微丸制剂和流化床包衣技术 无加密版

在固体制剂中，有很多药品通过包衣改变药物释放特性，如缓控释、肠溶、结肠定位、脉冲释放等，或者达到掩味、防潮、提高稳定性、改善外观等目的。

流化床设备由于高效的干燥效率，可以实现对微丸、颗粒、结晶、粉末等进行功能包衣，并达到理想的重现性。

水性包衣是薄膜包衣工艺的重要发展方向，特别是聚合物水分散体包衣技术发展较迅速。

水分散体避免了有机溶剂包衣工艺的易燃易爆和环境污染等问题，而且固含量高、粘度低，工艺周期短。

由于水为介质需要更高的蒸发热能，而且水分散体对包衣成膜温度的控制有较高要求，所以对设备干燥效率和工艺参数控制提出更高的要求。

在流化床工艺中，颗粒悬浮在流化空气中包衣，从而保证良好的包衣均匀性和干燥效率，是水性包衣工艺得以广泛应用的基础。

一、流化床工艺类型流化床工艺目前主要有三种类型：顶喷、底喷、旋转切线喷(见图1)。

由于设备构造不同，物料流化状态也不相同。

采用不同工艺，包衣质量和制剂释放特性可能有所区别。

原则上为了使衣膜均匀连续，每种工艺都应尽量减少包衣液滴的行程，即液滴从喷枪出口到底物表面的距离，以减少热空气对液滴产生的喷雾干燥作用，使包衣液到达底物表面时，基本保持其原有的特性，浓度和粘度没有明显增加，以保证在底物表面理想的铺展成膜特性，形成均匀、连续的衣膜。

1、底喷工艺又称为Wurster系统，是流化床包衣的主要应用形式，已广泛应用于微丸、颗粒，甚至粒径小于50μm粉末的包衣。

底喷装置的物料槽中央有一个隔圈，底部有一块开有很多圆形小孔的空气分配盘，由于隔圈内/外对应部分的底盘开孔率不同，因此形成隔圈内/外的不同进风气流强度，使颗粒形成在隔圈内外有规则的循环运动。

喷枪安装在隔圈内部，喷液方向与物料的运动方向相同，因此隔圈内是主要包衣区域，隔圈外则是主要干燥区域。

颗粒每隔几秒种通过一次包衣区域，完成一次包衣－干燥循环。

所有颗粒经过包衣区域的几率相似，因此形成的衣膜均匀致密。

实验和中试型设备(空气分配底盘直径大至18英寸)使用一个隔圈和喷枪，形成一个包衣区域。

高精度的流化床包衣工艺MUPS是埃索美拉哇（一种质子泵抑制剂）的一种广泛使用的药物剂型一一在该剂型中，微丸被涂上活性成分，制成片剂或胶囊供人服用。

RomaCo1nnojet推出的VENTI1US®系列流化床处理器采用了HerbertH1itt1in博士开发的流化床技术，是进行该类微丸包衣的理想选择。

埃索美拉噗可以阻断胃酸的产生，常用于治疗胃和肠道溃疡和预防反流症状。

作为一种质子泵抑制剂,埃索美拉嚏会在肠道中被吸收,因此可以通过肠外给药或作为肠道包衣制剂口服。

该药物既可作为注射液，也可以片剂或胶囊的形式提供给患者，多单元微囊系统（简称为MUPS）是该药物的一种常见剂型。

在这些制剂中，含有活性成分的微丸会与粉状赋形剂进行混合，然后被压制成片剂或填充到胶囊中。

MUPS片剂的一大优势是它们易溶解，因此含有活性药物成分（API）的颗粒直径很小，能够在胃内快速无障碍地通过，这使得患者不必空腹服用MUPS药片。

该药物的特点是具备高度可控的释放曲线和高生物利用率。

由于MUPS片剂的活性成分分布在大量的颗粒之间，所以片剂具有可分割性。

相比之下，包衣缓释片就不可分割，否则会对消费者产生负面影响：吞下后活性成分会被立即释放，相当于发生了剂量突释。

此外，MUPS制剂也有利于改善患者的治疗配合度（遵从性三段式微丸包衣用于MUPS的埃索美拉嚏颗粒通常会经历三个阶段的流化床包衣工艺。

首先，用葡萄糖制成的中性微丸会被喷上水性AP1悬浮液；接下来，微丸会被喷涂上保护性绝缘层；最后，还会进行肠道缓释包衣，以确保药物在肠道内的缓释。

根据配方的不同，在包衣过程中，微丸的直径大约会从300∣Im增加到1300um;因此，其重量也增加了约3倍，从每粒 1.5g增加到了 4.7g0在医药生产中，完成这种工艺通常需要几天的时间。

