2021年肿瘤药物的耐药机制(全文)

肿瘤多药耐药机制与逆转策略一、引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展是由多种复杂的因素影响而成。

药物治疗是目前肿瘤治疗的主要方法之一，然而，肿瘤细胞对药物的多药耐药现象往往会导致治疗效果不佳，甚至治疗失败。

因此，了解肿瘤多药耐药机制，并探索逆转策略，对于提高肿瘤治疗效果具有重要意义。

二、肿瘤多药耐药机制1. ABC转运蛋白ABC转运蛋白是一类跨膜蛋白，在多药耐药中扮演重要角色。

这些蛋白负责细胞内外的物质转运，包括化疗药物。

当肿瘤细胞中ABC转运蛋白表达增加时，会导致药物从肿瘤细胞内外的迅速流动，减少药物在细胞内的蓄积，从而影响药物的疗效。

2. DNA修复机制DNA修复机制是维持细胞基因组稳定性的重要机制。

肿瘤细胞中DNA修复机制异常活跃，导致化疗药物对DNA的损害被高效修复，从而减少了药物的疗效。

3. 肿瘤干细胞肿瘤干细胞是一种具有自我更新和分化潜能的细胞群，它们对化疗药物具有较高的耐药性。

肿瘤干细胞具有较高的自我更新能力，能够快速恢复并再次形成肿瘤，是肿瘤多药耐药的重要机制之一。

4. 其他机制除了以上几种机制外，肿瘤多药耐药还涉及细胞凋亡逃逸、代谢异常、微环境因素等多种细胞和分子水平的因素。

三、肿瘤多药耐药的逆转策略1. 靶向ABC转运蛋白针对ABC转运蛋白过度表达的现象，可以通过设计靶向这些蛋白的药物来抑制其功能，从而增加化疗药物在肿瘤细胞内的蓄积。

目前，已有多种靶向ABC转运蛋白的药物被应用于临床，取得了一定的疗效。

2. 抑制DNA修复机制通过干扰DNA修复机制的正常功能，可以增加化疗药物对DNA的作用，提高药物对肿瘤细胞的杀伤力。

一些靶向DNA修复机制的药物已经在临床中得到应用，展现出一定的逆转多药耐药效果。

3. 消灭肿瘤干细胞针对肿瘤干细胞的耐药性，可以设计特定的药物或治疗方案来快速清除肿瘤干细胞，遏制肿瘤的再生。

目前，针对肿瘤干细胞的研究正在逐步深入，相关药物也在不断涌现。

肿瘤药物耐药机制及对策研究进展如何肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，而肿瘤药物治疗是对抗肿瘤的重要手段之一。

然而，肿瘤细胞对药物产生耐药性是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。

深入研究肿瘤药物耐药机制并寻找有效的对策，对于提高肿瘤治疗效果、改善患者预后具有重要意义。

一、肿瘤药物耐药机制（一）肿瘤细胞内在因素1、药物靶点改变肿瘤细胞可以通过基因突变等方式改变药物作用的靶点，使药物无法有效地与之结合发挥作用。

例如，某些肺癌患者在使用针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物治疗后，肿瘤细胞可能会出现新的EGFR 突变，导致药物失效。

2、细胞信号通路异常肿瘤细胞内的信号通路复杂且相互关联。

当一条信号通路被药物抑制时，肿瘤细胞可以激活其他代偿性的信号通路来维持其生存和增殖，从而导致耐药。

例如，PI3K/AKT/mTOR 信号通路在多种肿瘤中异常活跃，当使用针对其中某个节点的药物时，肿瘤细胞可能通过激活其他旁路来逃避药物的作用。

3、药物转运蛋白异常肿瘤细胞表面的药物转运蛋白可以将药物排出细胞外，减少细胞内药物的浓度，从而导致耐药。

例如，P糖蛋白（Pgp）是一种常见的药物外排泵，其过度表达会使肿瘤细胞对多种化疗药物产生耐药性。

4、细胞凋亡抵抗细胞凋亡是肿瘤细胞受到药物作用后的一种常见死亡方式。

然而，肿瘤细胞可以通过改变凋亡相关基因的表达或调控凋亡信号通路，从而抵抗药物诱导的凋亡，导致耐药。

（二）肿瘤细胞外在因素1、肿瘤微环境肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的基质细胞、细胞外基质、血管和免疫细胞等。

