下载文档原格式
降钙素原研究进展降钙素原（procalcitonin, PCT）于1981年由Jacobs等[1]发现，1993年Assicot 等[2]发现败血症患者血液中其浓度明显升高，因此逐渐引起重视。
近几年来，临床医师尝试应用PCT作为机体感染所引起系统炎性反应综合症（SIRS）的一个敏感性指标，并用于鉴别细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断，取得了一定的进展。
现就PCT的生物学特性及临床应用前景作一综述。
1PCT基因及分子结构PCT是降钙素（calcitonin，Calc）的前体之一，与降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）、胰岛淀粉样多肽（amylin）、肾上腺髓质素（adrenomedullin）、降钙素及其前体均属于CAPA蛋白家族。
[3,4]该族蛋白均由100个左右氨基酸组成，含有2个半胱氨酸残基，从而形成一个二硫键。
[5,6]CAPA 家属蛋白分别由Calc I~IV基因编码。
Calc-I基因所编码PCT，该基因位于染色体11p15.4，高度保守，且在不同种属动物间具有同源性。
人与大鼠及小鼠的Calc-I 基因结构相似，具有74.5％及73.6％的同源性。
[7-11]人类Calc-I基因全长约8kb，目前已克隆出约2kb（X02330，Homo sapiens mRNA）。
Calc-I基因含6个外显子，由5个内含子所分隔，外显子I～IV经转录后拼接为Calc-I mRNA，I、II、III、V及VI经转录拼接为CGRP-α mRNA（图1）。
在Calc-I基因的增强子区有TATA盒结构或Sp1结合区，转录调节因子NFκB、AP-1的结合位点，以及c-AMP反应元件（CERB）及Ras反应元件（RREB-1）结合区。
[12-14]Calc-I基因的转录水平的调节目前尚不明确，有研究表明：[14,15]cAMP能明显增强Calc-I基因的转录，而Ras与启动子区RREB-1结合区相互作用，可诱导细胞分化，并产生不同的PCT mRNA。
降钙素原在儿童下呼吸道感染的应
用研究
降钙素原是一种多肽激素，在体内能够影响人体的免疫系统、调节生长发育和维持骨骼健康等重要生理功能。
近年来，研究人员发现降钙素原对于下呼吸道感染的治疗有着一定的作用，特别是儿童在感染期间需要更多的关注和护理，因此降钙素原在儿童下呼吸道感染的应用研究备受关注。
研究表明，降钙素原在儿童下呼吸道感染治疗中可以发挥诸多优势。
首先，在下呼吸道感染症状出现后，体内的降钙素原水平会急剧升高，这种生理反应为医生提供了依据，可用于判断疾病的严重程度。
除此之外，降钙素原内含的活性化合物也有可能加强免疫系统的抗击病毒与细菌的能力，从而使患儿更快恢复。
另外，降钙素原还被证实有助于改善下呼吸道感染的症状，例如咳嗽、鼻塞、喉咙疼痛等。
一些研究表示，将降钙素原应用于下呼吸道感染的恢复期能够缩短生病时间，减轻患者的痛苦程度，并且能够消除随病而来的一些炎症反应等，并且也有对预防呼吸道疾病关键部位的感染起到一定的作用。
当然，除了应用于下呼吸道疾病的治疗中，降钙素原还可以应用于其他许多的领域。
例如，它可以帮助医生测量骨量，诊治骨质疏松症，并且在育龄女性身上发挥重要的调节卵巢功能的作用，对女性健康也有着积极的影响。
但同时，降钙素原的使用不应仅用于疾病的治疗，也应该加强对它的安全性和副作用的研究，及时对不良反应进行追踪和分析，确保降钙素原的应用能够确切地为患者的康复做出贡献。
总之，降钙素原作为一种多肽激素，能够应用于儿童下呼吸道感染的治疗，起到丰富的作用。
未来相信随着对其作用和安全的研究的不断加强，降钙素原的应用会更加广泛，为人类健康的保护做出良好贡献。
