尼克酰胺-N-甲基转移酶的研究进展

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甘氨酸氮甲基转移酶

甘氨酸氮甲基转移酶一、甘氨酸氮甲基转移酶的结构与功能1.结构特点甘氨酸氮甲基转移酶是一种单亚单位酶，其分子量约为32kDa，由110个氨基酸残基组成。

其结构特点为含有一个辅酶结合位点和一个催化中心。

该酶的辅酶结合位点包括AdoMet结合域和亚甲基结合域，而催化中心则包括甘氨酸结合位点和星型亚甲基基团结合位点。

2.催化机制甘氨酸氮甲基转移酶的催化作用主要是通过转移AdoMet中的亚甲基基团给甘氨酸，从而生成N-甲基甘氨酸和S-腺苷-L-甲硫氨酸（AdoHcy）。

在甘氨酸氮甲基转移反应中，亚甲基基团首先被AdoMet胺基结合到酶的甘氨酸结合位点上，然后该基团被转移给产物，形成甲基化产物和AdoHcy。

3.功能甘氨酸氮甲基转移酶在细胞中有多种功能，主要包括：（1）参与甘氨酸的代谢：甘氨酸氮甲基转移酶通过将甘氨酸转化为N-甲基甘氨酸，从而调节体内的甘氨酸水平。

（2）提供甲基供体：甘氨酸氮甲基转移酶通过将AdoMet中的亚甲基基团转移给甘氨酸，参与甲基供体的传递，从而调节DNA、RNA和蛋白质的甲基化修饰。

二、甘氨酸氮甲基转移酶的调控机制甘氨酸氮甲基转移酶的活性和表达水平受到多种因素的调控，主要包括基因转录调控、翻译后修饰调控以及亚基变体和功能突变。

以下将对这些调控机制进行详细介绍：1.基因转录调控甘氨酸氮甲基转移酶的基因GNMT受到多种转录因子的调控，如P53、CREB和HNF1等。

P53是一种重要的肿瘤抑制基因，其通过结合GNMT基因的启动子区域，促进GNMT基因的转录，从而增加甘氨酸氮甲基转移酶的表达水平。

而CREB和HNF1则分别通过结合GNMT基因的CRE和HNF1激活元件，调控GNMT基因的转录。

2.翻译后修饰调控甘氨酸氮甲基转移酶的活性和稳定性受到多种翻译后修饰的调控，如磷酸化、乙酰化和泛素化等。

磷酸化是指磷酸基团通过激酶和磷酸酶的作用在蛋白质上的加入和去除，从而调节蛋白质的结构和功能。

乙酰化是指乙酰基团通过乙酰化酶在蛋白质上的加入，从而调节蛋白质的稳定性和活性。

N-甲基咪唑合成工艺研究

N-甲基咪唑合成工艺研究张平;汤琳;张婷;宋常春【摘要】Objective:Different influential factors were optimized during the synthetic technology of N-methy-limidazole in synthesizing process. Method:N-methy-limidazole was synthesized by a one-pot reaction with using glyoxal,methylamine,ammonia and paraformaldehyde as raw materials. The influential factor including materials adding order,reaction temperature and reaction time on the conversion rate of N-methy-limidazole were optimized. The content of N-methy-limidazole in synthesizing process was also accurately and rapidly de-tected through the standard curve of refractive index for N-methy-limidazole. The chemical structure of the fi-nal product was characterized by 1H and 13C NMR spectroscopy and( GC-MS)mass spectrometry. Result:The results show that the conversion of the reaction is over 98% using the materials adding order of paraformalde-hyde,ammonia methylamine and glyoxal,reaction temperature of 60℃ and reaction time of 4 h. The water was removed under vacuum and then using cyclohexane as azeotrope,the product was finally obtained with a purity of 99. 5%. Conclusion:The synthetic technology has the advantages of high conversion,low sewage treatment, rapid and efficient detection method,which will be suitable for the industrial production.%目的：优化N-甲基咪唑合成工艺。

烟酰胺磷酸核糖转移酶与炎症_肿瘤的关系_王梦婕

doi:10.3969j.issn.1000-3606.2013.10.025烟酰胺磷酸核糖转移酶与炎症、肿瘤的关系王梦婕　李新叶综述　蓝　丹审校广西医科大学附属第一临床医学院儿科 (广西南宁　530021)摘要：　烟酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyl transferase，NAMPT）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）补救合成途径的限速酶，具有类炎症细胞因子作用，在多种炎症刺激时可抑制中性粒细胞凋亡，还参与多种疾病的调控，与肿瘤的发生发展、分期分级及预后密切相关。

