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重复注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症燕春山;姜志高;刘晓光;刘玉波;郑晓红【期刊名称】《中国骨伤》【年(卷),期】2006(019)010【摘要】目的:探讨重复注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症的疗效及安全性.方法:经过注射胶原酶治疗效果不理想的腰椎间盘突出症患者58例,重复注射胶原酶,观察疗效及影像学变化.L4.527例L5S131例;年龄20～61岁,平均42岁;男25例,女33例;病程2个月～5年,平均3.7个月.第1次注射到本次注射的时间平均为3.8个月.结果:根据疗效评价标准优46例,良5例,可2例,差5例.46例症状体征消失,患者术后1个月复查CT,原突出的椎间盘缩小2～6 mm,平均3.4 mm;余12例效果不理想的患者,术后1周复查CT,7例突出的椎间盘较术前大,5例椎间盘形态、体积无改变.此12例第3次溶盘术后其中10例症状体征消失,2例症状体征有所改善,其中1例行第4次溶盘术后症状进一步改善.27例CT显示有椎间盘出现真空征.复查CT突出的椎间盘溶解率73%,未发生过敏、感染、破坏、椎体滑脱等情况.结论:注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症可以重复进行,适应证选择恰当可以彻底治愈此病,并且有较高的安全性.【总页数】2页(P608-609)【作者】燕春山;姜志高;刘晓光;刘玉波;郑晓红【作者单位】解放军第四零四医院风湿科,山东,威海,264200;解放军第四零四医院风湿科,山东,威海,264200;解放军第四零四医院风湿科,山东,威海,264200;解放军第四零四医院风湿科,山东,威海,264200;解放军第四零四医院风湿科,山东,威海,264200【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.盘内注射超氧及硬膜外注射胶原酶配合针刀松解综合治疗腰椎间盘突出症的临床研究 [J], 张强2.射频热凝术联合盘内注射超氧及硬膜外注射胶原酶综合治疗腰椎间盘突出症的临床研究 [J], 张强;刘萍3.盘内注射和硬膜外注射胶原酶联合射频热凝术综合治疗腰椎间盘突出症的疗效观察 [J], 伍世亮4.胶原酶溶解术联合胶原酶＋臭氧注射治疗腰椎间盘突出症疗效观察 [J], 冯伟平;刘树合;李景信;俎志勇;朱彦海5.经皮穿刺椎间盘内臭氧注射联合胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症23例疗效观察[J], 文海鹏;焦世华;朱媛媛;吴云松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2次注入胶原酶溶盘治疗腰椎间盘突出症乐绍银;何涛;何敬敏;彭全成;程义华;周明友;张莉;喻迎春【期刊名称】《中国康复》【年(卷),期】2007(022)004【摘要】目的:观察相同剂量胶原酶2次注入与1次注入行腰椎间盘外溶解术治疗腰椎间盘突出症的疗效.方法:腰椎间盘突出症患者80例,随机分为2组各40例,对照组1次性注入胶原酶1200 U,观察组小剂量(600 U)间隔72 h 2次注入胶原酶行侧隐窝盘外溶解治疗.结果:观察15 d及随访12个月时进行疗效评定,结果观察组达优率及优良率均明显高于对照组(P＜0.05).结论:2次注入胶原酶盘外溶解治疗腰椎间盘突出症的近期和远期疗效均优于1次性注入的方法.【总页数】1页(P271-271)【作者】乐绍银;何涛;何敬敏;彭全成;程义华;周明友;张莉;喻迎春【作者单位】广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700;广水市第一人民医院康复科,湖北,广水,432700【正文语种】中文【中图分类】R49;R681.53【相关文献】1.盘内射频热凝联合盘外胶原酶溶核术治疗腰椎间盘突出症的观察 [J], 林泓怡;林建;韩真;陶高见;王泽林2.连续硬外神经阻滞联合胶原酶溶盘术治疗腰椎间盘突出症围手术期护理 [J], 罗华;梅道青;余四海;吴成富3.