2020驱动基因阴性非小细胞肺癌全程管理策略(强烈推荐)

2020NCCN非小细胞肺癌指南要点2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSCLC）指南2020年第6版。

那么，新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些？NSCLC治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。

以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点（相较于V5版）：靶向治疗（一）指南建议检测的靶点1：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET1、EGFR基因突变：首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。

2、ALK基因突变：首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。

3、ROS1基因重排：首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；4、BRAF V600E 突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

5、NTRK 基因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。

7. RET重排：首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。

（二）2020年ASCO靶向新进展：在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。

其中，III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示2，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。

在真实世界研究中发现3，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。

目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。

驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。

近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。

对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期 NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。

免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。

2011 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。

自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1 /PD-L1 抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。

2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。

其中，对非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 治疗的不断探索:从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。

耳切、细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识(2020完整版)摘要外科手术是非小细胞肺癌的重要治疗手段，其术后定期随访是早期发现和治疗肿瘤复发转移或第二原发肿瘤的有效方法，可提高患者的生活质量，改善预后。

本共识旨在完善我国非小细胞肺癌患者术后随访方案,为负责非小细胞肺癌患者术后随访的同道提供参考，进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平。

正文肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位于策一位，复发转移是肺癌手术后死亡的主要原因。

因此，术后的随访监测非常重要, 可以早期发现和治疗复发转移或第二原发肿瘤，提高患者的生活质量，改善预后。

然而,目前对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer , NSCLC )术后复发转移及随访策略的探讨还比较少，国内外对于NSCLC术后患者的随访频率和采用的检查方法还没有达成共识。

为完善我国NSCLC术后随访方案,进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平，撰写《非小细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识》显得尤为重要。

参与该共识讨论、审稿的专家都具有丰富的理论知识和临床实践经验，保证了该共识的参考价值。

1方法与证据本共识检索了PubMed x Web of Science.中国知网数据库及美国国立综合癌症网络（NCCN脂南［1］、中国临床肿瘤学会（CSCO ）指南［2］等，分析了近年来相关文献和硏究资料,结合国际现行临床指南，旨在为负责NSCLC术后随访的同道提供参考。

本共识经3次专家讨论会修订并最终定稿。

2 随访策略适用人群根治性手术后、经病理诊断为NSCLC的患者。

3随访方案病史问诊及体格检查是疾病诊疗的基本要求，也是NSCLC患者术后复查随访的基本要求，有助于系统了解患者病情及初步发现是否有复发、淋巴结转移等变化。

有证据［芥6］表明：肺癌肿瘤标记物便于对复发进行监测，且起舂关键作用，故推荐患者每次随访均进行标志物复查监测。

CT是肺癌术后最常用的临床影像学复查手段［7-9］,各大指南均推荐术后患者进行胸部CT复查。

①江西省景德镇市第三人民医院　江西　景德镇　333000通信作者：夏甜甜安罗替尼联合化疗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的效果夏甜甜①【摘要】　目的：探析采用安罗替尼联合化疗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床效果。

方法：从2019年3月—2022年3月景德镇市第三人民医院诊治的驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者中选择98例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，两组均为49例，其中对照组采用单纯化疗（含铂双药疗法）治疗，观察组采用安罗替尼及化疗（含铂双药疗法）联合治疗。

对两组治疗后的临床效果（总有效率、疾病控制率）、药物不良反应进行比较，同时对两组治疗前及治疗2个疗程后的血清学肿瘤标志物（血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片段）水平进行对比。

结果：观察组治疗总有效率、疾病控制率均高于对照组（P <0.05）；观察组治疗后药物不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P >0.05）；观察组治疗后血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片段水平均低于对照组（P <0.05）。

结论：在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者中采用安罗替尼及化疗（含铂双药疗法）联合治疗，近期临床疗效良好，肿瘤标志物表达含量下降，安全性较高。

【关键词】　安罗替尼　非小细胞肺癌　驱动基因　肿瘤标志物 Effect of Anlotinib Combined with Chemotherapy in Driver Gene Negative Advanced Non-Small Cell Lung Cancer/XIA Tiantian. //Medical Innovation of China, 2023, 20(25): 047-050 [Abstract]　Objective: To discussion and analysis the clinical effect of Anlotinib combined with chemotherapy in the treatment of driver gene negative advanced non-small cell lung cancer. Method: A total of 98 patients with advanced non-small cell lung cancer diagnosed and treated in the Third People's Hospital of Jingdezhen from March 2019 to March 2022 were selected as research objects. According to the random number table method, they were divided into the control group and the observation group, with 49 cases in both groups. The control group was treated with chemotherapy alone (double-drug therapy containing Carboplatin platinum). The observation group was treated with the combination of Anlotinib and chemotherapy (double-drug therapy containing Carboplatin). The clinical effects (total effective rate, disease control rate) and adverse drug reactions after treatment were compared between the two groups. At the same time, the levels of serological tumor markers (serum carcinoembryonic antigen, cytokeratin 19 fragment) were compared between the two groups before treatment and after 2 courses of treatment. Result: The total effective rate and disease control rate of the observation group were higher than those of the control group (P <0.05); after treatment, the incidence of adverse drug reactions in the observation group was lower than that in the control group, with no significant difference (P >0.05); the levels of serum carcinoembryonic antigen and cytokeratin 19 fragment in the observation group were lower than those in the control group (P <0.05). Conclusion: In the patients with driver gene negative advanced non-small cell lung cancer, the combination therapy of Anlotinib and chemotherapy (double-drug therapy containing Carboplatin) can show good clinical efficacy in the near term, decreas expression of tumor markers and have high safety. [Key words]　Anlotinib　Non-small cell lung cancer　Driver gene　Tumor markers First-author's address: The Third People's Hospital of Jingdezhen, Jiangxi Province, Jingdezhen 333000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.011 非小细胞肺癌属于常见的肺癌类型，常见症状为气短、胸痛、咳嗽等，严重威胁患者生命安全。

