痛觉过敏
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1在术后早期阶段加重疼痛经历,引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤,使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关,给预后带来不良的影响。
同时,由于疼痛加重,镇痛药物的使用量增加,使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉xx的定义痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应,或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏与损伤相关,通常分为两个亚型,即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应,是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应,是中枢敏化所致。
3术后痛觉xx的原因及机制术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏),也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化,主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明,NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂,而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存,产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显示,阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6xx芬太尼瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂,1996年由美国FDA批准用于临床。
其起效快,消除半衰期短,具有独特的药理学特性,20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加,增加先前的疼痛强度,即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid.induce hyperalgesia,OIH)。
痛觉过敏的研究【关键词】过敏;疼痛外周组织炎症或神经损伤常常引起持续性自发痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia)等病理性疼痛。
持续性自发痛是指在不受任何外来刺激下持续发生的疼痛,痛觉超敏是指非伤害性刺激即可引起的疼痛,痛觉过敏指伤害性刺激下在受损部位及周围组织或远处可产生各种敏感性增强的疼痛或痛觉过敏区域,引起的更加强烈的疼痛。
这些病理性疼痛是外周和中枢敏感化的结果,其中脊髓敏感化起着十分重要的作用。
痛觉过敏时机体对疼痛的感觉阈值降低,轻微刺激即可引起疼痛感觉的现象。
兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAAs)的释放及受体的激活所引起的细胞内信使,特别是蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、一氧化氮(nitric oxide,NO)等生成是此种外周损伤或伤害性刺激所引发的痛觉过敏现象的原因。
1痛觉过敏及疼痛模型1.1敏化和痛觉过敏组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应,即外周敏化和中枢敏化。
外周敏化是初级传入纤维的变化引起的,表现为:对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野(刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域)的扩大。
伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应,称为中枢敏化。
例如,损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。
外周敏化导致初级痛觉过敏,表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。
中枢敏化导致次级痛觉过敏,表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。
许多研究表明:机械刺激(不是温度刺激)产生的次级痛觉过敏(次级机械性痛觉过敏)发生在损伤后,它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。
1.2痛觉过敏的类型皮肤或周围组织损伤可引起各种感觉敏感性增强的疼痛称痛觉过敏。
初级痛觉过敏产生于受损部位,二级痛觉过敏产生于邻近未受损部位的组织、皮肤或远距离及深部组织。
高热名词解释高热名词指的是 thermohyperalgesia,也被称为热痛觉过敏。
它是一种常见的疼痛症状,通常指的是人体对高温刺激的过度敏感。
以下是对高热名词的详细解释,包括其发生原因、症状、诊断和治疗方法。
高热是一种特定类型的疼痛反应,它超过了正常的热痛觉门槛,即人体对热刺激的敏感度增加。
正常情况下,人体的热痛觉门槛在大约43摄氏度左右,超过这个温度,人体会感受到疼痛。
然而,在高热的情况下,人体的热痛觉门槛降低,也就是说,人体会在低于43摄氏度的温度下感受到疼痛。
高热通常是由伤害性刺激引起的。
例如,烧伤、烫伤、炎症或神经损伤等都可能导致高热的发生。
这些伤害性刺激会引起局部组织的炎症反应和神经传导的异常。
这些异常会导致热痛觉神经纤维的敏感性增加,并使其对较低温度的刺激做出错觉反应,即产生热痛觉过敏。