但NAMPT的类炎症细胞因子作用是否与其调控的NAD+生物合成酶活性有关仍有待研究。

本文旨在通过回顾NAMPT的功能、其与炎症、肿瘤的关系的研究进展以及NAMPT的抑制剂APO866/FK866在肿瘤中的应用，为临床防治上述疾病提供新的思路和方法。

[临床儿科杂志,2013,31(10):985-989]关键词：　前B 细胞克隆增强因子；　烟酰胺磷酸核糖转移酶；　内脏脂肪素；　炎症；　肿瘤中图分类号：　R73 文献标志码：　A 文章编号：　1000-3606 (2013) 10-0985-05ﬂ ammation and cancerNicotinamide phosphoribosyltransferase in in Reviewer: WANG Mengjie, LI Xinye, Reviser: LAN Dan (Department of Pediatrics, First Afﬁ liated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi, China) Abstract: Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) is the rate-limiting enzyme in the salvage pathway for the biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) from nicotinamide. NAMPT is also a cytokine that inhibits the apoptosis of neutrophils under various inﬂ ammatory stimuli, regulates various diseases and closely associates with the progression and prognosis of cancers. However, it is still not clear whether the cytokine-like function of NAMPT is interrelated with the biosynthesis enzyme activity of NAD+. This article aims to provide novel insights for inflammation and cancers treatment by reviewing the function of NAMPT in inflammation, carcinogenesis, cancer progression and its inhibitors, APO866/FK866. (J Clin Pediatr,2013,31(10):985-989) Key words: pre-B-cell colony-enhancing factor; nicotinamide phosphoribosyltransferase; visfatin; inﬂ ammation;cancer・文献综述・前B细胞克隆增强因子（pre-B-cell colony-enhancing factor，PBEF），又称烟酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyl transferase，NAMPT），或内脏脂肪素（visfatin）。

内脂素(visfatin)的研究进展

猪牛
所有组织乳腺、牛奶
Chen 等，2007 Bae, 2006
犬
脑、肺、心、肝、脾、肾、胰、Ye, 2005 睾丸、骨骼肌
2.3 Visfatin的基因
Visfatin基因位于染色体7q22.1和7q 31.33之间，长37.4 kb，包含11个外显子和10个内含子，所有的外显子/内含子剪接位点均符合 AG/GT规律。
T2DM患者血浆visfatin水平与体脂含量成正相关肥胖儿童印度人群肥胖儿童的体内，血浆 visfatin水平显著升高血浆visfatin与腹部脂肪的量成正相关
表明：Visfatin 与机体脂肪代谢有关。
mouse 3T3-L1
图11 前脂肪细胞分化过程中Visfatin的表达量
（ Wen等，2006）
（Cline等，2008）
具有酶的作用
限速酶
磷酸核糖焦磷酸
Visfatin
烟酰胺（尼克酰胺）
Nmnat
NAD合成补救途径
烟酰胺单核苷酸（NMN）
NAD代谢
NAD
（Rongvaux等，2002）
4、Visfatin基因表达影响因素
4.1 糖脂对visfatin表达的影响
血浆 Visfatin pM)
4.1 糖脂对visfatin表达的影响
时间研究者试验方法研究结果
2006
Wen等
2007
MacLaren 等
Nerea等
使用0、0.125、0.5、1mM 脂肪细胞 visfatin 油酸和棕榈酸分别处理 mRNA 3T3-L1脂肪细胞16h。使用0、0. 25、0.5、0.75、脂肪细胞 1 mM油酸和棕榈酸分别处 visfatin mRNA 理3T3-L1脂肪细胞。

