RNA甲基转移酶的结构及其催化机制

核糖体甲基化修饰
核糖体甲基化修饰是指在核糖体RNA（rRNA）分子上加上甲
基基团的修饰过程。

核糖体是细胞中负责蛋白质合成的重
要细胞器，它由多个rRNA分子和蛋白质组成。

核糖体甲基化修饰是通过酶催化的反应完成的。

具体来说，这种修饰是由甲基转移酶（methyltransferase）催化的。

甲基转移酶能够将甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine，SAM）转移到rRNA分子上的特定位置。

在真核生物中，核糖体的28S rRNA和18S rRNA上都存在
甲基化修饰。

28S rRNA上的甲基化修饰主要发生在亚基的
5'-端和3'-端。

这些修饰对核糖体的功能和稳定性起着重
要作用。

18S rRNA上的甲基化修饰主要发生在亚基的3'-端，这些修饰可以影响核糖体与mRNA的结合和蛋白质合成
的速率。

在细菌中，核糖体的16S rRNA上也存在甲基化修饰。

这些
修饰主要发生在亚基的3'-端和中心区域。

细菌核糖体的甲
基化修饰可以调控核糖体的结构和功能，从而影响蛋白质
合成的速率和准确性。

总之，核糖体甲基化修饰是通过甲基转移酶催化的反应，
在核糖体的rRNA分子上加上甲基基团。

这种修饰可以影响
核糖体的结构和功能，从而调控蛋白质合成的速率和准确性。

RNA m~6A去甲基化酶Alkbh5的结构与功能研究共3篇RNA m~6A去甲基化酶Alkbh5的结构与功能研究1RNA m6A去甲基化酶Alkbh5的结构与功能研究RNA是一种关键的生物大分子，在细胞中发挥着重要的生物学功能。

RNA的修饰在近年来备受关注，特别是在N6-Methyladenosine（m6A）修饰的研究中，m6A被证明是一种在哺乳动物RNA中最为广泛存在的化学修饰。

这种修饰方式涉及到一些蛋白质的参与，而RNA m6A去甲基化酶Alkbh5就是其中一个重要的酶。

Alkbh5是一种采用铁离子和2-Oxoglutarate（2OG）作为辅助因子的RNA去甲基化酶。

它主要作用于在真核基因组中富集的m6A标记的RNA上，其主要功能是在RNA分子级别上调节RNA代谢、翻译和RNA稳定性等生物过程。

因此，了解这种酶的结构和功能对于我们更好地理解RNA代谢和细胞生物学的机制具有非常重要的意义。

最近，通过利用X-射线晶体学技术，科学家们完成了Alkbh5的结构解析，为进一步探究其功能提供了基础。

据研究组介绍，Alkbh5在RNA去甲基化过程中采用了一种“双口袋”结构，其中一个袋子内部可以结合催化辅助因子2OG，而另一个袋子则是用于结合RNA分子。

在RNA经过特定序列识别后，Alkbh5能够特异性地结合该序列，从而诱导RNA m6A标记的去甲基化的反应。

此外，研究人员还从分子机制上解析了Alkbh5如何与并活化2OG，同时诱导m6A标记的去甲基化反应。

研究发现，Alkbh5可以识别RNA的m6A位点，并使其与辅助因子2OG发生化学反应，进而引发去甲基化反应的发生。

这一发现为我们更好地理解RNA的m6A修饰机理提供了新的启示。

综上所述，RNA m6A去甲基化酶Alkbh5的结构与功能研究为我们深入分析RNA修饰和生物学机制提供了新的视角。

我们期待未来在这方面的研究能够不断推进，为我们对细胞生物学和疾病发生机理的理解提供更深入的认识研究表明RNA m6A去甲基化酶Alkbh5的结构与功能对于我们理解RNA代谢和细胞生物学机制具有重要意义。

mettl3 甲基转移酶结构域
mettl3甲基转移酶结构域是指甲基转移酶家族成员mettl3的结构域，包括了核心结构域和辅助结构域。

mettl3是一个重要的RNA N6-甲基腺苷甲基转移酶，参与了许多生物学过程，如RNA翻译、RNA稳定性和细胞分化等。

mettl3的核心结构域是一个具有S-adenosyl-L-methionine结合位点的Rossmann折叠结构域，该结构域是mettl3催化反应的关键部分。

辅助结构域包括了许多功能模块，如RNA结合结构域、蛋白质-蛋白质相互作用结构域等，这些结构域为mettl3的底物特异性、催化效率和底物特异性提供了重要的支持。

研究mettl3甲基转移酶结构域的结构和功能对于深入理解其在RNA修饰和相关生物学过程中的作用具有重要的意义，也有望为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