高热的症状包括热痛、烧灼感、烫伤感或异常的温度感知。
患者可能会在较低温度下感受到明显的疼痛,甚至是灼热感。
这种疼痛通常是剧烈且持续的。
高热还可能伴随着其他症状,如红肿、热感、局部感染等。
高热的诊断通常是基于对患者病史和症状的详细了解。
医生会询问患者有关疼痛的程度、频率和持续时间等方面的信息,并进行体格检查。
医生还可能会使用一些辅助检查方法,如电生理测试、疼痛阈值测试和神经影像学等。
治疗高热的方法有多种,取决于病因和症状的严重程度。
常见的治疗方法包括药物治疗、物理疗法和行为治疗。
药物治疗包括使用镇痛药物、抗炎药物和抗抑郁药物等。
物理疗法可以使用冷敷、热敷、理疗和物理治疗等方法。
行为治疗可以通过心理咨询、认知行为疗法和放松训练等方法来减轻疼痛感。
总结起来,高热是一种疼痛症状,表现为对高温刺激的过度敏感。
它可能由伤害性刺激引起,如烧伤、烫伤或神经损伤等。
高热的症状包括热痛、烧灼感和异常的温度感知。
诊断通常是基于对病史和症状的详细了解,辅助检查也可能会用到。
治疗方法包括药物治疗、物理疗法和行为治疗。
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瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究进展瑞芬太尼瑞芬太尼(Remifentanil)是一种镇痛剂,常用于手术中或术后镇痛。
它是一种强效的(与芬太尼类似)μ-受体阿片类药物,能够快速产生镇痛作用,持续时间短,可以通过静脉滴注给药的方式进行。
痛觉过敏概述痛觉过敏是一种疼痛反应加强的状态。
当患者处于痛觉过敏状态时,一般的刺激、温度变化或者轻微的挤压都可能引发剧烈的疼痛。
这种疼痛常常让患者痛苦难忍,并会对患者的生活造成重大影响。
研究发现多项研究表明,瑞芬太尼的使用会增加患者出现痛觉过敏的风险。
原因可能是瑞芬太尼抑制了内源性神经肽的释放,导致神经元过度兴奋。
具体来说,瑞芬太尼抑制了脊髓的内源性镇痛途径,同时刺激NMDA受体,导致神经传递失衡,使得痛觉敏感度增强,从而引发痛觉过敏。
一项对瑞芬太尼诱导痛觉过敏机制的研究表明,瑞芬太尼会引起血管外肌纤维母细胞的钙离子内流增加,导致细胞内钙离子浓度升高,并使经脊髓背根神经元传递的信号增强。
这也可能是瑞芬太尼诱导痛觉过敏的主要机制之一。
预防和治疗目前尚无有效的方法可以完全预防瑞芬太尼引起的痛觉过敏。
然而,一些方法可以降低患者出现痛觉过敏的风险。
首先,临床医生需要注意剂量和滴注速率,避免瑞芬太尼的过量使用。
其次,辅助药物如氯胺酮、咪达唑仑等也可以降低患者出现痛觉过敏的风险。
最后,对于出现痛觉过敏的患者,可以采取使用其他药物进行支持疗法的方法,如注射布洛芬、阿片受体拮抗剂等。
瑞芬太尼引起的痛觉过敏是临床医生及患者需要注意的问题。
虽然目前尚无完全预防瑞芬太尼引发痛觉过敏的方法,但通过合理的药物使用及联合使用辅助药物等手段,可以降低患者出现痛觉过敏的风险。
以上是瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究进展的简要介绍。
希望能对临床医生及患者有所帮助。
1在术后早期阶段加重疼痛经历,引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤,使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关,给预后带来不良的影响。
同时,由于疼痛加重,镇痛药物的使用量增加,使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉xx的定义痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应,或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏与损伤相关,通常分为两个亚型,即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应,是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应,是中枢敏化所致。
3术后痛觉xx的原因及机制术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏),也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化,主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明,NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂,而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存,产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显示,阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6xx芬太尼瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂,1996年由美国FDA批准用于临床。
其起效快,消除半衰期短,具有独特的药理学特性,20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加,增加先前的疼痛强度,即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid.induce hyperalgesia,OIH)。
1痛觉过敏在术后早期阶段加重疼痛经历,引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。
剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤,使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。
这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关,给预后带来不良的影响。
