盐酸普鲁卡因：
1.具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别2本品显氯化物的鉴别反应3水解反应
检查：对氨基苯甲酸，TLC法
原理：
方法：
指示终点的方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法或外指示剂法。
滴定时：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定。盐酸：加快重氮化反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定。防止生成偶氮氨基化合物。
溴化钾：催化剂，加快反应速度。
维生素a
三氯化锑反应：无水无醇条件下，在三氯化锑氯仿溶液中立刻呈蓝色后变红
紫外分光光度法348、367、389波长处有吸收峰322处有拐点
Tlc：显色剂：磷钼酸
维生素b1
鉴别：1.硫色素反应：碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光
2.沉淀反应：与生物碱试剂反应
3.氯化物反应
硝酸铅反应：与碱供热产生na2s，与硝酸铅生成pbs
原料药采用非水溶液滴定法，其原理是维生素b1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素b1的含量。主要条件：精密称取本品一定量，加冰醋酸与醋酸汞试液、喹哪啶红-亚甲基蓝混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液相当于16.86mg维生素b1
维生素b1
维生素c
鉴别1.Agno3反应：产生Ag
2.2，6一二氯靛酚反应（酸玫瑰红，碱性蓝色，反应后变无色）
3.红外光谱法
维生素c分子中的二基具有较强的还原性，在酸性条件下可被碘液氧化为二酮基，以淀粉为指示剂，可用碘液直接滴定
注意：1.滴定反应在酸性溶液（醋酸）中进行，可使维生素C受空气中氧的化速度减慢；2加新沸过放冷蒸馏水溶解，是为了减少水中溶解氧的影响；3供试品溶于稀酸后仍需立即滴定，以减少空气中氧的干扰。
碘量法用于测定维生素C注射剂含量时，由于处方中加有稳定剂焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠易水解生成亚硫酸钠，有还原性，对本法有干扰。所以在滴定前需加入丙酮（或甲醛）作掩蔽剂，与稳定剂生成无还原性的加成产物，以消除其干扰。
盐酸异丙嗪紫外区分别在205nm、254nm、300nm
分子结构中含有氮原子而呈弱碱性，酸碱电位滴定法测定原料药的含量。盐酸异丙嗪片剂和注射剂因赋形剂和抗氧剂等的影响（中国药典）两者均采用高效液相色谱法测定含量
杂质检查：澄清度与颜色（控制吸光度法）草酸（比浊法）
铁铜的检查（原子吸收分光光度法）
巴比妥（丙二酰脲结构）
弱酸性：母核环状结构中含1，3-二酰亚胺，因而其分子结构能发生酮式-烯醇式互变结构，在水溶液中能发生二级电离二线弱酸性
水解反应：巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝
与重金属离子反应：
巴比妥鉴别反应：
1银盐反应取供试品约0.1g，叫碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤液中逐滴加入硝酸银溶液即产生白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银溶液，沉淀不溶解。2铜盐反应：铜吡啶试液（巴比妥类：紫色沉淀，硫代巴比妥类：绿色）
3苯取代基基反应：苯巴比妥：（硝酸钾加硫酸：黄色硝基化合物，甲醛+硫酸：玫瑰红色产物）
4不饱和取代反应：与碘、溴、高锰酸钾反应褪色
5硫元素反应：与铅离子生成白色沉淀，加热后变成pbs
苯巴比妥杂质：苯基丙二酰脲（酸度检查）苯巴比妥（乙醇溶液澄清度检查）
有关物质（HPLC）中碱性物质（乙醚溶解，提取称量）
阿司匹林
理化性质1酸性：有羧基2光谱：有特定光谱3三氯化铁反应
鉴别：三氯化铁反应
杂质检查：Na2co3不溶物（澄清度检查）易碳物质（比色法）有关物质（HPLC）
吡啶类：异烟肼鉴别：吡啶开环反应（戊烯二醛反应）
喹啉类：绿奎宁反应：奎宁盐在微酸性水溶液中滴过过量的溴水或氯水，再滴加过量的氨水，即显绿色。
地西泮1水解后重氮化-偶合反应：盐酸溶液加热煮沸，放冷，加硝酸钠和碱性B-萘酚试液，生成橙红色沉淀
2沉淀反应：有弱碱性，可与金属盐或大分子酸形成沉淀
3氯元素反应4紫外光度法和红外光度法
杂质：有关物质：hplc
激素类:1 C17-a-醇酮基反应：能与碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸盐试液以及四氮唑试液反应呈红色，氨制硝酸银试液反应（黑Ag）
2酮基呈色反应：和某系羰基试剂如异烟肼反应形成黄色的腙而用于鉴别
3甲酮基呈色：与亚硝基铁氰化钠反应，黄体酮呈蓝紫色
4酚羟基反应：雌激素c3有酚羟基，与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料
5炔基的沉淀反应：遇硝酸银试液生成白色的炔银沉淀
古蔡氏法：金属锌和酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准溶液生成的砷斑比较，判断是否符合规定主要试剂：碘化钾，酸性氯化亚锡
碘化钾作用：1.将AS5+还原成3+。2.与反应产生的锌离子形成稳定的化合物，利于生成砷化氢的反应不断进行；3可抑制锑化氢的形成
酸化氯化亚锡的作用：还原剂，与KI共同将AS5+还原成3+；2.将生成的I2还原成I-；3与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，去去极化作用，从而使氢气均匀地发生4抑制锑化氢的形成醋酸铅棉花的作用：吸收硫化氢（少量硫化氢在酸性溶液中产生避免硫化氢与溴化汞作用生成硫化汞色斑干扰。
提取方法：冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法、超声波提取法、超临界流体萃取法
药品非临床研究质量管理规范GLP药材种植质量管理规范GAP 药品生产质量管理规范GMP 药品临场研究质量管理规范GCP 药品经营质量管理规范GSP
特殊杂质检查方法
物理法1（颜色差异：对氨基水杨酸钠溶液颜色差异）（臭味及挥发性差异：麻醉乙醚中异臭检查）（溶解度差异：阿司匹林澄清度检查）
化学法（酸碱反应：枸缘酸钾酸碱度检查）（呈色反应：贝诺酯中的对氨基酚）（沉淀反应：硫脲）（产生气体：氨，铵盐）
光学分析法（旋光法：VB2，硫酸阿托品）（紫外—可见分光光度法：盐酸丙米嗪，肾上腺素，碘解磷定）（红外分光光度法：甲苯咪唑）
色谱分析法（TLC游离肼）（HPLC水杨酸）
1.抗生素的含量或效价测定方法可分为生物学方法和理化方法
抗生素检定法的测定方法包括管碟法和浊度法