经皮激光椎间盘汽化减压术联合胶原酶盘外溶核术治疗腰椎间盘突出症103例的临床疗效分析 [J], 邱鹏程;潘略韬;刘剑芬;梁国滔;朱芳;丁翠华4.不同入路的盘外胶原酶溶盘术治疗腰椎间盘突出症的疗效比较 [J], 甘敏;梁洁文;张德仁5.盘外胶原酶溶盘术联合盘内臭氧注射治疗腰椎间盘突出症的疗效观察 [J], 霍丙伏;王满良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症胶原酶溶解术是将胶原酶注入病变的椎间盘内或突出物的周围，依靠胶原酶分解胶原纤维的药理作用来溶解胶原组织，使突出物减小或消失，以缓解或消除其对神经组织的压迫，从而使患者的临床症状得到改善。
胶原酶是一种主要溶解胶原蛋白的酶，能有效地溶解髓核和纤维环中的Ⅰ型和Ⅱ型胶原，与人体组织渗透压相等的胶原酶溶液不破坏组织细胞和神经细胞，对血红蛋白、乳酪蛋白、硫酸角质素等蛋白无损害，能在正常的生理环境和酸碱度下分解胶原纤维，使其降解为相关的氨基酸并被血浆所吸收。
本文就这种治疗方法的发展历史，适应证，禁忌症作了综述。
并详细叙述了胶原酶椎间盘溶解术的常用方法、操作注意事项、治疗效果的评价、抗生素的应用问题，这种方法的副作用、并发症及治疗中存在的一些问题，同时也叙述了胶原酶溶解术用于治疗颈椎间盘突出症的问题将胶原酶注入病变的椎间盘内或突出物的周围，依靠胶原酶分解胶原纤维的药理作用来溶解胶原组织，使突出物减小或消失，以缓解或消除其对神经组织的压迫，从而使患者的临床症状得到改善，这种治疗方法称为胶原酶溶解术。
椎间盘髓核组织主要由粘多糖、胶原蛋白构成，瑞典学者Carl Hirsch于1959年进行了木瓜凝乳蛋白酶（木瓜酶）溶解髓核的试验，试验结果表明，木瓜酶能使髓核组织脱水萎缩。
1963年，Smith在综合他人和自己动物实验的基础上，首次将木瓜酶注入人体的腰椎间盘内，开创了使用化学方法溶解治疗椎间盘突出症的先河，并命名为“化学溶核术”。
在临床被逐步普及应用。
可用于腰椎间盘盘内及盘外注射治疗椎间盘突出症的药物有木瓜凝乳蛋白酶、胶原酶、多糖酶、糜蛋白酶、透明质酸酶和软骨素酶ABC等。
国外常用的有木瓜酶和胶原酶。
国内主要使用胶原酶。
目前各国生产的胶原酶主要是从溶组织的梭状芽孢杆菌中提取的。
鉴于木瓜酶本身的毒性反应，同时考虑到椎间盘的主要成分是胶原纤维，1968年美国学者Sussman使用胶原酶进行了椎间盘组织的体外溶解试验，在动物试验成功的基础上，并于1969年首次使用胶原酶来治疗腰椎间盘突出症。
胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症30例报告
谭瑞诚[1];谭克[2];金丽敏[3];温柱德[4];陈业芬[5]
【期刊名称】《实用骨科杂志》
【年(卷),期】1998(000)001
【摘要】采用胶原酶注射即化学溶核术治疗腰椎间盘突出症,自1996年以来共治疗30例。
局麻后在电视X线机控制下进行胶原酶注射,注射后住察1周,优良率达70％,作者认为化学溶核术较手术恢复快、痛苦小,是可选择的一种好方法。
【总页数】2页(P4-5)
【作者】谭瑞诚[1];谭克[2];金丽敏[3];温柱德[4];陈业芬[5]
【作者单位】[1]山西医科大学第一医院骨科;[2]山西医科大学口腔研究所;[3]太原市人民医院 030001;[4]030001;[5]030001
【正文语种】中文
【中图分类】R681.5
【相关文献】
1.胶原酶盘外注射治疗腰椎间盘突出症10例报告 [J], 段爱民
2.硬膜外腔侧隐窝注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症54例报告 [J], 王阵英;张月霞
3.经骶裂孔置管注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症82例随访报告 [J], 崔凤德
4.CT引导盘内注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症60例报告 [J], 王凯;关涛
5.胶原酶溶核治疗腰椎间盘突出症两种注射途径疗效的对比(附197例报告) [J], 陈绎志;刘锦;蒋煜青;余庆阳
