不但能够予以初期的临床诊断,同时还可以印证疾病的发展、预后与对治疗方法予以引导,而现阶段研究的目的是把血清降钙素原作为抗生素管理的有效手段。
与其他细菌感染的常规诊断标准相对比,血清降钙素原拥有及时、快捷、更高的灵敏度以及特异性等特点,血清降钙素原在细菌感染尤其是脓毒症上的诊断的特异性显著,在一定程度上其检测有效性要超过常规诊断标准,现阶段在国外已被临床所使用。
标签:血清;降钙素原;测定;临床意义一些临床实践显示,血清降钙素原在差异化医学方面对诊断与治疗有着非常深远的影响,和现阶段所应用的诊断标准进行对比,血清降钙素原在鉴别诊断与控制感染方面给出了大量的信息。
1 血清降钙素原的分子构架一般来说血清降钙素原是血清降钙素无活性的前肽物质,血清降钙素原是通过116氨基酸构建而成,血清降钙素原的半衰期大概在27 h,在体内以及体外具有较高的稳定性。
一般环境下,血清降钙素原在甲状腺滤泡附近细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前血清降钙素原,分子浓度1000 ng/ml,是一般人的2000倍。
血清降钙素原和炎症的严重程度存在一定联系,在SIRS/脓毒血症、败血症/严重脓毒血症/脓毒性休克患者的浓度有明显改变。
血清降钙素原能够在感染后120 min后内检测到,对临床初期诊断具有非常深远的影响。
血清降钙素原在感染后一天达到峰值,体内、外有较高的稳定性。
在炎症完全失去后恢复一般水平。
血清降钙素原和局部感染没有相关性。
血清降钙素原和病毒感染同样没有相关性。
2023-11-09•降钙素原测定方法•降钙素原的临床意义•降钙素原测定的临床应用•降钙素原测定的局限性及未来发展•临床案例分析目录01降钙素原测定方法利用放射性核素标记抗体,检测血清中降钙素原的浓度。
放射免疫分析法酶联免疫吸附法免疫荧光法通过酶标技术将抗体与酶结合,然后利用酶与抗体之间的反应来检测降钙素原。
通过荧光标记的抗体与血清中的降钙素原结合,然后利用荧光信号的强度来检测降钙素原浓度。
03免疫学测定法0201电化学发光法利用电化学发光技术,将抗体与电化学发光物质标记,然后利用发光信号的强度来检测降钙素原浓度。
直接化学发光法通过化学发光物质直接与降钙素原结合,然后利用发光信号的强度来检测降钙素原浓度。
化学发光法夹心电化学发光法利用电化学发光技术,将抗体与电化学发光物质及酶标记,然后利用酶与抗体之间的反应以及电化学发光物质的发光信号来检测降钙素原浓度。
直接电化学发光法通过电化学发光物质直接与血清中的降钙素原结合,然后利用发光信号的强度来检测降钙素原浓度。
电化学发光法02降钙素原的临床意义细菌感染PCT在细菌感染时显著升高,且升高程度与感染严重程度及预后相关。
因此,PCT可用于诊断细菌感染,并监测治疗效果。
病毒感染降钙素原(PCT)可用于诊断病毒感染,特别是新生儿和婴幼儿。
在病毒感染时,PCT水平通常不会升高,这有助于与细菌感染鉴别。
寄生虫感染PCT在寄生虫感染时也可升高,但升高程度较轻。
因此,PCT可用于辅助诊断寄生虫感染。
感染性疾病PCT在SLE活动期升高,可用于评估疾病活动度和监测治疗效果。
系统性红斑狼疮(SLE)PCT在RA活动期升高,但升高程度较轻。
因此,PCT可用于辅助诊断RA活动期。
类风湿性关节炎(RA)自身免疫性疾病恶性肿瘤甲状腺髓样癌PCT在甲状腺髓样癌中可升高,且升高程度与肿瘤分期及预后相关。
因此,PCT可用于辅助诊断甲状腺髓样癌,并监测治疗效果。
其他恶性肿瘤PCT在其他恶性肿瘤中也可升高,但升高程度较轻。
血浆降钙素原的测定及其临床意义
徐祥;耿波;吕凤林;梁华平
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】2000(018)005
【摘要】@@ 随侵损性诊断操作、细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植病人和放化疗病人的增加,医院性感染、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征(MODS)的发生率出现不断升高.尽管现代医疗已取得很大进步,但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因.因此对这些感染并发症进行早期治疗显得尤为重要.然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷.近年来发现,在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原(Procalcitonin,PCT)是一个具有高特异性和敏感性的新指标,本文就此作一综述.【总页数】3页(P315-317)