肿瘤微环境可以通过分泌细胞因子、生长因子等物质，为肿瘤细胞提供生存和耐药的条件。

例如，肿瘤相关巨噬细胞可以分泌一些因子促进肿瘤细胞的存活和耐药。

2、血管生成肿瘤组织的血管生成异常丰富，为肿瘤细胞提供了充足的营养和氧气供应。

同时，异常的血管结构也影响了药物在肿瘤组织中的分布和渗透，导致药物无法有效地到达肿瘤细胞，从而产生耐药。

抗肿瘤药物的耐药机制与逆转策略随着科技的进步和医疗技术的不断发展，肿瘤治疗取得了重大的突破。

然而，肿瘤耐药性问题一直困扰着临床医生和患者。

耐药性是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生的抗性，导致药物失去效果。

本文将重点探讨抗肿瘤药物的耐药机制以及逆转耐药性的策略。

一、耐药机制1. 基因突变基因突变是导致肿瘤细胞产生耐药性的重要机制之一。

肿瘤细胞会发生突变，使得药物靶点的结构发生改变，从而失去与抗肿瘤药物结合的能力。

例如，肿瘤细胞突变后的蛋白质结构会阻碍药物结合，使药物无法发挥作用。

2. 表观遗传学变化表观遗传学变化是指对基因表达的调控，而不改变基因本身的序列。

这种变化在肿瘤细胞耐药性中起着重要作用。

例如，DNA甲基化和组蛋白修饰等改变会导致基因的失活或过度表达，从而减少药物对肿瘤细胞的效果。

3. 肿瘤微环境肿瘤微环境对肿瘤细胞的增殖和侵袭具有重要的调节作用。

在肿瘤微环境中，存在一些细胞因子和信号分子，它们能够通过多种途径促进肿瘤细胞的生长和存活。

同时，肿瘤微环境中的细胞间相互作用也会对抗肿瘤药物的疗效产生影响。

二、逆转策略1. 组合治疗组合治疗是目前临床应用最广泛的逆转耐药性策略之一。

通过同时或交替使用多种抗肿瘤药物，可以避免单一药物导致的耐药性。

组合治疗可以通过不同的靶点以及不同的作用机制，综合发挥抗肿瘤的效果，降低耐药性的风险。

2. 靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞的特异性靶标，选择相应的抗肿瘤药物进行治疗。

与传统的化疗药物相比，靶向药物可以更精确地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。

同时，靶向药物也可以通过作用于特定的信号通路，逆转肿瘤细胞的耐药性。

3. 免疫治疗免疫治疗是利用激活患者自身免疫系统来攻击和杀灭肿瘤细胞的治疗策略。

通过调节免疫系统的功能和增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，免疫治疗可以逆转肿瘤细胞的耐药性。

4. 补充治疗在抗肿瘤治疗过程中，适当的营养支持和身体护理也是逆转耐药性的重要策略。

肿瘤耐药性的机制
1.靶点变异：一些药物通过结合肿瘤特定的靶点来发挥作用，如靶向
蛋白激酶抑制剂。

然而，肿瘤细胞可能通过突变靶点的基因来产生抗药性。

这些基因突变可以导致药物无法结合靶点，或者改变靶点表达的构象，从
而减少药物的结合亲和力。

这种机制是肿瘤耐药性最为常见的机制之一
2. 药物转运：细胞膜上存在多种转运蛋白，它们能够将药物从细胞
内转运到细胞外，或者从细胞外转运到细胞内。

肿瘤细胞可以通过增加药
物外泌通道的表达、减少药物进入细胞的通道的表达，或者改变药物转运
蛋白的活性来实现耐药性。

例如，P-gp（P-糖蛋白）是一种常见的药物外
排通道，被广泛认为参与肿瘤耐药性的发展。

3. 细胞凋亡：细胞凋亡是机体一种正常的细胞死亡方式，它在肿瘤
治疗中起着重要的作用。

然而，肿瘤细胞可通过下调凋亡相关基因的表达，增加抗凋亡蛋白的表达，改变凋亡路经的活性等多种方式具有耐药性。

例如，抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达在多种肿瘤中被认为是导致化疗耐药性的
一个重要因素。

4.DNA修复：肿瘤发生的一个重要特征是其基因组的不稳定性，如染
色体异常、基因缺失和突变等。

肿瘤细胞可以通过增强DNA修复能力来应
对这种基因组不稳定性，而这种增强的DNA修复功能也会导致耐药性的产生。

例如，肿瘤细胞可通过上调DNA修复相关基因的表达，如PARP1、BRCA1等，来增加DNA修复过程中的效率，从而减少药物所引发的损伤。

总的来说，肿瘤耐药性的机制是多种因素共同作用的结果。

针对这些
机制的研究，可以为肿瘤治疗策略的制定提供指导，并促进新的治疗药物
的开发。

肿瘤免疫治疗的耐药机制前言自从2014年anti-PD-1单抗Opdivo和Keytruda被批准上市以来，肿瘤免疫治疗的热浪席卷全球，取得了空前的成功。

除Opdivo 和Keytruda外，还有anti-CTLA-4单抗Yervoy以及anti-PD-L1单抗Tecentriq获FDA批准上市。

这些免疫检查点抑制剂在黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾细胞癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌等多种癌症中表现出了令人欣喜的疗效，其中Keytruda还在2016年获批一线治疗PD-L1高表达(>50%)的非小细胞肺癌。

