大鼠急性心肌梗死模型的建立

大鼠急性心肌梗死模型的制备
刘尊齐;崔连群;盖玉生;李峰
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2007(027)009
【摘要】许多实验室在制作小型动物心肌梗死（myocardial infarction，MI）模型时要使用气管插管和呼吸机辅助呼吸，其操作复杂，总死亡率高。

本实验就这一特点对已往制作的动物MI模型加以改进，使制作大鼠MI模型的方法简单、有效，并可对MI后大鼠进行超声心动图检测。

【总页数】2页(P1059-1060)
【作者】刘尊齐;崔连群;盖玉生;李峰
【作者单位】山东大学,山东省立医院心内科,山东,济南,250021;山东大学,山东省立医院心内科,山东,济南,250021;山东大学,山东省立医院心内科,山东,济南,250021;
山东大学,山东省立医院心内科,山东,济南,250021
【正文语种】中文
【中图分类】Q95-33
【相关文献】
1.老年大鼠急性心肌梗死模型的制备 [J], 苏晓琳;张健;梁艳虹;王梦然
2.改良大鼠急性心肌梗死模型的制备方法 [J], 许官学;石蓓;盛瑾;郭小英;杨文笔;雷
艳娟
3.大鼠急性心肌梗死模型制备及对心功能影响的实验研究 [J], 侯春丽;张冬梅;侯学红;杨少军
4.大鼠急性心肌梗死模型制备方法研究进展 [J], 曹珏;李贻奎;陈孟倩;姚魁武
5.大鼠急性心肌梗死模型的制备及对肌钙蛋白T的影响 [J], 郝迪;王蕾;李旭;种影影;吕楠;康利;陈卫平
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心肌梗死的动物模型制作心肌梗死是一种严重的心血管疾病，其主要病理特征是冠状动脉的阻塞导致心肌缺血与坏死。

为了研究心肌梗死的发病机制和寻找可能的治疗方法，研究人员常常利用动物模型来模拟心肌梗死的发生。

下面，我将介绍一种常用的大鼠心肌梗死动物模型制作方法。

制作大鼠心肌梗死动物模型可以按照以下步骤进行：1.动物选择。

常用的实验动物有大鼠和猪。

由于大鼠的心血管解剖和生理特征与人类较为接近，同时成本较低，因此大鼠是一种常见的选择。

2.麻醉动物。

使用适量的麻醉剂，如异氟醚或七氟醚等，来使动物处于麻醉状态。

确保动物处于无痛苦的状态。

3.固定动物。

将动物固定在手术台上，以避免动物在手术过程中的移动。

4.体表消毒。

在手术区域进行局部消毒，以防止感染。

5. 做出胸骨切口。

在胸骨两侧做出1-2cm的胸骨切口，用手术器械将胸骨分开，暴露出心脏。

6.找到冠状动脉。

用吸引管或者类似的器械将心包囊抽吸，暴露出心脏表面。

紧邻左心室肌肉的左前降支是心肌梗死的常见发生区域。

7.梗死诱导。

用细导管或者相似的器械将一根可以封堵冠状动脉的丝线或者微球导入至冠状动脉中，使其堵塞。

这一步骤可以模拟冠状动脉的阻塞引发心肌梗死。

8.恢复心脏正常血流。

待梗死产生一段时间后（一般为30分钟-60分钟），再次将导管或器械取出，恢复冠状动脉的血流。

9.缝合胸骨。

将胸骨进行缝合，确保伤口能够愈合。

10.外科处理。

术后外科处理，如用抗生素进行预防性治疗，避免可能的感染。

研究人员可以通过观察心肌梗死后的心电图变化、心肌组织的病理切片等方式来评估心肌梗死的程度与发展。

总的说来，大鼠心肌梗死动物模型是一种常见的研究心肌梗死发病机制的实验模型。

通过制造大鼠心肌梗死动物模型，研究人员可以更好地模拟心肌梗死的发生，寻找新的治疗策略和探索其发病机制。

当然，在制作动物模型时，需要严格遵循相关伦理规范和动物保护法律法规，确保动物的利益和权益不受损害。

此外，动物模型只是研究的一部分，结合体外实验和临床数据，才能更全面地了解心肌梗死的病理机制及治疗方法。

大鼠急性心肌梗死动物模型的建立和评估1 对象与方法?1. 1研究对象清洁级雄性Spreague-Dawley (SC)大鼠20 只，体质量250〜300 g (275± 15. 3) g,由广州中医药大学实验动物中心提供。

