脑室周围白质软化的研究进展

脑室周围白质软化症再髓鞘化的研究进展马辉【摘要】脑室周围白质软化症（Periventricular leukomalacia，PVL）是一种早产儿脱髓鞘疾病，该病与神经发育关系密切，随着疾病的进一步发展，易引发脑瘫和认知障碍等问题。

患儿以大脑损伤及脑室周围白质损害为主要特征，其中成髓鞘前的少突胶质细胞是最重要的靶细胞。

就发病机制而言，脑室周围白质软化症与小胶质细胞活化、缺血缺氧损伤、兴奋性氨基酸、感染及炎症反应和大脑白质成髓鞘前少突胶质细胞发育易损性等有关。

脑室周围白质软化症脱髓鞘损伤后，中枢神经系统通常会通过转录因子改变等髓鞘化相关机制来促进其再生。

其中鞘磷脂基因调节因子可促使成髓鞘前的少突胶质细胞向少突胶质细胞分化，该因子是髓鞘化的关键因子，也受其他转录因子调控。

%Periventricular leukomalacia (Periventricular leukomalacia,PVL) is a demyelinating disease in preterm children,the disease is closely related with nerve development,with the further development of the disease,easily lead to cerebral palsy and cognitive impairment and other issues. Children with brain injury and periventricular white matter damage as the main feature,which oligodendrocytes into myelin is the most important pre-target cells. The pathogenesis is concerned,periventricular leukomalacia and microglial activation,hypoxic-ischemic injury,excitatory amino acids,infection and inflammation and white matter into a front myelin oligodendrocyte development and other relevant vulnerability . After periventricular leukomalacia demyelinating damage,central nervous system myelination mechanisms usual y by transcription factors and changes to promote itsregeneration. Sphingomyelin gene regulatory factors which can contribute to oligodendrocyte myelin oligodendrocyte prior to cell differentiation and myelination of the factors are key factors,but also by other transcription factor regulation.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2014(000)020【总页数】3页(P70-72)【关键词】髓鞘;脑室周围白质软化症;鞘磷脂基因调节因子;少突胶质细胞【作者】马辉【作者单位】新民市人民医院，辽宁新民 110300【正文语种】中文【中图分类】R742.89脑室周围白质软化症（Periventricular leukomalacia，PVL）是引发脑瘫的最常见原因之一，也是早产儿脑损伤的主要类型，以大脑皮层的白质区域为主要损伤部位。

·综述·收稿日期:2008-04-11。

基金项目:北京市卫生局科研基金项目资助(2004-局-049)作者简介:陈　慧,女,硕士生,研究方向为新生儿脑损伤。

通讯作者:刘　敬,男,主任医师,教授,博士学位,硕士生导师,研究方向为新生儿脑损伤,电子信箱L i u j i n g b j @s i n a .c o m 。

早产儿脑室周围白质软化发病机制研究进展陈　慧,刘　敬(首都医科大学附属北京妇产医院新生儿科,北京100026)S t u d y P r o g r e s s o nP a t h o g e n e s i s o f P e r i v e n t r i c u l a r L e u k o m a l a c i a i nP r e t e r m I n f a n t sC H E NH u i ,L I UJ i n g(D e p a r t m e n t o f N e o n a t o l o g y ,B e i j i n g O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o C a p i t a l M e d i c a l U n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100026,C h i n a ) 摘要:脑室周围白质软化是早产儿脑损伤的主要形式之一。

近年来,对其发病机制的研究又取得了一些新的进展,包括早产儿脑血管的解剖特点、压力被动型脑循环、血流动力学紊乱、感染、少突胶质细胞前体对各种损伤因素高度敏感、凝血系统的影响及小胶质细胞的毒性作用等。

加强对早产儿脑室周围白质软化发病机制的研究,可为临床更有效的预防和治疗提供参考依据,从而进一步改善早产儿预后。

实用儿科临床杂志,2008,23(12):955-957关键词:脑室周围白质软化;发病机制;婴儿,早产中图分类号:R 722.1 文献标志码:A 文章编号:1003-515X (2008)12-0955-03 脑室周围白质软化(P V L )指脑室周围深部脑白质的缺血性凝固性坏死,是早产儿脑损伤的常见类型之一,是导致早产儿死亡和伤残的重要原因。

