中药新剂型-靶向制剂的应用

中药靶向制剂的研究现状及发展前景【摘要】目的对中药靶向制剂研究现状及发展前景进行了综述。

方法查阅大量文献，从常见的靶向制剂（脂质体、乳剂、微球、纳米粒）四个方面进行探讨，对中药靶向制剂的研究进展进行了分别综述。

结果中药靶向制剂将中药的优势与靶向制剂的优势结合了起来，既具有靶向性又能提高其药理作用强度和降低毒副作用，是一种比较理想的给药方式。

结论中药靶向制剂现已成为目前国内外药剂学领域研究的热点，也是中药制剂的一个重要发展方向。

【关键词】中药；靶向制剂中药的疗效经受住了长期医疗实践的检验，尤其是在治疗如癌症等疑难病症方面。

但是由于制剂工艺落后、质量不稳定等因素，使中药的推广受到限制。

1906年Ehrlichp[1]提出了靶向制剂（target ing drug system，TDS）的概念，亦称靶向给药系统（targeted drug de livery system，TDD），系指通过适当的载体使药物选择性的浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统，使靶区药物浓度高于其他正常组织，从而达到提高疗效、降低全身不良反应的目的。

1 中药靶向制剂的研究现状中药靶向制剂也就是指借用适当的载体将中药中提取的有效成分、有效部位选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内某靶点的制剂。

上世纪80 年代开始国内一些大专院校、科研单位内有人研究中药的靶向制剂如脂质体等，开展了部分基础研究，为靶向制剂在现代中药制剂中的应用奠定了基础。

1.1 脂质体靶向给药系统脂质体系指将药物被类脂双分子层包封成的微小泡囊，亦称类脂小球或液晶微囊。

作为药物载体具有靶向性和淋巴定向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒性、提高药物稳定性等优点。

中药脂质体的制备方法很多，常用的包括注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法。

金岩等[2]采用薄膜分散法制备葫芦素脂质体，通过正交设计对制备工艺中影响脂质体包封率的主要因素进行优化，其优选处方和制备工艺稳定可行，为开发其新剂型提供参考；苏春梅等[3]利用薄膜蒸发法制备盐酸小檗碱脂质体，以包封率为指标，考察脂质体包封率的影响因素，结果显示此法可得到粒径分布均匀的脂质体，故可作为其常规制备方法。

靶向制剂中华民众在与疾病的不断地斗争过程上发现了中药, 并且创造适当的剂型。

中药剂型在临床主治疾病中发挥了重要的作用。

只有把中药制成不同的剂型, 采用不同的给药途径, 接触或导入机体才能使中药发挥疗效。

中药剂型根据创制应用的历史年代不同可分为传统剂型和新剂型，传统剂型主要有有膏、丹、丸、散等。

近年来，由于临床的需要发展了胃内滞留型漂浮制剂、缓控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂以及微球、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂等一系列新剂型。

剂型的选择不仅是要贮藏、运输、携带、使用方便, 更重要的是依据疾病性质的不同和药物自身的理化、药物性能来确定。

靶向制剂是现在应用比较广泛的一种中药剂型。

靶向制剂又称靶向给药系统(target-oriented drug delivery system,简称TODDS)，是一种借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。

靶向给药的概念是由Ehrlich P于1906年提出的，而靶向制剂则诞生于20世纪70年代，早期靶向制剂主要是针对癌症的治疗药物，但随着研究的深入,靶向制剂已被延伸到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。

1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。

1984年日本成功研制出靶向制剂药物。

而我国于20世纪80年代开始靶向制剂的研究。

我国主要在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，在中药靶向系统研究方面，对汉防己素、乌头生物碱、喜树碱、莪术油、紫杉醇、斑蝥素等进行了较多研究，主要研究的靶向剂型是微球制剂和脂质体。

靶向制剂从药物到达的部位，可分为三级：第一级指到达特定的器官或组织；第二级指到达器官或组织内的特定的细胞；第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器。