随机分为假手术组和心肌梗死组。

1 .2 研究方法?1 . 2. 1 MI 模型的建立[2-3] 氯胺酮( 75 mg/kg )腹腔注射麻醉，经口人工呼吸(导管置于大鼠的舌体与上颌之间)，连接小动物呼吸机予以正压通气，潮气量3〜5 ml/100 g ，呼吸频率60次/min，吸呼比1? : ?1。

左侧胸部备皮，消毒手术区域，经胸骨左缘第4 肋间开胸，钝性分离肌肉，以眼科开睑器撑开肋间肌切口，暴露心脏，剪开心包，于肺动脉圆锥与左心耳之间距主动脉根部2~3 mm处，用7-0眼科无创缝合针，穿过前降支深部连同一小束心肌一并结扎。

根据心电图和心肌组织颜色确定冠脉结扎成功。

逐层缝合胸壁，自主呼吸恢复后拔出通气导管。

大鼠清醒后送动物房饲养,规律照明,自由进食和饮水。

术后连续3 d 予以青霉素40 万U 腹腔注射以预防感染。

假手术对照组除不结扎冠状动脉外，其余步骤相同。

1. 2. 2 超声心动图检查[4]3% 戊巴比妥钠( 45 mg/kg )腹腔注射麻醉，用Philips Sonos 5500型多功能超声诊断仪( S12探头，频率5~12 MHz),在胸骨旁以二维超声和M型超声测量左室收缩末径（LVSd、左室舒张末径（LVDd、舒张期左室后壁厚度（PWd、舒张期左室前壁厚度（AWd Ml组为梗死区室壁厚度）、左室射血分数（LVEF和短轴缩短率（FS）,分别计算梗死区变薄指数（BBZS即舒张期左室前壁厚度/后壁厚度）和非梗死区增厚指数（ZHZS即舒张期左室后壁厚度/前壁厚度）。

所有参数均在3 个连续的心动周期中进行测量并取平均值。

1．2．3 血流动力学检查[5]3%戊巴比妥钠（45mg/kg）腹腔注射麻醉，气管切开插管，保持呼吸道通畅。

大鼠心肌梗塞模型
大鼠：用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)行腹腔注射麻醉，麻醉满意后置于手术台，四肢及头部仰卧固定于手术台上，四肢皮下连接心电图电极，记录标准Ⅱ导联心电图，颈部皮肤备皮消毒，胸骨上窝上正中切开皮肤0.5cm，向上钝性分离推开下颌下腺，剪除气管前肌肉，使气管在没有任何拉钩牵引的情况下能充分显露，彻底止血后于第2～3气管环间行气管横行切开，注意不要切断气管软骨环，切口长度不超过气管周径的1/3，擦干其内分泌物后插入气管插管，深度为0.5～1cm。

连接空气呼吸机进行人工控制呼吸，呼吸频率90次/min，潮气量10～12ml，呼吸比设为1:1。

左前胸去毛，消毒铺巾，顺肋间隙方向于胸骨左旁第3～4肋间切开皮肤，长约1cm，逐层分离皮下组织、肌肉，于2～3肋骨间撑开进胸，向右上方推开胸腺，可暴露心脏及大血管根部，切开心包，轻挤大鼠胸廓，将心脏挤出，有部分动物在左心耳下缘与肺动脉圆锥间可以看见左冠脉前降支起始部，线缝针的进针深度控制在0.1cm，宽度为0.1～0.2cm；回纳心脏入胸廓，待动物的数十次心动周期后，收线打结；观察数分钟后，彻底止血后逐层关胸。