流动相的分析系统（FIA）包括：采样单元，传感单元和数据处理单元
十一、1高效凝胶色谱法:庆大霉素杂志检查
2.生物制品分析检测的特殊性:生活活性检查，安全性检查，效价测定
3.检测内容:鉴别实验，理化鉴定内容，安全检查对象，安全检查内容，生物制品的效力
测定
安全检查内容包括:过敏性物质的检查，杀菌,灭活和脱毒检查，残余毒力和毒性物质的检查，外源性污染的检查
4.生化药物特点:分子量不确定，容易失活，易引入热原等杂质，效价测定，结构确证困难
5.鉴别与定量方法:理化鉴别法例子：胰蛋白酶(呈色法) 鱼肝油(HPLC) 胃蛋白
酶(沉淀法) 组氨酸(TLC) 细胞色素(紫外) 尿激酶(酶法) 肝素(电泳法)
6.安全性检查:热原检查法和细菌内毒素检查法(兔) 异常毒性试验(小鼠) 过敏试验(豚鼠)
降压物质试验(猫) 无菌试验(薄膜过滤法)
十二、1.饮用水水样的检验指标:挥发酚类检验，硼的检验，铅的检验，农药指标对硫磷的检验，总大肠菌群的检验
2.制药用油有：大豆油，氢化大豆油，氢化蓖麻油，橄榄油，精制玉米油
3.评价制药用油质量的重要指标：相对密度，折射率，皂化值，酸值
4.硬脂酸镁要检查重金属，铁盐，硫酸盐和氯化物等一般杂质及微生物限度，相
对含量的检查采用气相色谱法（GC）
二、QM质量管理QI质量改进.QC质量控制:对原材料,中间体,产品的系统质量制
三、1.中国药典由凡例,正文,附录,索引组成2.中国药典ChP，美国药典USP，英国药典BP，
日本药局方JP
四、1.样品采集原则:均匀,合理,真实性,科学性,代表性；
样品前处理不经有机破坏的分析法:直接测定法,经水解后测定法,经氧化还原后测定法,溶剂
萃取法
4.经有机破坏分析法:湿法有机破坏法(凯氏定氮法),干法有机破坏法(氧瓶燃烧法)
含F HF 茜素氟蓝比色法水
含P P2O5 钼蓝(磷钼蓝)比色法水
含Se SeO2,SeO3 二氨基萘比色法硝酸溶液
五、1.鉴别实验条件:溶液的酸碱度,溶液的浓度,反应的温度,反应介质
2.鉴别实验方法:物理:熔点,比旋度,吸收系数(摩尔吸收系数R,百分吸收系数E1%1cm),折射率
光谱:紫外-可见光谱鉴别法,红外光谱鉴别法
色谱:薄层色谱法(TLC),高效液相色谱法(HPLC),气相色谱法(GC)
HPLC系统适应性指标:重复性,拖尾因子,分离度(R),理论塔板数(n)
药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？
答：(1)在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。
(2)有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠
(3)中国药典(2005版)重金属检查法一共载有四法。
第一法硫代乙酰胺法
第二法将样品炽灼破坏后检查的方法。
第三法难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂
第四法微孔滤膜法
药物的杂质检查的内容(包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。
答：(1)杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。
(2)杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。
(3)一般杂质及特殊杂质一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。
特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。
硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法
答：(1)原理硫代乙酰胺在弱酸性条件下(pH3.5醋酸盐缓冲液)水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。
CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S
(2)方法取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。
请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？
答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。
(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。
在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr的目的是什么？
答：使重氮化反应速度加快。
因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr。
若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位。所以加速了重氮化反应的进行。
药物化学选择题练习 以下哪个药物的光学异构体的生物活性没有差别（E ）。 A.布洛芬 B.马来酸氯苯那敏 C.异丙肾上腺素 D.氢溴酸山莨菪碱 E.磷酸氯喹 下列叙述中哪条是不正确的（A ）。 A.脂溶性越大的药物，生物活性越大 B.完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收 C.羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低 D.化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象 E.旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别 下列叙述中有哪些是不正确的（E ）。 A.磺酸基的引入使药物的水溶性增加，导致生物活性减弱 B.在苯环上引入羟基有利于和受体的结合，使药物的活性和毒性均增强 C.在脂肪链上引入羟基常使药物的活性和毒性均下降 D.季铵类药物不易通过血脑屏障，没有中枢作用 E.酰胺类药物和受体的结合能力下降，活性降低 药物的解离度与生物活性的关系（E ）。 A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强 B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强 C.增加解离度，不利吸收，活性下降