ROmaCoInnojet的VENTI1US®系列流化床处理器基于HerbertHiitt1in博士开发的空气流化床技术，可以满足这种苛刻的生产工艺的所有要求。

实验室多功能流化床包衣设备（制粒、微丸、干燥）概述：实验型多功能流化床是专为科研机构，各高校量身定制的功能强大的研发型设备，其设计兼顾了灵活性与适用性，可在一台设备中完成干燥、制粒、包衣、制备微丸等功能。

实验型多功能流化床是在消化吸收国外同类设备基础上推出的具有多种用途的流化床工艺设备，其设计目的是为了在同一设备中可进行干燥、制粒、制丸、包衣及包裹敷层。

根据不同工艺目的，可采取三种工艺（“顶喷”、“底喷”、“切线喷”）途径实现。

通过更换不同的流化床装置，即可进行三种工艺操作，而其他功能系统则可共用（空气处理系统，机身组件，供液系统，送风系统，控制系统）。

不同的流化床结构是最为核心的技。

三种工艺具有不同的能力，其实质区别仅在于物料的流化和液体的喷入方式不同。

实验室多功能流化床包衣设备（制粒、微丸、干燥）工作原理：在流化床上进行喷雾团聚造粒是一种可以增强粉末性质的成型方法。

通过在流化床系统中进行喷雾，我们可以将粉状、非流动性、溶解度普遍较差的颗粒转化成具有优异溶解度的自由流动的大颗粒。

该方法特别适用于制备片剂以及制造清洁剂、饮用粉末、速溶产品。

流化床喷雾团聚造粒可以移动流化床上极小的粉末颗粒，并对其喷以粘合溶液或悬浮液，产生液桥，使颗粒形成团聚体。

继续喷雾，直到团聚体达到所需大小。

当毛细管以及表面上的残余水分蒸发后，颗粒中形成中空的空间，而硬化的粘合剂也使新结构彻底凝固。

流化床中缺乏动能，会造成极为多孔的结构，其内部存在大量的毛细管。

团聚体的通常尺寸范围为100微米至3毫米，而起始材料可以是超微细的。

流化床干燥—颗粒受控干燥的高效解决方案(FLP1.5多功能流化床包衣机)流化床干燥是对湿润粉末进行受控、柔和、均匀的干燥的最佳方法。

流化床产品剧烈的热量/质量交换使这种方法变得特别有效、省时。

该技术还适用于残余水分极低的喷塑产品和挤塑产品的后干燥。

流化床干燥可用于整个粉末加工业。

在制药行业，这种创新的方法早已取代耗时的托盘干燥：使用流化床干燥的干燥工艺可以将干燥炉中的干燥时间减少约20倍。

微丸制剂的工艺特点及生产设备1、微丸概论微丸(pellet)是一种剂量分散型，直径一般为0.5-1.5mm的球形或类球形的口服制剂，添加缓控释辅料可制得缓释微丸，包上肠溶衣为肠溶微丸，可装入空胶囊中或压成片剂使用，也可以直接作为颗粒或缓控释颗粒，缓控释颗粒，微丸在制剂工艺、药理作用上具有的优点是其他剂型无法实现的。

近年来，微丸日益受到人们的重视，成为制剂工艺发展的一大趋势。

现在国内外许多公司都生产这种制剂，如中美史克公司生产的康泰克缓释胶囊，中国药科大学制药厂生产的阿司匹林缓释胶囊,还有芬必得、快克等。

微丸之所以受到人们的青睐，是因为它有许多其他口服制剂无法相比的优点：①服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激；②微丸剂在胃肠道的转运不受食物输送节律、胃排空的影响；③缓控释微丸的释药规律较片剂重现性好，个别微丸对整个制剂的释药行为不严重影响；④可将不同释药速率的微丸按比例装成胶囊，以满足不同的需要；⑤由不同微丸组成的复方胶囊，有较好的稳定性，减少药物之间的相互作用；⑥微丸流动性较好，有利于制剂分装或进一步成型。

