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广州管圆线虫幼虫入侵小鼠血脑屏障与细胞凋亡相关性的开题报告一、研究背景和意义广州管圆线虫是一种寄生在啮齿动物体内的线虫，其幼虫能够通过小鼠的消化道和呼吸道进入体内，并最终到达和寄生在大脑内。
广州管圆线虫的感染会引起小鼠的中枢神经系统病变和免疫反应，破坏其血脑屏障，导致神经元损伤和细胞凋亡。
因此，探究广州管圆线虫幼虫入侵小鼠血脑屏障与细胞凋亡的相关性对于理解其致病机制，预防和治疗相关疾病具有重要意义。
二、研究目的和内容研究目的：通过建立广州管圆线虫感染小鼠模型，探究其幼虫对小鼠血脑屏障的损伤和对脑细胞凋亡的影响。
研究内容：1）建立广州管圆线虫感染小鼠模型，观察小鼠的行为和神经系统病变情况；2）采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR等方法检测小鼠血脑屏障分子和相关信号通路的表达变化；3）通过TUNEL染色和细胞周期分析等方法评估小鼠脑细胞凋亡的情况；4）分析广州管圆线虫幼虫入侵小鼠血脑屏障与细胞凋亡的相关性。
三、研究方法和技术路线方法：建立广州管圆线虫感染小鼠模型，采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR 等方法检测血脑屏障分子和相关信号通路的表达变化，通过TUNEL染色和细胞周期分析等方法评估脑细胞凋亡情况。
技术路线：1.小鼠的感染模型建立2.采用免疫组织化学检测血脑屏障分子的表达3.采用实时荧光定量PCR检测相关信号通路的表达变化4.采用TUNEL染色和细胞周期分析评估脑细胞凋亡情况5.分析广州管圆线虫幼虫入侵小鼠血脑屏障与细胞凋亡的相关性。
四、研究预期结果和意义预期结果：本研究能够深入探究广州管圆线虫感染小鼠与其血脑屏障损伤和细胞凋亡之间的关系，为相关研究提供基础数据和参考资料。
同时，预期能够探明相关调控分子和信号通路，拓展临床治疗的可能性。
意义：近年来，广州管圆线虫在啮齿动物中的感染情况已经引起了研究者的广泛关注，但对于其感染机制及其与细胞凋亡之间的联系还存在重大的不明确性。
本研究的预期结果对于深入理解这些不明确性具有重要的意义，有望为相关疾病的预防和治疗提供突破性的科学依据。
广州管圆线虫Angiostrongylus cantonensis 广州管圆线虫寄生于鼠肺部血管偶可寄生人体引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎或脑膜炎人体首例广州管圆线虫病于1994年在台湾省发现人是非正常宿主形态成虫线状，细长，体表有微细环状横纹雌虫：17~45x0.3~0.7mm，尾斜锥形雄虫：11~26x0.2~0.5mm，交合伞对称，呈肾形呵呵，看我长这样，妖娆漂亮吧！！！生活史终宿主：鼠（犬、猫和食虫类也可）肺动脉内一期幼虫经呼吸道至消化道随粪便排出，在体外潮湿或有水的环境中发育3周中间宿主：螺、蛞蝓转续宿主：蟾蜍、蛙、蜗牛、鱼、虾、蟹在中间宿主（螺、蛞蝓）体内为感染期幼虫鼠因吞食中间宿主、转续宿主或污染的食物而感染再来秀一下我的生活史，看我怎么祸害人民，哈哈！！！人感染的方式和途径生食或半生食中间宿主和转续宿主生吃被幼虫污染的蔬菜、瓜果喝含幼虫的生水致病幼虫在人体移行，侵犯中枢神经系统，引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎或脑膜炎 特征：脑脊液中嗜酸性粒细胞显著升高病变部位：大脑、脑膜、小脑、脑干、脊髓等脑组织症状：剧烈头痛、颈项强直、躯体疼痛、低中度发热潜伏期：1-27天，平均10天诊断流行病学资料：有吞食或接触本虫中间宿主或转续宿主的经历症状和体征：神经系统受损实验室检查：白细胞总数明显增多，其中嗜酸性粒细胞超过10%（正常1-2%）免疫学检查：用ELISA检测病人血清中特异性抗体流行与防治流行：东南亚地区、太平洋岛屿，我国主要在台湾、广东、浙江、黑龙江等地 迄今为止，全世界已有3000多病例报道传染源：鼠类中间宿主、转续宿主多达50余种本病是一种人兽共患病，人是非正常宿主，幼虫位于中枢神经系统内，不能离开人体继续发育治疗：阿苯哒唑，及时治疗效果好、预后佳预防：不吃生或半生的螺、生菜、生水，灭鼠生baby so easy!!!!!!附注：是在鼠类体内发现并命名的广州管圆线虫所引起的疾病，如今已被列为国家新发传染病。
关于病因学案例——我国广州管圆线虫病首次爆发的病因学研究一、流行病学关于病因研究的一般步骤描述——分析——实验三部曲：1.提出假设：常用Mill J S的逻辑推理方式①求同法：在相同事件间找共同点。
如在待研究病因的所有患病者之间找共同点。
②求异法：在不同情况间找不同点。
如在患病与未患病间找差异点。
③共变法：看疾病发生频率及强度是否与某因素的变化相关。
④类推法：若所研究疾病与已知病因的某疾病的分布特征相似，可推想两种疾病的病因可能相同。
⑤排除法：对多种可疑病因一一排除，剩余的最难排除的因素很可能就是病因。
2.分析性检验假设：一般是进行病例对照研究后作队列研究3.实验验证病因：指基础医学实验研究，可有①生化实验：对营养代谢药物毒物等进行鉴定②微生物学实验：当疑为传染性病源微生物致病时可用③分子生物学实验：可从分子水平研究可疑病因及其致病机制。
④动物实验：通过建立动物模型证实病因假设。
另外还有临床研究。
二、1.病因假设的建立：①求同法寻找共同点：最初出现的病例以病因未明的临床少见病例加以处理，随着相似临床症状和检查结果的病例不断出现，临床医生开始将患者作为一群体共同研究。
开始查阅文献，进行个案流行病学调查，动员患者认真详尽回顾并前1个月接触史，以查找可疑病因。
②早期病例发病危险因素的排查，寻找可疑病因线索：由参加H饭店计划生育工作会议人员聚集发病现象找到可疑病原地——H饭店，继而发现可疑传播途径——特色生拌凉菜③排除法依次排除可疑病因：W市卫生局组织大会诊，分析疫情，对可能病因进行一一排除。
对病因做出初步推断：神经系统寄生虫感染（蠕虫蚴移行症），以广州血管圆线虫感染引起的幼虫移行症可能性最大。
④病因假设建立：通过文献调查，在高度怀疑“神经系统蠕虫蚴移行症”的前提下，经调查证实有明显“聚集发病现象”、“集体聚餐”食用“特色生拌凉菜”的暴露接触史，“生食螺肉感染蠕虫蚴”的病因假设成立。
2.病因假设的论证：①病例调查研究：拟定调查表，指派调查人员对早期患者患病前的生活接触史进行全面细致的回顾性询问调查，尤其生活饮食方面的暴露情况。