D.增加解离度，有利吸收，活性增强 E.合适的解离度，有最大活性 下列哪个说法不正确（C ）。 A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同 B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性 C.增加药物的解离度会使药物的活性下降 D.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一 E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性 可使药物的亲水性增加的基团是（B ）。 A.硫原子 B.羟基 C.酯基 D.脂环 E.卤素 影响药效的立体因素不包括（D ）。 A.几何异构 B.对映异构 C.官能团间的空间距离 D.互变异构 E.构象异构 药物的亲脂性与生物活性的关系（C ）。 A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强 B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降
通用名注射用盐酸普鲁卡因 曾用名 英文名PROCAINE HYDROCHLORIDE FOR INJECTION 拼音名ZHUSHEYONG Y ANSUAN PULUKAYIN 药品类别局部麻醉药 性状本品为灭菌的白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦有麻舌感。（请注明不同浓度溶液的比重） 药理毒理本品为酯类局部麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中被解离后释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊，进而进入昏迷状态。剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦燥不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。 药代动力学本品进入体内吸收迅速，很快分布，维持药效约30-60分钟。大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。本品易通过血-脑屏障和胎盘。 适应症短效局部麻醉药。用于浸润麻醉、阻滞麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静脉复合麻醉。 用法用量局部注射，临用前用灭菌注射用水或其它适宜的溶媒溶解后，按用途分别如下：浸润麻醉和封闭疗法：注射范围较大的一般用0．25%-0．5%溶液，注射范围较小的用1%溶液，若需加肾上腺素，每毫升药液中一般加入肾上腺素0．002-0．004mg，或加入1：200000-300000肾上腺素，总量不得超过0．5mg，普鲁卡因的每次用量不加肾上腺素的不得过0．5g，加肾上腺素的不得过1．0g。阻滞麻醉：1%-2%溶液。不加肾上腺素的每次用量不得过0．5g，加肾上腺素的不得过1．0g。( 指、趾的阻滞麻醉不得加肾上腺素！！)。脊椎麻醉：5%溶液，一般每次注射2-3ml(150mg)。硬膜外麻醉：2%溶液，一般每次注射20-25ml。成人处方限量：一次量不得超过1。0g。静脉复合麻醉：盐酸普鲁卡因5g，加5%葡萄糖注射液500ml，静滴。 不良反应本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。 禁忌症对本品过敏者禁用。 注意事项(1)除有特殊原因外，一般不必加肾上腺素，如确要加入，应在临用时即加，且高血压患者应谨慎。(2)注射器械不可用硷性物质如肥皂、煤酚皂溶液等洗涤消毒，注射部位应避免接触碘，否则会引起普鲁卡因沉淀。 孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用(1)本品可加强肌松药的作用。(2)与其它局部麻醉药合用时应减量。(3)本品可削弱磺胺类药物的药效，不宜同时应用磺胺类药物。(4)本品可增强洋地黄类药物的作用，合用可导致其毒性反应，(5)本品忌与下列药品配伍：碳酸氢钠、巴比妥类、氨茶碱、硫酸
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 姓名学号 一、选择题 1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有( ) (A)重氮化-偶合反应 (B)氧化反应 (C)磺化反应 (D)碘化反应 2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是( ) (A)Ar-NH2 (B)Ar-NO2 (C)Ar-NHCOR (D)Ar-NHR 3．盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查，中国药典采用的方法为( ) (A)离子交换色谱法 (B)正相色谱法 (C)离子对色谱法 (D)纸色谱与紫外光谱联用 (E)毛细管电泳法 4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为( ) (A)电位法 (B)外指示剂法 (C)内指示剂法 (D)永停滴定法 (E)碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有( ) (A)对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 (B)水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 (C)芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 (D)在强酸性介质中，可加速反应的进行 (E)反应终点多用永停法指示 6．下列哪些药物属于酰苯胺类乙麻药( ) (A)盐酸普鲁卡因 (B)盐酸利多卡因 (C)盐酸罗哌卡因 (D)苯佐卡因 (E)盐酸布比卡因 7．盐酸普鲁卡因属于( ) (A)酰苯胺类药物 (B)苯乙胺类药物 (C)抗生素类药物 (D)对氨基苯甲酸酯类药物 (E)芳酸类药物 8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是( ) (A)避免亚硝酸挥发和分解 (B)防止被测样品分解 (C)防止重氮盐分解 (D)防止样品吸收CO2 (E)避免样品被氧化 9．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为( ) (A)甲基红-溴甲酚绿指示剂 (B)淀粉指示剂 (C)酚酞 (D)甲基橙 (E)碘化钾—淀粉指示剂 10．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为( ) (A)甘汞-铂电极系统 (B)铂-铂电极系统 (C)玻璃电极-甘汞电极 (D)玻璃电极-铂电极 (E)银-氯化银电极 11．盐酸罗哌卡因的光学纯度检查可采用( ) (A)HPLC (B)UV (C)CE (D)TLC (E)PC 12．重氮化反应的速度受多种因素的影响，测定中的主要条件有以下几种，其中不正确的条件是
