多晶型 化合物

世上无难事，只要肯攀登
钛白粉的性质——晶体性质
钛白粉，学名二氧化钛，是一种多晶型的化合物，在自然界中有3 种结
晶形态：金红石型、锐钛型和板钛型。

板钛型在自然界中很稀有，属斜方晶系，是不稳定的晶型，在650 摄氏度左右即转化为金红石型，因而没有工业价值。

板钛型可以以烷基钛或钛酸钠与氢氧化钾或氢氧化钠为原料，在加热器内，于200-600℃下，经过数天即可制得板钛型二氧化钛。

金红石型和锐钛型为同一晶型，都属于四方晶系，但具有不同的晶格，因而X 射线图像也不同，锐钛型二氧化钛的衍射角(2B)位于25. 5 度，金红石型二氧化钛的衍射角（2B）位于27. 5 度。

金红石型晶体细长，呈棱形晶体，通常是孪晶，而锐钛型一般为近似规则的八面体。

图1 为二氧化钛的3 种晶型形态示意图。

无论是金红石型还是锐钛型，它们每个钛原子都位于八面体的中心，并且被6 个氧原子环绕，但是锐钛型分子的八面体上只有两个共用边。

这就是说金红石型的单体晶格，是由2 个二氧化钛分子组成；锐钛型是由4 个二氧化钛分子组成。

所以金红石型与锐钛型相比，由于其单位晶格较小而紧密，故具有较大的稳定性和相对密度，因此具有较高的折射率和介电常数以及较低的热传导性。

在自然界中，这些晶体通常都含有少量的杂质，使晶格不完整，有缺陷，在这种情况下有时会对二氧化钛的色光有较大的影响。

金红石型和锐钛型的晶型结构，有多种版本的图解方式。

图2 为金红石型和锐钛型二氧化钛的晶型结构立体模型。

表1 为二氧化钛的结晶特征及物理性能。

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金红石型二氧化钛经处理又可分为4 类，其电镜照片如图3 所示。

多晶型的概念在1965年由Mccrone首先提出，是指相同的化学物质由于内部原子或分子构象或者排列方式的不同使得晶体结构存在差异。

多晶型又可分为构型多晶型、构象多晶型等。

对于溶剂化物和水合物，因不严格遵循多晶型的定义，也被称为假多晶型。

具有不同晶体结构的化学物质在溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、晶体形状以及生物利用度等性质上存在差异。

目前，多晶型的相关研究工作大都集中在发掘各种药物的多晶型。

一种更优的晶型可以显著提高药物质量、药物疗效或者生物利用度。

然而，对农药的多晶型的研究则并未受到足够的重视。

目前，农药对环境的影响越来越受到人们的关注。

随着环境保护压力持续升高、各地监管不断增强，研发更加高效、绿色、环保的农药成为当前研究的热点。

寻找到更加优良的农药晶型对于提高药效、提高利用率、减少使用量以及减小对环境的不良影响有着重要的作用。

此外，对于农药新晶型的研发也能为企业带来丰厚利润。

发掘农药新晶型一方面可以延长原研企业的专利保护时间以期获取更大利益，另一方面也为仿制药开发新晶型以避开专利限制提供了途径。

01、不同晶型对农药的影响1.1 不同晶型对药效的影响由于晶体结构的不同，不同晶型之间的稳定性存在差异。

由此可将晶型分为稳定型、亚稳定型、不稳定型3类。

一般来说，稳定型有着更高的熔点、更低的溶解度和更慢的溶解速度；不稳定型则与之相反，但容易转变为其他晶型，造成药物药效的改变；亚稳定型则介于两者之间，且室温下比较稳定。

选择热力学最稳定的晶型可以保证后期的制备和储运中不发生转晶现象。

但是稳定型往往药效较差，所以在找寻优势晶型时，应当综合考虑各种因素。

滴滴涕，即DDT，是一种有机氯农药，也是世界上第一个人工合成的农药。

因其价格便宜、生产简单，滴滴涕被广泛用于农林杀虫及疟疾的控制，后因对环境的巨大危害而被广泛禁用。

Yang等通过蒸发结晶的方法制得了农药滴滴涕的另外一种晶型（晶型Ⅱ），并使用果蝇（Drosophila melanogaster）研究了2种不同晶型（晶型Ⅰ与晶型Ⅱ）的杀伤力，不同晶型制备的制剂被用来杀灭果蝇，果蝇发生过度活跃症状的时间被记录以比较2种晶型的杀伤力。

金属间化合物Al_(3)Ti多晶型性质的DFT理论研究冯景龙;王杰创;郑文龙;王思雨;刘奕杨;马之昊;李健【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2024(52)1【摘要】采用基于密度泛函理论(DFT)的第一性原理研究方法,考察了在DO_(22)、DO_(23)、DO_(19)和L1_(2)四种晶体结构下,Al_(3)Ti金属间化合物的热力学稳定性和力学性能。