2020.V6版非小细胞肺癌NCCN指南更新！双免、RETMET靶点有突破！非小细胞肺癌得到诊疗可谓发展迅猛，日新月异。

继今年6月NCCN 2020.V5版非小细胞肺癌指南发布。

近日，V6版指南对非小细胞肺癌诊疗规范再次进行了更新。

此次更新要点仍然较多，双免进入一线推荐，小靶点方面又有两大靶点RET/MET进阶成为初治必检靶点，除此，还有众多更新。

时不待我，一起领略一下最新版本！靶向篇一RET、MET跻身晚期NSCLC一线常规检测推荐，六大靶点蔚为可观！2020年小靶点进展飞速，疗效可观的药物喷薄而出，成就了肺癌小靶点领域的崛起。

而此次NCCN指南，更是为此正名。

在晚期初治非小细胞肺癌患者治疗环节，推荐对于非鳞非小细胞肺癌，在既往EGFR/ALK/ROS1/BRAF四大必检基因上，又新增了MET基因14突变的检测和RET基因融合的检测。

形成了晚期非鳞癌的六大必查基因检测。

靶向队伍进一步扩大！对于检测阳性的患者，优先选用靶向治疗！1.MET14突变治疗对于MET 14号外显子跳跃突变的晚期肺癌患者，指南一线优先推荐使用卡马替尼，某些情况下可选择克唑替尼。

（目前国内MET方面药物还是较为受限的。

卡马替尼仅在国外获批。

克唑替尼虽为国内上市药物但只兼跨MET靶点，疗效有限。

目前还是非常期待来自和记黄埔的国产药物沃利替尼的上市，该药疗效数据公布不输进口，目前已经获得国内NMPA的优先审批，有望快速上市成为国内MET14的主导药物。

）药物数据展示：今年MET领域进展颇丰，卡马替尼通过了FDA的获批上市，替泊替尼通过了日本的审批上市，国产的沃利替尼得到了中国NMPA的优先受理。

三大药物在疗效上基本持平，汇总如下。

值得一提的是，下表中，MET抑制剂除了在突变外，还在MET扩增上做出了一些成绩。

同时基于MET靶点在EGFR/ALK耐药上占据重要地位和比例，EGFR抑制剂+MET抑制剂的联合研究也频获阳性结果。

未来MET的肺癌应用获益人群将不断增多！2.RET融合治疗对于RET融合的晚期肺癌患者，本次指南一线优先推荐使用Selpercatinib（LOXO-292）,在某些情况下推荐卡博替尼（Cabozantinib）、凡德替尼或（Vandetanib）。

基于EGFR基因突变状态的非小细胞肺癌的全程化管理聂小蒙(综述);白冲(审校)【摘要】随着晚期非小细胞肺癌患者生存期的延长及治疗方法的增多，全程化管理的重要性日益凸显。

本文按表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变状况不同，分别综述了EGFR基因突变阳性、阴性及未知的患者全程化管理策略。

%Along with prolongation of overall survival and increasing of therapeutic methods in advanced non-small cell lung cancer, whole-process management has become more and more important. We reviewed the whole-process management strategy according to difference of mutation state of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P397-400)【关键词】全程化管理;非小细胞肺癌;表皮生长因子受体【作者】聂小蒙(综述);白冲(审校)【作者单位】第二军医大学附属长海医院呼吸内科，上海200433;第二军医大学附属长海医院呼吸内科，上海200433【正文语种】中文【中图分类】R734.22006年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)已将癌症定义为可控慢性疾病。

慢性疾病是指病理变化缓慢、病程长、短期内不能治愈或终身不能治愈的疾病。

慢性疾病虽然不能治愈，但只要按规律用药就能够长期生存。

肺癌是全球最常见癌症之一，其发病率与病死率在过去的几十年内迅速增长，迄今为止，肺癌的病死率已居癌症之首［1］。

驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌维持治疗进展
袁菱玲;赵君慧
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2022(30)16
【摘要】肺癌是全球常见的致死率最高的恶性肿瘤。

越来越多的研究表明,对于晚期非小细胞肺癌一线治疗后没有进展的患者,维持治疗使患者无进展生存期和总生存期明显获益。

传统上对于没有检测到驱动基因的非小细胞肺癌患者,仅能接受化疗,其有效性低,且副作用大,寻找更加有效的治疗方案迫在眉睫。

随着新药的层出不穷,本文对如何优化驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者的维持治疗,从而提高患者生存期作一综述。

【总页数】4页(P3037-3040)
【作者】袁菱玲;赵君慧
【作者单位】青海大学
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展
2.安罗替尼联合培美曲塞维持治疗驱动基因及PD-L1阴性的晚期肺腺癌患者的效果
3.安罗替尼联合化疗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清VEGF、bFGF、MMP-9水平的影响
4.《中国肿瘤临床》文章推荐:驱动基因阴性晚期非小
细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展5.健脾益肾汤辅助治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌疗效分析
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