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RNA的生物化学功能与调控机制RNA（核糖核酸）是一种重要的生物分子，存在于细胞中，扮演着多种生物化学功能和调控机制。

它不仅能够参与基因的转录和翻译过程，也能够调控基因表达和细胞功能。

本文将就RNA的生物化学功能和调控机制展开讨论。

一、RNA的生物化学功能1. 信息储存与传递RNA具有与DNA类似的碱基序列，可以在某种程度上储存和传递遗传信息。

在DNA转录过程中，mRNA（信使RNA）被合成出来，携带着DNA的信息。

随后，mRNA被转运到细胞质中，参与蛋白质合成。

2. 蛋白质合成rRNA（核糖体RNA）和tRNA（转运RNA）是蛋白质合成的关键分子。

rRNA与蛋白质结合形成核糖体，促进蛋白质的合成。

tRNA则通过携带氨基酸至核糖体，参与蛋白质的翻译。

3. 催化反应RNA还具有催化酶的功能，这种酶被称为核酶。

核酶能够通过特定的结构和序列，在特定条件下催化生物化学反应，例如剪切、合成和连接核酸分子。

这一发现为RNA在早期生命起源中的作用提供了重要证据。

二、RNA的调控机制1. 转录后调控转录后调控是指通过RNA来调节基因表达。

这一机制包括mRNA剪切、RNA修饰和RNA干扰等多个层面。

- mRNA剪切：在基因转录后，成熟的mRNA需要经过剪接过程，剪除其中的内含子（非编码区域）。

这个过程可以产生不同的mRNA亚型，从而调节蛋白质的表达。

- RNA修饰：RNA修饰是指在RNA分子中引入特定的化学修饰，如甲基化、腺苷酸转换和转录后修饰。

这些修饰可以影响RNA的稳定性、转运、翻译和相互作用，从而调控基因表达。

- RNA干扰：RNA干扰是一种通过RNA分子抑制特定基因表达的机制。

这一过程可以通过RNA干扰（RNAi）介导的靶向降解mRNA，或通过调节转录翻译的复合物的组装和功能来实现。

2. 转录前调控在基因转录过程中，RNA聚合酶需要结合到DNA上特定的启动子区域。

转录前调控通过其他分子和DNA序列来调节RNA聚合酶的结合和启动子的活性。

甲基转移酶代谢-概述说明以及解释1.引言1.1 概述甲基转移酶作为一类重要的酶类，在生物代谢中扮演着关键的角色。

它们具有将甲基基团从一种分子转移到另一种分子的功能，从而影响生物体内多种代谢途径的进行。

通过催化甲基转移反应，甲基转移酶可以调节生物体内各种代谢物的浓度，从而维持代谢平衡并参与许多生物学过程。

本文将介绍甲基转移酶的定义与功能、在生物体内的作用以及与代谢相关的重要性。

通过深入探讨甲基转移酶的作用机制和生物学意义，可以更好地理解其在生命体系中的重要性，为进一步研究和应用提供理论基础。

1.2 文章结构本文将围绕甲基转移酶及其在代谢中的作用展开深入探讨。

首先，我们将介绍甲基转移酶的定义与功能，包括其在生物体内的作用机制。

接着，我们将重点讨论甲基转移酶与代谢之间的密切关系，探究其在代谢途径中的重要性。

最后，在结论部分，我们将总结甲基转移酶的重要作用，探讨其在代谢中的潜在应用，并展望甲基转移酶研究的未来发展方向。

通过深入探讨这些内容，将有助于我们更全面地了解甲基转移酶在生物体内的重要作用及其在代谢领域中的潜在应用前景。

1.3 目的本文旨在深入探讨甲基转移酶在代谢中的重要作用和机制。

通过对甲基转移酶的定义、功能以及在生物体内的作用进行详细分析，旨在揭示其在代谢过程中的关键作用和重要性。

此外，我们也将探讨甲基转移酶在代谢相关疾病的发生发展中的作用，以及其在药物研发和治疗中的潜在应用。

通过本文的研究，不仅可以增进对甲基转移酶的认识，还可以为相关领域的研究提供理论基础和实践指导，促进甲基转移酶研究的进一步发展和应用。

2.正文2.1 甲基转移酶的定义与功能:甲基转移酶是一类酶类蛋白质，其主要功能是在生物体内负责甲基基团（CH3）的转移反应。