计算结果表明,四种结构的Al_(3)Ti生成焓均为负值,表明四者在热力学上均可以稳定存在。

其中,DO_(23)-Al_(3)Ti的生成焓最负,热力学稳定性最高,其后依次是DO_(22)、L1_(2)、DO_(19)三种结构。

力学性能计算表明,DO_(23)结构具有最高的杨氏模量E和体模量B。

根据体模量B和剪切模量G的比值B/G,可知四种结构的Al_(3)Ti均呈脆性。

各向异性指数A^(U)的排序为DO_(22)>DO_(23)>L1_(2)>DO_(19)。

【总页数】3页(P57-59)【作者】冯景龙;王杰创;郑文龙;王思雨;刘奕杨;马之昊;李健【作者单位】西安石油大学材料科学与工程学院【正文语种】中文【中图分类】TG146.2【相关文献】1.Al_(67)Mn_8Ti_(24)Nb_1金属间化合物亚稳态粉末热压成形后的组织结构及性能2.Al_(60)Mn_(130Ti_(25)V_2金属间化合物的高温氧化行为研究3.Al_(66)Mn_9Ti_(25)+La金属间化合物的变形行为与机制4.纤维增强Ti/Al_(3)Ti金属-金属间化合物层状复合材料研究进展5.热等静压烧结制备Ti/Al_(3)Ti金属间化合物层状复合材料的微观结构和性能因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法盐酸多奈哌齐Ⅰ晶型制备方法：1、将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇加。