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注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症的护理体会王淑琴;缪汉韬;王叙国【摘要】目的探讨胶原酶溶解术治疗腰椎间盘突出症的护理体会.方法常规消毒皮肤,局麻,经骶裂孔穿刺置管,用造影剂确定部位后,注射胶原酶.结果对562例不同类型腰椎间盘突出采用胶原酶治疗,优71.89％,良19.4％,可6.94％,差1.77％.结论胶原酶溶解术治疗不同类型腰椎间盘突出症的效果满意,治疗前应严格选择手术适应证.【期刊名称】《颈腰痛杂志》【年(卷),期】2012(033)001【总页数】2页(P64-65)【关键词】腰椎间盘突出症;胶原酶溶解术;护理【作者】王淑琴;缪汉韬;王叙国【作者单位】南京军区机关医院外科,江苏南京210016;南京军区机关医院外科,江苏南京210016;南京军区机关医院外科,江苏南京210016【正文语种】中文【中图分类】R248.2腰椎间盘突出症是因椎间盘变性，纤维环破裂，髓核突出刺激或压迫神经根、马尾神经所表现的一种综合征，是腰腿痛最常见的原因之一[1]。
突出的髓核中主要成分是胶原纤维，而胶原酶是一种主要溶解胶原蛋白的酶，能溶解椎间盘内的髓核和纤维环而不损害邻近组织，它不损伤细胞膜及神经细胞，能在生理的酸碱度和正常的温度下分解胶原纤维，使髓核溶解65%～90%，胶原纤维被溶解后，即分解为脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸，随后被血浆所中和[2]。
我院自2004-06-2009-06用此方法治疗腰椎间盘突出症562例，取得良好的效果，报告如下。
1 临床资料1.1 一般资料 562例患者中，男351例、女211例，年龄18～78岁，平均48岁。
突出节段：L3-4 39例，L4-5 257例，L5-S1 175例，L4-5、L5-S1 91例。
所有患者均有腰椎间盘突出症的症状和体征，均经CT或MRI确诊，平均住院3～7 d。
1.2 治疗方法患者俯卧于C型臂X线机床上，腹下垫枕，确定骶裂孔后做好标记，皮肤常规消毒铺无菌洞巾，穿刺点用2%利多卡因3 ml局麻，用18号带针芯的穿刺针穿刺进入骶管，穿刺成功后，拔除针芯，自穿刺针内置入带钢丝的硬膜外导管沿硬膜外前腔至突出的椎间盘节段，拔除导管内的钢丝，注射器连接导管，回抽无血或脑脊液后，为确定导管在病变的椎间盘部位，注射造影剂欧乃派克1～2 ml，在侧位片上，造影剂在突出的硬膜囊前腔成线状显影。
胶原酶二次注射治疗腰椎间盘突出症术后复发1例及文献复习
前国内报道胶原酶治疗优良率在60%～84%，有效率在83%～96%，各报道基本上一致，且盘内法与盘外法疗效并无明显差异。
有学者曾将胶原酶注射与手术进行了详细比较，前者有效率高于后者，而复发率却低于后者。
胶原酶溶盘术显得更为优越。
目前报道盘外注射胶原酶用量也基本一致，都为1200u，且可以连续注射。
本例患者行开窗手术后复发，单侧神经根症状明显，间隔7周连续2次胶原酶的注射，疼痛最终治愈。
相信随着胶原酶基础研究的不断深入及临床应用的进一步开展，胶原酶注射法在开窗手术治疗过程前后的作用会更加突出。
标签：胶原酶；腰椎间盘突出；术后复发
患者，男，48岁，2012年11月12日因腰痛并左臀、小腿外缘间歇性麻疼1年入院，行走及卧床翻身困难，入夜尤甚，伴间歇性跛行，无发热、尿频、尿急、尿痛等症，曾于外院先后行射频热凝术及小针刀松解术无效，一日3次自备双氯芬酸钠栓可减轻。
既往有腰痛反复发作10余年，5年前行外科开窗减压术（L3、L4全椎板切除，L5半椎板切除），后因劳累复发，行经皮穿刺椎间盘髓核切吸术治疗有效。
入院查体及生命体征正常。
专科检查：腰椎生理曲度变直，中下段椎体叩击痛（+），左侧椎旁压痛可向左下肢放射，仰卧挺腹试验（+），直腿抬高左侧（+）<40°，左侧膝腱反射减弱，肌力肌张力减弱，肌肉较右下肢明显萎缩。
入院前腰椎CT示：L4L5半椎板术后缺损。
L3/4，L4/5，L5/S1椎间盘左旁中央型突出，压迫硬膜囊及左侧隐窝。
入院后查血、尿常规，血沉，血糖，肝肾功能皆（-）。
13日行L4/5硬膜外置管，2%利多卡因3ml麻药试验后胶原酶溶盘术治疗一次，并保留置管。
