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挤出-滚圆和流化床包衣法制备盐酸二甲双胍肠溶微丸胡盛松;黄雍;凌可【摘要】目的研制盐酸二甲双胍肠溶微丸.方法采用挤出-滚圆工艺和流化床包衣法制备,用正交试验设计优化处方,考察产品的体外释放度.结果制得的盐酸二甲双胍肠溶微丸圆整度高、收率高、体外释放度好.结论所用制备工艺简单易行,重现性好.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)019【总页数】2页(P35-36)【关键词】盐酸二甲双胍;肠溶微丸;挤出-滚圆法;流化床包衣【作者】胡盛松;黄雍;凌可【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院药剂科,湖南,长沙,410007;湖南中医药大学第一附属医院药剂科,湖南,长沙,410007;湖南中医药大学第一附属医院药剂科,湖南,长沙,410007【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6+9%R944.9%R977.1+5盐酸二甲双胍广泛用于治疗2型糖尿病，其口服吸收部位主要局限在小肠，一般口服制剂生物利用度较低(约40%～60%)[1];而且盐酸二甲双胍对胃黏膜有明显的刺激作用[2]。
为此，笔者参考相关文献[3-5]，将盐酸二甲双胍制成肠溶微丸，以提高其生物利用度。
1 仪器与试药挤出-滚圆造粒机(上海华东理工大学化工机械研究所);JHQ型微型流化床包衣机(沈阳药科大学制药厂);ZRD 6-B型智能药物溶出仪(上海黄海药监仪器厂);752型紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
盐酸二甲双胍对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100664-200601);盐酸二甲双胍原料(常州市东方医药原料有限公司);微晶纤维素(上海医药工业研究院);交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP，上海德祥医药技术有限公司);羟丙基甲基纤维素(HPMC，山东瑞泰化工集团有限公司);甘露醇(天津博迪化工有限公司);Eudragit L30D-55肠溶包衣材料(上海罗姆公司药用树脂部);盐酸、磷酸钠、乙醇均为分析纯。
2 方法与结果2.1 素丸制备将原料粉与辅料过60目筛混匀，加润湿剂制成软材，将制得的软材投入挤压机，经孔板挤成直径相等的药条。
在固体制剂中,有很多药品通过包衣改变药物释放特性,如缓控释、肠溶、结肠定位、脉冲释放等,或者达到掩味、防潮、提高稳定性、改善外观等目的;流化床设备由于高效的干燥效率,可以实现对微丸、颗粒、结晶、粉末等进行功能包衣,并达到理想的重现性;水性包衣是薄膜包衣工艺的重要发展方向,特别是聚合物水分散体包衣技术发展较迅速;水分散体避免了有机溶剂包衣工艺的易燃易爆和环境污染等问题,而且固含量高、粘度低,工艺周期短;由于水为介质需要更高的蒸发热能,而且水分散体对包衣成膜温度的控制有较高要求,所以对设备干燥效率和工艺参数控制提出更高的要求;在流化床工艺中,颗粒悬浮在流化空气中包衣,从而保证良好的包衣均匀性和干燥效率,是水性包衣工艺得以广泛应用的基础;一、流化床工艺类型流化床工艺目前主要有三种类型：顶喷、底喷、旋转切线喷见图1;由于设备构造不同,物料流化状态也不相同;采用不同工艺,包衣质量和制剂释放特性可能有所区别;原则上为了使衣膜均匀连续,每种工艺都应尽量减少包衣液滴的行程,即液滴从喷枪出口到底物表面的距离,以减少热空气对液滴产生的喷雾干燥作用,使包衣液到达底物表面时,基本保持其原有的特性,浓度和粘度没有明显增加,以