【作者】徐祥;耿波;吕凤林;梁华平
【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042
【正文语种】中文
【中图分类】R446.6
【相关文献】
1.肝硬化患者血浆降钙素原测定的临床意义 [J], 张崴;张世兰;王海滨
2.多脏器功能不全综合征患者血浆降钙素原测定的临床意义 [J], 张晓云;汪东剑;陈渠通
3.血浆降钙素原的测定及其临床意义 [J], 胡凤华;甘小庄
4.慢加急性乙型肝炎肝功能衰竭患者血浆降钙素原测定的临床意义 [J], 陈铿;肖光明;张健珍;张春兰
5.手足口病患儿血浆脑钠肽和降钙素原检测的临床意义 [J], 杨晓双;金强;郑岚;席辰
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文章编号:1001-764X(2000)05-0315-03血浆降钙素原的测定及其临床意义徐祥,耿波,综述;吕凤林,梁华平,审校(第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆400042)关键词:降钙素原;细菌感染;脓毒症中图分类号:R446.6 文献标识码:C 随侵损性诊断操作、细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植病人和放化疗病人的增加,医院性感染、脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征(MODS)的发生率出现不断升高。
尽管现代医疗已取得很大进步,但上述感染并发症仍是危重病人晚期死亡的主要原因。
因此对这些感染并发症进行早期治疗显得尤为重要。
然而感染并发症的传统诊断指标存在耗时、敏感性和特异性不高的缺陷。
近年来发现,在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原(Procalcitonin,PCT)是一个具有高特异性和敏感性的新指标,本文就此作一综述。
1 降钙素原概述PCT是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)前肽物质,是由116个氨基酸组成、分子质量为13ku的糖蛋白。
PCT的半衰期为25~30h,在体内外稳定性很好。
正常情况下,PCT mRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前PCT,分子质量约为16ku,包括N端84个氨基酸(含25个氨基酸的信号肽)、活性CT(32肽)和下钙素(katacalcin,21肽)三部分,前两部分由2肽(-Lys-Arg-)连接,后两部分被4肽(-Gys-Lys-Lys-Arg-)隔开。
前PCT进入内质网膜,经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽,生成含116个氨基酸残基的PCT,后依次经不同的蛋白水解酶酶解,先切除含1~57氨基酸残基的N 端肽(N-PCT),最后酶解生成CT和下钙素。
全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下,血浆CT前肽物质的所有剪接产物异常升高,其中PCT是最主要的产物,而C T则无明显变化。
健康志愿者静脉注射小剂量细菌内毒素(LPS)也可诱导PCT生成。
LPS注射后2h血浆中可检测到PCT,6~8h PCT浓度快速升高,12~48h达到峰值,2~3d后恢复正常[1]。
2 PCT的测量方法及参考范围许多学者曾用放射免疫分析法(RIA)和夹心免疫放射分析法对血浆PCT进行测定,虽然灵敏度较高,但放射性元素的污染致使此方法使用受限。
近来PCT的检测方法已改进为双抗夹心免疫发光法。
此方法可排除交叉反应,提高特异性,同时也有很高的灵敏度(0.1μg/L)。
健康人血浆PCT含量极微(<0.1μg/L)。