降钙素原（PCT）的5大临床应用1、PCT的生物学特征降钙素原（PCT）是一种分子量为13 KDa的糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁C细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。
但在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞等也可以合成并分泌PCT，导致PCT 水平显著升高。
与其他感染标志物相比，PCT对细菌感染的特异性更好，可以帮助医生更好地区分细菌和非细菌性感染。
正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，因此其在健康成年人外周血中的含量很低＜0.05μg/L，以常用的检测手段无法有效地检出。
但人感染后外周血中的PCT水平会快速升高，3 h后即可在外周血中检出，6~12 h后达到峰值（可高达1 000μg/L），且几乎不受肾功能状态的影响。
此外，PCT水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断。
2、PCT的检测方法及特点PCT无激素活性，其检测过程几乎不受外界干扰，敏感性和特异性都很高，广泛地用于感染的诊断。
PCT检测手段多种多样,有放射免疫法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法、免疫化学发光法、电化学发光法和免疫层析法等（见于表1）。
表1降钙素原检测方法比较3、PCT的临床应用1、导致PCT升高的常见疾病导致PCT升高的常见疾病见于表2。
表2导致PCT异常的常见疾病2、感染性疾病2.1细菌感染2.1.1呼吸系统感染：引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。
因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。
细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎，但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。
初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。
《降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识（2021）》推荐：依据成人下呼吸道感染性疾病(LRTI)不同感染类型和严重程度，应采用不同PCT阈值进行感染分级管理。
降钙素原的最新研究进展降钙素原为降钙素前肽物质，在出现非细菌性感染时，患者血液内PCT水平无显著变化，在发生细菌感染时，PCT随着感染程度的增高而增高。
既往生物学标记物质缺少特异性和灵敏性，降钙素原是当前最新发现的生物标志物之一。
降钙素原不仅是新型炎性标记物的一种，而且还是非激素活性价降钙素前肽。
临床检测将该素元方面，方式包含酶免法，放免法，免疫发光法，金标法等。
如果长期使用抗菌药物，会增加耐药菌株数量，治疗时间如果太短，剂量不足，会导致感染复发。
由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。
不仅如此，国内诸多文献证实，对疑似细菌感染者的血清降钙素原水平在早期诊断病原体类别，甄别疾病严重程度，指导用药和判断疾病预后方面，有着相当重要的现实意义，本文就降钙素原的最新研究进展进行综述。
标签：降钙素原；临床应用；感染；生物学特点；检测方式使用何种有效方式，提升感染诊断公允性一直是困扰医务工作者的难题。
随着医学技术的不断进步，和以往相比，检测疾病的手段也有所增多，但迄今为止尚缺少高特异敏感性动态监测指标。
在1993年，第一次发现脓毒血症血液中降钙素原（PCT）比健康者要高。
