注射用胶原酶

胶原酶胶原酶（collagenase）是从溶组织梭状细胞芽孢杆菌提取制备的，主要水解结缔组织中胶原蛋白成分。

当拟消化的组织较硬，内含较多结缔组织或胶原成分时，用胰蛋白酶解离细胞的效果较差，这时可采用胶原酶解离细胞法。

胶原酶仅对细胞间质有消化作用而对上皮细胞影响不大。

因此适于消化分离纤维性组织、上皮及癌组织，可使上皮细胞与胶原成分分离而不受损害。

常用剂量为最终浓度200U/ml（约为1mg/mL）或0.03%~0.3%。

胶原酶分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型以及肝细胞专用胶原酶，要根据所要分离消化的组织类型选择胶原酶类型。

1、胶原酶Ⅰ用于上皮、肺，脂肪和肾上腺组织细胞的分离。

用于消化组织中连接部分使其成为单个细胞，用于哺乳动细胞的分离。

2、胶原酶Ⅳ包含至少7种蛋白酶成分，分子量从68-130KD不等。

它能消化多种组织。

3、胶原酶Ⅴ包含至少7种蛋白酶成分，分子量从68-130KD不等。

它可用于胰腺小岛组织的分离，将结缔组织分离成单个细胞。

4、胶原酶Ⅱ适用于肝脏，骨，甲状腺，心脏和唾液腺组织。

胶原酶溶液同胰蛋白酶一样配制、消毒灭菌和储藏。

注意：因为Ⅰ型胶原酶分子颗粒比胰酶大，不容易过滤，因此可以用蔡式滤器过滤除菌。

钙、镁离子和血清成分不会影响胶原酶的消化作用，因而可用BSS（如D-hanks或者PBS）或含血清的培养液配制1.将漂洗、修剪干净的组织剪成1~2mm3左右小块2.将组织块放入离心管（三角烧瓶）中加入30~50倍体积的胶原酶溶液，旋紧盖子（密封烧瓶）。

3.将烧瓶放入37℃水浴或者37℃孵箱内，每隔3min振摇一次，如能放在37℃的恒温震荡水浴箱中则更好。

消化时间与组织的类别很有关系，对于某些肿瘤组织或其他较致密结缔组织，消化时间4~48h，对于容易消化的组织可以采用37℃震荡消化15~45min，也可以根据具体情况而定。

如组织块已分散而失去块的形状，一经摇动即成细胞团或单个细胞，可以认为已消化充分。

胶原酶溶盘效能和其向硬膜外腔侧隐窝注射时的扩散分布规律的研究专业研究生导师麻醉学田素明宋文阁前言（ＭａｎｄｌＩ，等【１】（１９５８）发现胶原蛋白酶在生理ＰＨ值和温度下能分解正常和变性的胶原蛋白和明胶。

ＳｕｓｓｍａｎＢＪＥ２１（１９６８）证明胶原酶可以溶解手术切除的人椎间盘，同时对椎间盘相邻组织无严重损害作用。

此后ＳｕｓｓｍａｎＢＪ（１９６９）１３１、ＳｔｅｒｎＷＥｌ４】（１９７６）和ＢｒｏｍｌｅｙｊＷ［５１（１９８０）等人对狗、恒河猴和兔的动物试验证明胶原酶可溶解动物的正常和退变的椎间盘，且对动物椎间盘相邻组织无明显损害作用。

ＳｕｓｓｍａｎＢＪｌ６ｌ（１９８１）、ＢｒｏｍｌｅｙＪｗ等［７１、（１９８３）、１８１（１９８４）向腰椎间盘突出症患者的椎间盘内注射胶原酶，经双盲对照研究胶原酶组有效率为８０％，生理盐水对照组的有效率为３０％。

根据文献可知，美国自１９８２—１９９１年期间，共有１３．５万腰椎间盘突出症患者接受了胶原酶溶盘治疗，目前仍以３０００例／年的规模进行１９１。

朱可闻、董宏谋［１０ｌ（１９８２）、【１１】（１９８７）报告了自１９７５年开始，使用国产胶原酶经椎间孔向硬膜外腔注射治疗腰椎间盘突出症，疗效优良率为７７％，有效率为９４．１％。