保证在底物表面理想的铺展成膜特性,形成均匀、连续的衣膜;1、底喷工艺又称为Wurster系统,是流化床包衣的主要应用形式,已广泛应用于微丸、颗粒,甚至粒径小于50μm粉末的包衣;底喷装置的物料槽中央有一个隔圈,底部有一块开有很多圆形小孔的空气分配盘,由于隔圈内/外对应部分的底盘开孔率不同,因此形成隔圈内/外的不同进风气流强度,使颗粒形成在隔圈内外有规则的循环运动;喷枪安装在隔圈内部,喷液方向与物料的运动方向相同,因此隔圈内是主要包衣区域,隔圈外则是主要干燥区域;颗粒每隔几秒种通过一次包衣区域,完成一次包衣－干燥循环;所有颗粒经过包衣区域的几率相似,因此形成的衣膜均匀致密;实验和中试型设备空气分配底盘直径大至18英寸使用一个隔圈和喷枪,形成一个包衣区域;大生产设备空气分配底盘直径大至46英寸增加隔圈和喷枪数量,扩大包衣区域以提高生产效率;Wurster HS是底喷工艺的一项新技术,对传统Wurster喷枪系统进行了一些改进,使颗粒避免接触到喷嘴局部还未充分雾化的包衣液滴,和喷嘴局部由于雾化压力产生的负压区域,因此颗粒产生粘结的几率大大降低;与传统Wurster系统相比, Wurster HS系统中：1喷液速率提高3-4倍,每个喷枪可达500-600g/min,因而充分利用了流化床的干燥效率,缩短生产周期；2喷枪可以使用较高的雾化压力,以形成非常小的雾化液滴,满足对小于100μm颗粒的包衣需求；3颗粒避免接触喷嘴局部的压缩空气高速区域,减少包衣初期的表面磨损,有利于保持恒定的比表面积;2、切线喷工艺切线喷技术与底喷技术具有可比性,有三个相同的物理特点：1同向喷液,喷枪包埋在物料内,包衣液滴的行程短；2颗粒经过包衣区域的几率均等；3包衣区域内颗粒高度密集,喷液损失小;由于这些特性,切线喷形成的衣膜质量较好,与底喷形成的衣膜质量相当,可适用于水性或有机溶剂包衣工艺;切线喷装置物料槽为圆柱形,底部带有一个可调速的转盘;转盘和槽壁之间有一间隙,可通过进风气流;间隙大小通过转盘高度调节,以改变进风气流线速度;颗粒由于受到三个力的作用：转盘转动产生的离心力、进风气流推动力、颗粒自身重力,因而呈螺旋状离心运动状态;喷枪装在物料槽侧壁上,喷液方向沿着物料运动的切线方向.实验型设备转盘直径大至0.5米一般用单喷枪,中试和大生产设备转盘直径大至2米,一般采用2 - 6个喷枪;3、顶喷工艺顶喷工艺用于制粒已有50多年历史,近30年在包衣上应用也很广泛,主要用于水性的胃溶或肠溶包衣,一般不用于缓控释.顶喷装置中颗粒受进风气流推动,从物料槽中加速运动经过包衣区域,喷枪喷液方向与颗粒运动方向相反;经过包衣区域后颗粒进人扩展室,扩展室直径比物料槽直径大,因此气流线速度减弱,颗粒受重力作用又回落到物料槽内;与底喷和切线喷相比,顶喷的包衣效果相对较差,原因是：1颗粒流化运动状态相对不规则,因此少量的颗粒粘连常常不可避免,特别是对于粒径小的颗粒;2逆向喷液方式－包衣喷液与颗粒运动方向相反,因此包衣液从喷枪出口到颗粒表面的距离相对增加,进风热空气对液滴介质产生挥发作用,可能影响液滴粘度和铺展成膜特性,工艺控制不好甚至会造成包衣液的大量喷雾干燥现象,因此尽量不应采用顶喷工艺用于有机溶液包衣;但顶喷工艺极适用于热熔融包衣,该工艺采用蜡类或酯类材料在熔融状态下进行包衣,不使用溶剂,特点是生产周期非常短,很适合包衣量比较大的品种和工艺;热熔融包衣要形成高质量的衣膜,包衣过程必须保持物料温度接近于包衣液的凝固点;包衣液管道和雾化压缩空气必需采取加热保温措施,以防止包衣液遇冷凝结;有报道采用熔点为69～74℃的Compritol 888包衣制备控释8小时的茶碱微丸,亦有报道采用熔点61～65℃的白色蜂蜡包衣制备氯化钾缓释颗粒;二、薄膜包衣基本原理薄膜包衣的基本过程是：当颗粒通过包衣区域时,雾化的包衣液被喷射到颗粒表面并在微丸表面铺展,随着介质蒸发, 