然而免疫检查点抑制剂并不是万能的“神药”，也存在其缺陷，其中一项就是由于耐药性而导致的响应率不高与肿瘤复发再进展。

肿瘤免疫耐药可分为原发性耐药(primary resistance)，适应性免疫耐药(adaptive immune resistance)以及获得性耐药(acquired resistance)。

在anti-PD-1疗法治疗黑色素瘤中，约有60%的患者不响应(primary resistance)，还有一部分患者在初始响应后肿瘤出现了再进展。

本文就详细介绍下肿瘤免疫耐药的机制。

▲黑色素瘤患者对anti-PD-1疗法的临床响应导致原发性/继发性耐药的肿瘤内在原因这些原因主要是肿瘤细胞上特定基因或通路的表达或上调，从而导致肿瘤微环境中免疫细胞的浸润以及功能受到抑制。

具体如下:▲导致免疫疗法耐药的肿瘤内在原因•MAPK通路的激活与或PTEN表达的缺失而引起的PI3K通路的增强。

癌基因信号通过MAPK通路导致VEGF与IL-8的产生，从而抑制T细胞的招募与功能。

此外，在多种肿瘤中，肿瘤抑制基因PTEN表达缺失从而PI3K通路增强，这与IFNγ，颗粒酶B的基因表达量降低以及肿瘤浸润CD8+ T细胞的数目减少是高度相关的。

•WNT/β-catenin信号通路的持续表达。

癌基因信号通过稳定β-catenin导致WNT信号通路持续激活，从而将T细胞排除在肿瘤之外。

肿瘤耐药机制与逆转方法引言：近年来，癌症的发病率逐渐增加，而且在治疗过程中很多肿瘤患者面临着耐药性的问题。

这导致了许多治疗手段失效，因此了解和克服肿瘤耐药机制变得至关重要。

本文将介绍肿瘤耐药机制的原理和一些已知的逆转方法。

一、肿瘤耐药机制1. 多药耐药（MDR）机制多药耐药是指细胞对多种化疗药物的抵抗性发展。

它主要通过以下几种方式实现：a) ABC转运体家族：ABC（ATP-binding cassette）转运体通过使用ATP能量从细胞内向外排泄化学物质，从而减少化疗药物在细胞内积累。