关胸过程中于切口内放置排气管，关胸毕，抽空胸腔积气后拨除。

恢复大鼠自主呼吸，拨出气管内插管，清除气管内分泌物，气管切口及颈部切口开放，不作缝合。

手术过程中分开胸后、缝针后、结扎后和关胸后四个点记录心电图变化；合格动物2周及6周后均复查心电图。

以上手术均在严格无菌条件下进行。

术后肌内注射青霉素钠2×10U/d，连续5d抗感染。

大鼠急性心肌梗死动物模型的建立和评估大鼠急性心肌梗死动物模型的建立和评估【摘要】目的建立一种稳定可重复的大鼠急性心肌梗死模型。

方法SD大鼠经氯胺酮麻醉后，经口人工呼吸，开胸结扎左冠状动脉前降支。

4周后行超声心动图、血流动力学和组织病理学检查。

结果①心电图和组织病理学检查证实，成功建立了大鼠急性心肌梗死模型，梗死面积40%~45%（平均42%）；②与假手术组比较，心肌梗死大鼠左室收缩末径、左室舒张末径和非梗死区增厚指数明显增加（P＜0．01），左室后壁、左室前壁、梗死区变薄指数、左室射血分数和左室短轴缩短率显著降低（P＜0．05，P＜0．01）；③心肌梗死大鼠动脉收缩压、舒张压、左室收缩压、左室内压最大上升和下降速率均低于假手术组（P＜0．01），心率和左心室舒张末压高于假手术组（P ＜0．01）；④两组大鼠左、右心室实际和相对重量以及胶原容积积分之间的差异有统计学意义（P＜0．01）。

结论本文建立心肌梗死动物模型的方法操作简单、重复性好、结果可信。

【Abstract】Objective To develop a steady and reproducible myocardial infarction(MI) model in rats.Methods SD rats were anaesthetized with ketamine.After linking with respiration machine，left anterior decending coronary artery was ligated.Echocardiogram，haemodynamics and histopathology were done four weeks after ligation.Results ①The model of MI was established successfully and proved by electrocardiogram and histopathology.Infarct sizes were 40%~45%(average 42%).②Compared with sham operation group，MI rats had higher left ventricular systolic diameter，left ventricular diastolic diameter and non-infarcted region thickening index (P＜0．01)，and lower posterior wall diameter，anterior wall diameter，infarcted region thinningz index，left ventricular ejection fraction and fractional shortening (P＜0．05，P＜0．01).③Systolic blood pressure，diastolic blood pressure，left ventricular systolic pressure and the maximum rising and dropping rates of left ventricular pressure decreased，while heart rate and left ventricular end-diastolic pressure increased after MI.④There were significant differences in left ventricular actual weight，right ventricular actual weight，left ventricular relative weight，right ventricular relative weight and collagen volume fraction between sham operation group and MI rats (P＜0．01).Conclusion This experiment provided an easy way to establich the MI model，which was reproducible and credible.【Key words】Coronary artery;Myocardial infarction;Modelanimal;Rats心肌梗死（myocardial infarction，MI）是21世纪医学亟待解决的难题之一[1]。

大鼠急性心梗模型的制作一. 材料和器材：1. 实验用鼠：大鼠 雄性 200g-250g2. 药物： （稀释： 1：3）麻醉药： 盐酸氯氨酮， 安定； 阿托品。

3. 器材：手术照明 大鼠固定板（固定线或皮筋5根） 手术洞巾2块 开睑器1 大号弯剪1 持针器1 显微持针器1 血管钳1 眼科弯镊2 皮镊1 眼科剪（直剪，弯剪各1） 手术刀1 培养皿2 小号圆针/三角针若干 动物呼吸机（潮气量指数并非真实数目，要根据手术时情况决定，本文中给出的潮气量为本人实验采用的，仅供参考）4. 耗材：非吸收性外科缝线（3/0） 经纬恩线 5/0 碘伏 针管（1ml，2ml，10ml） 无菌纱布 无菌棉球 无菌胶布手套 生理盐水和5％GNS 若干二．手术步骤：1. 电子秤秤量大鼠体重，计算药物剂量：氯氨酮 65-75mg/kg； 安定2-3mg/kg；阿托品 0.1-0.2mg/kg2. 麻醉：盐酸氯氨酮加安定复合麻醉，腹腔注射。