患者病床俯卧8小时，并卧床一周，腰腿疼痛缓解不理想，连续7天硬膜外滴注消炎镇痛液，一日1次，双氯芬酸钠栓减为一日1次，每次25mg。
应患者要求办理出院。
2013年1月5日患者因晨起下蹲咳嗽时腰腿麻痛突然加重剧，持续发作，口服及肛塞抗炎镇痛药物均不能缓解，再次入院。
发病部位未变，行走不能，翻身困难，直腿抬高及仰卧挺腹试验不能完成，左下肢肌力明显减弱，胫骨前肌明显萎缩，左跟腱反射消失。
急行硬膜外神经阻滞并保留置管，患者疼痛暂时缓解，口服曲马多无效。
次日再行硬膜外推注胶原酶1200U配0.9%氯化钠4ml，患者侧卧位8小时，卧床1周。
1月7日，腰痛消失，左臀部麻痛显著缓解，小腿外缘及大拇趾麻木如前，未服药物。
1月9日，腰部及左臀部疼痛消失。
查体：左小腿前外缘感觉减退，胫骨前肌肌张力明显减退，踝关节背伸不能。
考虑“腓总神经麻痹”，行针刺，理疗，口服甲钴胺片并静滴恩再适针，感觉和运动功能逐步恢复。
两周后，腰腿疼痛无复发，下肢活动明显改善。
好转出院。
讨论
手术治疗腰椎间盘突出症有开放手术、介入和微创手术三种。
其适应证为：症状重，影响生活和工作，严格保守治疗6～8周无效；有广泛肌肉瘫痪感觉减退以及马尾神经损害者，有完全或部份截瘫者；伴有严重间隙性跛行，有椎管狭窄者；合并腰椎峡部不连及脊椎滑脱者。
半椎板切除术适用于椎间盘突出合并明
显退行性变，可直接切除髓核，长期临床随访发现易致腰椎不稳。
全椎板切除术是对同一间隙双侧突出，易致腰椎不稳，或形成不规则新生骨，并与硬膜囊或神经根粘连，造成继发型椎管狭窄，使术后临床症状恶化，远期疗效差。
椎间融合术可恢复椎间隙高度，扩大椎间孔，解除神经压迫症状，增加受累节段的稳定性。
经前路髓核摘除术有经腹膜和经腹膜外两种术式，不会引起粘连和压迫神经根等并发症，适用于治疗腰椎体肿瘤及腰椎滑脱等。
按照时间不同术后并发症分为早期和中远期两类。
胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症在临床已得到推广，其化学本质是将一种有催化作用的高度特异性生物催化剂，即能作用于胶原组织螺旋结构的酶，在生理pH值及温度条件下水解天然胶原纤维
[4]。
人体内源性胶原酶与胶原分子在细胞内共同合成，以酶原的方式处于潜伏状态。
当椎间盘内环境改变或受到机械作用时，椎间盘纤维细胞崩解，酶激活物进入基质激活处于酶原状态的胶原酶，使其具有生物活性，胶原纤维出现降解。
降解的结果引起椎间盘本身出现自溶，使纤维环强度下降，出现裂隙或破裂，并引起相应的临床症状。
当外源性胶原酶以酶原的形式大量注入病变的椎间盘，便被其中的酶激活物激活，作用于胶原分子，使之溶解度，最终降解为相关的氨基酸，被血浆吸收。
从而缓解或消除对神经组织的压迫，临床症状得以改善或消失。
其治疗对象至今尚无统一标准，目前比较一致的认为是：单侧腰腿痛有明显神经根压迫症状；经系统保守治疗无效者。
凡伴有过敏体质、马尾综合征、代谢性疾病、椎间盘炎或椎间盘感染、心理变态、腰椎管狭窄或脊椎滑脱、非椎间盘源性腿腰痛、孕妇及1 4岁以下兒童、突出物游离于腰椎管内及突出物已钙化或骨化者均不宜列为治疗选择。
临床上主要有以下5种方法：经皮斜刺或侧方直刺椎间盘（盘内）注射法，此法适用于各种类型的椎间盘突出，尤其适用于椎间盘膨出、中央型突出或偏斜不重者；经皮椎间孔硬膜外侧隐窝突出物局部（盘外）注射法，此法适于突出物偏向一侧，而且突向神经根管，临床有神经根刺激症状者；经椎板外切迹或小关节内缘行硬膜外侧隐窝穿刺法，此法系盘外注射的改进法，由宋文阁等提出并应用于临床，目前临床报道较少；经皮棘突旁硬膜外注射法，适用于多间隙突出或老年体弱有明显骨质增生并有骨桥形成者，在操作时需在最高位间隙穿刺插管，并将硬膜外导管送到最低突出间隙，边退管边向突出区域注药，此法简单、安全，但效果不如其他方法；经皮切吸与胶原酶注射联合法。
此法是先将椎间盘髓核组织吸出，使椎间盘内压力降低并有一定空隙，再注入胶原酶，使药液均匀地渗透到纤维环部，髓核及纤维环得到充分溶解，创伤相对较大。
参考文献
[1] 李佛保，龙厚清.腰椎间盘突出症病理转轨和对各种治疗方法的评估
[J].中国脊柱脊髓杂志，2003，13（7）：445.
[2] 张昌疑.生物化学第2版.人民卫生出版社，1984：85～86.
[3] 高翔，李加坤.胶原酶注射治疗腰椎间盘突出症.中国厂矿医学，1999，1：7～8.。