其中P-gp、MRP 和BCRP是三个重要的ABC转运体。

b) 凋亡信号途径：肿瘤细胞常常通过调节Bcl-2家族蛋白、Caspase活性以及Fas/FasL信号路径等来干扰化疗药物诱导的细胞凋亡。

2. 靶向信号通路肿瘤耐药也常与细胞的信号通路异常激活有关。

某些关键的信号通路包括PI3K/Akt、RAS/RAF/MAPK和JAK/STAT等，当这些通路异常激活时，会导致肿瘤细胞对化疗药物的耐受性增加。

二、肿瘤耐药逆转方法1. 组合治疗组合化疗是目前常用的一种逆转肿瘤耐药的方法。

通过同时使用多种具有不同作用机制的抗肿瘤药物，可以减少肿瘤细胞对单一化疗药物产生的抵抗性。

此外，还可以考虑将放射治疗、免疫治疗和靶向治疗与化学治疗相结合，以达到更好的治疗效果。

2. 修饰药物分子结构通过修改已有化学结构或设计出新型小分子化合物，可以提高药物在肿瘤细胞中进入和积累的能力。

例如改变药物理化性质、结构基团调整以及针对特定肿瘤受体进行修饰等，都是常用的逆转耐药方法。

3. 使用多靶点抑制剂由于肿瘤细胞的信号通路异常激活与耐药性增加密切相关，因此使用多靶点抑制剂可以有效逆转肿瘤耐药。

这些抑制剂可以同时或依次作用于不同通路上的关键蛋白，从而干扰肿瘤细胞内的异常信号传导。

4. 基因治疗基因治疗是近年来发展迅速的一种逆转肿瘤耐药机制的方法。

该方法通过操纵和修复细胞内关键基因表达水平，调节自身免疫应答以及恢复凋亡通路等来逆转耐药性。

药物耐药机制与对策随着现代医学的飞速发展，药物，尤其是抗生素和抗肿瘤药物的应用在治疗疾病上起到了重要作用。

然而，药物耐药现象的出现却给临床治疗带来了巨大的挑战。

本文将探讨药物耐药的机制、影响因素以及应对策略，以期为相关领域的研究和临床实践提供借鉴。

一、药物耐药的定义药物耐药是指病原体或肿瘤细胞对某种药物产生抵抗，使得常规治疗无法达到预期效果的现象。

耐药通常会导致病情延续、复发或加重，增加医疗成本，并且可能导致患者死亡。

针对不同类型的药物，耐药机制和表现形式也有所不同。

二、药物耐药机制1. 细胞膜通透性改变细胞膜的结构和功能变化可以显著影响药物进入细胞的能力。

一些病原体通过改变膜的脂质组成或膜蛋白表达，降低了对特定药物的通透性。

例如，一些革兰氏阴性菌通过合成特殊的外膜蛋白来阻止抗生素的进入，从而导致耐药。

2. 药物排出泵活性增强病原体细胞常常会表达各种类型的有效泵，这些泵能够主动排除药物，从而减少其在细胞内的积累。

讨论广泛的多药耐药泵如MDR (多重药物耐药)泵和Efflux泵，在大肠杆菌等细菌中表现得尤为明显。

这些泵通过消耗能量，将多种化疗药物快速排出细胞外。

3. 药物靶点突变许多药物是针对特定靶点来发挥作用，例如抗生素靶向细菌中的特定酶。

一旦靶点发生突变，药物就可能失去与靶点结合的能力。

例如，真菌对于多烯类抗真菌药物可能会出现酶突变，使得该类别的抗真菌效果大幅降低。

4. 代谢途径改变有些微生物或癌细胞能够通过替代代谢途径应对惊险情境。

例如，一些细菌可以通过改变氨基酸合成途径来对抗氨基糖苷类抗生素，从而降低被杀灭的可能性。

这种代谢途径的重新编程使得细胞能够逃避传统治疗。

5. 适应性和交叉耐药在长期使用某类抗生素后，病原体可能逐渐适应该环境，并产生交叉抵抗。

一种类型的耐药机制可能会赋予病原体对其他同类或不同类别抗生素的耐受力。

例如，多数青霉素类和头孢类抗生素在某一特定细菌中共存时，患者即使换用另一类别也难以奏效。

2021肿瘤化疗中多药耐药性研究综述范文 【指示性摘要】在我国，多数肿瘤患者就诊时已处于临床中晚期，丧失手术机会。

化疗在恶性肿瘤的治疗过程中具有不可替代的作用。

然而，肿瘤细胞多药耐药是阻碍肿瘤治疗成功的主要原因之一，是导致肿瘤治疗困难和复发的重要因素，临床上，由于肿瘤细胞逐渐丧失对化疗药物的敏感性常常导致化疗失败，使患者预后较差。

本文就肿瘤多药耐药机制做一综述。

【关键词】肿瘤；多药耐药；机制。

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的全球性问题，在我国，肿瘤引起的死亡占全部死因的 1/4[1],肿瘤患者的治疗方案常伴术后个体化的联合化疗，然而，肿瘤化疗效果往往不佳，主要是由于化疗过程中易对化疗药物产生多药耐药（ multiple drug resistance,MDR）所致。

MDR 是指肿瘤细胞对一种化疗产生耐药的同时，对其他从未接触过的、结构和作用机制完全不同的抗肿瘤药物也产生抗药性的现象。

MDR的形成使得肿瘤患者产生化学抵抗并导致预后较差。

相关的评价标准包括：耐药倍数检测、耐药标志物检测和耐药机制检测。

1 转运蛋白高表达MDR 发生的机制有很多种，其中，细胞膜、核膜上存在的蛋白转运机制是最主要的机制，这类蛋白能借助 ATP 水解释放能量将化疗药物泵出细胞外，使肿瘤细胞产生MDR.目前研究较多的与 MDR 有关的蛋白有 P - 糖蛋白（ P - gp） /ABCB1、多药耐药相关蛋白 1（ MRP1） / ABCC1、乳腺癌耐药蛋白（ BCRP） /ABCG2 等，这些射流泵在多种肿瘤多药耐药中发挥关键作用。

此外还有肺耐药蛋白（ lung resistance pro-tein,LRP） ,它以囊泡的方式将药物及有害毒物包裹，阻断药物与细胞核作用靶点结合，从而介导肿瘤细胞产生 MDR[2].研究发现，人神经胶质瘤细胞株 SGH - 44 的耐药性产生主要与 MDR1、COX、PKC 的上调有关[3].MDR 表达增加可导致细胞内化疗药物蓄积，降低药物敏感性[4,5].还有研究显示，Eca109/ADM 细胞株中的 ABCG2 基因的表达量明显高于Eca109 细胞株，且其药物外排能力也较后者强[6].姜黄素对肝癌耐药细胞株 Bel7402/5 - FU 的耐药性有逆转作用，主要机制是经姜黄素处理后的耐药细胞株耐药蛋白 MRP1、LRP 的表达明显降低[7]. 2 酶系统活跃2. 1 拓扑异构酶Ⅱ拓扑异构酶Ⅱ（ Topoisomerase Ⅱ，TopoⅡ）在正常生物细胞，主要负责催化DNA 双链断开与结合，而在肿瘤细胞中，它的含量远远高于正常细胞，是恶性肿瘤无限增殖的机制之一。