2、微丸的成型技术分类微丸成型技术可分为：层积式制丸；压缩式制丸；旋转式制丸；球形化制丸及液体介质中制丸五大类。

缓控释微丸按释药机制的不同可分为膜控型微丸和骨架型微丸。

制丸的方法很多，但真正应用到大生产的工艺并不多，我国现阶段主要应用层积式制丸和压缩式制丸，下面详细介绍。

2.1层积式制丸层积式制丸(layering procedure)是药物以干燥粉末、溶液或混悬液的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程，分为液相层积法与粉末层积法，液相层积法不常用，主要介绍粉末层积法。

粉末层积法粉末层积法是当前应用最广泛的制丸方法，是老工艺泛丸的改进和提高，用粘合剂将物干燥粉末或药物与赋形剂的混合干燥粉末在滚动的条件下制成母核，再在母核不断滚动的情况下边喷浆液边将混合干燥粉末加入，粉末被浆液粘到母核上，直至得到大小适宜的微丸。

微丸制剂技术的研究与应用微丸制剂是一种具有颗粒直径在1-100微米范围内的微小颗粒制剂。

由于其具有负载药物的高效性、提高药物生物利用度、改善药物物理化学稳定性等优势，微丸制剂技术在药物研究与应用中得到了广泛的关注和应用。

微丸制剂技术中的关键步骤包括微乳化、喷雾干燥、离子凝聚以及流化床包衣等。

微乳化是将药物与乳化剂混合，通过机械切割或超声波等作用使药物和乳化剂形成稳定的乳液。

喷雾干燥是将乳液通过喷雾器喷雾成小颗粒，并在热风的作用下使溶剂挥发，形成干燥的微粒。

离子凝聚则是利用电荷相互吸引的原理，将药物微粒与带有反离子电荷的控释聚合物结合，形成稳定的微球。

流化床包衣则是将药物微丸置于流化床中，通过涂覆聚合物或其他物质，使药物微丸获得控释、味覆盖以及改善可溶性等特性。

1.提高药物生物利用度：微丸制剂技术可以改善药物的溶解性和溶出度，从而提高药物的生物利用度。

通过微乳化和喷雾干燥等方法，可以将药物包裹在小颗粒中，增加药物与生物体的接触面积，提高药物的吸收率。

2.控释药物释放：微丸制剂技术可以控制药物的释放速度和时间，实现药物的持续释放。

通过离子凝聚和流化床包衣等方法，可以将药物微粒包裹在控释聚合物中，延缓药物的释放，减少用药频率，提高服药便利性。

3.改善药物稳定性：一些药物具有物理化学不稳定性，易受光、热、湿等因素的影响而发生降解。

微丸制剂技术可以将药物包裹在稳定的聚合物材料中，提高药物的物理化学稳定性，延长药物的保质期。

4.减轻药物刺激性：一些药物对胃肠道有刺激性，容易引起不良反应。

通过流化床包衣等方法，可以包覆药物微粒，使药物在胃肠道中释放，减少对胃肠道的刺激，降低不良反应的发生。

5.改善药物外观和味道：一些药物具有苦味或难以接受的外观。

通过流化床包衣等方法，可以对药物微丸进行味覆盖，改善药物的口感，提高患者的依从性。

总之，微丸制剂技术在药物研究与应用中具有广阔的前景。

通过利用微丸制剂技术，可以改善药物的生物利用度、控制药物的释放、提高药物的稳定性和改善药物的外观与味道，为药物的研发和临床应用提供有力支持。

二、微丸的生产设备
由于微丸的制法有多种，所以设备也是各式各样，这里主要介绍已用于大生产的层积法制丸和压缩法制丸设备：
1、包衣造粒机粉末层积法制丸的主要设备，主要由锅体、旋转底盘、供液系统、供粉系统、加热系统和除尘系统组成。

设备的主要厂家：北京长征天民、临沂环世微丸设备有限公司。

该设备也能包衣，可以制缓释剂型，肠溶包衣由于释放度要求高，不宜采用。

2、旋转造粒机、抛丸机是挤压制丸法的主要设备，用旋转造粒机把软材挤压成足够强度的圆柱条，为微丸的硬度做铺垫。

用抛丸机把长条打断滚圆，生产效率快、丸粒硬度大、含量准确、减少原辅料损耗。

但真球度较差于包衣造粒机的起母放大工艺。

3、底喷流化床包衣机是将流态化包衣技术与喷雾技术有机结合为一体的新型微丸包衣设备，是借助急速上升的空气流使微丸在包衣室内悬浮流动，上下翻动，同时将包衣液喷入流化床并雾化，在微丸表面形成一定厚度的膜，同时通入热空气迅速干燥的包衣方法。