肝胆生化医学知识讲座

肝胆生化医学知识讲座
肝胆生化医学知识讲座
第1页
第一节
肝在物质代谢中作用
Function of Liver in Material Metabolism
肝胆生化医学知识讲座
第2页
一、肝在糖代谢中作用
维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞能量供给。
肝胆生化医学知识讲座
第3页
不一样营养状态下肝内怎样进行糖代谢？
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
肝胆生化医学知识讲座
第19页
3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系
存在部位：胞液中
催化反应醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,
ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,
ALDH)催化醛类生成酸。
※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白分解。
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第48页
＊胆红素生成过程
• 部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微
粒体与胞液中
• 过程血红蛋白
血红素＋珠蛋白
胆红素氨基酸
• 胆红素性质亲脂疏水，对大脑含有毒性作用
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第49页
胆红素生成过程
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甘氨胆酸
6. 甲基化反应
S-腺苷同型半胱氨酸
CONH2 SAM
CONH2
N
尼克酰胺
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甲基转移酶
+
N
CH3
N-甲基尼克酰胺
第28页
三、影响生物转化作用原因
• 影响原因：年纪、性别、疾病、诱

NAD+和Nampt与SIRT1的研究进展

NAD+和Nampt与SIRT1的研究进展吴梦然;张红胜【摘要】热量限制可以引起细胞、生物体寿命延长和降低衰老相关疾病的发生.沉默信息调节因子2在酵母和果蝇中已被证实是热量限制引发长寿效果的关键,在哺乳类动物中的名字是沉默信息调节因子1(SIRT1).最近,SIRT1的激活物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)成了研究中心,因为它很可能是连接细胞及生物体的能量代谢和热量限制导致延缓衰老中枢.与NAD+相关的还有NAD+的限速酶尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)和细胞能量调节因子腺苷酸活化蛋白激酶及NAD+下游因子Sir2-相关酶类(sirtuins)家族成员.它们之间的关系研究的最终结果就很可能解释在哺乳类动物中热量限制的奥秘,从而为今后以此为靶点的药物开发奠定良好的基础.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)007【总页数】4页(P968-971)【关键词】烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;腺苷酸活化蛋白激酶;尼克酰胺磷酸核糖转移酶;沉默信息调节因子2;沉默信息调节因子1【作者】吴梦然;张红胜【作者单位】北京工业大学生命科学与生物工程学院病毒药理室,北京,100124;北京工业大学生命科学与生物工程学院病毒药理室,北京,100124【正文语种】中文【中图分类】Q291;R346摘要:热量限制可以引起细胞、生物体寿命延长和降低衰老相关疾病的发生。

沉默信息调节因子 2在酵母和果蝇中已被证实是热量限制引发长寿效果的关键,在哺乳类动物中的名字是沉默信息调节因子 1(SIRT1)。

最近,SIRT1的激活物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)成了研究中心,因为它很可能是连接细胞及生物体的能量代谢和热量限制导致延缓衰老中枢。

与NAD+相关的还有NAD+的限速酶尼克酰胺磷酸核糖转移酶 (Nampt)和细胞能量调节因子腺苷酸活化蛋白激酶及NAD+下游因子Sir2-相关酶类(sirtuins)家族成员。

它们之间的关系研究的最终结果就很可能解释在哺乳类动物中热量限制的奥秘,从而为今后以此为靶点的药物开发奠定良好的基础。

第7章生物催化剂—酶Enzymes

2. 酶组成与维生素
2.1 酶的化学本质已知的上千种酶绝大部分是蛋白质单纯酶：少数，例如：溶菌酶（催化水解细菌多糖细胞壁）催化水解细菌多糖细胞壁）单纯酶：少数，例如：结合酶：结合酶：大多数结合酶 = 酶蛋白 + 辅因子辅因子包括: 辅酶、辅基和金属离子。辅因子包括辅酶、辅基和金属离子。
比活性（比活性（specificity of enzyme ）指的是每毫克酶蛋白所具有的酶活性单位数。的酶活性单位数。活性单位数/酶蛋白重量酶蛋白重量（）比活性 = 活性单位数酶蛋白重量（mg）比活性反映了酶的纯度与质量。比活性反映了酶的纯度与质量。
随着酶催化的反应进行，随着酶催化的反应进行，反应速度会变慢，应速度会变慢，这是由于产物的反馈作用、的反馈作用、酶的热变性或副反应引起的。但是，反应引起的。但是，在反应起始不久，在酶促反应的速度曲始不久，线上通常可以看见一段斜率不变的部分，这就是初速度。变的部分，这就是初速度。
细胞的代谢由成千上万的化学反应组成，几乎所有的反应都是细胞的代谢由成千上万的化学反应组成，由酶（由酶（enzyme）催化的。）催化的。
酶对于动物机体的生理活动有重要意义，不可或缺。酶对于动物机体的生理活动有重要意义，不可或缺。酶在生产实践中有广泛应用。践中有广泛应用。
1.2 酶的命名
V= dP / dt = - dS / dt 测定方法：吸光度测定、气体分析、电化学分析等。测定方法：吸光度测定、气体分析、电化学分析等。
酶活性的计量：酶活性的计量： EC 1961年规定：年规定：年规定在指定的条件下，分钟内分钟内，微摩尔的底物转变为产物所在指定的条件下，1分钟内，将1微摩尔的底物转变为产物所需要的酶量为1个酶活国际单位（）需要的酶量为个酶活国际单位（IU）。