形成“一小块一小块”的衣膜,当颗粒连续循环地通过包衣区域, 衣膜厚度稳定地增加, 最终形成均匀连续的衣膜;对于水分散体包衣,聚合物在包衣液中是以10nm～1μm的胶态粒子形式存在,因此成膜机制与溶液型包衣方法有显著区别;溶液型包衣主要通过聚合物分子链脱溶剂化、交链堆积排列而成膜;水分散体成膜过程则可分为三个阶段：1包衣液雾化液滴在底物表面铺展；2水分蒸发,聚合物胶态粒子紧密堆积；3粒子在毛细管压力作用下变形、融合,相邻粒子间聚合物分子链交叉扩散,形成连续的衣膜;第三阶段也称为膜愈合过程Curing,是水分散体包衣成膜的关键步骤;膜愈合往往伴随包衣过程而进行,膜愈合程度与包衣温度有密切关系;包衣过程中,物料温度通常应高于水分散体最低成膜温度10～15℃才能达到良好的成膜效果,在最低成膜温度以下聚合物粒子不能变形融合而成膜,衣膜可能出现裂缝而影响制剂释药特性,因此物料温度的监控对于包衣膜质量至关重要;三、工艺因素流化床包衣工艺的优化,通常是在充分了解底物和包衣处方性质的基础上,调节干燥效率和喷液效率之间的平衡,以达到一个最适合包衣成膜的物料温度;作为生产工艺,喷液效率最大化有利于缩短生产周期,因此优化工艺的思路通常是：1根据包衣处方选择合理的物料温度；2根据喷枪类型和包衣液粘性最大化喷液效率；3在此基础上调节干燥效率,以达到所需的物料温度;进风/物料温度、风量、雾化压力和喷液速率等均需要优化定量控制;喷液速率取决于三个限速因素：干燥效率、喷枪雾化能力、包衣液粘性,在流化床包衣系统中,干燥效率和喷枪雾化能力的可调性是很大的,很多情况下喷液速率的限速因素是包衣液粘性;比如有些处方在包衣过程中只能采用较低喷液速率,出风相对湿度很低,但物料已接近于粘结,因此处方需要加入比较多抗粘剂才能达到包衣要求,否则工艺周期太长,而且生产放大过程中由于料床高度增加,粘结问题会变得更加突出;包衣液通过压缩空气雾化成细小的液滴,雾化压力和气体量决定液滴的大小,液滴越细,形成的衣膜越致密,理想的液滴大小在5－20μm;实际应用中,包衣液滴的大小应根据颗粒粒径来选择;粒径较大的颗粒包衣时不需要雾化得太细的液滴,但对于小颗粒250μm或更小,需要较高的雾化压力使形成较小液滴,以避免颗粒产生粘连现象,通常认为液滴大小应为颗粒粒径的1/50左右;雾化液滴大小还与喷液速率有关,相同雾化压力下,液滴的大小会随着喷液速率提高而有所变大;因此,包衣过程中在提高喷液速率时,如果希望保持相同的液滴大小,那么同时也需要相应地提高雾化压力;液滴大小也由包衣液性质如粘度和表面张力决定,不同包衣材料或处方在相同的雾化条件下,形成的液滴大小都不相同;鉴于这个原因,液滴大小通常根据经验来选择的,而不是通过纯粹的数学概念来决定通常可以参考一些喷枪制造厂家的液滴大小－雾化压力关系图,以帮助了解喷枪的雾化能力;包衣介质的蒸发速率能显著影响衣膜质量,流化床干燥效率包括三个因素：进风风量、进风温度、进风相对湿度;进风湿度的控制往往容易被忽略,季节性湿度变化可能造成干燥效率的明显变化;湿度过大降低干燥效率,如保持相同的喷液效率可能造成颗粒粘结,湿度过低则可能产生静电问题;而且湿度的波动也可能影响最终产品的水分残留量,进而影响产品稳定性;对于有机溶液包衣,通常选择较低的进风温度,加上有机溶剂蒸发会降低底物周围的局部空气温度,当降至低于露点温度时,有可能导致在底物表面形成冷凝水,使衣膜的连续性受到破坏;因此应通过除湿尽量保持进风的湿度一致,但不要求去除所有湿度,一定量的湿度有利于消除包衣过程的静电问题,进风过于干燥时可能还需要进行加湿;流化床包衣通常控制进风露点在8～10℃左右;四、底物因素除包衣处方和工艺外,底物的性质也会显著影响包衣质量,控制批间物料性质如粒径、密度、脆碎度等的稳定,是保证包衣重现性的重要前提;根据不同的包衣材料,衣膜厚度通常为10－20μm;相同包衣增重下,衣膜厚度取决于底物的比表面积大小;底物比表