从靶向传递机理分类，大体可分为三类：被动靶向制剂；主动靶向制剂；物理化学靶向制剂。

被动靶向制剂（passive targeting preparation)就是指自然靶向制剂。

靶向制剂的应用及发展方向摘要靶向制剂可以高效提高血药浓度，减少毒副作用。

此文简要介绍靶向制剂的分类，剂型及其应用。

关键词靶向制剂；微球；纳米粒；脂质体；应用靶向制剂的概念起始于诺贝尔医学奖获得者德国科学家Paul Ehrlich于20世纪初提出[1]。

随着现代分子生物学、细胞生物学、药物化学以及材料科学等的不断进步和发展，人们开始针对特定疾病的相关靶点，设计和构建靶向制剂，靶向制剂的研究已经成为国内外药剂学研究的热门之一。

靶向制剂的主要优势是可以提高靶组织的药理作用，增强药物疗效，同时减小全身的不良反应，为第四代给药系统（DDs）。

由于癌症为世界上较为难治愈的疾病之一，而放射性治疗和化学药物治疗对患者的正常细胞损伤太大，毒副作用强。

所以目前，靶向制剂被认为是抗癌药的最适宜的剂型。

1.概述靶向药物可以通过特异性识别肿瘤组织、肿瘤细胞的特定结构和靶点，将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓集超出传统制剂的数倍乃至数百倍，具有特异性的肿瘤杀伤效果，同时减少药物的用量，降低药物不良反应，而且便于控制给药的速度和方式，达到高效低毒的治疗效果[2]。

靶向制剂的作用特点[3]主要有：①提高药物对靶组织的指向型；②降低药物对于正常细胞的毒性减少剂量；③增加药物的生物利用度；④提高药物的稳定性。

1.1靶向制剂的分类靶向制剂的特点是定位浓度、高效、低毒、控制释药、血浓恒定、顺应性提高。

靶向制剂通过作用机制上分类，可分为：①被动靶向制剂，药物以微粒(乳剂、脂质体、微囊、微球等)为载体通过正常的生理过程运送至肝、脾、肺等器官；②主动靶向制剂，是指表面经修饰后的药物微粒，不被单核吞噬系统识别，或其上连接有特殊的配体，是其能够与靶细胞的受体结合等；③物理化学靶向制剂，是应用温度、pH或磁场等外力将微粒导向特定部位。

靶向制剂目前常用的药物载体有乳剂、脂质体、微囊、微球、纳米囊、纳米球、磁性导向微粒，也有利用生物技术以单克隆抗体分子为载体与药物结合，或将药物与能够识别受体的配体分子相连接等。

中药药剂学的新剂型包括中药固体制剂、中药半固体制剂、中药注射剂等。

这些新剂型各有特点，如中药固体制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂等，具有良好的稳定性和药效；中药半固体制剂如软膏剂、凝胶剂等，能够直接涂抹于皮肤表面，发挥局部治疗作用；中药注射剂如注射液、滴注液等，能够直接进入体内，达到全身治疗作用。

近年来，随着药剂学的不断发展，中药新剂型也在不断涌现。

例如，中药缓释制剂和控释制剂能够使药物在体内缓慢释放，提高药物疗效和安全性；中药前体药物制剂和靶向制剂能够将药物定向输送到病变部位，提高药物的治疗效果。

在选择中药药剂学的新剂型时，需要考虑不同剂型的特点和适应症。

同时，还需要根据患者的病情和需要进行选择。

中药靶向制剂研究【摘要】目的：中药靶向制剂研究。

方式：以有代表性的文献进行分析、归纳，论述了中药靶向制剂的特点、机制、处方设计、实验研究及新型给药系统的研究。

结果：中药靶向制剂具有许多长处，但研究深切还不够。

新剂型的研究使靶向制剂的前景更为广漠。

结论：中药靶向制剂是抗癌药物的首选剂型，是具有临床应用价值的新剂型，将有庞大的进展潜力。

【关键词】中药；靶向制剂；研究靶向制剂亦称靶向给药系统(Targeting Drug System，TDS or Targeted Delivery System，TDDS)，系指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内结构，且疗效高、毒副作用小的新型给药系统。