0.5μg/L被认为是感染性疾病诊断的分界值。
但值得注意的是,新生儿出生后两天内血浆PCT生理性升高,最高达21μg/L,3d 后很快下降至成人水平。
因此对新生儿而言,要求建立年龄依赖性参考值。
Maire[2]等通过受试者工作特性曲线(R OC)统计分析,报道在出生后第一天内对新生儿全身严重细菌和真菌感染辅助诊断的PC T分界值为1.5μg/L,第二天的分界值为10μg/L。
不同疾病患者血浆PCT的浓度水平见表1[3]。
表1 不同人血浆PC T的医学决定水平对 象PCT(μg/L)健康人<0.1慢性炎症反应性和自身免疫性疾病<0.5病毒感染<0.5轻微至中度局部细菌感染<0.5SIRS、多发伤、烧伤0.5~2严重细菌感染、脓毒症、MODS>2(常为10~100)3 PC T测定的临床意义许多学者研究发现,严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,PCT异位生成,水平异常升高。
且升高的程度与感染严重度及预后相关。
在全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断、预后判断、疗效观察方面有很高的临床价值。
3.1 全身严重细菌感染和脓毒症 Oberhoffer[4]等测定242例脓毒症患者体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、PC T,逻辑回归分析发现体温、白细胞计数、单核细胞HLA-DR表达量及血浆CRP、TNF-α、IL-6、PCT与脓毒症预后相关,R OC曲线统计分析,ROC曲线下面积(AUC)依次分别为0.614、0.620、0.761、0.811、0.835、0.844、0.878。
相比之下对严重感染和脓毒症的辅助诊断PCT是最好的指标。
Werra[5]等检测脓毒性休克、心源性休克和肺炎患者血浆TNF-α、IL-6、s TNFR、NO2-/NO3-和PCT发现,虽然脓毒性休克患者所有指标均明显升高,但仅血NO2-/NO3-和PCT较其它两组有明显差别。
以大于1.5μg/L为标准,血PCT对脓毒性休克的预测诊断价值为:敏感性100%,特异性72%,阳性预测值86%,阴性预测值92%。
3.2 新生儿脓毒症 在新生儿脓毒症辅助诊断方面,PCT 是一个具有高特异性和敏感性的新指标。
Osborn[6]等报道,在新生儿出生后0~48h内,PCT对脓毒症辅助诊断敏感性为92.6%,特异性为97.5%。
3~30d内辅助诊断敏感性和特异性均达100%。
表2 新生儿不同感染类型血浆PCT浓度n平均值(μg/L)全身细菌感染3029.7局部感染201.7(0.1~4.9)315临床检验杂志2000年第18卷第5期3.3 寄生虫感染 Al-Nawas[7]等测定38例怀疑有疟疾感染患者血浆PCT,其中15例为间日疟原虫感染,1例为恶性疟原虫感染,1例为两种疟原虫同时感染。
结果发现在0~1天内发生疟疾感染的患者血浆PCT浓度平均为5.3μg/L,未感染患者为0.43μg/L,随后逐渐下降到正常水平。
以2μg/L为分界值,PCT对疟疾辅助诊断敏感性为52%,特异性为86%,阳性预测值为74%,阴性预测值为71%。
3.4 大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测 与细胞因子和其它炎性指标不同的是,在创伤和手术时血浆PCT 浓度通常不升高或轻微的升高。
没有细菌污染或内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内,心胸外科手术出现轻微的升高,胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或伤后两天内出现暂时升高,但一般不超过2~3μg/L,推测这可能是肠道内毒素移位所致。
若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。
术后或伤后并发细菌感染,血浆PCT则一直保持高水平或持续升高,若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平[8,9]。