3. 固定，备皮，消毒，铺巾：固定不应过紧，备皮用大号弯剪，剪时保持皮肤紧绷，后碘伏消毒， 铺洞巾。

4. 气管切开，插管：①斜剪静针软管备插管用。

②选喉结与锁骨上窝间，沿前颈正中线下方剪开约1.0cm -1.5cm，钝性分离皮下， 从颌下腺下缘分离，显露气管前肌群，钝性 分离胸骨舌骨肌，显露气管下段，弯镊钝性分离气管旁软组织，后带线穿行，尽量不伤及气管两侧甲状腺动脉。

剪开气管环间半周。

③弯镊夹软管行插管，插入气管约1cm，打结固定。

④调整指数，接呼吸机：呼吸频率 70-73 次/分 潮气量 9-18ml 呼吸比 1：1。

5. 开胸：选胸骨旁纵行切口约2.5cm-3.0cm，充分显露胸大肌，分离胸大肌与前锯肌，缝针固定胸大肌于皮肤；分离前锯肌，缝针固定于皮肤；减潮气量至扩大切口至恰好放置开睑器，撑开。

―― 不要为了暴露清楚，肆意的扩大肋间切口，因为1、创伤大，2.加大关胸难度。

6.缝扎LAD：* 大鼠心脏（如左图示）（1）暴露：观察心脏搏动和胸壁活动――如有自主呼吸，应调整麻醉深度。

常见大鼠心肌梗塞模型建立方法对比心肌梗塞是危害人类健康的主要疾病之一，主要是由于某支冠状动脉持续缺血，其所支配的心肌发生不可逆转坏死而形成的病理过程。

90%以上的心肌梗塞是由于冠状动脉粥样硬化病变基础上血栓形成而引起的，较少见于冠状动脉痉挛，少数由栓塞、炎症、畸形等造成管腔狭窄闭塞，使心肌严重而持久缺血达1小时以上即可发生心肌坏死。

心肌梗塞的发生常有一些诱因，包括过劳、情绪激动、大出血、休克、脱水、外科手术或严重心律失常等。

美国每年约有150万人发生心肌梗塞。

而在中国，近年来心肌梗塞发生率呈明显上升趋势，每年新发至少50万名患者，现存至少200万名患者。

为了更好地筛选有效治疗心肌梗塞的药物并研究心肌梗塞的发病机理，实验人员常以大鼠、兔和实验用小型猪来建立标准化的心肌梗塞模型。

相对于其他动物，大鼠有许多优势：1.大鼠的品系纯正，组内差异较少；2.大鼠饲养成本低，造模前后管理较容易；3.大鼠的冠脉系统侧支循环比较少，结扎后易出现一个比较固定的缺血区，能很大程度上提高造模的成功率；4.大鼠心肌梗塞模型手术较小，单人就能操作。

下面我们将就较常见的几种大鼠心梗造模方法来进行一一详细介绍。

a.传统冠状动脉结扎法冠状动脉结扎是最常选用的大鼠心肌梗塞造模方法，其具体操作步骤为：将大鼠用氯氨酮麻醉后接上小动物呼吸机，经左侧第4肋间剪开皮肤，钝性分离肌肉组织，打开胸腔并剪开心包膜，挤压出心脏，在左心耳与肺动脉圆锥之间穿线，结扎左冠状动脉前降支（于分支的起点处约1～2mm），用Ⅱ导生理记录仪记录心电图，心电图ST段弓背抬高示心肌梗塞造模成功。