靶向制剂不仅是抗癌药物的首选剂型，而且也是具有临床应用价值的新剂型。

1 脂质体制剂脂质体(Liposome)是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体［1］。

因以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故能作为药物的载体，并能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。

将抗癌新药及免疫多糖制成脂质体，使其具有提高机体免疫力及杀伤癌细胞的双重作用，并因载体的定向作用，毒副作用明显降低。

虫草多糖是冬虫夏草所含的有效成份［2］。

关于虫草多糖脂质体药效学研究的实验结果表明虫草多糖脂质体对小鼠CCL4所致肝损伤的组织有必然保护作用。

复方唐松草新碱多相脂质体制剂，通过药物稳固性、药理实验及临床观察发觉，其对胃癌、肺癌、淋巴癌均有确切疗效。

2 微粒及纳米粒靶向给药系统微粒及纳米粒是指药物分子分散或被吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒及纳米粒分散系统，其微粒大小一般为几微米，有的达数百微米，纳米粒粒径一般在10 nm～1 000 nm。

靶向微粒及纳米粒可分为三类：一是普通注射微球，这种微球粒径为μm～μm；第二类是栓塞性微球，这种粒径>12 μm的微球可随血流停滞在癌体周围的毛细血管中，使小动脉暂时栓塞并使载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作历时刻；第三类是磁性微球，将磁性微球包入微球中，利用体外磁场效应，引导药物在体内定向移动和定位浓集。

中药靶向制剂研究进展作者：王凯勋来源：《健康必读·下旬刊》2012年第12期【中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）12-0378-01【摘要】：随着医疗卫生事业的不断进步，中药靶向制剂的运用越来越受到广大医务工作者的关注，文章主要对当下中药靶向制剂进行相关阐述，希望可以给同行通过借鉴。

【关键词】：中药；靶向制剂；脂质体；发展1靶向制剂的定义靶向制剂的应用越来越广泛，其亦称靶向给药系统，是一种新的制剂技术和工艺技术，是第二代控制释放产品，是DDS理念的具体体现，这种制剂能将药品运送到靶器官或靶细胞，而正常部位几乎不受药物的影响。

2靶向制剂的特点靶向制剂与普通制剂和缓控释制剂相比，具有以下特点：提高药物对靶组织的指向性，药物集中于靶区；减少用药剂量；提高疗效；降低药物对于正常细胞的毒性。

靶向制剂的释药特点：靶向制剂经给药途径进入体内后，大多数迅速到达靶区，在到达靶区前尽可能少的释放药物，到达靶区后迅速释放药物，以达到有效药物浓度。

同时，其释放药物尽可能平衡而持久。

3中药靶向制剂的研究中药靶向制荆是一类将中药经提取分离，采用不同的载体制成的制剂，能直接定位于靶区（靶器官、靶组织、靶细胞），使靶区药物浓度高于其它正常组织，从而提供疗效，降低全身毒副作用，以这种方法制成的制剂称为中药靶向制剂。

近年来，中药靶向制剂在脂质体、微球、纳米粒、药质体、磁性药物制剂、靶向给药乳剂、前药、单克隆抗体等研究方面都有比较大的进展。

3.1脂质体脂质体是一层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成的微彤球状体。

脂质体在体内通过内吞作用被网状内皮系统作为异物吞噬，或通过细胞融合作用进入靶细胞，进入溶酶体后裂解释放出药物。

脂质体可以作为抗癌、抗寄生虫和原虫药物的载体，同时具有控释、提高疗效和增加药物稳定性等优点。

根据其结构不同可分为：（1）单室脂质体，粒径不大于25“m；（2）多室脂质体，粒径不大于5m；（3）多相脂质体，粒径为0.25-2“m；（4）修饰脂质体，粒径为5-0.25“m。