现如今，PCT已经成为了诊断感染重要标志物之一，和既往生物学标记物相比，降钙素原的准确性和特异性程度普遍较高。
相关文献证实[1]，患者病情严重程度往往和其体内PCT浓度呈正相关，因此可以将该项指标用于抗菌药物临床治疗之中。
结合实际情况，本文就降钙素原的最新研究进展情况进行全面分析，现综述如下。
1 降钙素原的生物学特点在上世纪80年代，外国学者第一次明确证实并提出，PCT属于糖蛋白的一种[2]。
在1993年，Assicot第一次发现，在受到严重细菌性感染时，血液中的降钙素原含量就会显著上升，而且受到非细菌性感染时，PCT指标的上升通常不显著。
在此之后，临床上将其作为诊断细菌性感染或败血症的公允性指标，通常用于疾病诊断和指导抗菌药物使用中。
1.1降钙素原的来源和代謝途径降钙素原是新型炎性标记物的一种，为非激素活性价降钙素前肽，半衰期为20～24 h，相对分子质量为1.3×104，其为11号染色体中降钙素I 基因编码，后选择性间接，经转录，翻译后，形成降钙素原前体。
于内源性多肽酶作用之下，剪除nPro-CT端序列形成多个氨基酸构成的糖蛋白物质，经裂解后，降钙素原可分解成为未成熟的PCT，降钙素和降钙蛋白以及氨基PCT[3]。
1.2降钙素的调节过程有文献证实[4]，机体甲状腺中神经内分泌细胞，非小细胞以及癌细胞等具有神经分泌的肿瘤细胞中，均能够检测出降钙素原。
2 降钙素原的检测方式临床上在专业检测降钙素原时，检测方式包含酶免法，放免法，免疫发光法，金标法，高效液相色谱分析分以及凝胶层分析法等。
其中，由于后两种检测方式相对费时，目前已不被临床所推广，因此本文着重介绍酶免、放免法，金标法和免疫荧光法2.1酶免、放免法所谓酶免法，主要指的是使用双抗体夹心，利用非自然PCT单克隆抗体进行检测，这种方式不存在交叉反应，特异性高，检测的下限为10 μg/L，但不能检测出健康者血清中降钙素原浓度。
所谓放免法，主要使用由人工合成的57个氨基酸组成的R2B7高特异性多克隆抗体。
其直接能够作用在降钙素原57个氨基酸部分中，除了能够检测出游离状态下PCT外，也能检测出结合状态下的PCT[5]。
灵敏度为4 μg/L，和酶免法相比，这种方式的灵敏性显著较高。
但检测时间稍长，且存在标记放射性元素，会造成污染，正因为如此，该方式的临床应用受到限制。
2.2金标法在最近几年，临床中通常使用金标法实施PCT检测。
这种方法为半定量检测，具体使用含有跟踪剂（胶体金）抗下钙素单克隆小鼠抗体与抗降钙素（固相）多克隆绵羊抗体对血清中的降钙素原进行检测[6]。
使用这种方式对PCT进行检查，不需要特殊仪器，方便简单，出具结果时间少，适合在床边检验。
2.3免疫荧光法免疫荧光法属于定量性免疫学检测方式之一。
利用降钙素原两个非相同抗原结合位点与两种鼠单克隆抗体结合，将一种示踪剂固定在管壁中，降钙素和下钙素分别和血清或者血浆中的PCT分子结合，进而形成“夹心式”复合物，而被荧光标记的抗体附着在管壁上，通过使用发光试剂，就可以计算出荧光物质的具体含量。
相关文献[7]发现，荧光信号的强度水平和检测样本中的PCT浓度呈正相关，在此同时对既定PCT浓度标准样本进行检测，规划出标准曲线，进而医定量的方式，获知标本PCT浓度。
从检测感染的作用机制上来看，PCT有着良好的诊断细菌感染能力。
明显比C反应蛋白在与白细胞计数等感染性标记物好。
和CRP相比，PCT在诊断脓毒性休克，脓毒性败血症等疾病严重程度方面，体现出了独到优势，同时也能够为抗生素的使用提供有利信息。
3 降钙素原在感染性疾病中的临床应用3.1鉴定非细菌感染和细菌性感染疾病方面当机体受到细菌性感染，呈现出炎性反应时，PCT浓度显著上升，在发生非细菌性感染时，PCT水平会轻微增加或不变化。
在发生细菌感染后4～12 h后，患者血清或血浆中PCT会显著上升。
随着控制，该指标在24 h内可下降至原有水平的一半以上[8]。
在尿路感染与肺炎疾病中，将PCT设定为0.1μg/L为临界值对于排除细菌感染，有较强敏感性。