实验十一盐酸普鲁卡因注射液含量的测定 一、目的要求 1．掌握亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因注射液含量的原理及操作方法； 2．掌握盐酸普鲁卡因注射液含量的计算方法； 3. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书； 4. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。 二、实验原理 分子结构中具有芳伯胺基的药物，在酸性溶液中课与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，因此可用亚硝酸钠滴定法测定含量，用外指示剂法确定滴定终点。 三、仪器与试剂 1. 仪器电子天平或分析天平（0.1mg）、酸式滴定管、烧杯 2. 试剂 亚硝酸钠（分析纯）、无水碳酸钠、对氨基苯磺酸（分析纯）、浓氨水、盐酸（1→2）、溴化钾（分析纯）、淀粉碘化钾试纸 四、实验步骤 1. 亚硝酸钠滴定溶液（0.05mol/L）的配制与标定 取亚硝酸钠约1.8g，加无水碳酸钠0.05g，加水适量使溶解成500mL，作为滴定溶液，摇匀后待标定。 取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.25g，精密称定，加水30mL及浓氨水3mL，溶解后加盐酸（1→2）20mL，搅拌，在30℃以下用亚硝酸钠滴定溶液迅速滴定。滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，事先通过计算，一次将反应所需的大部分亚硝酸钠滴定溶液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应。然后将滴定管尖提出液面，然后用水淋洗尖端，再缓缓滴定至溶液使碘化钾试纸变蓝为终点。1mmol亚硝酸钠相当于173.2mg对氨基苯磺酸，计算出亚硝酸钠滴定溶液的浓度。 2. 盐酸普鲁卡因注射液含量的测定 精密量取规格为40mg/2mL的盐酸普鲁卡因注射液5mL于200mL烧杯中，加水使成120mL，加入盐酸（1→2）5mL，溴化钾1g，用亚硝酸钠滴定溶液迅速滴定。滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，事先通过计算，一次将反应所需的大部分亚硝酸钠滴定溶液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应。然后将滴定管尖提出液面，然后用水淋洗尖端，再缓
盐酸普鲁卡因的合成 萧萧 (西北民族大学化工学院甘肃兰州 730100) 【摘要】通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应 并掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。盐酸普鲁卡因的合成是利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化，用盐析法对大分子物质进行分离而得到普鲁卡因3.5g，最后成盐得盐酸普鲁卡因0.7g，总收率为2.1%。此方法操作简单，适合实验教学。 【关键词】盐酸普鲁卡因；硝基卡因；局部麻醉药；对硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯 Synthesis of procaine hydrochloride XIAO Xiao （College of Chemical Engineering Institute, Northwest University for Nationalities ,Lanzhou ,730100,China） 【Abstract】Through the synthesis of local anesthetic procaine hydrochloride, esterification, reduction unit operation learning esterification reaction and master the principle of using water and xylene azeotropic dehydration of carboxylic acid. Synthesis of procaine hydrochloride is esterified by using the principle of water and xylene azeotropic dehydration of carboxylic acid, by salting out method of macromolecular substances were separated and refined and get the procaine hydrochloride. This method has the advantages of simple operation, suitable for experimental teaching. 【Key words】Procaine hydrochloride;Diethylaminoethyl p-nitrobenzoate; local anesthetics; p-nitrobenzoic acid beta diethylaminoethanol ester. 普鲁卡因是局部麻醉药，作用强，毒性低，临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉【1~2】。白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，化学名：对氨基苯甲酸-2-二
盐酸普鲁卡因注射液的分析 一、目的 1.熟悉盐酸普鲁卡因的鉴别反应。 2.掌握盐酸普鲁卡因含量测定的亚硝酸钠法。 二、原理 具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基分子结构的药物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，中国药典2005版用亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因注射液含量。 盐酸普鲁卡因分子结构中具有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，采用永停法、电位法、内指示剂法和外指示剂法等指示终点。 Ar-NH2+NaNO2+2 HCl→Ar-N2*+NaCl+ 2 H2O 三、实验内容 (一)鉴别 取本品适量（相当于盐酸普鲁卡因50mg），加稀盐酸1ml，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-茶酚试液数滴，生产橙红色沉淀。（二）含量测定 1、内指示剂法 精密量取本品适量（约相当于盐酸普鲁卡因0.1g），置于烧杯中，加水40（1→2）15ml，加溴化钾2g，用玻棒搅匀，使其完全溶解，加入0.5%的中性红指示剂1滴，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）迅速滴定，边滴定边搅拌，至终点时，