靶向制剂的应用于研究进展（全）从剂型的发展来看，人们把药物剂型人为地划分为四代：第一代是指简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散剂。

随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业机械化与自动化，产生了以片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等为主的第二代剂型。

以后又发展到以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础的第三代缓控释剂型，它们不需要频繁给药，能在较长时间内维持药物的有效浓度。

第四代剂型是以将药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞器为目的的靶向给药系统。

显然，这种剂型提高了药物在病灶部位的浓度，减少在非病灶部位的分布，所以能够增加药物的治疗指数并降低毒副作用。

对于药剂学的发展, 第一代: 常规制剂, 以工艺学为主, 生产以手工为主, 质量以定性评价为主; 第二, 缓释长效制剂, 以物理化学为基础理论指导, 生产以机械化为主, 质量控制定量、定性结合; 第三代, 控释制剂, 制剂质量控制要求有体内的生物学指标; 第四代, 靶向制剂, 将有效药物通过制剂学方法导向病变部分, 防治与正常的细胞作用, 以降低毒性的最佳的质量效果。

缓释制剂（SRP）：是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH 等因素影响。

《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂。

控释制剂（CRP）：是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥疗效。

缓释和控释制剂的主要区别是在药物释放速度方面缓释制剂是药物在体内先快后慢地缓慢释放,常为一级过程;控释制剂是控制释药速度一般是恒速的.为零缘或接近零级过程.指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。

中药现代化的关键技术与应用中药作为我国传统医学的瑰宝，承载着数千年的历史和文化积淀。

在现代社会，为了更好地发挥中药的疗效，满足人们日益增长的健康需求，中药现代化成为了必然的发展趋势。

中药现代化是指将传统的中药理论和实践与现代科学技术相结合，运用现代科学的方法和手段对中药进行研究、开发、生产和质量控制，使其更符合现代医学的要求和标准。

而实现中药现代化的关键在于掌握一系列的核心技术，并将其广泛应用于中药产业的各个环节。

一、中药现代化的关键技术（一）中药提取技术中药的有效成分往往存在于复杂的植物组织中，如何高效地提取这些成分是中药现代化的重要环节。

现代提取技术如超临界流体萃取、微波辅助提取、超声波提取等，能够在提高提取效率的同时，更好地保留中药的活性成分。

超临界流体萃取技术利用超临界状态下的流体（如二氧化碳）具有良好的溶解性和渗透性，能够选择性地提取中药中的有效成分。

这种方法具有提取效率高、无污染、无残留等优点。

微波辅助提取则是利用微波能快速加热溶剂和药材，促进有效成分的溶出。

它具有加热均匀、提取时间短、能耗低等优点。

超声波提取利用超声波的空化作用和机械效应，加速有效成分的扩散和释放，具有操作简便、提取率高的特点。

（二）中药分离纯化技术提取得到的中药粗提物通常含有多种成分，需要进一步分离纯化以获得高纯度的有效成分。

常见的分离纯化技术有膜分离技术、大孔吸附树脂技术、高速逆流色谱技术等。

膜分离技术根据膜的孔径大小和截留特性，实现对不同分子量物质的分离。

它具有操作简单、无相变、节能等优点。

大孔吸附树脂技术通过树脂对不同成分的吸附和解吸性能差异，实现有效成分的分离和纯化。

高速逆流色谱技术利用不同成分在两相溶剂中的分配系数差异进行分离，无需固体载体，具有分离效率高、适用范围广等优点。

（三）中药质量控制技术中药质量的稳定和可控是中药现代化的关键。

现代质量控制技术包括指纹图谱技术、定量分析技术、生物测定技术等。

指纹图谱技术通过对中药化学成分的整体分析，建立具有特征性的图谱，能够全面反映中药的质量。