肺癌的药物耐药机制肺癌是一种高度致命性的恶性肿瘤，世界各地每年都有大量的人因此失去生命。

尽管医学技术的进步使得肺癌的治疗手段得到了极大的提升，但药物耐药仍然是导致治疗失败的一个主要原因。

了解肺癌的药物耐药机制对于制定更有效的治疗方案至关重要。

1. 基因突变基因突变是导致肺癌耐药的主要因素之一。

肺癌细胞的基因组会发生变异，导致药物靶点的改变。

例如，EGFR基因表达异常或发生突变，会导致激酶抑制剂对EGFR靶点的治疗效果降低。

此外，TP53基因的突变可能导致细胞凋亡途径受损，从而增加了肺癌细胞对于化疗药物的耐药性。

2. 细胞膜泵肺癌细胞通过细胞膜泵可以将药物排出细胞外，降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物对肿瘤的作用。

P-glycoprotein (P-gp) 是一种常见的细胞膜泵，在肺癌细胞中过度表达。

当化疗药物进入细胞后，P-gp会迅速将其排出细胞，降低了药物浓度，导致药物耐药。

3. DNA修复机制肺癌细胞中DNA修复能力的增强是导致药物耐药的另一个重要因素。

DNA损伤引起的细胞死亡是许多抗肿瘤药物的作用机制之一。

然而，肺癌细胞可以通过启动不同的DNA修复途径来修复受损的DNA，从而干扰药物对肿瘤细胞的作用。

例如，肺癌细胞通过过度表达PARP 酶来激活DNA修复机制，降低抗肿瘤药物的效果。

4. 肿瘤异质性肺癌是一个高度异质性的肿瘤，不同肿瘤细胞之间存在着巨大的遗传和表型变异。

这种异质性使得一些肿瘤细胞对治疗药物具有天然的耐药性。

例如，肿瘤内的少数细胞亚群可能对某些药物具有突出的耐药性，这些细胞在治疗过程中能够迅速复制并重新建立肿瘤。

5. 免疫逃逸肺癌细胞还可以通过免疫逃逸机制来对抗免疫系统产生的抗肿瘤效应。

肺癌细胞通过抑制免疫细胞功能、调节T细胞负面免疫信号和表达PD-L1蛋白等方式逃避免疫系统的攻击。

这种免疫逃逸机制使肺癌细胞对免疫治疗药物产生耐药性。

为了克服肺癌的药物耐药机制，科学家们正致力于研究新的治疗策略。

肿瘤药物耐药机制及其治疗研究肿瘤是人类的“大敌”，近年来由于环境污染、生活习惯的改变、压力等因素的增加，肿瘤的患病率不断上升，而药物治疗是目前治疗肿瘤的主要方法之一。