有文献指出[9]，对于急性发热患者，将PCT临界值选取在0.4 ng/L时，排除细菌性感染准确率为95.36%以上。
另一文献指出，PCT在诊断肿瘤相关性发热和和细菌感染中，也具有一定的临床意义，在经过抗生素治疗后，细菌感染组者血液中PCT水平下降至原有的50.00%以上，肿瘤组经抗生素治疗后，PCT无下降。
对于类风湿性关节炎，白塞氏疾病等自身免疫性疾病的研究证实，合并细菌感染的发热组患者，其PCT浓度显著高于非细菌感染发热组。
对于真菌感染，有文献分析[10]，真菌感染者的血液中PCT水平并不高，其并不能应用于区分真菌感染与定植，但值得说明的是，PCT对于鉴别细菌和真菌性感染，准确性高，其特异性程度和敏感度分别为81.50%和88.20%。
3.2评价感染程度和预后方面血液PCT浓度不但是诊断感染性疾病的特异性指标，在经过连续监测PCT 水平后，其能够判断宿主的病变研究程度和预后情况，PCT水平和细菌感染程度之间始终呈正相关。
有文献指出[11]，全身性炎症反应综合征MODS者血浆中生成PCT速度明显比CPR早，PCT在炎性反应出现4 h后呈现出增加趋势。
在此之后快速上升，并在8～12 h内维持高水平，降钙素原的的水平和疾病严重程度呈正比。
随着疾病的好转，PCT恢复至正常水平的时间明显比CPR早。
有学者对100例严重社区获得性肺炎患者为对象展开研究[12]，约有26.6%的患者因为病情恶化死亡，在死亡者中PCT均值为5.6 ng/ml。
存活组为1.5 ng/ml，P＜0.05。
另外，死亡率和随着PCT水平上升而呈现出上升趋势。
初始化PCT为2 ng/ml以上时，死亡率为42.60%。
为2 ng/ml以下时，死亡率为11.60%。
有一项以感染性休克患者为研究对象的实验发现[13]，在48 h以内，PCT水平下降的幅度在30.00%以上时，证实患者预后良好。
3.3降钙素原在特殊感染性人群中的应用情况现如今，围产儿细菌感染已经成为了值得广大学者所关注的问题。
因为在新生儿发生感染之后，死亡率较高，非特异性较强，因此早期诊断和治疗就显得非常具有现实意义。
有学者指出，在尿路感染，脓毒血症和罹患脑膜炎的新生儿中，血液PCT浓度显著偏高。
国内诸多文献证实了PCT在新生儿感染中的价值加以肯定，以此为基础，最新研究真实是，PCT的特异性和敏感性分别为100.00%和77.50%。
阴性以及阳性预测率分别为78.10%和100.000%。
有文献[14]以50例胎膜早破孕妇为研究对象，并将5.0 ng/ml视为血清PCT临界点（ROC为0.648），结果证实，血清PCT在判断新生儿是否存在严重性感染方面存在较高临床价值，而且孕产妇的PCT值越大，表明围生儿出现严重感染的机会也就越大。
慢性阻塞性疾病为中老年人常见病，多发病。
有研究证实[15]，血液中的PCT 浓度在疾病发作时最高，因此临床上可以将该指标作为指导抗生素使用的参考样本之一，这样能够在一定程度上减少抗生素处方使用次数和抗生素使用时间。
4 PCT在抗菌药物管理的应用情况一般而言，临床强调第一时间对感染者使用抗生素，尽管可以在一定程度上减少死亡率，但是单凭症状和临床体征，往往很难区分细菌或病毒感染，因此医生们在应用药物时，经常结合自身临床经验对患者使用抗菌药物，在这种情况下，就很容易造成抗生素滥用现象的发生。
不仅如此，如果长期使用抗菌药物，就会增加耐药菌株数量；如果治疗时间如果太短，剂量不足，还可能会导致感染复发。
由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。
在呼吸道感染疾病之中，当PCT值在0.5μg/ml以上时，建议对患者使用抗生素。
在PCT大于0.25μg/ml时，建议结合患者实际情况，选择性的使用抗生素进行治疗。
在PCT小于0.1μg/ml时，建议停止使用抗生素。
在使用完毕抗生素2～3d后，建议患者复查PCT浓度水平。