面积的影响因素包括粒径、形状、孔隙率和脆碎度,而且首先取决于粒径大小;粒径越小,比表面积越大,所需包衣材料越多见表1;包衣液都有一定浓度,有机溶液通常为5-10%,水分散体为10-20%,包衣增重越大则包衣液用量大大增加,可能因为工艺时间过长而给生产带来困难;而且,随着底物粒径的减少,避免颗粒粘连的难度增加;因此在符合灌装胶囊的前提下,应尽量使用大颗粒,以节约包衣材料,缩短工艺时间;目前工业应用上微丸粒径大多在1mm左右;还应注意颗粒的粒径分布,如果粒径分布不均匀,可能出现大粒径颗粒包衣程度高,而小粒径颗粒包衣程度低的现象,因此通常需要通过颗粒筛分使粒径分布尽量窄,有利于批内的包衣均匀性和批间重现性;颗粒脆碎度在流化床包衣中应引起重视,脆碎度不好会造成颗粒比表面积的变化,而且破碎的药物层碎片可能会在包衣过程中进入衣膜,从而影响衣膜的渗透性;目前还没有标准的测定颗粒脆碎度的方法,可以在实际的流化床包衣条件下,不喷包衣液,让微丸流化10－15分钟,筛分细粉后测定脆碎度,通常脆碎度应小于1%;如果颗粒脆碎度不理想,在包衣过程中应尽量采用较低的进风风量和雾化压力;颗粒表面存在空隙则产生另一个问题,即一定量的包衣液可能会消耗到用于填补这些空隙,使衣膜厚度受到影响;另外较大的空隙可能难以填满,从而导致衣膜的连续性不好;功能包衣前,可以先对颗粒进行隔离层包衣,有助于：1避免水敏感性药物在包衣过程中降解；2避免药物随介质蒸发而迁移入衣膜；3提高颗粒的表面平整性,减小孔隙率,保证衣膜连续性；4降低颗粒脆碎度,避免包衣过程中的破碎现象;通常选择低粘度聚合物如HPMC的水溶液进行隔离层包衣;药物理化性质如溶解性、熔点、对温度和湿度的稳定性等,也是选择包衣处方和工艺参数时应考虑的因素;对含水溶性较好药物的颗粒进行水性包衣,为了避免药物随着水分蒸发迁移进入衣膜,在包衣初始阶段保持较慢喷液速率,并提高进风温度和物料温度,直至形成较薄的隔离衣后1～2%,进一步包衣过程中即可提高喷液速率,降低进风温度至包衣结束;五、大生产化流化床包衣工艺放大生产是否成功,很大程度取决于实验工艺的成熟程度,物料及工艺的影响因素都要很好地考虑;例如物料脆碎度的影响,在大生产化时由于喷枪压缩空气气量的提高会变得更显著;另外如果药物释放曲线对于包衣工艺条件的变化非常敏感,大生产化也会是个挑战;鉴于这些原因,处方和工艺研究在实验过程中一定要相当完善;三种流化床技术中,顶喷工艺放大生产相对容易,但顶喷通常不适用于缓释等高要求的包衣工艺;顶喷工艺放大过程中,保持穿过物料槽底盘的气流线速度不变,因此进风风量的放大倍数相当于底盘面积的放大倍数;喷射速率的放大倍数一般根据进风流量的增加来计算,而不是根据批量的增加;为提高生产效率,可增加喷枪的喷嘴数以扩大包衣区域,一般增至3或6头喷嘴;底喷工艺放大,难点主要是从实验设备放大至中试设备,对于6”、7”、9”及12”空气分配底盘直径,一英寸相当于2.54cm的实验型设备,所用喷枪尺寸相同,最多消耗的雾化压缩空气量大约是8m3/h；而在中试18”和生产型24”、32”、46”的底喷装置中采用高速喷枪,大约消耗50m3/h的雾化气量,以满足较高喷液速率的需要;雾化气量的不同可能使物料磨损程度有所差异,而且雾化过程中对包衣液的蒸发率不同;另外,实验设备中物料床高度为150－200mm,而在18”或更大的底喷装置中,为400－500mm或更高;鉴于这两个原因,从实验型工艺放大到18”的设备是最大挑战;继续放大至24”、32”或46”的生产型设备,相对容易预测;因为生产型设备所用的隔圈与喷枪尺寸和18”的样,只是数量增加了;比如24”采用2个隔圈和喷枪,32”采用3个隔圈和喷枪,42”采用7个隔圈和喷枪,所以很多工艺参数包括干燥效率和喷液效率都可以按照喷枪的倍数进行放大;例如,在18”底喷装置中喷射速率为400g/min,当放大样至7个隔圈和喷枪的46”设备,则喷液速率将是2800g /min;进风流量放大也依据相同规律,是18”设备的倍数;例如,18”设备中采用1000 m3/h,则在32”中采用3000 m3/h,46”中采用7000 m3/h,使隔圈内进风气流的线速度相近,因此颗粒通过包衣区域的速度也相似;隔圈高度在中试及大生产工艺中是一样的,以保证在包衣区域内部颗粒的分布密度相近;在三种技术中,切线喷的机械力对物料来讲是最大的;转盘旋转速度是个可变量,工艺放大至生产设备时,应保证线速不变;实验设备中的线速度可用下列公式计算：Vr=πdN/60,Vr =线速度m/sec,d=转盘直径m,N=转盘转速转/min;大生产设备的转盘直径是可知的,保持径向速度不变,就可求得N,以保证大小设备中径向速度恒定;六、总结由于流化床设备较高的干燥效率,颗粒悬浮分散在气流中进行包衣,使得这一技术能广泛地适用于对小至100μm的颗粒进行包衣;合理优化的包衣处方、颗粒性质和包衣工艺参数,是保证衣膜质量和重现性的关键;。
实验室多功能流化床包衣设备（制粒、微丸、干燥）概述：实验型多功能流化床是专为科研机构，各高校量身定制的功能强大的研发型设备，其设计兼顾了灵活性与适用性，可在一台设备中完成干燥、制粒、包衣、制备微丸等功能。
实验型多功能流化床是在消化吸收国外同类设备基础上推出的具有多种用途的流化床工艺设备，其设计目的是为了在同一设备中可进行干燥、制粒、制丸、包衣及包裹敷层。
根据不同工艺目的，可采取三种工艺（“顶喷”、“底喷”、“切线喷”）途径实现。
通过更换不同的流化床装置，即可进行三种工艺操作，而其他功能系统则可共用（空气处理系统，机身组件，供液系统，送风系统，控制系统）。
不同的流化床结构是最为核心的技。
三种工艺具有不同的能力，其实质区别仅在于物料的流化和液体的喷入方式不同。
实验室多功能流化床包衣设备（制粒、微丸、干燥）工作原理：在流化床上进行喷雾团聚造粒是一种可以增强粉末性质的成型方法。
通过在流化床系统中进行喷雾，我们可以将粉状、非流动性、溶解度普遍较差的颗粒转化成具有优异溶解度的自由流动的大颗粒。
该方法特别适用于制备片剂以及制造清洁剂、饮用粉末、速溶产品。
流化床喷雾团聚造粒可以移动流化床上极小的粉末颗粒，并对其喷以粘合溶液或悬浮液，产生液桥，使颗粒形成团聚体。
继续喷雾，直到团聚体达到所需大小。
当毛细管以及表面上的残余水分蒸发后，颗粒中形成中空的空间，而硬化的粘合剂也使新结构彻底凝固。
流化床中缺乏动能，会造成极为多孔的结构，其内部存在大量的毛细管。
团聚体的通常尺寸范围为100微米至3毫米，而起始材料可以是超微细的。
流化床干燥—颗粒受控干燥的高效解决方案(FLP1.5多功能流化床包衣机)流化床干燥是对湿润粉末进行受控、柔和、均匀的干燥的最佳方法。
流化床产品剧烈的热量/质量交换使这种方法变得特别有效、省时。
该技术还适用于残余水分极低的喷塑产品和挤塑产品的后干燥。
流化床干燥可用于整个粉末加工业。
在制药行业，这种创新的方法早已取代耗时的托盘干燥：使用流化床干燥的干燥工艺可以将干燥炉中的干燥时间减少约20倍。
挤出-滚圆和流化床包衣法制备硫普罗宁肠溶微丸的研究支冰芳;郭林群;孔茵
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2006(25)9
【摘要】目的应用挤出-滚圆法及流化床包衣制备硫普罗宁肠溶微丸,并对其性质进行考察.方法采用国产挤出-滚圆造粒机制备硫普罗宁微丸,采用L9(34)正交设计实验优化工艺条件;用微型流化床包衣设备,将微丸包肠溶衣,考察微丸的粉体学性质及不同包衣增重微丸的体外释放实验.结果制得的硫普罗宁微丸圆整度好,大小均匀.15%包衣增重的微丸体外释放比较理想.结论应用国产挤出-滚圆造粒机制备硫普罗宁微丸,工艺简便,制得的微丸质量好,采用适当的包衣工艺,可制得硫普罗宁肠溶微丸.