再加一滴中性红指示剂液，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至溶液的颜色呈纯蓝色，即为滴定终点。 2、外指示剂法 精密量取本品适量（约相当于盐酸普鲁卡因0.1g），置烧杯中，加水40ml与盐酸液（1→2）15ml，加溴化钾2g，用玻璃棒搅匀，使其完全溶解，将滴定管的尖端插入液面下面约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）迅速滴定，边滴边搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至使淀粉碘化钾试纸立即变为蓝紫色（做法用尖头玻棒沾烧杯中溶液后迅速在淀粉碘化钾试纸上划过）即为滴定终点。本品含盐酸普鲁卡因应为标示量的90.0%—110.0%。 3、永停滴定法（中国药典规定使用） 精密量取本品适量（约相当于原酸普鲁卡因0.1g），置烧杯中，加水40ml与盐酸液（1→2）15ml，加溴化钾2g，置电磁搅拌器上，插入铂-铂电极，调节蛹挺滴定仪使加于电极上的电压为50mV，在15℃―20℃，将滴定管的尖端插入液面2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）迅速滴定，边滴边搅拌，至近终点时，将点滴管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，不再回复，即为滴定终点。每1ml的亚硝酸钠液（0.05mol/L）相当于13.64mg的C3H20N2O2?HCl。本品含盐酸普卡因应为标示量 的90.0%—110.0%。
盐酸普鲁卡因： 1.具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别2本品显氯化物的鉴别反应3水解反应 检查：对氨基苯甲酸，TLC法 原理： 方法： 指示终点的方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法或外指示剂法。 滴定时：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定。盐酸：加快重氮化反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定。防止生成偶氮氨基化合物。 溴化钾：催化剂，加快反应速度。 维生素a 三氯化锑反应：无水无醇条件下，在三氯化锑氯仿溶液中立刻呈蓝色后变红 紫外分光光度法348、367、389波长处有吸收峰322处有拐点 Tlc：显色剂：磷钼酸 维生素b1 鉴别：1.硫色素反应：碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光 2.沉淀反应：与生物碱试剂反应 3.氯化物反应 硝酸铅反应：与碱供热产生na2s，与硝酸铅生成pbs 原料药采用非水溶液滴定法，其原理是维生素b1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素b1的含量。主要条件：精密称取本品一定量，加冰醋酸与醋酸汞试液、喹哪啶红-亚甲基蓝混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液相当于16.86mg维生素b1 维生素b1 维生素c 鉴别1.Agno3反应：产生Ag 2.2，6一二氯靛酚反应（酸玫瑰红，碱性蓝色，反应后变无色） 3.红外光谱法 维生素c分子中的二基具有较强的还原性，在酸性条件下可被碘液氧化为二酮基，以淀粉为指示剂，可用碘液直接滴定 注意：1.滴定反应在酸性溶液（醋酸）中进行，可使维生素C受空气中氧的化速度减慢；2加新沸过放冷蒸馏水溶解，是为了减少水中溶解氧的影响；3供试品溶于稀酸后仍需立即滴定，以减少空气中氧的干扰。 碘量法用于测定维生素C注射剂含量时，由于处方中加有稳定剂焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠易水解生成亚硫酸钠，有还原性，对本法有干扰。所以在滴定前需加入丙酮（或甲醛）作掩蔽剂，与稳定剂生成无还原性的加成产物，以消除其干扰。 盐酸异丙嗪紫外区分别在205nm、254nm、300nm 分子结构中含有氮原子而呈弱碱性，酸碱电位滴定法测定原料药的含量。盐酸异丙嗪片剂和注射剂因赋形剂和抗氧剂等的影响（中国药典）两者均采用高效液相色谱法测定含量 杂质检查：澄清度与颜色（控制吸光度法）草酸（比浊法） 铁铜的检查（原子吸收分光光度法） 巴比妥（丙二酰脲结构） 弱酸性：母核环状结构中含1，3-二酰亚胺，因而其分子结构能发生酮式-烯醇式互变结构，在水溶液中能发生二级电离二线弱酸性
盐酸普鲁卡因注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸普鲁卡因注射液 英文名：ProcaineHydrochlorideInjection 汉语拼音：Y ansuanpulukayinZhusheye 本品主要成份为：盐酸普鲁卡因。其化学名称为：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。分子式：C13H20N2O2·HCI分子量：272.77 【性状】本品为无色的澄明的液体。 【药理毒理】本品为酯类局麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊、进而进入昏迷状态。剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。 【药代动力学】本品进入体内吸收迅速，很快分布，维持药效约30~60分钟，大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。本品易通过血-脑屏障和胎盘。 【适应症】局部麻醉药。用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 【用法和用量】浸润麻醉：0.25%-0.5%水溶液，每小时不得过1.5g。阻滞麻醉：1%-2%水溶液，每小时不得过1.0g。硬膜外麻醉：2%水溶液，每小时不得过0.75g。 【不良反应】本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。 【禁忌】心、肾功能不全，重症肌无力等患者禁用。 【注意事项】 1．给药前必须作皮内敏感试验，遇周围有较大红晕时应谨慎，必须分次给药，有丘肿者应作较长时间观察，每次不超过30-50mg，证明无不良反应时，方可继续给药；有明显丘肿者