早产儿脑室周围白质软化的研究进展
刘维民;刘光辉
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2010(021)005
【摘要】早产儿脑室周围白质软化是早产儿具有特征性的脑损伤形式之一,其易造成小儿神经系统后遗症,严重地影响小儿以后的运动发育和生活质量.该文从病理特征、发生率、发病机制、影像学诊断及防治等方面综述国内外的最新进展,为今后对早产儿脑室周围白质软化的干预和治疗提供依据.
【总页数】3页(P682-684)
【作者】刘维民;刘光辉
【作者单位】安徽省立儿童医院新生儿科,安徽,合肥,230051;安徽省立儿童医院新生儿科,安徽,合肥,230051
【正文语种】中文
【中图分类】R722.6
【相关文献】
1.早产儿脑室周围白质软化的发病机制研究进展 [J], 王珂;侯梅
2.胶质细胞源性神经营养因子与早产儿脑室周围白质软化的研究进展 [J], 陈利婷;刘慧苹;舒桂华
3.早产儿脑室周围白质软化发病机制研究进展 [J], 陈慧;刘敬
4.早产儿脑室周围白质软化发病机制的研究进展 [J], 马海燕;牛余宗
5.早产儿脑室周围白质软化的研究进展 [J], 苏秀霞
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・２２５・从左到右依次是Ｔｌ、亿、Ｆｌａｉｒ像，表现为弥漫对称的异常白质，累及中央区及皮质下白质。

Ｆｌａｉｒ像上异常白质出现接近脑脊液的信号图ｌ白质消融性白质脑病患者头颅ＭＲＩ图像包括小脑共济失调及痉挛性瘫，可伴视神经萎缩。

可伴癫痫但非突出症状，认知功能也可受累但较运动受累轻。

（４）ＭＲＩ显示对称性大脑白质受累，质子像、Ｔ１加权像、１２加权像及Ｆｌａｉｒ像部分或全部脑白质接近或等于脑脊液信号¨Ｊ。

可有轻到重度小脑萎缩，主要累及小脑蚓部９。

虽然根据典型临床表现和特征的头颅ＭＲＩ可以诊断临床病例，但该病最终确诊要依靠基因诊断。

２分子生物学研究及临床应用２．１可能发病机制本病是目前所确定的由于翻译启动异常所导致发病的惟一的人类遗传性疾病。

哺乳动物蛋白翻译启动是一复杂过程，涉及一组蛋白质——真核细胞启动因子（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ，ｅｌＦｓ），其中真核细胞翻译启动因子２Ｂ（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ２Ｂ，ｅｌＦ２Ｂ）基于其鸟苷酸转移因子（ｇｕａｎｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ．ｅｘｃｈａｎｇｅｆａｃｔｏｒ，ＧＥＦ）活性，可以催化连续的肽链翻译中的ｅｌＦ２的再循环（ｅｌＦ２－ＧＤＰ变成ｅｌＦ２一ＧＴＰ）。

此循环过程是调控翻译开始的关键点，而且在很多生理、病理情况下被调控ｕ０；。

２００１年以后逐渐证实ＶＷＭ是由于编码ｅｌＦ２Ｂ５个亚单位（ｅｌＦ２Ｂａ一８）的相应编码基因（ｅｌＦ２Ｂｌ一５）之一突变所导致的。

到目前为止，ｅｌＦ２Ｂ１—５突变共发现８５种，其中８８％为错义突变，１０％为缺失或插入，２％为剪切位点突变。

目前未发现携带纯合无义突变的患者，提示该基因功能重要性，无义突变纯合子由于严重缺乏有活性的ｅｌＦ２Ｂ蛋白而可能不能存活。

“ｏ。

ｅｌＦ２Ｂ的组织分布并非局限于神经系统，而是广泛分布于各种真核细胞组织【１２。

在真核细胞中，ｅＩＦ２Ｂ是由ｅｌＦ２ＢＯｆ．一８５个亚单位组成的复合体，是调控蛋白翻译水平的重要因子。

・综述・早产儿脑室周围白质软化研究的进展朱丽华　蒋犁 脑室周围白质软化(periventricular leucomalacia,P VL)是一种较常见的脑损伤形式,早产儿发生率高。