然而，药物治疗过程中普遍存在的问题是肿瘤药物耐药，即药物的疗效随着用药时间的增加而逐渐降低，且耐药性可在药物治疗前就存在或被获得。

因此，研究肿瘤药物耐药机制及寻找新的治疗方法具有重要意义。

一、肿瘤药物耐药机制在治疗肿瘤的过程中，耐药是个极其棘手的问题。

从细胞内角度来看，肿瘤药物耐药机制主要包括细胞外因素和细胞内因素两个层次。

（一）细胞外因素细胞外因素是指心理、环境、营养、社会等外界因素对药物作用的影响。

环境中某些物质的存在会导致某些肿瘤细胞具有不同程度的耐药性。

例如重金属、药物、化学制品等物质，都会增加肿瘤细胞的耐药性，造成更为严重的治疗困难。

此外，还有一些因素会影响肿瘤细胞内酶的活性，而酶是一种重要的细胞毒性介质。

当酶的活性受到抑制时，就会出现药物的降解和代谢减慢的状况，这也是耐药发生的重要因素。

（二）细胞内因素细胞内因素则是指在肿瘤细胞内部发生的变化引起耐药性的情况。

这些变化通常包括以下方面：1. 细胞膜和转运蛋白的改变细胞膜和转运蛋白的变化对肿瘤药物的渗透、代谢和排泄产生影响。

细胞膜的变化可能会导致肿瘤细胞对药物的摄取量降低，从而使得药物在细胞内的浓度过低，无法起到杀灭作用。

转运蛋白的改变则可能会引起肿瘤细胞对药物的排泄增加，也会降低药物的疗效。

2. 基因突变由于许多基因突变会导致肿瘤细胞产生耐药性，因此基因突变已成为引起药物耐药的主要机制之一。

某些基因突变会导致药物作用的靶点变化，从而影响药物的疗效。

以前非小细胞肺癌的临床实验为例，目标为EGFR和ALK的药物已被成功开发，但在基因突变“有助于建立抗药性”的情况下，患者增加耐药性并不罕见。

3. 染色体畸变每个肿瘤都包括了某些染色体的异常。

有时是病变的引起，有时是染色体受到的影响。

建筑设备期末题一、填空题每小题3分,共30分1．室内给水系统根据用途的不同一般可分为系统、给水系统给水系统三类;2．电话通信的目的是实现任意两个用户之间的 ;由终端设备、传输线路和交换设备三大部分组成的电话通信网就是完成信号的任务的; 3．我国规范规定的采暖期是以历年日平均温度低于或等于采暖室外临界温度的总日数;一般民用建筑和生产厂房,辅助建筑物采用℃；中高级民用建筑物采用℃;4．CATV系统主要由、、三部分组成;5．火灾自动报警及消防联动系统主要由、、等组成6．为了减轻垂直失调,一个垂直单管采暖系统所供层数不宜大于层7．通风空调中所指的工业有害物主要有①；②；③ ;8．集中式空调系统按照不同,可分为直流式、混合式和封闭式;9．“安全电压”为 V;10．雷云对大地之间进行的放电将产生有很大破坏作用的大气过电压;其基本形式有三种：、、 ;二、判断题每小题 2分,共14分,在题前内打“√”或打“×”,表示题的“对”或“不对”1．根据钢管的壁厚又分为普通钢管、加厚钢管及薄壁钢管等;2．不论是立管或横支管,其安装位置应有足够的空间以利于拆换管件和清通维护工作的进行;3．我国习惯认为用温度低于或等于100℃的热水采暖称为低温水采暖;4．蒸汽干管汽、水逆向流动时的坡度要求是：i≥5．全面送风可以保证室内污浊空气不能窜入相邻房间,适用于室内空气较为清洁的旅馆客房、医院手术室的地方;6．管道布置应遵循小管道让大管道,有压管道让无压管道原则;7．TN-S系统中中性线与保护线有一部分是共同的,有一部分是分开的;三、单选或多选题每小题 2分,共20分1．在连接两个及两个以上的大便器或3个及3个以上卫生器具的污水横管上,应设置 ;A．检查口 B．清除口 C．清扫口 D．排气口2．地漏的作用是排除地面污水,因此地漏应设置在房间的处,地漏箅子面应比地面低5mm左右;A．较低 B．比较低 C．最低 D．最高3．塑料管道在使用中应注意冷水管道应采用公称压力不低于等级的管材和管件；热水管道应采用公称压力不低于 MPa等级的管材和管件;A． B．1.0 C． D．4．集中供热系统中的热用户是指用热系统的用户：A．室内采暖用户 B．空调用户 C热水供应用户 D．蒸汽供应用户5．在下列设备中,不属于热水采暖系统用的设备是 ;A．疏水器 B．集气罐 C．除污器 D膨胀水箱 E．安全水封6．