甲基基团是一种极为常见的化学基团，在生物体内扮演着重要的角色。

甲基转移酶通过将甲基基团从一种分子转移到另一种分子上，调节着多种生物代谢途径和信号传导通路的正常进行。

甲基转移酶的功能包括但不限于：催化甲基基团的转移反应，调节DNA及蛋白质的甲基化修饰，调控细胞代谢过程中的甲基代谢等。

DNA甲基转移酶的表达调控及主要生物学功能一、本文概述DNA甲基转移酶是一类重要的酶类，负责在DNA分子上添加甲基基团，从而调控基因表达、DNA复制、DNA修复和染色体结构等多个生物学过程。

本文旨在全面探讨DNA甲基转移酶的表达调控机制及其主要生物学功能，以期深入理解这一关键酶类在生命活动中的重要作用。

我们将首先概述DNA甲基转移酶的基本结构和功能，然后详细阐述其表达调控的分子机制，包括转录水平、翻译水平和翻译后水平的调控。

在此基础上，我们将进一步探讨DNA甲基转移酶在细胞周期、细胞分化、基因印记、染色体失活、癌症发生和发展等生物学过程中的关键作用。

通过本文的阐述，我们期望能够为读者提供一个全面而深入的视角，以理解DNA甲基转移酶在生命科学领域的重要性和应用价值。

二、DNA甲基转移酶的种类与结构DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases，DNMTs）是一类能够催化DNA甲基化反应的酶，它们在生物体内发挥着重要的调控作用。

根据它们的结构、功能和底物特异性，可以将DNA甲基转移酶分为多种类型。

DNMT1：这是最早被发现并广泛研究的DNA甲基转移酶。

DNMT1主要维持DNA复制后的甲基化模式，确保新合成的DNA链能够继承母链的甲基化状态。

DNMT1的结构包括一个N端的调节域、一个中间的催化域和一个C端的结合域。

其中，催化域负责催化甲基化反应，而结合域则帮助DNMT1与DNA结合。

DNMT3A和DNMT3B：这两种酶主要负责在DNA复制过程中建立新的甲基化模式。

DNMT3A和DNMT3B的结构与DNMT1相似，但它们在催化域和结合域上存在一些差异，这些差异使得它们能够在没有预先存在的甲基化模式的情况下，对新的DNA链进行甲基化。

DNMT2：这是一种较为特殊的DNA甲基转移酶，它主要对tRNA进行甲基化，而不是对DNA进行甲基化。

DNMT2的结构与其他DNMTs有所不同，它的催化域较小，而且不具有维持或建立DNA甲基化模式的功能。

RNA甲基化的分子机制和其在基因调控中的作用RNA甲基化是一种重要的RNA修饰方式，它可以改变RNA的结构和生物学功能，从而影响基因表达和细胞功能。

在过去的几十年中，研究人员已经发现了许多RNA甲基化修饰酶和去甲基化酶，并探索了RNA甲基化在基因调控和疾病发生中的作用。

本文将介绍RNA甲基化的分子机制和其在基因调控中的作用。

RNA甲基化的分子机制RNA甲基化是一种通过添加甲基基团到RNA核苷酸上的修饰方式。

目前已经发现了多种RNA甲基化修饰，包括N6-甲基腺嘌呤(m6A)、5-甲基细胞嘧啶(m5C)和甲基胞苷(m1G)等。

其中，m6A是最常见的RNA甲基化修饰，其在真核生物的mRNA和lncRNA中广泛存在。

m6A的添加和去除由甲基转移酶（如“甲基化3”、“写印记1”）和脱甲基化酶（如“去甲基化1”、“去氧核糖核酸”）负责。

这些酶可识别RNA亚结构和序列上的特定序列（如GAC和GGACU等），并将甲基基团附加到相应的RNA碱基上。

在mRNA的3'UTR和5'UTR或外显子区域中添加了m6A会影响RNA的稳定性、转录后修饰和翻译调控等方面。

除了m6A修饰外，还有其他种类的RNA甲基化修饰，包括5-methylcytosine （m5C）、7-methylguanosine（m7G）、2-methylguanosine（m2G）和N1-methyladenosine（m1A）等。