NAD+/NADH代谢机制研究进展

NAD＋/NADH代谢机制研究进展李达，伦永志，周士胜【摘要】［摘要］NAD＋/NADH是细胞能量代谢所必需的辅酶，小到细胞的各种生命活动，大到整个生命结构的平衡，都需要能量来维持。

同时，细胞的氧化还原状态，特别是NAD＋/NADH的水平直接影响着细胞的节律、衰老、癌变和死亡等重大生命过程。

故而有关细胞内NAD＋或NADH代谢的研究近年在国际上形成了一个新的热点。

我们以NAD＋/NADH代谢为重点，综述国内外关于该机制的研究现状。

【期刊名称】生物技术通讯【年(卷),期】2010(021)001【总页数】5【关键词】［关键词］NAD＋；NADH；代谢NAD＋和NADH参与的多酶氧化还原体系是生物体细胞呼吸链中电子传递过程的主要生物氧化体系，糖、脂、蛋白质三大代谢物质分解中的氧化反应绝大部分也都是通过这一体系完成的。

因此，研究NAD＋的代谢机制，对于分析衰老、癌变和死亡等重大生命活动的产生原因具有重要意义。

1 NAD＋的生物特性和生物合成NAD＋、NADP、NADH和NADPH共同作为氢化物的受体和供体，在细胞的能量代谢中起着关键的作用。

同许多磷酸化产物一样，NAD＋由一些更小的单位从头合成产生。

NAD＋的分解曾经被认为是一种非特异的过程，而现在认识到NAD＋的分解与细胞内外控制细胞基因表达的信号、Ca2＋的活化、细胞的凋亡密切相关。

据大量文献报道，在脊椎动物和几乎所有的真核生物中，色氨酸是NAD＋的前体物质。

饮食中色氨酸缺乏的人们面临患糙皮病的危险，除非他们的食物中含有充足的NAD＋的前提物质烟酰胺（Nam）和烟酸（Na）。

如图1所示，色氨酸在一系列酶［如吲哚胺双加氧酶（Ido）或色氨酸双加氧酶（Tdo）等］的作用下，转变为烟酸单核苷酸（NaMN）[1]。

NaMN同烟酰胺单核苷酸（NMN）一样，在被烟酰胺单核苷酸腺苷酰（基）转移酶（Nmnats）腺苷化后转变为烟酸腺嘌呤辅酶Ⅰ（NaAD），NaAD依靠NAD ＋谷氨酰胺合成酶（Nadsyn1）的作用转变成NAD＋[2]。

医学临床医学生物化学与分子生物学练习题含参考答案

医学临床医学生物化学与分子生物学练习题含参考答案一、单选题（共80题，每题1分，共80分）1.关于Rb蛋白的叙述,错误的是()。

A、Rb蛋白属于一种核内磷酸化蛋白质B、低磷酸化的Rb与E2F结合而使之失活,使细胞停止于G1期C、高度磷酸化的Rb不与E2F结合,后者促使细胞从G1进入S期D、高度磷酸化的Rb失去抑癌作用,使细胞增殖失控E、低磷酸化的Rb失去抑癌作用,使细胞增殖失控正确答案：E答案解析：Rb基因编码的Rb蛋白有磷酸化和非磷酸化(低磷酸化)两种形式,Rb蛋白磷酸化程度与细胞周期密切相关,它通过与E2F相互作用来控制细胞周期。

在G0、G1期,低磷酸化(无活性)的Rb蛋白和E2F结合,使E2F失活,S期必需的基因产物的合成受限,细胞周期的进展受到抑制;在S 期,高磷酸化(有活性)的Rb释放E2F,促使细胞进入细胞周期。