3.5 自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测 Schwenger[10]等检测25例系统性红斑狼疮(SLE)、25例类风湿性关节炎(RA)和81例系统性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性结节性脉管炎(AAV)患者血浆PCT,结果发现95%的SLE和RA患者血浆PCT浓度<0.5μg/L,95%AAV 患者血浆PCT浓度<0.89μg/L。
并推荐1μg/L为自身免疫性疾病患者细菌感染并发症辅助诊断的分界值。
少数恶性肿瘤细胞可合成PCT,如甲状腺髓样C细胞癌和肺小细胞癌可同时合成CT和PCT,致使血浆中CT和PCT升高。
多数良性或恶性肿瘤患者血浆PCT浓度处于正常范围之内或轻微升高,并发感染时则出现异常升高[11]。
3.6 细菌与病毒性感染鉴别诊断 有学者检测155例HIV 感染患者血浆PCT,其中102例单纯性HIV感染患者血浆PCT<2.1μg/L,53例有继发性细菌感染患者PCT水平则明显升高,其中1例脓毒性流感嗜血杆菌感染患者血浆PCT 为16.5μg/L,另1例脓毒性铜绿假单胞菌感染者高达44.1μg/L,继发性细菌感染患者在抗微生物治疗后血浆PCT快速降低[12]。
Gendrel[13]等检测59个脑膜炎患者血浆PCT和CRP,并与脑脊液细胞计数和蛋白定量比较,结果表明,在细菌性和病毒性脑膜炎患者之间,这些指标的平均水平均有明显差异。
但两者间CRP、细胞计数和蛋白定量均存在着很大的重叠,仅PCT值没有重叠,细菌性脑膜炎患者平均PCT 为54.5μg/L,最低值为4.8μg/L,病毒性脑膜炎患者平均PCT为0.32μg/L,最高值为1.7μg/L。
以大于5μg/L为分界值,PCT对细菌性脑膜炎的辅助诊断价值为,敏感性94%,特异性100%。
3.7 胰腺炎鉴别诊断 Rau[14]等把50例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎分成三组,并检测血浆PCT、IL-8和CRP浓度,结果发现感染坏死组平均PCT和IL-8明显高于无菌坏死组,而CRP在两组间无差别。
水肿性胰腺炎组三种指标均最低。
通过ROC曲线统计分析,预测感染性坏死胰腺炎的最佳分界值PCT为1.8μg/L, IL-8为112μg/L,以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎PCT的敏感性、特异性,准确度分别为94%、91%、92%,IL-8的敏感性、特异性、准确度分别为72%、75%、74%。
相比之下,PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。
3.8 器官移植排斥反应与感染并发症的鉴别诊断 器官移植病人极易并发感染,因此严重感染并发症是影响器官移植的成功的关键因素之一。
但由于器官移植排斥反应的影响,使传统感染诊断指标对感染并发症的诊断出现困难。
Eberhard[15]等报道,在肾移植病人中,发生排斥反应的病人血浆PCT与无并发症的病人之间无差别,血浆PCT浓度与血肌酐之间无相关性,而发生侵入性细菌感染和部分移植物坏死患者血浆PCT则异常升高。
尽管并发感染的患者血浆CRP明显升高,但发生排斥反应的移植患者血浆CRP 也出现不同程度升高。
对侵入性细菌感染的辅助诊断敏感性和特异性PCT的分别为70%和87%,CRP为100%和43%,相比较而言PCT能更有效地把器官移植的两种并发症急慢性排斥反应和感染鉴别开。
3.9 全身性炎症反应综合征(SIRS) Endo[16]把SIRS患者分成非细菌感染、脓毒症和严重脓毒症或脓毒症休克三组,同时测定这些患者血浆PCT、IL-6、CRP、TNF-α,结果发现脓毒症SIRS患者血浆PCT(2.9±2.3μg/L)明显高于非感染性SIRS患者(0.7±1.1μg/L),而IL-6、CRT和TNF -α在这两组间无差别。
严重脓毒症或脓毒性休克SIRS血浆PCT(172.2±276.3μg/L)又明显高于脓毒症SIRS患者。
SIRS患者血浆PCT与IL-6、CRP和TNF-α有明显的相关性。
提示,监测SIRS患者血浆PCT将有利于细菌感染性SIRS的辅助诊断和病情的判断。
3.10 成人呼吸窘迫综合征(ARDS) 创伤、烧伤、脓毒症、低血压、输血、胰腺炎、药物、严重脂肪栓塞综合征等因素均可导致ARDS发生。
不同原因所致的ARDS治疗方法不同,使得ARDS病因学鉴别诊断显得尤为重要。