这些甲基化修饰也由不同的酶系统负责添加和去除，在RNA的稳定性和功能方面也发挥着重要作用。

RNA甲基化在基因调控中的作用RNA甲基化是RNA分子的一种重要的调控方式，它可以通过影响RNA的稳定性、转录后修饰和翻译调控等方面来调节基因表达。

下面将分别介绍RNA甲基化在这几个方面中的作用。

RNA稳定性RNA甲基化可以影响RNA的稳定性和降解速度。

在真核生物中，m6A修饰在mRNA的3'UTR和5'UTR位置最为常见。

植物内源小RNA及其介导的基因沉默途径彭军;黄俊生【摘要】In the paper,the species of plant endogenous RNA and related gene silencing pathways and the constitute and function of main effectors in the silencing pathways were reviewed.In order to further explore the complexity and diversity of regulation process in plant gene expression,the differences in their function between miRNA and siRNA were discussed.The paper provides basic introduction for the utilization of plant endo signal pathway and will prompt the further research work in this field.%阐述了植物内源小RNA的种类及其介导的多种RNA基因沉默途径,RNA沉默途径中的主要效应蛋白及复合物的组成和功能,重点介绍了miRNA介导的基因沉默途径和siRNA介导的基因沉默途径的异同及其功能,为便于了解植物基因表达调控的多层次性和复杂性,进一步挖掘和利用植物内源信号途径提供一定的参考。

【期刊名称】《热带生物学报》【年(卷),期】2011(002)002【总页数】6页(P187-192)【关键词】植物小RNA;多样性;基因沉默【作者】彭军;黄俊生【作者单位】中国热带农业科学院环境与植物保护研究所;农业部热带农林有害生物入侵监测与控制重点开放实验室,海南儋州571737;中国热带农业科学院环境与植物保护研究所;农业部热带农林有害生物入侵监测与控制重点开放实验室,海南儋州571737【正文语种】中文【中图分类】Q78RNA沉默是指由21～30 nt小分子RNA介导的以序列特异性方式抑制靶标基因表达的现象，这种抑制可发生在转录水平上或在翻译水平上，同时影响mRNA的稳定性，其特点是从双链RNA(double-strand RNA，dsRNA)前体上产生21～24 nt的非编码小RNA对基因进行调控和表达［1，2］。

RNA生物催化作用的发现20世纪70年代以前，人们一直认为生物体内的各种生化反应都是由蛋白质来催化完成的，而核酸则仅有存贮与传递信息的功能，与酶的催化反应无关。

但70年代后期以来，Altman及Cech等发现RNaseP的RNA亚基和嗜热四膜虫的前体rRNA中的居间序列都具有酶的催化活性。

经过10年来的研究已证明，RNA是一种兼有遗传信息的存贮与传递及生物催化功能的生物大分子，这是科学家们对RNA分子功能认识的一个重大突破。

(一)RNaseP中的RNA亚基的催化功能1978年，Altman在纯化RNaseP时，发现一种377个核苷酸长的RNA片段与一种蛋白质总是同时被纯化。

另外，还发现RNaseA及小球菌核酸酶都可使RNaseP 失活，RNaseP的浮力密度显示RNA——蛋白质复合物特性。

在离体条件下，大肠杆菌RNaseP的RNA亚基与蛋白质亚基都不表现RNase活性，但若把RNA亚基与蛋白质亚基进行重组，则重组复合物具有RNA酶活性。

更进一步的研究发现，RNaseP的RNA亚基可在高Mg2+浓度下，催化前体tRNA的剪切，而蛋白质亚基则无此功能，从而说明RNaseP的催化功能是由其RNA亚基部分来承担的。

RNaseP是一种核酸内切酶，在形成成熟的tRNA时，用以切除tRNA前体5’端附加顺序。

大肠杆菌的RNaseP可裂解60余种不同的前体tRNA，并均作用于特定的磷酸二酯键上，而这些被切除部位的核苷酸顺序之间却是非同源的。

现已在大肠杆菌、枯草杆菌等原核生物及某些真核生物细胞中发现RNaseP的存在及其RNA亚基在前体tRNA剪接中的生物催化功能。

Altman曾研究发现用RNaseP的RNA亚基裂解前体tRNA时，在琼脂糖胶上有RNA亚基二聚体存在，而用RNaseP催化同一反应时，则未能检出这种二聚体。

更早一些的实验还发现，在高Mg2+浓度下，聚乙二醇(PEG)可提高RNaseP的RNA 亚基的催化活性，说明PEG可促使RNA亚基二聚体的形成，并且RNA亚基在PEG 或蛋白质的不同存在条件下，其催化反应中的自身构象亦不相同。

n2,n2二甲基鸟苷trna甲基转移酶概述说明1. 引言1.1 概述N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶是一种重要的酶类，它在细胞内的甲基化过程中起着关键的作用。

