组蛋白甲基转移酶

组蛋白甲基化转移酶SETD4对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响封慕茵;郑阿秀;白建荣;曾玉梅;罗泊涛;申志华;揭伟【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2023(39)2【摘要】目的:明确组蛋白甲基化转移酶含SET结构域蛋白4 (SET-domain-containing protein 4, SETD4)在临床鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达,分析SETD4对NPC细胞增殖和迁移的影响。

方法:采用免疫组织化学法检测86例临床NPC标本与对照组30例鼻咽黏膜慢性炎症(nasopharyngeal chronic inflammation,NPI)组织中SETD4蛋白的表达;基于CRISPR/Cas9技术敲除CNE2细胞中SETD4基因,DNA测序结合半定量RTPCR进行鉴定;以SETD4敲除前后的CNE2细胞为研究对象,于倒置显微镜下观察细胞形态,采用CCK-8实验分析细胞增殖活性、Transwell实验观察细胞迁移能力变化、Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、细胞周期相关蛋白、上皮-间充质转化标志物和组蛋白赖氨酸甲基化的变化,并通过生物信息学富集SETD4相关联的功能和信号通路。

结果:SETD4蛋白主要定位于NPC细胞核中,NPC组织中SETD4阳性表达率显著低于NPI对照组(P<0.01)。

基于CRISPR/Cas9技术成功敲除了CNE2细胞的SETD4基因,获得基因敲除的纯合子细胞。

与野生型(wild-type, WT)细胞株相比,SETD4敲除(knockout, KO)细胞株呈现更明显的梭形和多角形,增殖活性和迁移能力均显著增加(P<0.01),E-cadherin和p21蛋白表达显著下调(P<0.05),而cyclin D1、cyclin E1、Ncadherin和vimentin蛋白表达则显著上调(P<0.05)。

组蛋白组氨酸甲基化【中英文版】Title: Histone Methylation on LysineTitle: 组蛋白组氨酸甲基化Introduction:Histone proteins play a crucial role in packaging DNA into a compact and organized structure called chromatin.One of the post-translational modifications that regulate chromatin structure and gene expression is histone methylation.Specifically, the addition of methyl groups to lysine residues within the histone proteins is a key mechanism for controlling access to the DNA.介绍：组蛋白是DNA包装成紧凑且有组织结构（染色质）的关键蛋白质。

调节染色质结构和基因表达的一种后翻译修饰是组蛋白甲基化。

特别是，向组蛋白中的赖氨酸残基添加甲基团是控制DNA访问的关键机制。

Process:The process of histone methylation is carried out by a family of enzymes known as histone methyltransferases (HMTs).These enzymes add methyl groups from S-Adenosylmethionine (SAM) to specific lysine residues on the histone proteins.The precise location of the methylation event determines the regulatory function of the histone methylation mark.过程：组蛋白甲基化过程由一类称为组蛋白甲基转移酶（HMTs）的酶执行。

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢组蛋白甲基化的功能导语：健康长寿是每个人都想拥有的，所以对于很多人来说，要想让自己健康长寿，必须要了解更多的健康知识，所以有很多人，想全面了解一下组蛋白甲健康长寿是每个人都想拥有的，所以对于很多人来说，要想让自己健康长寿，必须要了解更多的健康知识，所以有很多人，想全面了解一下组蛋白甲基化的功能，为了你能了解的更详细，就来一起看看下面详细的介绍，希望你能了解更多。

甲基化的功能甲基化是蛋白质和核酸的一种重要的修饰，调节基因的表达和关闭，与癌症、衰老、老年痴呆等许多疾病密切相关，是表观遗传学的重要研究内容之一。

最常见的甲基化修饰有DNA甲基化和组蛋白甲基化。

DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。

DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。

研究证实，CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体1/3以上由于碱基转换而引起的遗传病。

DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)和少量的N6-甲基腺嘌呤(N6-mA)及7-甲基鸟嘌呤(7-mG)。

在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。

DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DMT) 的催化下，以s-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体，将甲基转移到特定的碱基上的过程。

DNA甲基化可以发生在腺嘌呤的N-6位、胞嘧啶的N-4位、鸟嘌呤的N-7位或胞嘧啶的C-5位等。

但在哺乳动物中DNA甲基化主要发生在5’-CpG-3’的C上生成5-甲基胞嘧啶(5mC)在哺乳动物中CpG以两种形式存在：一种是分散于DNA序列中;另常识分享，对您有帮助可购买打赏。