盐酸普鲁卡因及其合成方法 1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。 盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。 将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。 2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。 其分子结构式是 N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 3、盐酸普鲁卡因的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。 合成路线如下：
实验一 盐酸普鲁卡因鉴别试验 一、 盐酸普鲁卡因 1、鉴别依据 1)水解产物反应 药物中具有酯的结构，在碱性溶液中可水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。 盐酸普鲁卡因水溶液与氢氧化钠试液作用，生成普鲁卡因的白色沉淀，加热时变为油状物，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。溶液放冷后，加盐酸酸化，则析出对氨基苯甲酸的白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。 H 2N COOCH 2CH 2N 2H 5 C 2H 5.HCl NaOH H 2N COOCH 2CH 2N C 2H 5 C 2H 5NaOH H 2N COONa +HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 H 2N COONa +HCl H 2N COOH +NaCl H 2N COOH +HCl H 2N COOH .HCl 2）重氮化—偶合反应 凡具芳伯氨基的药物，均可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2.HCl +NaNO 2+HCl N + 2CH 2N(C 2H 5)2+NaCl +2H 2O
2、鉴别 1）、取本品约0.1g ，加水2ml,溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml ，生成白色沉淀；加热，变为油状物中，继续加热，发生的蒸气使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 2）、芳香第一胺类的鉴别 取本品约50mg,加稀盐酸1ml ，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L ，亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。 实验二 盐酸普鲁卡因稳定性实验 一、目的要求 1. 了解pH 值对盐酸普鲁卡因溶液稳定性的影响。 2. 了解薄层层析法检查药物中杂质的方法。 二、实验原理 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl 盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。Mp.153~157℃。 盐酸普鲁卡因溶液不稳定，易被水解，在一定温度下，水解速度随氢氧离子浓度的增加而加快。 反应如下： NaCl NaOH/H 2O HO(CH 2)2N(C 2H 5)2++NH 2NH 2 2CH 2N(C 2H 5)2HCl . 三、实验方法 （一）薄层层析板的制备
2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？ 答：（17）当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。 2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 答：（15）（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；（2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶解，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；（3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀； （4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有——CONHCONHCO——的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？ 答：（17）未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑脊液屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？ 答：（42）利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离典呈棕色；再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。 2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？ 答:（48）合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具有吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中具有一平坦的芳环结构；（2）有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因注射液的含量 【实验目的】 1.掌握亚硝酸钠滴定法的原理及方法； 2.掌握永停滴定法指示终点的原理及操作。 【实验原理】 1.药物 本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量制成的等渗灭菌水溶液，含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%~105.0%。 2.原理 永停滴定法又称死停滴定法、死停终点法。该法是把两个相同的铂电极插入滴定液中，在两个电极间外加一小电压，观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变。根据电流的变化情况，确定滴定终点。因此，永停滴定法是容量分析中用以确定终点的一种方法。 盐酸普鲁卡因分子结构中具有芳伯胺基，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应生成重氮化合物，可采用永停滴定法指示终点。即在滴定过程中用两个相同的铂电极，当在电极间加一低电压时，若电极在溶液中极化，则在未到滴定终点前，仅有很少或无电流通过，电流计指针不发生偏转或偏转后即回复到初始位置；但当到达滴定终点时，滴定液略有过剩，使电极去极化，发生如下氧化还原反应。