如果在停药后24 h之内，患者疾病未得到显著改善，应再次测量PCT水平，有研究证实，重症监护室内严重呼吸道感染者的PCT水平相当高，在使用抗菌药物对患者开展临床治疗的过程中，如果其PCT下降至80%～90%，可以考虑停止对患者使用药物。
长期使用抗菌药物，会增加耐药菌株数量，治疗时间如果太短，剂量不足，会导致感染复发。
由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。
國内诸多文献[16]证实，对疑似细菌感染者的血清降钙素原水平在早期诊断病原体类别，甄别疾病严重程度，指导用药和判断疾病预后方面，有着相当重要的现实意义。
参考文献：[1]郑晓莉，薛丽华.肺炎患儿外周血超敏C反应蛋白、降钙素原及细胞免疫指标变化及意义[J].临床儿科杂志，2013，31（1）：22-25.[2]王胜云，陈德昌.降钙素原和C-反应蛋白与脓毒症患者病情严重程度评分的相关性研究及其对预后的评估价值[J].中华危重病急救医学，2015，27（2）：97-101.[3]伍方红，许得泽，韦继政，等.降钙素原及C反应蛋白检测在术后重度脓毒血症患者预后判断中的意义[J].广东医学，2013，34（9）：1369-1371.[4]李新梅，劳永光，黄庆，等.动态检测降钙素原在感染性休克中的意义及评估预后的价值[J].实用医学杂志，2013，29（13）：2147-2149.[5]刘宝华，李海峰，雷宇，等.动态监测降钙素原对ICU脓毒症患者抗菌药物使用的临床意义[J].中华危重病急救医学，2013，25（11）：690-693.[6]陈凤佳，匡煜坤，陈海红，等.前降钙素原、C-反应蛋白和临床肺部感染评分对呼吸机相关肺炎诊断的意义[J].中山大学学报（医学科学版），2014，35（3）：418-423.[7]崔晓莉，王忠勇，赵宏胜，等.降钙素原对重症患者细菌感染预后的预测价值[J].中华急诊医学杂志，2013，22（6）：630-633.[8]Mei C，Liu J，Xu Z，et al.Predictive value of APACHE Ⅱscore and procalcitonin in prognosis of patients with pulmonary infection[J].Journal of Third Military Medical University，2014.[9]邓建君，周川，谢萍，等.血清降钙素原与急性心肌梗死患者炎症反应的相关性研究[J].中国循环杂志，2015，30（4）：335-338.[10]何依绮，傅万海，孟琼.等.降钙素原联合C反应蛋白和白细胞检测在新生儿感染性肺炎中的意义[J].广东医学，2014，35（11）：1708-1710.[11]张艳平，周鹂婕.C-反应蛋白联合降钙素原对慢性阻塞性肺病急性加重期中细菌感染的诊疗价值[J].中南大学学报（医学版），2014，39（9）：939-943.[12]李向欣，赵鹏程.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清降钙素原C-反应蛋白检测的临床意义[J].中国实验诊断学，2014，18（6）：909-911.[13]谢健敏，卢解红，余一海，等.血清降钙素原对危重患者感染的预测价值[J].广东医学，2013，34（2）：264-265.[14]陈杰华，郑跃杰，王姝，等.降钙素原和C-反应蛋白对儿童全身和局部细菌感染的诊断价值[J].中国循证儿科杂志，2013，8（2）：87-91.[15]付锐，项和平，杨琍琦，等.降钙素原、C反应蛋白、肿瘤坏死因子、游离DNA对多发伤患者发生多器官功能障碍综合征的预测价值[J].中华急诊医学杂志，2013，22（8）：850-854.[16]汤瑾，许静，王坚镪，等.降钙素原联合C反应蛋白检测在血流感染早期临床诊断的应用[J].检验医学，2013，28（8）：662-665.。