组蛋白甲基化与去甲基化的机制及功能研究摘要：组蛋白修饰是真核生物中最重要的控制基因转录调节的表观遗传修饰之一。

其中，组蛋白甲基化和去甲基化又是组蛋白最主要的并且研究较为清楚的修饰种类。

经典的分子生物学和基因工程工具为组蛋白甲基化和去甲基化提供了很有利的研究手段。

在此，我们回顾了一下此方面成就和进展，对组蛋白甲基化和去甲基化的机制和功能进行了较为详细的介绍。

关键词：组蛋白甲基化去甲基化机制功能核小体是染色质的基本组成单位，是由4种核心组蛋白(H3、H4、H2A、H2B)叠加构成的一种八聚体复合物，同时也是DNA的载体，其外盘绕着核酸链。

4种组蛋白结合紧密，但其N端“尾部”却伸向核小体外侧，是各种组蛋白修饰酶的作用靶点，这些修饰在基因的转录调控中发挥着重要作用：一方面它们能够改变染色质的结构状态而影响转录；另一方面，它们也可作为某些转录因子的识别位点和结合平台，从而募集基因转录的调控因子[1]。

组蛋白修饰有很多种，如：甲基化、乙酰化、范塑化等。

组蛋白修饰可以发生在不同的位点，同一位点也可以发生不同的组蛋白修饰，这些修饰通过影响组蛋白-DNA和组蛋白-组蛋白的相互作用而改变染色质的结构。

单一的组蛋白修饰往往不能独立地发挥作用，一种修饰的存在可以指导或抑制同一组蛋白上另一修饰的存在，形成一个修饰的级联。

这些修饰可以作为一种标志或语言，也被称为“组蛋白密码”[1]，组蛋白密码大大丰富了传统遗传密码的信息含量。

组蛋白甲基化是目前研究相对清楚的一种组蛋白修饰。

组蛋白甲基化是由组蛋白甲基化转移酶（histone methylation transferase，HMT）完成的，可以发生在赖氨酸和精氨酸两种氨基酸残基上。

赖氨酸可以分别被一、二、三甲基化，精氨酸只能被一、二甲基化，这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修饰和调节基因表达的复杂性。

其中，组蛋白H3的K4、K9、K27、K36、K79、H4的K20和H3的R2、Rl7、R26及H4的R3均可被甲基化。

组蛋白甲基化检测方法
组蛋白甲基化是表观遗传修饰的一种形式，对细胞基因组在转录和染色质结构调控中起重要作用。

目前常用的组蛋白甲基化检测方法主要包括以下几种：
1. 免疫组化（IHC）：使用抗甲基化组蛋白抗体特异性地标记甲基化的组蛋白。

这种方法可以直接观察甲基化的组蛋白在细胞核中的分布情况。

2. 甲基化特异性荧光染色：使用甲基化特异性染料（如荧光标记的抗甲基化DNA抗体或者MethylTracker染料）与甲基化的组蛋白结合，并通过荧光显微镜观察甲基化的组蛋白在细胞核中的分布情况。

3. 碱性凝胶电泳（DIP）：通过将DNA与甲基甲基转移酶结合，然后将其与不带甲基的DNA进行比较，从而检测甲基化的组蛋白。

4. 甲基化敏感的限制性内切酶（MSRE）消化和甲基化特异性PCR：使用甲基化敏感的限制性内切酶切割基因组DNA中的未甲基化位点，然后进行甲基化特异性PCR扩增，通过比较PCR扩增产物的数量来判断甲基化位点的丰度。

5. 碳同位素示踪方法：通过给细胞提供13C标记的网状甲基供体（如SAM），通过质谱分析观察13C标记的甲基化组蛋白在细胞中的分布情况。

这些方法各有优缺点，选择适当的方法取决于研究的目的和样本的特点。

2010年9月第7卷第26期·综述·中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD常染色质组蛋白甲基转移酶-1的研究进展刘慧婷，胡金龙（中国医科大学，辽宁沈阳110001）[摘要]常染色质组蛋白甲基转移酶-1（euchromatic histone methyltransferase 1，EHMT1）可以同G9a 形成异源二聚体，使常染色质组蛋白H3的第9位赖氨酸（H3K9）甲基化，进而参与到细胞周期调控等生理过程中。

另有研究表明，该酶还与Kleefstra 综合征、肿瘤等疾病的发生密切相关。

在未来的研究中，对EHMT1的了解将越来越深入。

[关键词]组蛋白甲基转移酶；肿瘤；GLP [中图分类号]R730.231[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）09（b ）-018－02EHMT1（euchromatic histone methyltransferase 1）又可写作GLP （G9a-like protein ），是一种组蛋白甲基转移酶[1]，其是Ogawa 等在2002年对成骨细胞的研究过程中发现的[2]。