此时，溶液中即有电流通过，电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。【实验仪器与试剂】 ㈠仪器 永停滴定仪 ㈡硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕 ⑴制取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。 ⑵标定取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30ml与浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸〔1→2〕20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液的准确浓度，既得。 如需用亚硝酸钠滴定液〔0.05mol/L〕时，可取亚硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕加水稀释制成。必要时标定浓度。 【实验步骤】 精密量取本品适量〔约相当于盐酸普鲁卡因0.1g〕，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液〔1→2〕15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在15~20℃，用亚硝酸钠滴定液〔0.05mol/L〕迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。每1ml的亚硝酸钠 滴定液〔0.05mol/L〕相当于13.64mg的C 13H 20 N 2 O 2 .HCL。 【注意事项】 1.永停滴定仪仪器装置原理，如图2-1所示。
1.性状 盐酸普鲁卡因（PROCAINE HYDROCHLORIDE）为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸 盐，化学结构式为： 按干燥品计算，含C13H20N2O2·HCl不得少于99.0％。本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。本品的熔点为154 ～157 ℃。 2.药典要求检查项目 2.1．酸度 取本品0.40g ，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1 滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，应变为橙色。溶液的澄清度取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。 干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 ％ 2.3. 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1 ％。 铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸2ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml,微热溶解后，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查，与标准铁溶液1.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.0010％）。 2.4．重金属 取本品2.0g，加水15ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。 3.鉴别 (1)本品显芳香每一胺类的鉴别反应：取供试品约5mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使 溶解，放冷，加M／10亚硝酸钠液数滴，滴加碱性β－萘酚试液数滴视供试品不同，发生由橙黄到猩红色沉淀。 (2)取本品约0.1g，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀；加热， 变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 (3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应：Ag（+）+Cl（-）=AgCl↓ 4.含量测定方法 4.1. 紫外分光光度法 精密称取105℃干燥至恒重的盐酸普鲁卡因010972 g ,置100 ml量瓶中,加水溶解至刻度。精取本液10 ml置另一100 ml 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。再精密量取410、610、810、1010、1210 ml 分别置100 ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。用UV22401D 29015μm波长处测吸收 4.2. 永停滴定法 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～25 ℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.28mg 的C13H20N2O2·HCl。 4.3. 反相高效液相色谱法 精密称取盐酸普鲁卡因对照品(置硅胶干燥器中18h)102.6mg,置100mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,制成 1.226mg/mL-1的对照品溶液. 精密量取上述对照品