该酶能够进行tRNA上N2位和N2'位二甲基化反应，通过转移甲基团有效地改变核糖核苷酸的结构和功能。

近年来，对于该转移酶的研究取得了显著进展，并揭示了其在生物体内广泛存在且与多种生物学过程密切相关。

1.2 文章结构本文将从以下几个方面对N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶进行系统的概述：首先介绍该酶的定义、作用及其在生物体内的结构与功能；接着探讨调控机制方面，包括转录后修饰调控、翻译后调控机制以及其他调控方式的研究进展；随后讨论N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶与相关疾病之间的关联，并介绍目前已有针对该酶进行药物治疗的策略以及临床应用和挑战；最后对主要观点和成果进行总结，并提出未来研究的展望和建议。

1.3 目的本文旨在系统概述N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶的定义、作用、结构与功能，探讨其调控机制以及与相关疾病之间的关联，并介绍现有药物治疗策略及其临床应用和挑战。

通过全面而深入地了解该酶的特性和相关研究进展，为进一步理解其生物学功能以及开发更有效的治疗策略提供参考和指导。

2. N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶2.1 定义和作用N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶是一种参与蛋白质合成的关键酶类。

它在细胞中发挥着将N2,N2-二甲基鸟苷（m22G）修饰到特定的tRNA分子上的功能。

该修饰作用可以促进正确的蛋白质翻译，并增强特定tRNA分子与蛋白质合成机器之间的相互作用。

2.2 结构和功能N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶由多个结构域组成，包括底物结合区、催化活性位点等。

这些结构域使得该酶具备了选择性地与tRNA分子结合，并在底物特异性被结合后催化m22G修饰反应的能力。

具体而言，N2,N2-二甲基鸟苷tRNA甲基转移酶通过识别靠近底物位置的特定序列或结构元素，从而选择性地与特定的tRNA分子发生相互作用。

mRNA帽状结构mRNA的帽状结构cap structure（of mRNA）是真核生物许多信使RNA的5′末端的修饰结构，有5′－5′的焦磷酸键，碱基或核糖被甲基修饰。

在构造上不完全相同，但5′末端必定有7-甲基鸟嘌呤核苷，其5′碳原子与下一个核苷的5′碳原子以三磷酸相连。

作为其典型的结构，cap1的7MeG（5′）PPP（5′）以下三类。

（1）cap 0 ：7MeGppp Pu（Pu为嘌呤核苷），只是7-甲基鸟嘌呤核苷有甲基，在酵母或粘菌中较多：（2）cap1：7MeGppp XMe。

第二个核苷也甲基化，是最普通的帽状结构。

第二个核苷（x）多为腺嘌呤核苷，也有鸟嘌呤核苷或嘧啶核苷。

这些核苷的甲基化一定是在2′-核酸的位置上，腺嘌呤核苷的腺嘌呤的6位也可被甲基化，形成二甲基（2′－O，N6）腺嘌呤核苷：（3）Cap2：7MeGppp XMe p YMe，为7-甲基鸟嘌呤核苷加上第二个核苷（x）的甲基化，第三个核苷（Y）的核糖（2′－C）也甲基化。

这种结构在动物细胞中均有微量存在。

帽状结构，由RNA的5′末端与GTP在鸟嘌呤核苷酸转移酶的作用下，形成焦磷酸键，再在7-甲基转移酶等的作用下合成。

这些反应在动物细胞是在核内进行的。

帽状结构被认为在保护mRNA免于从5′末端分解，以及在mRNA起始翻译上起重要作用。

m7G5'ppp5'Nm------------------------------------mRNA的结构特征可简写如下：m7G-5’ppp5’G-AAA……AAA帽子结构,即m7G5'ppp5'Nm,在蛋白质合成中起决定氨基酸顺序的模板作用。

加帽：几乎全部的真核mRNA端都具“帽子”结构。

虽然真核生物的mRNA的转录以嘌呤核苷酸三磷酸（pppAG或pppG）领头，但在5’端的一个核苷酸总是7-甲基鸟核苷三磷酸（m7GpppAGpNp）。

mNRA5’端的这种结构称为帽子（cap）。

CellRes，Science发现新型RNA修饰m6Am甲基转移酶RNA上存在一百多种化学修饰，其中N6-甲基腺嘌呤（m6A）作为真核生物mRNA上含量最普遍的化学修饰，参与调控了很多重要的生物学过程。