由于燃气燃烧后排除的废气中都含有一氧化碳,且当其容积浓度超过％时,人工呼吸min就会在2h内死亡;A．5 B．10 C．20 D．30 E．40 7．配电线路按电压高低分为高压配电线路即及以上的线路和低压配电线路即以下的线路;A．10kV B．3 kV C．35kV D．1kV8．避雷器应与被保护设备 ,装在被保护设备的电源侧;A．串联 B．并联 C．混联 D．串或并联9．插座接线规定：单相三线是 ;A．左相右零上接地 B左零右相上接地 C．左接地右相上接零D．左零右接地上接相10．灯具向上的光线40％～60％,其余向下;向上或向下发出的光通大致相同,光强在空间基本均匀分布,这类灯具 ;A．漫射型灯具 B．半直接型灯具 C．直接型灯具 D．间接型灯具四、作图题 5分：作出TN—S系统;五、简答题每小题 5分,共25分1．简述防止水质污染的措施;2．简说机械循环热水采暖系统的工作原理与特点;3．通风与空气调节在概念上有何区别4、通风空调系统安装注意哪几方面5、正常照明方式有哪几种什么是事故照明其适合于哪些场合六、简算题6分普通的40W的白炽灯的初始光通量为300 1m,普通的20W的荧光灯的初始光通量为450 1m,试比较哪种灯的发光效率η高一、填空题：共30分1、消防、生产、生活给水 ;2、发送、接受、传输和交换信息交换3、5、8．4、前端系统、传输系统、分配系统5、火灾报警控制装置、灭火设备、减灾设备6、127、粉尘、余热、余湿、有害蒸汽和气体 8、利用回风的情况9、36V 10、1直击雷2感应雷3雷电波侵入二、判断题：14分√√√√√××三、单选或多选题：共20分1、A2、C3、D4、ABC5、AE6、C7、DD8、B9、B 10、A四、如图5分五、简答题每小题 5分,共25分1．为了确保用水水质,在设计、施工、管理中要有防止水质污染的措施;1饮用水管道不得因回流而被污染;2生活饮用水管道不得与非饮用水管道连接;3水箱溢流管不得与排水系统直接连接,必须采用间接排水;4选用管材及配件时,要防止因材料腐蚀、溶解而污染水质;施工安装时,要保证工程质量,避免外界对水质的污染;5生活饮用水管道应避开毒物污染区,当受条件限制时,应采取防护措施;埋地生活饮用水贮水池与化粪池的净距,不得小于10M;6生活、消防合用的水箱池,应有防止水质变坏的措施;2．答：机械循环热水采暖系统的工作原理是先对系统充满水,然后启动水泵,系统中的水即可在水泵的压力作用下,连续不断地循环流动;机械循环主要优点是作用半径大,管径较小,锅炉房位置不受限制,不必低于底层散热器;缺点是因设循环水泵而增加投资,消耗电能,运行管理复杂,费用增高;3．答：通常通风只是把室外的新鲜空气经过适当的处理例如过滤、加热等后送入室内,并把室内的不符合卫生标准的污浊空气或废气经适当除害消毒处理符合排放标准后排至室外,以保持室内空气的新鲜程度；而对于空气调节,不仅要保持室内的空气温度和洁净度,同时还要保持一定的干湿度及流动的方向与速度;通风系统的目的主要在于消除生产过程中产生的灰尘、有害气体、余热和余湿的危害;空气调节系统的目的是用人工的方法使室内空气温度、相对湿度、洁净度和气流速度等参数达到一定要求的技术,以满足生产、生活对空气质量的更高更精确的要求;空气调节的主要任务是对空气进行加热、冷却、加湿、干燥和过滤等处理,然后将经过处理的空气输送到各个房间,以保持房间内空气温度、湿度、洁净度和气流速度稳定在一定范围内,以满足各类房间对空气环境的不同要求;4 1通风空调系统的安装与建筑物的施工进度以及有关工艺社别的安装情况有密切关系,所以必须考虑它们之间的施工配合;2在安装前应对到货的设备和加工成品进行检查;3安装前应对现场作以下检查;4安装工作开始进行时,先要进行现场测绘及绘制安装简图;5 正常照明是满足一般生产、生活需要的照明,有一般照明又称为总体照明、局部照明和混合照明三种照明方式;事故照明是指在正常照明突然停电的情况下,可供事故情况下继续工作和使人员安全通行疏散的照明,如医院的手术室、急救室、大型影剧院等都需要设置事故照明;六、6分解：由于 40W的白炽灯的发光效率η=300/40=1m/W20W荧光灯的发光效率η=600/20=301m/W所以荧光灯的发光效率高于白炽灯的发光效率;。