底喷流态化，物料具有严格的运行轨迹，因而可获得均匀、连续的衣膜；无包衣材料损失，生产成本地低；雾粒到达物料线路短，无“喷雾干燥”之患；圆柱型加速容器或倒锥减速设计，可进行微粒、小粒、大粒、微丸包衣；物料分散性能好，无粘连现象。

配以三枪以上的流化床，大大提高生产效率。

微丸制剂对于我国医药产业来讲，还是比较新的剂型，产业化的工艺和设备在短短几年已经有了质的飞跃，国家受理的微丸品种也相当多，有肠溶、缓释、控释，有配伍禁忌的药品装入一个胶囊等等，发展潜力相当大，随着工艺和设备制造水平的提高，我国的微丸制造正在赶超世界发达国家。

中国化工设备网。

微丸制剂的工艺特点及生产设备1、微丸概论微丸(pellet)是一种剂量分散型，直径一般为0.5-1.5mm的球形或类球形的口服制剂，添加缓控释辅料可制得缓释微丸，包上肠溶衣为肠溶微丸，可装入空胶囊中或压成片剂使用，也可以直接作为颗粒或缓控释颗粒，缓控释颗粒，微丸在制剂工艺、药理作用上具有的优点是其他剂型无法实现的。

近年来，微丸日益受到人们的重视，成为制剂工艺发展的一大趋势。

现在国内外许多公司都生产这种制剂，如中美史克公司生产的康泰克缓释胶囊，中国药科大学制药厂生产的阿司匹林缓释胶囊,还有芬必得、快克等。

微丸之所以受到人们的青睐，是因为它有许多其他口服制剂无法相比的优点：①服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激；②微丸剂在胃肠道的转运不受食物输送节律、胃排空的影响；③缓控释微丸的释药规律较片剂重现性好，个别微丸对整个制剂的释药行为不严重影响；④可将不同释药速率的微丸按比例装成胶囊，以满足不同的需要；⑤由不同微丸组成的复方胶囊，有较好的稳定性，减少药物之间的相互作用；⑥微丸流动性较好，有利于制剂分装或进一步成型。

2、微丸的成型技术分类微丸成型技术可分为：层积式制丸；压缩式制丸；旋转式制丸；球形化制丸及液体介质中制丸五大类。

缓控释微丸按释药机制的不同可分为膜控型微丸和骨架型微丸。

制丸的方法很多，但真正应用到大生产的工艺并不多，我国现阶段主要应用层积式制丸和压缩式制丸，下面详细介绍。

2.1层积式制丸层积式制丸(layering procedure)是药物以干燥粉末、溶液或混悬液的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程，分为液相层积法与粉末层积法，液相层积法不常用，主要介绍粉末层积法。

粉末层积法粉末层积法是当前应用最广泛的制丸方法，是老工艺泛丸的改进和提高，用粘合剂将物干燥粉末或药物与赋形剂的混合干燥粉末在滚动的条件下制成母核，再在母核不断滚动的情况下边喷浆液边将混合干燥粉末加入，粉末被浆液粘到母核上，直至得到大小适宜的微丸。

微丸包衣技术总结
此法是比较传统的制备方法。

将药物与辅料粉末混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛制粒，于包衣锅中滚制成小球，包衣后即得所需微丸。

如肠溶红霉素微丸的制备可采用此法：将红霉素与辅料充分混合，湿法制粒，于包衣锅中以一定转速滚制成丸，干燥后再包肠溶衣即得。

为了改善微丸的圆整性，可采用“丸模法”：以蔗糖或淀粉细粒为“丸模”(空白丸芯)，以水为粘合剂，加入药物与辅料滚制成含药丸芯，干燥后再重复进行此操作至大小合适的微丸，再包上薄膜衣即可。

2.2沸腾床制粒包衣法制备微丸将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使二者混合均匀，再喷入粘合剂，使之成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，所得颗粒可直接在沸腾床内干燥，微丸的包衣过程也可同时进行，即制粒、干燥、包衣一步完成。