然后迅速将心脏放回胸腔，随即缝合胸腔及皮肤。

假手术组（阴性对照组）除不结扎冠状动脉外，其余操作与手术动物相同，术后给予庆大霉素局部处理。

b.异丙肾上腺素注射法除冠状动脉结扎法之外，药物注射法也常用于大鼠的心肌梗塞模型的建立。

将大鼠用1%的戊巴比妥钠20～25mg/kg体重给予大鼠腹腔注射麻醉，直接按5mg/kg 体重，皮下注射4%异丙基肾上腺素（ISO），或直接将药物注入腹腔均可造模，每天注射1次，连续注射2-8天，可造成心梗、心衰、冠状动脉痉挛。

大鼠急性心肌梗死模型制备及对心功能影响的实验研究侯春丽;张冬梅;侯学红;杨少军【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2010(32)9【摘要】目的探讨建立大鼠急性心梗模型稳定、可靠的方法,以及模型对心功能和心律失常的影响.方法 40只SD大鼠采用开胸结扎左冠状动脉前降支造成急性心肌梗死,随机分为假手术组(C组)、高位(H组)和低位结扎组(L组),观察缺血再灌注期间心功能变化和心律失常发生情况,以TTC染色判定梗死效果,并在HE染色后观察其病理变化.结果资料完整大鼠34只,H组再灌注后左室心功能指标较C组明显下降(P＜0.05),L组心功能各项指标相对稳定;H组心律失常评分高于L组(P＜0.05),心梗范围48%,L组梗死范围可达36%;两组缺血期间死亡率无统计学意义(P＞0.05).结论低位结扎法制备大鼠急性心肌梗死模型,心功能相对稳定,是一种更经济有效的方法.【总页数】5页(P967-970,封4)【作者】侯春丽;张冬梅;侯学红;杨少军【作者单位】宁夏医科大学临床医学院外科学实验室,银川,750004;宁夏医科大学附属医院麻醉科,银川,750004;宁夏医科大学临床医学院外科学实验室,银川,750004;宁夏医科大学临床医学院外科学实验室,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】Q95-3;Q954.56+1【相关文献】1.早期短期给予caspase抑制剂对于急性心肌梗死大鼠心功能影响的实验研究 [J], 甘润韬;刘巍;李为民;沈景霞;修春红2.重组人生长激素影响急性心肌梗死大鼠心功能的实验研究 [J], 张晔;王旭开;杨成明;王红勇;傅春江;方玉强3.黄芪多糖对急性心肌梗死模型大鼠早期心功能、氧化应激及血清核转录因子-κB、脂肪因子水平的影响 [J], 赵国玉;李梦媛;崔川;耿学斌4.人参总皂苷对大鼠急性心肌梗死模型血管新生及心功能的影响研究 [J], 权微微5.远志皂苷元对内皮祖细胞移植治疗急性心肌梗死模型大鼠心功能的影响 [J], 靳文学;乔秀兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠心肌梗死模型研究进展心肌梗死是现临床的多发病，是由于冠状动脉发生了闭塞，导致心肌缺血从而引起心肌细胞发生死亡，已经成为中老年人群死亡的主要病因之一。

心肌梗死动物模型是研究梗死性心脏病病理机制和相关治疗药物疗效评价的一个重要手段。

目前心肌梗死的临床治疗有很多种方法，譬如药物治疗、细胞技术等。

这些治疗方法在临床使用之前都要进行大量的动物实验，只有在动物实验出现了治疗的效果才能进而在临床应用。

其中大鼠心肌梗死模型是研究心肌梗死病理生理变化的重要模型，它能够客观的反应治疗效果以及在心肌梗死过程中心电活动、室壁运动的变化，对临床进一步揭示心肌梗死的发病机理及对心肌缺血损伤防治具有重要的理论意义和实用价值。