【总页数】3页(P942-944)
【作者】支冰芳;郭林群;孔茵
【作者单位】浙江省乐清市第三人民医院药剂科,325604;浙江康裕制药有限公司,东阳,322118;浙江大学药学院,杭州,310031
【正文语种】中文
【中图分类】R975.5;TQ460.6
【相关文献】
1.挤出滚圆-流化床包衣法制备麦冬皂苷肠溶微丸 [J], 朱莉;沈岚;冯怡;林晓;胡蓉婉
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3.挤出滚圆法和空气悬浮包衣法制备丹七有效部位肠溶微丸 [J], 施之琪;王洛临;杜建平;江志强
4.离心造粒法和流化床包衣制备硫普罗宁肠溶微丸 [J], 蔡荣刚;王成润;金一
5.挤出滚圆-流化床工艺制备小儿化斑消疹包衣微丸 [J], 何艳萍;陈丽婷;王莹涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基于流化床技术制备芦丁缓释微丸及质量控制的研究余泉毅;崔名全;鲍锐;王浩;赵俊霞;尹蓉莉【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2015(017)001【摘要】目的:制备芦丁缓释微丸,建立质量控制方法.方法:以乙基纤维素水分散体(Surelease)为缓释材料,空白丸芯为载体,采用低喷流化床包衣技术制备芦丁缓释微丸,单因素考察隔离层增重、控释层增重、致孔剂种类和用量对释放度的影响.高效液相色谱法测定含量,紫外分光光度法测定体外释放度.结果:最优包衣处方工艺为隔离层增重10％,控释层增重18％,15％的乳糖为致孔剂.所得缓释微丸的体外释放度接近一级释药模型.结论:以流化床包衣技术制备的缓释微丸体外释放效果理想,工艺简单.紫外分光光度法和高效液相色谱法可用于其质量控制.【总页数】5页(P267-271)【作者】余泉毅;崔名全;鲍锐;王浩;赵俊霞;尹蓉莉【作者单位】成都中医药大学成都611137;成都中医药大学成都611137;成都自豪药业有限公司成都610000;成都中医药大学成都611137;成都中医药大学成都611137;成都中医药大学成都611137【正文语种】中文【中图分类】R283.6【相关文献】1.浓缩卤水两级流化床干燥制备无水氯化镁技术研究 [J], 赵娟娟2.基于机械造粒的大颗粒尿素的制备——以挪威海德鲁（Hydro）流化床造粒技术为例 [J], 刘永坤3.多变量统计分类技术进行芦丁质量控制的研究 [J], 任瑞雪;李伟;任玉林;孙莹;张璐;惠春4.流化床技术制备复方布洛伪麻缓释微丸 [J], 孙佩男;李剑涛;魏兰兰;潘卫三;5.流化床侧喷技术制备淀粉颗粒的工艺研究 [J], 龙园园; 景秋芳; 陈爱玲; 任福正因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
流化床包衣技术在药物制剂中的应用现状李葆林;王娇【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2015(036)009【总页数】3页(P1114-1116)【关键词】流化床包衣技术;微丸;空间滤波测定法;综述文献【作者】李葆林;王娇【作者单位】河北医科大学药学院药剂学教研室,河北石家庄050017;河北医科大学药学院药剂学教研室,河北石家庄050017【正文语种】中文【中图分类】R944流化床包衣技术指将药物配成溶液或混悬液，通过包敷工艺逐层均匀地包裹在颗粒或微丸表面，直至达成所需载药量，形成载药微丸，最后通过衣膜的不同特性而使微丸具有不同的功能。
其所制备的微丸制剂，不仅具有多单元给药系统的优势，可有效避免因局部药物浓度过大引起的不良反应，还可根据包衣材料特性的不同，实现药物体内定点定时定位释放的目的［1］。
传统制备过程之中，可通过在含药微丸表面包裹一层功能性辅料，调节药物在体内的释放速率和释放部位，除可制备成缓控释微丸、迟释微丸、复方制剂微丸等之外，还可用于微丸掩味、降低药物不良口感、改变药物剂型、改善粉体流动性等方面［2-6］。