肿瘤药物耐药性的机制与破解策略引言：近年来，癌症作为一种严重威胁人类健康的疾病，已成为全球范围内的公共卫生问题。

虽然药物治疗在抑制恶性肿瘤生长和扩散方面取得了重要进展，但由于肿瘤细胞产生耐药性，这给治愈患者带来了极大的挑战。

因此，深入了解肿瘤药物耐药性的机制以及寻找有效的破解策略具有重要意义。

一、肿瘤药物耐药性的机制1. 多重耐药基因多重耐药基因是导致肿瘤细胞对多种化学治疗药物产生耐受性的主要原因之一。

这些基因编码转运蛋白泵，在细胞膜上增加细胞对化学治疗药物的泵出效应，从而降低靶向细胞死亡或受损程度。

2. 修饰酶活性肿瘤细胞中一些修饰酶的过度表达或突变，能够改变药物靶点的亲和性或结构，降低药物对肿瘤细胞的作用效果。

这些修饰酶主要包括抑制剂靶向蛋白激活酶、异构化酶等。

3. DNA修复和稳定性DNA损伤修复能力是确保细胞正常功能和生存的重要机制之一。

然而，在肿瘤细胞中，存在DNA修复基因的突变或缺陷，从而使肿瘤细胞更容易积累突变，增加耐药性。

二、肿瘤药物耐药性的破解策略1. 多个靶点联合治疗单一靶点抑制剂容易导致肿瘤细胞通过其他途径产生耐药性。

多个靶点联合治疗可以更好地遏制肿瘤生长，并减少耐药风险。

例如采用具有不同作用机制的化学治疗药物与免疫治疗相结合。

2. 增加免疫监视免疫细胞对癌症的清除作用对治疗的有效性具有重要意义。

因此，通过激活免疫细胞，增强免疫监视功能，可以提高肿瘤药物治疗的效果，并减少耐药现象。

3. 肿瘤个体化治疗鉴定个体肿瘤的分子特征和突变表型，选择相应药物进行个体化治疗，可以提高药物的针对性和减少副作用。

这种个体化治疗方法有望降低耐药性风险。

4. 应用靶向递送系统通过设计和开发新的递送系统，将肿瘤相关的药物送达到靶位点，在提高抗肿瘤活性的同时减少不良反应。

这种策略可以有效地延缓耐受性产生。

结论：肿瘤药物耐药性是一个复杂且多因素影响的过程。

了解肿瘤药物耐药性机制以及寻找有效的防止或延缓耐受性产生的策略对于探索更有效的抗癌治疗方案至关重要。

抗肿瘤药物的耐药机制与治疗策略一、引言肿瘤是一类威胁人类健康的严重疾病，而抗肿瘤药物则是治疗肿瘤的常用手段之一。

然而，随着时间的推移，越来越多的患者出现了对抗肿瘤药物的耐药性。

这种耐药性给肿瘤患者和临床医生带来了巨大困扰，并成为目前抗癌治疗面临的一个主要挑战。

因此，了解抗肿瘤药物的耐药机制以及相应的治疗策略至关重要。

二、耐药机制1. 基因突变基因突变是导致表型改变最常见也最容易被认识到的原因之一。

在癌细胞中，通过基因突变可以改变细胞自身的生长和凋亡能力，从而使其对抗肿瘤药物产生耐受性。

2. 药物转运系统转运系统可促使化学物质进入或离开细胞内部，其中包括增强药物流出的ABC转运体、减少药物摄取的转运体以及改变药物代谢和排泄的转运酶。

这些转运系统对一些抗肿瘤药物表现出明显调节作用，从而降低了药物在癌细胞内部有效浓度，造成耐药性。

3. 细胞死亡通路细胞通过多种途径进行凋亡，如线粒体介导的凋亡通路、免疫相关的细胞死亡通路等。

然而，某些耐药机制可以阻止细胞按照正常通路进行凋亡，从而使肿瘤细胞对治疗不敏感。

4. DNA修复DNA是癌细胞中最容易受损的分子之一。

虽然抗肿瘤药物具有杀伤癌细胞作用，但癌细胞能够通过激活DNA修复途径来修复受损的DNA分子，从而降低了抗肿瘤药物的效果。

三、治疗策略1. 合理使用联合化疗联合化疗是目前临床上广泛采用的抗肿瘤治疗策略之一。

通过在不同作用环节同时使用两种或多种药物，可以降低药物耐受性的产生，增加抗肿瘤药物的疗效。

2. 靶向治疗的应用靶向治疗是根据肿瘤细胞特定表面标志物或信号通路来选择和应用特定的抗癌药物。

相比传统化疗，靶向治疗具有更高的选择性和针对性，并且减少了对正常细胞的损伤。

3. 免疫治疗的发展免疫治疗通过刺激机体自身免疫系统来识别并攻击癌细胞，被誉为"癌症新希望"。

其中最具代表性的是CAR-T细胞免疫治疗，其通过提取、改造与扩增患者自身T细胞，并将其重新注入患者体内，使其具备更强大的抵抗肿瘤能力。

2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制（全文）胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前针对胰腺癌的治疗是以手术为主的MDT综合管理模式。

近年来，化疗已成为越来越重要的治疗手段，然而化疗耐药却成为临床需解决的难题之一。

据报道，部分化疗的有效率只有20％～30％，这也一定程度增加胰腺癌的治疗难度。

目前胰腺癌的化疗模式近年来，胰腺癌在化疗领域得到了快速发展。

中国胰腺癌指南2018年首次发布1，至今已更新两版。

10年前的NCCN指南中，仅强调了术后辅助化疗。

经过10年的探索，目前指南中呈现出较为成熟的新辅助化疗方案并强调MDT在胰腺癌治疗中的作用。

在胰腺癌的分类上，胰腺癌的亚型分类也更加详细，并引进了分子亚型作为重要评估手段。

胰腺癌的分子亚型研究胰腺癌的化疗策略化疗药物的耐药机制①吉西他滨吉西他滨（dFdC）是核苷胞嘧啶核苷（嘧啶）类似物，可掺入复制性DNA中，从而抑制DNA合成。

进入体内后，脱氧胞苷激酶（dCK）将吉西他滨的磷酸激活，吉西他滨因此转变为吉西他滨二磷酸（dFdCDP）和三磷酸（dFdCTP），这些活性药物代谢产物对DNA 合成具有多种抑制作用。

然而尽管吉西他滨和其他治疗药物在晚期和转移性胰腺癌患者中有效，但吉西他滨的耐药性严重限制了其使用。

吉西他滨的转运、活化和代谢受多种酶的调控，因而耐药性的形成受多种因素的调控。

目前对于胰腺癌化疗研究较多的是吉西他滨2，涉及到吉西他滨的代谢过程几乎都可以产生耐药，例如核苷转运蛋白(NT）、核苷酶、肿瘤的微环境，上皮-间质转化以及miRNA的调控。

吉西他滨代谢机制模式图吉西他滨耐药机制模式图②5-氟尿嘧啶（5-FU）5-FU是一种S期特异性尿嘧啶类似物，也称为嘧啶类似物，通过掺入DNA或RNA或同时掺入DNA、RNA，导致5-FU在细胞中累积，导致细胞毒性增加，最终导致细胞死亡。

5-FU在细胞内转化为氟脱氧尿苷单磷酸（FdUMP），然后与胸苷酸合酶（TS）形成复合物，从而抑制了脱氧胸苷单磷酸（dTMP）的产生，也可以转化为5-氟尿苷5'-三磷酸酯（FUTP），然后将其掺入到RNA聚合酶转录的RNA中，从而干扰mRNA的合成。