同时,由于疼痛加重,镇痛药物的使用量增加,使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉过敏的定义
痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应,或对非伤害性刺激产生伤害性反应。
可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。
典型的局部痛觉过敏
与损伤相关,通常分为两个亚型,即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应,是外周敏化引起的。
继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应,是中枢敏化所致。
3术后痛觉过敏的原因及机制
术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏),也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)
4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化,主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明,NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用
②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。
强啡肽最初被认
为是外源性K-阿片受体激动剂,而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存,产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。
动物研究也显
示,阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6 瑞芬太尼
瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂,1996年由美国FDA 批准用于临床。
其起效快,消除半衰期短,具有独特的药理学特性,20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加,增加先前的疼痛强度,即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid.induce hyperalgesia,OIH)。
随后的临床病例和实验研究也得出类似的结果。
近年来随着瑞芬太尼在临床上的广泛应用,发现持续输注瑞芬太尼后可出现痛觉过敏。
oIH的产生与阿片类药物的药代动力学特点关系密切,瑞芬太尼起效迅速,镇痛作用消退也快,其产生较强的术后痛觉过敏。
二、瑞芬太尼诱发痛觉过敏的证据
(一)人类志愿者研究
目前对瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究多集中在人类研究中,志愿者可排除其他干扰因素,在人类研究中广泛采用。
持续输注瑞芬太尼
30~90min后,可加重已有的机械性痛觉过敏,出现痛觉过敏的皮肤面积增加1.4。
2.2倍,而且和瑞芬太尼的用量相关。
Angst研究发现输注瑞芬太尼90min后的30min内,原来存在的皮肤机械痛觉过敏区域明显扩大。
Hodd等的实验表明在输注瑞芬太尼后的4h内,由辣椒辣素所造成的痛觉过敏区域也明显扩大,第二天恢复正常。
对志愿者的研究结果表明瑞芬太尼输注后引起痛觉敏感性增高,使痛觉过敏区域加大,且痛觉过敏强度和输注时间及剂量相关。
(二)临床研究
Guignard等对行结肠手术病人研究中发现分别以o.1№·min。
1·kg 一和o.3№·min。
1·kg‘1
速度输注瑞芬太尼260min后出现痛觉过敏,且大剂量瑞芬太尼组术后阿片类镇痛药物用量较小剂量增加85%,疼痛程度增加50%。
Jolv等发现类似的结果,大剂量瑞芬太尼增高术后伤口痛觉敏感性,术后吗啡用量增加。
但cortinez却发现妇科手术中瑞芬太尼不引起术后疼痛增加,即使大剂量的瑞芬太尼也不增加术后疼痛,且术后镇痛药物用量也未增加。
新近的研究心脏手术中O.3№·min。
|·kg一速度持续输注瑞芬太尼,术后疼痛程度和镇痛药物用量
无明显增加。
临床研究结果不尽相同,可能冈手术类型不同,此外对于人类疼痛研究多采用vAS评分及术后病人自控镇痛阿片类药物用量等主观的评价方法,缺乏客观的评价指标,
三、瑞芬太尼引起痛觉过敏的机制
OIH的机制包括蛋白激酶C、N.甲基一D一天门冬氨酸(NMDA)受体通路的激活,阿片肽[胆囊收缩素(cCK),神经肽FF(NPFF)和痛敏肽(又
称孤啡肽),强啡肽A(Dynorphin A)等]释放增加,细胞炎性因子(前列腺素,白介素一l和fractalkine)增多等。
目前对于瑞芬太尼引起的痛觉过敏机制研究不多,主要集中在NMDA受体通路上。
四、瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗
目前对于瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗研究最多的还是NMDA受体拮抗剂氯胺酮,许多临床研究和志愿者均发现小剂量的氯胺酮能抑制瑞芬太尼产生的痛觉过敏作用。
虽然氯胺酮等NMDA受体拈抗剂能够治疗OIH,但是由于兴奋性谷氨酸受体在体内广泛分布,阻断这类受体可能会产生许多神经系统不良反应,因此在手术麻醉期间也不能够常规使用氯胺酮来治疗OIH。
C0x一2抑制剂已经被证实可以对抗中枢神经系统的NMDA受体的作用,并且可以减弱动物的阿片耐受。
有研究发现预先应用cOx.2抑制剂帕瑞考昔40m2可增强瑞芬太尼镇痛强
度,减轻输注后的痛觉过敏。
这提示前列腺素对伤害性疼痛的敏化过程在病理性激活过程前发生。
此外Koppert等发现仪:一受体激动剂(可乐定)可以减轻输注瑞芬太尼后的痛觉过敏,但未能阐述仅,肾上腺素能受体激动剂减轻痛觉过敏的机制。