不同于m6A，m6Am主要位于真核生物mRNA 5'端帽子之后的第一个碱基。

早在1975年，科学家就鉴定到了m6Am的存在。

一项最近的研究发现m6Am也是一个动态、可逆的修饰，但其修饰酶一直未被鉴定，极大地限制了对m6Am功能机制的研究。

来自北京大学生命科学学院伊成器研究员课题组发表了题为“Cap-specific, terminal N6-methylation by a mammalian m6Am methyltransferase”的文章，鉴定了N6，2'-O-二甲基腺嘌呤（m6Am）的修饰酶——PCIF1，为进一步研究该动态、可逆修饰的生物学功能提供了新的思路。

这一研究成果公布在11月28日的Cell Research杂志上，文章通讯作者是伊成器，第一作者为孙含笑、张美玲。

为了鉴定m6Am修饰酶，伊成器课题组从全细胞裂解液中通过生化手段分离并鉴定了m6Am的修饰酶，并通过体内和体外实验，证实了PCIF1的甲基转移酶活性：通过LC-MS/MS定量质谱发现PCIF1敲低细胞系中mRNA的m6Am修饰水平显著下降，通过体外生化实验表明PCIF1对带有m7G帽子结构的RNA具有最高的修饰活性。

除此之外，研究还发现PCIF1在不同物种中保守性很高，证实了小鼠PCIF1蛋白同样具有很高的甲基化活性，从而提示该甲基化酶在高等生物中具有重要作用。

体内和体外实验验证PCIF1对m6Am的修饰活性值得一提的是，11月24日，来自东京大学的Tsutomu Suzuki和Osamu Nureki教授在Science在线发表了题为“Cap-specific terminal N6-methylation of RNA by an RNA polymerase II-associated methyltransferase”的研究论文（DOI: 10.1126/science.aav0080），同样报道了这一甲基转移酶的发现与鉴定。

Vol.41No.6Jun.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)RNA m6A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展郝亚娟1，2，刘颖斌2，31.上海交通大学医学院附属新华医院普外科，上海市胆道疾病研究中心，上海200092；2.上海市胆道疾病研究重点实验室，上海200092；3.上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科，癌基因与相关基因国家重点实验室，上海市肿瘤研究所，上海200120［摘要］RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。

氮6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenine，m6A）修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰，是动态变化的。

近年来在肿瘤中发现m6A修饰酶和结合蛋白表达异常，可通过改变靶基因的RNA m6A修饰水平来调控肿瘤的进展。

该文综述了m6A的去甲基化酶和甲基转移酶，包括α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO（FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenase）、AlkB同源蛋白5（AlkB homolog5，ALKBH5），甲基转移酶样3（methyltransferase like3，METTL3）在多种肿瘤中发挥的重要功能，以及m6A修饰酶的小分子抑制剂的研究进展。

［关键词］氮6-甲基腺嘌呤（m6A）；肿瘤；抑制剂；α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO［DOI］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.018［中图分类号］Q522［文献标志码］AResearch progress of RNA m6A methylation modification in regulating tumor function and its inhibitorsHAO Ya-juan1,2,LIU Ying-bin2,31.Department of General Surgery,Xinhua Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;Shanghai Research Center of Biliary Tract Disease,Shanghai200092, China;2.Shanghai Key Laboratory of Biliary Tract Disease Research,Shanghai200092,China;3.Department of Biliary-Pancreatic Surgery,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes;Shanghai Cancer Institute,Shanghai200120,China[Abstract]RNA modifications play an important role in physiology and pathology.N6-methyladenine(m6A)has been identified as a prevalent methylation modification on eukaryotic RNAs.RNA m6A can be reversible.In recent years,abnormal expression of the RNA m6A modification enzymes and binding proteins have been found in tumors,and they promote or inhibit the tumor progression by altering the mRNA m6A modification levels of the target genes.This paper reviews the important functions of FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenase,AlkB homolog5(ALKBH5)and methyltransferase like3(METTL3)in a variety of tumors,and also reports their small molecule inhibitors.[Key words]RNA N6-methyladenine(m6A);tumor;inhibitor;FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenaseRNA修饰在生命活动和疾病发生、发展中发挥着重要的作用。