张晓阳、董宏谋Ｉ”１总结了１９９３年６月一１９９５年６月全国２２家临床医疗单位向椎问盘内和硬膜外腔注射国产胶原酶治疗腰椎间盘突出症的Ⅲ期临床试验，２０６９例治疗，近期疗效优良率为６５．２５±９．１３％，有效率为９２．５６±２．０８％，远期疗效的优良率为８１．１９±９．５１％，有效率为９４．４３土３．８８％。

１９９６年１２月，中华人民共和国卫生部批准注射用胶原酶胶原酶作为Ｉ类新药用于治疗椎间盘突出症。

截止１９９９年２月，经电脑网络可查出的国内使用胶原酶溶盘术治疗腰椎间盘突出症的病例至少已有５万例【９】。

目前，美、欧等国家和地区全部采用盘内注射技术，对盘内注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症的作用机制、适应症选择、操作技术和临床疗效总结已有较多的研究，且多已形成共识，盘内注射技术已较成熟。

臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症534例临床疗效观察朱根发;卢中燕【期刊名称】《中国血液流变学杂志》【年(卷),期】2011(21)4【摘要】目的观察X线导向下臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症的临床疗效及安全性.方法 2005年～2009年治疗腰突症患者550例,5组患者均在X线导向下进行介入治疗,椎间盘盘内50～60μg/mL的臭氧5～15mL,盘外注入胶原酶600～1,800U.结果远期随访1～2年以上,观察其疗效.2005年～2009年优良率分别为:95.1%,89.5%,92.7%,92.8%,89.1%,χ2=4.11,P>0.05,差别不显著.结论臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症,损伤小、手术时间短、安全、无并发症.优良率为91.4%,有效率为98.7%.%Objective To investigate the efficacy and safety of combined injection of ozone and collage-nase for the treatment of lumbar disk herniation(LDH).Methods 550 patients with LDH were divided into five groups in 2005 ~ 2009 years.All patients were required in X-ray guiding.Patients were injected with 5 ~ 15mL of ozone(50 ~ 60μg/mL) in disc tray,and then with 600 ~ 1,800U of collagenase outside the disc tray.Results After the operation,all patients were followed up long-term(1 ~ 2 years),and observed effects.Good rate were separate in 2005 -2009:95.1%,89.5%,92.7%,92.8%,89.1%.No significantdifference(χ2=4.11,P>0.05).Conclusion Combined injection of ozone andcollagenase for the trearment of LDH is of certain effect,easy operation,safety,no complica-tions.Cure rate 91.4%,efficient 98.7%.【总页数】3页(P741-743)【作者】朱根发;卢中燕【作者单位】苏州市长桥医院,江苏苏州,215128;苏州市长桥医院,江苏苏州,215128【正文语种】中文【中图分类】R681.53【相关文献】1.胶原酶溶解术联合胶原酶＋臭氧注射治疗腰椎间盘突出症疗效观察 [J], 冯伟平;刘树合;李景信;俎志勇;朱彦海2.臭氧联合胶原酶注射与单纯臭氧治疗腰椎间盘突出症的疗效观察 [J], 高宗根;殷世武;项廷淼;张惠林;王菊;黄守珍;张武芝3.小C臂导向下臭氧与胶原酶联合注射治疗腰椎间盘突出症的临床疗效观察 [J], 陈旭清;翁柱庆;谭海涛;潘向荣;周凯;韦敏强;王凤华4.CT引导下臭氧联合胶原酶注射与单纯臭氧注射治疗腰椎间盘突出症临床对比性观察 [J], 黄冬梅5.经皮穿刺椎间盘内臭氧注射联合胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症23例疗效观察[J], 文海鹏;焦世华;朱媛媛;吴云松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