当Rb基因缺失或突变后,丧失结合、抑制E2F的能力,于是细胞增殖活跃,导致肿瘤发生。

2.下列辅酶或辅基中含有维生素PP的是()。

A、辅酶AB、辅酶ⅡC、TPPD、FAD正确答案：B答案解析：维生素PP即尼克酸及尼克酰胺。

辅酶Ⅱ(NADP+)组成脱氢酶的辅酶,其化学全名为尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,是由尼克酰胺、核糖、磷酸、腺苷酸及磷酸组成,故辅酶Ⅱ含维生素PP。

3.丙酮酸脱氢酶复合体中不包括()。

A、TPPB、NAD+C、生物素D、辅酶A正确答案：C答案解析：ABD三项,丙酮酸脱氢酶复合体是糖有氧氧化的7个关键酶之一,由丙酮酸脱氢酶E1、二氢硫辛酰胺转乙酰酶E2和二氢硫辛酰胺脱氢酶E3组成,参与的辅酶有硫胺素焦磷酸酯TPP、硫辛酸、FAD、NAD+和CoA(辅酶A)。

C项,生物素是丙酮酸羧化酶(糖异生的关键酶)的辅酶。

4.下列不能用作探针的分子是()。

A、人工合成的寡核苷酸片段B、克隆的基因组DNAC、cDNAD、蛋白质E、RNA片段正确答案：D答案解析：探针是带有特殊可检测标记的核酸片段,它具有特定的序列,能够与待测的核酸片段互补结合,因此可以用于检测核酸样品中的特定基因。

酶的性质学习.pptx

N
H3C
吡哆醛
CH 2NH 2 CH 2OH
N
吡哆胺
CHO
HO
CH 2OPO 3H2 ＋-NH2
CH 2NH 2
HO
CH 2OPO 3H2
H3C N
－-NH2
H3C N
磷酸吡哆醛
磷酸吡哆胺
磷酸吡哆醛是氨基酸转氨酶及脱羧酶的辅酶，参与转氨、脱羧作用。
第29页/共103页
生物素 ﹡生物素(biotin)是多种羧化酶的辅酶，参与CO2的传递。
转移基团
α-酮酸氧化脱羧酮基转移
α-酮酸氧化脱羧转移酰基
维生素B2 维生素PP 生物素叶酸
维生素B12
维生素B6
FAD、FMN 传递氢原子
NAD+、NADP+ 传递氢原子
生物素
传递二氧化碳
四氢叶酸
“一碳单位”的转移
5-甲基钴胺素
5-脱氧腺苷钴胺甲基的转移素
磷第酸38吡页/哆共1醛03页
氨基的转移
N
CH2 N+
CH3
OO
H3C
N
NH2 HC
S
CH2 CH2 O P O P OH
OH OH
TPP是α-酮酸氧化脱羧酶的辅酶,参与α-酮酸氧化脱羧酮
基的转移。
第23页/共103页
维生素B2
﹡维生素B2又名核黄素(riboflavin) ﹡体内活性形式为黄素单核苷酸(FMN)
黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)
*各部分在催化反应中的作用：
酶蛋白决定反应的专一性辅助因子决定反应的类型（起递氢、传
递电子和转移某些化学基团的作用）
第41页/共103页
三、酶蛋白的结构