核酸修饰与功能分析核酸修饰是指在DNA或RNA分子上引入结构上的改变，通过这些改变可以影响核酸的特定功能。

核酸修饰在生物学研究领域中具有重要的作用，能够揭示核酸的生物学功能及其调控机制。

本文将介绍核酸修饰的概念、类型以及其在功能分析中的应用。

一、核酸修饰概述核酸修饰是指通过在DNA或RNA分子上引入化学修饰基团而改变其结构或功能的一种方法。

核酸修饰可以发生在核苷酸的碱基、磷酸骨架以及核苷酸末端等位置。

常见的核酸修饰包括：甲基化、糖基化、脱氧核糖甲基化等。

这些修饰可以通过化学反应或酶催化过程来引入。

二、核酸修饰类型及其功能1. 甲基化修饰：甲基化是DNA和RNA最常见的修饰方式之一。

DNA甲基化通常发生在胞嘧啶碱基的C5位，可以通过甲基转移酶催化完成。

这种修饰方式在多个生物学过程中起到关键的调控作用，包括基因表达调控、基因组稳定性维持等。

RNA甲基化可以通过RNA甲基转移酶催化完成，调节RNA的加工、转运和功能。

2. 糖基化修饰：糖基化是指在核酸分子的磷酸骨架上引入糖基。

这种修饰方式可以影响核酸的稳定性、折叠结构和相互作用。

糖基化修饰在RNA的剪接、翻译和降解等过程中起到重要的调控作用。

3. 脱氧核糖甲基化修饰：脱氧核糖甲基化是指在DNA分子的脱氧核糖上引入甲基。

这种修饰方式在DNA修复、基因表达和染色质结构等方面具有重要的功能。

三、核酸修饰与功能分析核酸修饰对于揭示核酸的功能及其调控机制具有重要的作用。

在功能分析中，人们常常利用修饰特异性的抗体或酶来检测和定位特定的修饰。

下面将介绍几种常用的核酸修饰分析方法：1. 甲基化分析：甲基化的检测通常通过甲基化特异性的抗体或特定的酶来实现。

例如，甲基化特异性的抗体可以用于免疫沉淀等技术，从而检测甲基化的位置和丰度。

此外，亚硝酸盐测序、二甲亚砜测序等方法也可以用于甲基化分析。

2. 糖基化分析：糖基化修饰通常通过酶切和质谱等技术进行分析。

酶切技术可以用于检测糖基化修饰在核酸分子上的位置和丰度。

RNA甲基化酶在免疫应答调控中的作用及机制研究一、RNA甲基化的定义RNA甲基化指的是RNA的N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰。

这种修饰可以精细调控RNA的结构和功能，因此在生命过程中起着重要的作用。

RNA甲基化酶是一种关键的酶类，控制了m6A的形成和位置分布。

二、RNA甲基化酶的作用RNA甲基化酶主要通过催化甲基转移作用，将一种叫做S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的共同辅酶，转化为5'-腺苷甲基辅酶（SAM），从而实现甲基化的过程。

通过这个机制，RNA甲基化酶可以调控RNA的结构和功能，从而影响细胞基因表达和调节。

三、RNA甲基化酶在免疫应答调控中的作用近年来的研究表明，RNA甲基化酶在免疫应答调控中发挥着重要的作用。

具体地说，它可以通过以下方式影响机体的免疫应答：1. 调控免疫细胞的极化RNA甲基化酶可以控制特定的m6A标记的形成和位置分布。

这些标记可以影响mRNA的稳定性和转录后的调控，从而调节免疫细胞的极化过程，包括巨噬细胞、树突细胞、T和B细胞等的极化方向和程度。

2. 参与病原体识别与清除RNA甲基化酶可以调控mRNA的稳定性，从而调节关键的免疫识别因子的表达和调控。

它对病原体的信号传递和免疫效应物质的合成和释放等重要过程都有影响。

3. 外部刺激信号的响应RNA甲基化酶在免疫应答过程中还能对外部刺激信号的响应起到重要的作用。

例如，它可以控制mRNA的稳定性，从而影响T细胞对共刺激信号的响应。

四、RNA甲基化酶的机制研究虽然在近年来对RNA甲基化酶的研究中已经取得了一些重要的进展，但是该领域仍然面临一些关键的挑战和未解之谜。

下面我们来看看一些研究中的难点：1. 表观遗传修饰和功能的精细调控RNA甲基化酶的作用不仅完成一种化学转化，还涉及到复杂的表观遗传修饰和功能的高度调控。

这种调控是免疫应答和其他生物学过程的重要组成部分，但目前还需要更深入的研究。

2. RNA甲基化酶的组成和功能多样性RNA甲基化酶并非单一的蛋白质结构，而是由多种酶共同组成的复合体。

一文了解RNA甲基化机制1. 什么是RNA甲基化修饰？我们知道DNA的甲基化修饰是发生在胞嘧啶（C）上的，而最常见的RNA的甲基化修饰是m6A（N6-methyladenosine，6-甲基腺嘌呤）和尿苷化修饰（uridylation，U-tail）。

m6A修饰在70年代就发现了，是可以发生在mRNA、lncRNA 等RNA的腺嘌呤（A）上的甲基化修饰，在哺乳动物中，发生m6A 修饰的腺嘌呤A比例为0.1–0.4%，算起来每条mRNA只有3-5个m6A甲基化位点。