其常用的包衣辅料主要为聚丙烯酸树脂和乙基纤维素（ethycellulose，EC）两大类［7-8］。
其中，聚丙烯树脂作为pH敏感材料，可根据体内消化道pH的不同，实现药物定位释放；EC作为水不溶性材料，常与致孔剂，如羟丙基纤维素（hydroxypropyl cellilose，HPC）等联用，使得成品微丸衣膜表面在体内形成微通道，控制药物释放。
流化床包衣技术创新性研究方向主要包括速释制剂、脉冲或多脉冲给药系统、新型辅料的研制以及新型检测手段的开发。
现就近年来国内外的创新性研究、应用进展综述如下。
1 速释制剂对于难溶性药物而言，其溶解度差，溶出速率慢，故其对剂型要求较一般药物大［9］。
对此，可通过流化床包衣制备固体分散体（solid dispersion，SD），改善药物的溶解度和溶出速率。
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探究流化床包衣技术在药物制剂中的应用摘要：药品制剂通常指的是按照特定的加工形式对医药成品加以制备，在药品制备处理过程中可使用很多种不同的加工方法。
其中，包衣工艺技术就是一个很常见的加工方式。
由于流体床设备具有高效的干燥效果，被广泛应用在各种干燥过程和制粒加工流程当中。
当前，流化床包衣工艺技术已成为了对所有小颗粒分散化剂型实施包衣的最主要的技术手段。
因此本文对流化床包衣技术进行了简要的阐述，进而剖析了流化床包衣工艺技术在药物制剂中的具体运用。
关键词：药物制剂；包衣技术；流化床在药物制剂中，要想适应临床医治工作的需要，药物包衣属于一种比较常用的技术手段。
借助包衣技术并结合医治需求，针对不同片剂选择合适的材料进行包裹。
在历经包衣技术的处理后，可以将药物的不良气味遮掩过去，以增强病人的服药依从性。
同时，也能够起到避光﹑耐湿的功效，便于药品的贮藏。
并且还能够利用包衣对药品释放速率和位置进行合理的调整，进而取得良好的医疗效果。
一、流化床包衣技术近几年，不少崭新的工艺技术以及相关仪器都开始不断被研发出来，且得到了较为普遍的联合应用，流体包衣技术的应用范围也有了一定程度的提高。
与传统口服制剂加以对比，这一方法在把握药物释放方面、优化药品性质方面等都具有很高的优越性。
但是从目前的使用情况加以分析，这一方法在具体使用过程中还是面临着较为明显的阻碍。
从一方面分析，这一技术的使用，展现出了较为显著的操作复杂性，产品质量管理与评估方法相对欠缺;另一方面，生产过程不易监测，生产一致度较差，浓度误差较大。
我们相信，由于今后各种新型技术和监控手段的增加和运用，以及各种先进微丸、辅助品、水分散体和聚合物包衣材料的发展与优化，流化床包衣技术在中国制药产业的运用范围将越来越广泛。
临床为更好的适应各种医疗方法的需要，通常会在制剂时选择包衣手段。
举例说明，我国存在多种传统中药片剂、丸剂等，它们由于本身特性的制约而产生受潮反应、裂片现象、霉变问题等的可能性会比较高，这会对这些药物的实际使用成效带来十分巨大的阻碍，为此，选用包衣技术手段加以处理显得十分关键。
流化床包衣法制备氢氯噻嗪缓释微丸
游国叶
【期刊名称】《河南大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2018(037)003
【摘要】[目的]制备氢氯噻嗪缓释微丸.[方法]底喷式流化床包衣制备目的制剂,考察包衣工艺及处方各因素;通过正交设计优化处方,根据最佳处方考察处方工艺重现性.[结果]所选包衣方法简单易操作,所选最佳处方工艺处方重现性良好,所制备的微丸体外具有明显的缓释性能.[结论]我们摸索的工艺条件以及包衣处方因素简便可控,为工业化生产提供了极为可靠的实验数据,便于进一步进行工业化大生产.
【总页数】4页(P166-169)
【作者】游国叶
【作者单位】信阳职业技术学院药学院,河南信阳464000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
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