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ＮＮＭＴ编码基因位于第１１号染色体，由２个内含子和３个外显子构成，全长１６．５ｋｂ，转录生成的ｍＲＮＡ具有１５７９个碱基，编码的蛋白具有２６４个氨基酸。ＮＮＭＴ最重要的功能是以Ｓ－腺苷基甲硫氨酸（Ｓ－ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ，ＳＡＭ）为甲基供体催化尼克酰胺（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ，ＮＡＭ）的甲基化反应，生成Ｓ－腺苷－Ｌ－高半胱氨酸（ｓ－ａｄｅｎｏｓｙｌ－ｌ－ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＳＡＨ）和甲基尼克酰胺（Ｎ１－ｍｅｔｈｙｌｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ，ＭＮＡ）。ＮＮＭＴ基因在肝脏中的表达最高，其次在脂肪组织（皮下及内脏）、动脉（主动脉和冠状动脉）、肌肉及间叶组织中高表达，在中枢神经系统和造血细胞中低表达。然而，ＮＮＭＴ基因在肝脏和脂肪组织中的表达也可受代谢状态的影响而发生大幅变化。［１～３］目前已知ＮＮＭＴ基因在癌细胞中的表达活性可受信号转导与转录激活子－３（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－３，Ｓｔａｔ３）、肝细胞核因子－１β（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ１β，ＨＮＦ－１β）等调
基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１４７０８７６，８１２７０５２７）；黑龙江省留学归国人员科学基金资助项目（ＬＣ２０１８０３７）
作者单位：１５０００１哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏外科通讯作者：麻勇，教授，博士生导师，电子信箱：ｍａｙｏｎｇ＠ｅｍｓ．ｈｒｂｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
二、ＮＮＭＴ与炎症在小鼠和人类的炎症损伤中，组织中ＮＮＭＴ表达明显升高。例如伴有肌肉萎缩的ＣＯＰＤ患者的肺组织及骨骼肌、营养不良患者的骨骼肌、刀豆球蛋白Ａ引起的肝炎及肺动脉高压等。［７，８］在患有上述基础疾病的患者及实验模型中，炎性反应被认为是促进ＮＮＭＴ表达及活性增加的因素。在细胞水平的实验中，用ＩＬ－６、ＴＮＦ－α或ＴＧＦ－β刺激人骨骼肌成肌细胞，可导致ＮＮＭＴ表达升高。因此，ＮＮＭＴ及ＭＮＡ在炎性反应中被认为是保护因素，但具体的保护机制仍待进一步研究。［９］三、ＮＮＭＴ与氧化应激有研究发现，用高浓度Ｈ２Ｏ２处理成肌细胞，ＮＮＭＴ的表达降低。若上调骨骼肌细胞ＮＮＭＴ的表
· １４·
节因子的调节，但其具体机制尚未阐明。一、ＮＮＭＴ与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉ
ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＮＡＤ＋）最重要的功能是为线粒体复合体 Ⅰ提供电子以及调节多种氧化还原反应酶的功能，也可以和去乙酰化酶、聚－ＡＤＰ－核糖基转移酶共同参与脱乙酰作用及ＡＤＰ－核糖基化反应，从而调节多种代谢过程。［４，５］研究ＮＮＭＴ的实验中的最佳底物是ＮＡＭ，ＮＡＭ是生成ＮＡＤ＋的前体，因此理论上ＮＮＭＴ甲基化ＮＡＭ的过程可影响ＮＡＤ＋依赖性酶的活性。但实验证实ＮＮＭＴ并不直接调节细胞内ＮＡＭ及ＮＡＤ＋的量，降低活体小鼠ＮＮＭＴ基因的表达未引起ＮＡＭ在肝脏及脂肪组织中堆积，也未引起肝细胞内ＮＡＤ＋量的改变，但是现在尚没有充足的证据解释这种现象。［３，６］
·医学前沿·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ａｕｇ２０１９，Ｖｏｌ．４８Ｎｏ．８尼克酰胺－Ｎ－甲基转移酶研究进展李座宇麻勇
摘要尼克酰胺－Ｎ－甲基转移酶（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＮ－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＮＮＭＴ）的主要功能是将尼克酰胺（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ，ＮＡＭ）甲基化，生成甲基尼克酰胺（Ｎ１－ｍｅｔｈｙｌｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ，ＭＮＡ）。最初ＮＮＭＴ被发现是因其甲基化功能在多种组织的代谢过程中起着非常重要的作用，例如脂肪组织、肝脏、癌组织等。近年又有研究发现，ＮＮＭＴ在炎性反应、肿瘤形成等过程中也具有重要的作用，然而其作用机制尚未被阐明。因此，ＮＮＭＴ是一种非常具有研究潜力的蛋白。本文旨在对ＮＮＭＴ近年来的相关研究进展做一简要综述。
关键词尼克酰胺－Ｎ－甲基转移酶研究进展综述中图分类号Ｒ３４文献标识码ＡＤＯＩ１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１９．０８．００４
１９５１年，尼克酰胺－Ｎ－甲基转移酶（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＮ－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＮＮＭＴ）被提纯出来并确定了其具有甲基化的功能，但具体的作用机制未明。最初对ＮＮＭＴ的研究多为其甲基化功能对脂肪细胞功能及能量代谢的影响。后续的研究发现ＮＮＭＴ在炎性反应、肿瘤形成等也具有重要作用，相关生物学效应成为了多个领域的研究热点。