而U-tail是发生在RNA的尿嘧啶修饰，通常与RNA的降解过程有关。

哺乳动物和酵母中的m6A位于mRNA终止密码子附近和3’非翻译区。

RNA修饰能够在转录后水平上调控RNA的稳定性、定位、运输、剪切和翻译，比如mRNA的翻译和选择性剪接，microRNA的成熟等。

DNA和组蛋白的表观遗传学修饰主要在转录水平上起作用。

而可逆的RNA甲基化主要在转录后水平上调控基因表达。

2.RNA甲基化修饰的参与者有哪些？在RNA甲基化修饰过程中，有三类分子参与其中:Writers, Erasers和Readers：Writers：将甲基化修饰“写入”RNA，即介导RNA的甲基化修饰过程。

最常见的分子是METTL3和METTL14，两者可在体外和体内催化mRNA（和其他细胞核RNA）的m6A甲基化。

WTAP是这种甲基转移酶复合体中的另一个关键组分。

Erasers：将RNA甲基化修饰信号“擦除”，即介导RNA的去甲基化修饰过程。

FTO和ALKBH5可以去除mRNA（和其他细胞核RNA）上的m6A甲基化。

Readers：“读取”RNA甲基化修饰的信息，并参与下游RNA的翻译、降解等过程。

比如具有YTHDF结构域的蛋白能够识别并结合mRNA中的m6A，而这种结合会减少mRNA的半衰期促使其降解。

3. 检测RNA甲基化修饰的实验方法有哪些？MeRIP–Seq（m6A RNA immunoprecipitation，或m6A-Seq）：首先通过m6A特异性的抗体进行免疫沉淀富集，然后通过高通量测序的方法进行分析，以检测发生m6A修饰的RNA转录本。

RNA翻译后修饰的生物学功能及调控机制RNA翻译后修饰是指在RNA分子翻译为蛋白质之后，进一步发生的化学修饰。

这些修饰可以影响RNA的稳定性、局部或全局结构以及是否参与进一步的功能化。

目前已知的RNA翻译后修饰包括m6A、m5C、pseudouridine、2'-O-甲基化、N6-甲基腺嘌呤、inosine等。

在本文中，我们将关注m6A和pseudouridine这两种修饰，并探讨它们的生物学功能及调控机制。

m6A是目前发现最为普遍的RNA翻译后修饰。

它是一种在RNA链上的腺苷上加上一个甲基基团的修饰，由一组多蛋白复合物合作完成。

m6A在生物体内广泛分布，包括mRNA、tRNA、rRNA以及miRNA等RNA分子都可能存在这种修饰。

研究表明，m6A修饰可以稳定mRNA，促进转录后的RNA剪切和RNA降解，从而影响转录后的基因表达水平。

此外，m6A修饰还能影响RNA的空间结构，进而调控蛋白质与RNA的相互作用，影响特定的生物学过程，如细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等。

除了m6A修饰外，pseudouridine是另一种受到关注的RNA翻译后修饰。

pseudouridine是通过将尿苷的糖基环中的C5与硬核甲酸发生反应而形成的。

它广泛存在于rRNA、tRNA和snRNA等RNA分子中。

研究表明，pseudouridine修饰可以增强RNA的空间结构的稳定性，并调节RNA与其他分子的相互作用。

此外，它还能影响RNA的识别性和翻译正确性等方面，从而影响蛋白质的合成和生物体的正常生理过程。

在RNA翻译后修饰的调控机制方面，目前仍存在许多未知。

研究表明，m6A修饰主要由多蛋白复合物MTC（m6A甲基转移酶复合物）来完成。

MTC中的核心成员包括METHYLTRANSFERASE-LIKE 3（METTL3）、METTL14、WTAP及其相关因子。

这些多蛋白复合物可以对RNA分子进行特异性修饰，进一步影响其稳定性和生物学功能。