EHMT1的主要作用是对常染色质的H3K9进行甲基化，进而抑制基因的转录[3]。

近年来，越来越多的研究发现，EHMT1在细胞周期的调控和Kleefstra 综合征、肿瘤等疾病的发生中也有一定的作用。

本文将对EHMT1的结构、作用及机制等进行总结，并对其研究前景作简要介绍。

1EHMT1的结构EHMT1的分子量为138kD ，由1296个氨基酸构成，其结构的主要部分是SET 结构域和锚定重复序列。

除此之外，其还含有其他结构域，如MAb 抗原决定序列和ED 序列等。

1.1EHMT1的SET 结构域同其他组蛋白甲基转移酶一样，EHMT1中也含有SET 结构域[4]。

EHMT1的SET 结构域存在于碳端，由核心SET 结构域、pre-SET 和post-SET 结构域组成。

题目：ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶一、ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶的基本介绍ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶是一种重要的酶，它在细胞内有着重要的调控作用。

该酶能够催化组蛋白H3的赖氨酸27位点上的三甲基化修饰，从而影响染色质结构和基因表达。

ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶在癌症等疾病的发生发展中扮演着重要的角色，因此备受科研人员的关注。

二、ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶的生物学功能1. 调控基因表达ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶通过对组蛋白H3的赖氨酸27位点进行三甲基化修饰，参与了基因的沉默和表达调控。

该酶在染色质的紧密程度和转录因子的结合上发挥着重要作用，从而影响了细胞信号传导通路的调控。

2. 参与肿瘤发生发展ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用，如乳腺癌、前列腺癌以及淋巴瘤等。

其过度表达与肿瘤的侵袭性、转移性以及患者预后密切相关。

该酶成为了肿瘤治疗领域的重要研究对象。

三、ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶在疾病治疗中的应用前景1. 作为治疗靶点的潜力ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶在多种疾病中均扮演着重要角色，因此其作为治疗靶点具有潜力。

相关研究表明，对ezh2酶的抑制可抑制肿瘤细胞增殖和侵袭，为肿瘤治疗提供了新的方向。

2. 开发相关药物的前景针对ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶的抑制剂和抗体类药物的研发已经成为了当前热门的研究方向。

相关研究人员希望通过这些药物来干预ezh2相关的疾病，为患者提供更多的治疗选择。

四、ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶研究的挑战与前景1. 挑战目前对ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶的了解仍然不够全面，其调控机制还存在很多未知的领域。

目前对ezh2抑制剂的研究也还存在一定的挑战，尚未取得理想的临床应用效果。

2. 前景随着生物技术的不断发展和深入研究的进行，相信未来对ezh2组蛋白赖氨酸甲基转移酶的认识将会更加深入，相关的药物研发也将迎来新的突破。

组蛋白甲基化和DNA甲基化相互作用机制探讨共3篇组蛋白甲基化和DNA甲基化相互作用机制探讨1组蛋白甲基化和DNA甲基化相互作用机制探讨组蛋白和DNA是细胞核中两种重要的基因表达调控因子。

组蛋白是一种具有高度结构性的蛋白质，它以八聚体的形式包裹着DNA，同时还能够被化学修饰，影响基因表达。

DNA甲基化是一种广泛存在于真核细胞中的修饰方式，在基因表达的调控中也扮演着重要的角色。

组蛋白甲基化和DNA甲基化两者之间是如何相互作用的，这引发了科学家们的探讨和研究。

组蛋白甲基化是指组蛋白上甲基化基团的加入，主要发生在氨基酸赖氨酸和组氨酸上。

不同的组蛋白位点的甲基化不同，对基因的表达和细胞分化也有不同的影响。

组蛋白甲基化能够影响染色质的紧密度，调控基因的活性和染色体结构。

组蛋白甲基化酶（PRMTs）是一种蛋白质，能够向组蛋白上加入甲基基团。

它们能够识别并特异性甲基化组蛋白，从而调节基因的表达。

组蛋白甲基化提高了基因表达的稳定性，有很大的作用在基因转录和表达过程中。

DNA甲基化是指DNA上甲基化基团的加入，主要发生在胞嘧啶上，形成5-甲基脱氧胞嘧啶（5-mC）。

DNA甲基化和组蛋白甲基化之间存在着交互作用。

组蛋白上的甲基化和去甲基化酶对DNA甲基化有显著的影响，而DNA甲基化对组蛋白修饰也有很大的作用。

DNA甲基化可以改变染色质的结构，从而调控基因表达。

DNA甲基化酶（DNMTs）是一种蛋白质，能够向DNA上加入甲基基团。

DNMTs可在CpG二元组上定向甲基化，从而影响基因表达及细胞分化过程。

组蛋白甲基化和DNA甲基化两者之间的相互作用正是基因表达调控的关键之一。

研究表明，DNA甲基化与组蛋白修饰和转录因子网络交互，共同参与了基因表达的调节。

组蛋白上的甲基化和对应的转录因子可以影响某些基因的DNA甲基化，从而调控基因表达。

而DNA甲基化也能影响到组蛋白修饰，如可以影响乙酰化和甲基化酰化修饰。

DNA甲基化和组蛋白甲基化之间的相互作用进一步调节了基因表达水平，影响生物发展。