加入10毫升二异丙醚，在冰水浴中搅拌该混合物，过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。

2、在加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。

冷却至室温后，加入10毫升二异丙醚。

继续在室温下家搅拌30分钟，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。

3、再加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。

开始冷却溶液后，在15℃内温下开始析出结晶。

10分钟后，加入10毫升二异丙醚。

继续在室温下搅拌1小时，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。

4、在加热下，将5克盐酸多奈哌齐溶于25毫升甲醇，然后将该混合物在冰水浴中冷却。

过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到4.6克该化合物。

5、将0.3克多奈哌齐溶于1.5毫升甲醇，在大气压下干燥，得到0.2克该化合物。

6、在加热下，将0.3克多奈哌齐溶于3毫升乙醇，然后加入3毫升二异丙醚和0.79毫升10%的盐酸在甲醇中的混合物。

过滤所析出的结晶，在大气压在干燥，得到0.2克该化合物。

7、在加热下，将10克多奈哌齐溶于100毫升乙醇。

在搅拌下，向其中加入浓盐酸（3.1克）与乙醇（28毫升）的混合物，然后加入150毫升二异丙醚。

结晶析出后10秒钟过滤，在大气压下干燥，得到9.36克该化合物，收率85.4%，含水量为5.17%，熔点为225-226℃（分解）。

8、在加热下，将10克盐酸多奈哌齐溶于50毫升甲醇。

在冰水浴中一边搅拌，一边加入600毫升二乙醚。

继续在相同条件在搅拌1小时，然后过滤结晶，在大气压下干燥，得到10.0克该化合物。

9、在加热下，盐酸多奈哌齐（20.26g，48.71mmol）溶于甲醇（100ml）和水（2.0ml）。

降温至15℃，在原溶液中加入悬浮于TBME（200ml）的Ⅰ晶种（0.51g，1.23mmol）。

多晶型及其检测多晶型是某些化合物所具有的性能，能够以两种或多种结构不同的形式结晶。

能以不同晶形存在的物质称为多晶体。

不同晶形的物质具有非常不同的物理、化学或生物性能，有时在药物至食品的一系列行业中具有重要的价值。

如上所述，物质的各个多晶体形态在主要的物理性能方面各不相同，例如熔融温度、颜色、溶解性、折光指数、硬度或导电导热性。

然而，不同的晶形在熔融时得到同一个液相。

多晶体为同素异形现象，例如表现为硫、碳(石墨、钻石)、磷和大量矿物和有机化合物。

聚合物也会以多晶体形式出现，例如全同立构聚丙烯或聚四氟乙烯。

药物多晶体[1]具有极大的实际重要性。

由于各个多晶体的溶解性和分解性能常常非常不同，所以在人体中的再吸收和生物药效率[2]也不同。

因此，治疗功效取决于存在的晶形，例如亚稳晶形的活性可能是稳定晶形的两倍。

多晶型不仅对药理功效很重要，而且甚至在多晶型物质的生产(结晶和干燥条件)、加工和成型(黏性、流动性外观)的开始阶段也很重要。

各个晶形在特定温度范围内是稳定的，可用希腊字母(α、β)或罗马数字(I、II、III)表示。

此外，亚稳态晶形也能存在，为了有所区别，例如表示为α'。

它们向稳定形的逐渐转变需要若干个小时，有时甚至几年。

实践中，将多晶体类型区分为互变形和单变形两类：y可逆的固-固转变称为互变形，见图13.1左。

由低温α形态向高温β形态的α→β转变是吸热的，因而α形态的熔融焓高于β形态的熔融焓[3]。

当然，α形态的熔点只有当α→β转变很慢时才能观察到；y放热的亚稳态变为稳定态的固　固转变称为单变形，因为转变只向单方向进行并不可逆转，见图13.1右。

较低温度熔融的β'晶形的熔融焓通常小于较高温度熔融的稳定态β的熔融焓[1]。

熔融热之差等于单向转变焓。

根据Ostwald规则，较不稳定的晶形常常在由熔体冷却时先结晶，然后逐步转变到更稳定的形态。

该过程称为Ostwald熟化。

在DSC中，通过慢慢加热无定形物质(由熔体骤冷得到)至玻璃化转变温度以上，常常可得到亚稳态晶形[4]。

药物多晶型转变因素的研究进展陈建【摘要】药物活性成分中多晶型研究是现代制药领域的一个研究热点,由于药物的不同晶型具有不同的理化性质,因而对药物的稳定性、安全性、体外溶出度、生物利用度以及药理活性等性质具有很大影响.从而使得多晶型问题在药品的质量与安全控制方面以及新药研发中越发受到重视,成为新药及仿制药物研发中重要的突破口之一.近年来,随着人们对多晶型重视程度的不断提高,以及现代科学分析技术的发展、仪器的更新,使得多晶型的研究取得了相当多的进展,对于多晶型的认识更加清晰,运用也越来越多.本文就多晶型研究的意义,影响多晶型转变因素的研究进展进行概述,并简单提及目前多晶型的制备方法.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2018(030)006【总页数】5页(P44-48)【关键词】药物多晶型;晶型转变因素;制剂;疗效;辅料【作者】陈建【作者单位】天津市药品检验研究院,天津 300070【正文语种】中文【中图分类】R913最早发现的多晶现象是1798年克拉普罗特发现的方解石和文石的组成都是碳酸钙，从此多晶型开始走进人们的视线。

物质在结晶的过程中，各种外界以及内部因素的影响使得分子内或分子间键合方式改变，造成了分子或原子在晶格空间上排列不同，从而形成不同分子结构，即同一种物质具有两种或两种以上的晶格空间排列方式或晶胞参数，形成多晶型的现象被称为多晶型现象[1]。

药物多晶型在18世纪20年代进入人们的视线，到上世纪60年代后对其研究才迅猛地开展。

Mc Crone在1965年提出了关于多晶型最知名的定义：“A型多晶型物是由固体状态的该化合物分子的至少两种不同排列可能性所导致的给定化合物的固体结晶相”[2]，即指具有两种以上分子排列方式的固体结晶相。

制剂中药物存在包括多晶型和无定型状态，以及溶剂化物和水合物(假多晶型)4种物理状态。

晶体状态时，分子在晶格中具有不同的排列和构象，可细分为稳定态和亚稳态;无定形态分子无规则排列，晶格不能确定。

铜酞菁颜料成份分析
在铜酞菁的四个苯环上引入16个氯原子则生成铜酞菁的多氯化物，称酞菁绿。

酞菁颜料为多晶型化合物。

酞菁颜料具有优异、全面的牢度性能，特别是耐晒、耐热性，同时不溶于任何溶剂，具有极鲜艳的颜色，是当前高级颜料中成本最低的一类。

酞菁可与铜、钻、镍等金属生成水溶性的稳定络合物。

其与铜生成的酮酞菁具有非常鲜艳的蓝色，称酞菁蓝。

在铜酞菁的四个苯环上引入16个氯原子则生成铜酞菁的多氯化物，称酞菁绿。

酞菁颜料为多晶型化合物，其中α、β型较为常见。

其稳定性各不相同，β型较α型为稳定。

当结晶由α型向β型转化时，其结晶粒子常增大，而着色力降低。

由于着色力高的往往是α型，所以一般商品颜料多为α型。

对色光而言，酞菁蓝α型为红光，β型为青光。

酞菁颜料具有优异、全面的牢度性能，特别是耐晒、耐热性，同时不溶于任何溶剂，具有极鲜艳的颜色，是当前高级颜料中成本最低的一类。

1。

欧专局关于化合物多晶型专利的审查
任晓兰;刘桂明
【期刊名称】《中国发明与专利》
【年(卷),期】2010(000)005
【摘要】@@ 多晶型现象是指某一化合物在固体状态下有可能存在两种或多种不同的分子排列而产生不同的固体结晶相的现象.在工业,尤其是制药工业中,常常把溶剂化物和水合物按真正的多晶型物一样对待.
【总页数】4页(P101-104)
【作者】任晓兰;刘桂明
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.欧专局关于计算机领域的可专利性审查 [J], 赵传海;周述虹
2.浅析欧专局药物多晶型创造性评述及对制药行业的启示 [J], 韩镭;王青华
3.浅析欧洲单一专利制度的现实意义及欧专局在其中的职责——欧洲单一专利制度的创建历程及实质解析之四 [J], 卫军;任晓玲
4.全球清洁能源技术专利分布和许可状况——欧专局等公布"专利和清洁能源"项目调查报告 [J], 任晓玲
5.欧专局优化检索和审查程序——《欧洲专利公约实施细则》相关修订生效 [J], 任晓玲
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