经侧隐窝注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症
龚波龙;孙建;叶海燕
【期刊名称】《中国组织工程研究》
【年(卷),期】2003(007)004
【摘要】@@ 0 引言rn腰椎间盘突出症是腰腿痛常见及重要的原因,严重影响患者的劳动力和生活质量.普通的腰椎间盘胶原酶溶解术的穿刺进路较长,准确性不高,医生与患者暴露在X线下时间长,宋文阁侧隐窝穿刺技术[1]较好地解决了这一问题,为经一步提高穿刺准确性,作者操作中又作了一些改进.
【总页数】1页(P641-641)
【作者】龚波龙;孙建;叶海燕
【作者单位】解放军海军桂林疗养院,广西壮族自治区桂林市,541005;解放军海军桂林疗养院,广西壮族自治区桂林市,541005;解放军海军桂林疗养院,广西壮族自治区桂林市,541005
【正文语种】中文
【中图分类】R68
【相关文献】
1.经小关节侧隐窝注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症 [J], 徐华阳;沈国生
2.C臂X线机引导侧隐窝注射胶原酶治疗多节段腰椎间盘突出症92例 [J], 朱保国;李祥军;权安京;张志俊
3.侧隐窝注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症 [J], 卓杰
4.CT导引下经皮侧隐窝注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症 [J], 曹国平;陆丽娟;林建
5.双侧侧隐窝注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症 [J], 吴先华; 黄荆钟
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留守海．硬膜外腔注射药物治疗腰椎问盘突出症２１３倒总结．中国中医骨伤科杂志，１９９４，２（１）：９支满霞．硬膜外腔注射药物治疗顽固性腰腿痛．中国骨伤，１９９３，６（１）：２９扬留才，李玉华，万宝瑜．骶管用药ＰＨ值测定及其意义．颈腰痛杂志。

２０００，２１（１１）：３５－３６橱堆琦，李世和．腰椎阃盘宪出症与磷脂酶＾２的关系．中国医学科学院学报，１９９０，２１（３）：２２０孝惠芳，来世和，扬文燕，等．加碱性药物硬膜外腔阻滞治疗腰椎问盘突出症．颈腰痛杂志，２００１，２２（１）２７—２８张过民，王抚民，李文献，等，胶原酶盘外注射治疗腰椎问盘突出症．中国骨伤，１９９７，１０（６）：３李育才，解强．胺原酶溶解术治疗腰椎问盘突出症２１０例．中国骨伤，１９９９，１２（２）：３２律德利，张洪战。

律束明，等．高浓度庚大霉素误注椎管内致脊髓损伤截瘫一例报告．中华骨科杂志，２００２，２２（１）：５７李荚，钟贵诚，张增容．硬膜外腔封闭引起心脏骤停１例报告．颈腰痛杂志，２０００，２Ｉ（３）：２４６膳淑亭，侯玉彬．骶管注射致月经紊乱５例报告．颈腰痛杂志，２０００，２１（１）：５８林翔．骶管封闭致右眼视力减退１侧．颈腰痛杂志，２０００，２１（２）：１６８胡兴才．胶愿肆致脊神经损伤１倒报告．颈腰痛杂志，２０００，２１，（４）：２８２胶原酶髓核溶解术治疗腰椎间盘突出症概述滕蔚然上海第二医科大学附属新华医院上海２０００９２胶原酶髓核溶解术是治疗腰椎间盘突出症的一种有限手术，将胶原酶注入突出的椎间盘中或突出髓核周围，通过该酶催化降解髓核的胶原成分，降低髓核内的压力，使突出的椎间盘回复或缩小，减轻或解除对神经根的压迫，达到消除或缓解症状的目的。

１９６８年哈佛大学医学院Ｓｕｓｓｍａｎ首先提出用胶原酶替代木瓜凝乳蛋白酶溶解突出椎间盘“７。

本文对胶原酶髓核溶解术治疗腰椎问盘突出症的实验与ｌ临床研究进展综述如下。

１胶原酶髓核溶解术的药理实验研究１．１作用机理１９５３年ＩｎｅｓＭａｎｄｌ等报道从溶组织梭状芽孢秆菌（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃｕｍ）中制备分离出胶原酶，并证实胶原酶能特异性地催化降解天然未变性的胶原嘲。