1867年Parr ot 和V irchow等[1,2]首先记载了本症。

这种脑白质的发育损伤可导致脑瘫,主要是痉挛性双下肢瘫、四肢瘫(尤以下肢为重),智力落后,抽搐,以及眼的各种异常(如眼球震颤、斜视、视力降低等),对新生儿尤其早产儿的远期预后产生不良影响,已被围生、新生儿学领域多项研究结果所证实[3]。

在发达国家,随着新生儿重症监护病房(N I CU)的建立和发展,早产儿存活率增加,P VL引起的脑瘫发病率明显增高,严重影响了人类生活质量。

故不同程度的早产儿脑白质病变日益受到重视。

一、流行病学调查脑室周围白质软化是缺血对脑室周围分水岭区白质的损伤,该区处于相对高的代谢状态,因此血流降低和(或)氧供减少将会导致脑室周围白质损伤[4]。

P VL好发于23～32周胎龄的早产儿,年龄越小,P VL发生率越高,发生率为4%～26%,但在病理解剖研究中证实P VL迹象的早产儿高达75%。

研究显示有先天性心脏病尤其是经过心脏外科手术后P VL发生率在50%以上。

而应用呼吸机后伴低碳酸血症的新生儿发病率较正常早产儿高4倍。

5%～17%的极低出生体重儿发生囊性P VL,其中66%～100%以后有脑瘫表现。

二、分型11根据病变范围,L ida将P VL分为三型:Ⅰ型:病变局限于侧脑室前角或后角深部白质;Ⅱ型:病变累及大脑前叶至后叶呈多发病灶,此两型的病理特点为受累区细胞的坏死,随后出现囊性变[5];Ⅲ型:大脑白质弥漫性病变,是一种少见的严重损伤,其病理特点为少突胶质细胞(oligodendr oc2 ytes,OL s)前体细胞的弥漫性损害。

21根据病理改变,P VL分为:(1)局部P VL,与严重缺血有关,主要引起局部白质的OL前体细胞坏死、胶质增生和囊腔形成。

脑瘫发生中的领军人物——脑白质损伤和脑室周围脑白质软化症
清华大学玉泉医院神经重建中心樊娟博士
一般而言，脑室周围脑白质软化症（periventricular leukomalacia，PVL）是脑白质损伤（White mater injury，WMI)后的一种结果，脑白质损伤的疾病本身有很多种。

这里将二者放在一起论述，是因为二者在脑瘫的话题上有密不可分的关系。

WMI与早产、轻微的运动障碍、行为和认知损害有关。

在妊娠期少于37周出生的儿童中，VWI占31-71%，在34周出生的儿童中占67-79%。

PVL是造成脑瘫的主要原因，大约50%的脑瘫与PVL有关。

PVL后期可致脑瘫、试听和认知障碍，视力损伤主要与神经髓鞘化障碍有关。

PVL一般有三种形式：囊性型、非囊性型、分散型。

囊性、非囊性多最终变成瘢痕组织；而分散型的WMI是目前最常见的PVL病变类型，在90%的PVL婴儿和50%的极低出生体重幸存者中可以见到。

只有广泛的PVL病变才能导致白质髓鞘化障碍。

传统观点认为，缺血缺氧和炎症/感染是导致PVL也是脑瘫的两个最主要的原因。

正常的婴儿和成人具有良好的脑血流自动调节功能，其障碍是导致PVL的基础。

PVL多发生在妊娠24-32周，此时期脑血管发育尚不成熟，侧枝循环尚未建立，脑室周围是血流最少的部位，此时期的缺血缺氧容易造成WMI，从而造成PVL。

感染/炎症反应也可激活兴奋性毒性和自由基的攻击，从而造成PVL 损伤。