本文章就大鼠心肌梗死模型的建立进行一个简单的叙述。

1.结扎法1.1麻醉方法的选择大鼠的麻醉方法常见的有腹腔注射、静脉注射、吸入麻醉等方法，在实验中所用的麻醉药物常见的有水合氯醛、戊巴比妥钠、乙醚等。

其中戊巴比妥钠或水合氯醛通过腹腔注射给药可以达到理想的麻醉效果【1】，它的优点是给药途径便利、麻醉起效快、麻醉深度适中，但在麻醉时要对麻醉剂量的选择要非常谨慎，应当按公斤体重来计算，从低剂量开始给药，譬如10%的水合氯醛按照0.3ml/100g为起始量，5~10min起效。

麻醉太浅，大鼠容易清醒发生挣扎，不利于手术操作；麻醉太深，则术后大鼠不易清醒，呼吸道分泌物过多堵塞气道，会导致大鼠难以恢复正常的自主呼吸【2】，拔呼吸机插管较困难，容易导致实验大鼠的肺水肿、感染、呼吸肌麻痹等，会大大增加大鼠围手术期死亡率。

1.2建立气道的方法有研究表明，在建立AMI模型过程中可以不进行气管插管，但要在短时间内迅速开胸并进行结扎，手术难度较大。

这个方法在实际操作过程中有许多很难克服的技术弊端：操作难度大、围术期存活率低。

现如今AMI模型制作时多采用小动物呼吸机维持呼吸，比较常用的大鼠气管插管方法有经口气管插管和气管切开插管。

大鼠心肌梗死模型的病理与心电图变化的研究的开题报告一、研究背景心肌梗死是一种常见的心血管疾病，严重时可致死亡。

随着现代医学技术的不断发展，心肌梗死的预防和治疗已经取得了一定的进展。

但是，为了更好地理解心肌梗死的发生和演变过程，需要开展更深入的研究。

其中，建立适合的实验动物模型可以为心肌梗死的研究提供比较理想的条件。

二、研究目的本研究旨在建立大鼠心肌梗死模型，探索模型诱发的心电图变化及病理改变，为心肌梗死的发生机制研究提供参考。

三、研究内容1. 建立大鼠心肌梗死模型：选择适合的方法诱发心肌梗死，如为大鼠注射异丙肾上腺素，或结扎冠状动脉等方法。

2. 观察心电图变化：应用心电图记录仪进行记录，并进行分析比较，观察心肌梗死对心电图的影响。

3. 观察病理改变：通过组织学检查的方法，观察心肌梗死引起的心脏组织损伤及相关病理改变，如心肌细胞坏死、炎症细胞浸润等。

四、研究意义本研究将建立适合的大鼠心肌梗死模型，可为后续心肌梗死机制相关的病理、分子生物学等研究提供实验基础，为心肌损伤的相关治疗和预防提供参考依据。

五、研究方法和步骤1.大鼠模型的建立：选择SD大鼠，按相应方法诱发心肌梗死。

2.心电图的记录和分析：应用心电图记录仪，记录心肌梗死前后的心电图信号，并进行相关参数的分析比较。

3.病理检查：按常规组织学方法，对心肌梗死大鼠心脏组织进行染色和镜检，观察组织学改变及心肌细胞损伤等情况。

六、预期结果通过本研究，将能够建立大鼠心肌梗死模型，检测到模型诱发的心电图变化及病理改变等情况。

同时，为探究心肌梗死机制和治疗预防提供实验基础。

七、参考文献1. Wu YL, Wu JY, Sun HY, et al. Effects of Resveratrol on TGF-beta1-induced Endothelial-to-mesenchymal Transition and Myocardial Infarction after Coronary Microembolization in Rats. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2020, 52(2): 299-306.2. Xu YG, Gai Y, Mu LP, et al. Effects of the Fuzi-Lizhong Decoction on the β-Adrenoceptors-CAMP-PKA Signaling Pathway after Myocardial Infarction in Rat. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2020, 2020: 1-13.。