一、单选题 1. (4分) 盐酸普鲁卡因属于( ) A. 酰胺类药物 B. 杂环类药物 C. 生物碱类药物 D. 芳酸类药物 E. 以上都不对 得分：0 知识点：药物分析作业题 收起解析 答案E 解析 2. (4分) 检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(％)是() A. B. C. D. 得分：0 知识点：药物分析作业题 收起解析 答案C 解析 3. (4分) 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量＝180.16)的量是：( ) A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg 得分：0 知识点：药物分析作业题 收起解析 答案A 解析 4. (4分) 有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质，中国药典采用()
A. 用溴酚蓝配制标准液进行比较法 B. 用HPLC法 C. 用TLC法 D. 用GC法 E. 以上均不对 得分：0 知识点：药物分析作业题 收起解析 答案E 解析 5. (4分) 在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是( ) A. 尼可刹米 B. 安定 C. 利眠宁 D. 乙酰水杨酸 E. 以上都不对 得分：0 知识点：药物分析作业题 收起解析 答案E 解析 6. (4分) 对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的( ) A. 直接重氮化-偶合反应 B. 直接重氮化反应 C. 重铬酸钾氧化反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 以上都不对 得分：0 知识点：药物分析作业题 收起解析 答案D 解析 7. (4分) 氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选() A. H2O2+水的混合液 B. NaOH+水的混合液 C. NaOH+H2O2混合液 D. NaOH+HCl混合液 E. 水
药物化学第一章概论 一、A1 1、关于药物的名称，中国法定药物的名称为（A ） A.药物的通用名 B.药物的化学名 C.药物的商品名 D.药物的俗名 E. 药物的常用名 2、关于药物质量，下列说法不合理的是（B ） A.药物中允许存在不超过药品标准规定的杂质限量 B.评定药物的质量的好坏，只看药物的疗效 C.药物的质量不分等级，只有合格与不合格之分 D.改变药物生产路线和工艺过程，有可能导致药品质量改变 E.药品的质量必须达到国家药品标准 3、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为A A.化学药物 B.无机药物 C.合成有机药物 D.天然药物 E.药物 4、下列哪一项不是药物化学的任务 C A.为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术 B.研究药物的理化性质 C.确定药物的剂量和使用方法 D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法 E.探索新药的途径和方法 5.药物中的杂质主要来自两个方面（C ） 制备时引入 B.储存时产生 C.A和B两项 D.运输时产生 E.以上都不是 二、B A.杂质 B.国家药品标准 C.化学药物 D.药用纯度 E.中药 3、中国药典（B） 4、药物生产过程和储存过程中可能引入药物以外的其他化学物质（A ） 5、药物化学的研究对象（C ）
第二章麻醉药 一、A1 1、以下属于全身麻醉药的是（B ） A、盐酸普鲁卡因 B、氯胺酮 C、盐酸丁卡因 D、盐酸利多卡因 E、苯妥英钠 2、以下关于氟烷叙述不正确的是（A ） A、为黄色澄明易流动的液体 B、不易燃、易爆 C、对肝脏有一定损害 D、遇光、热和湿空气能缓缓分解 E、用于全身麻醉和诱导麻醉 3、属于酰胺类的麻醉药是（A ） A、利多卡因 B、盐酸氯胺酮 C、普鲁卡因 D、羟丁酸钠t E、乙醚 4、下列药物中化学稳定性最差的麻醉药是（D ） A、盐酸利多卡因 B、地塞米松二甲亚砜液(氟万) C、盐酸氯胺酮 D、盐酸普鲁卡因 E、羟丁酸钠 5、关于普鲁卡因作用表述正确的是（D ） A、为全身麻醉药 B、可用于表面麻醉 C、穿透力较强 D、主要用于浸润麻醉 E、不用于传导麻醉 6、关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是（A ） A、结构中有芳伯氨基，易氧化变色 B、不易水解 C、本品最稳定的pH是7.0 D、对紫外线和重金属稳定 E、为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间 7、关于盐酸利多卡因性质表述正确的是（ E ） A、本品对酸不稳定 B、本品对碱不稳定 C、本品易水解 D、本品对热不稳定 E、本品比盐酸普鲁卡因稳定 8、局部麻醉药物的发展是从对（B ）的结构及代谢的研究中开始的。 A、巴比妥酸 B、可卡因 C、氯丙嗪 D、普鲁卡因 E、咖啡因 9、不属于吸入性麻醉药的是（C ） A、异氟烷 B、氟烷 C、利多卡因 D、恩氟烷 E、麻醉乙醚 10、属于酰胺类的局部麻醉药是（C ） A、达克罗宁 B、普鲁卡因 C、利多卡因 D、丁卡因 E、氯丙嗪 11、下列哪个药物属于Ⅰ类精神药品管理，俗称K粉（A ） A、氯胺酮 B、麻醉乙醚 C、氟烷 D、利多卡因 E、甲氧氟烷 12、下列吸入麻醉药中，全麻效能最强的是（C ） A、异氟烷 B、氟烷 C、甲氧氟烷 D、恩氟烷 E、麻醉乙醚 13、盐酸利多卡因化学性质比较稳定是由于分子中的酰胺基的邻位有两个（B ） A、乙基 B、甲基 C、丙基 D、丁基 E、甲氧基 14、关于γ-羟基丁酸钠的叙述错误的是C A、又名羟丁酸钠 B、为白色结晶性粉末，有引湿性 C、不易溶于水 D、水溶液加三氯化铁试液显红色 E、加硝酸铈铵试液呈橙红色 15、以下关于丁卡因的叙述正确的是D A、结构中含芳伯氨基 B、一般易氧化变色 C、可采用重氮化偶合反应鉴别 D、结构中存在酯基 E、临床常用的全身麻醉 16.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物E A.超长效类(>8小时) B.长效类(6-8小时) C.中效类(4-6小时) D.短效类(2-3小时) E.超短效类(1/4小时) 17.盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂A A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.丙酮 18.盐酸普鲁卡因具有（D ）,故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料。
一、A1 1、关于药物的名称，中国法定药物的名称为（A ） A.药物的通用名 B.药物的化学名 C.药物的商品名 D.药物的俗名 E. 药物的常用名 2、关于药物质量，下列说法不合理的是（B ） A.药物中允许存在不超过药品标准规定的杂质限量 B.评定药物的质量的好坏，只看药物的疗效 C.药物的质量不分等级，只有合格与不合格之分 D.改变药物生产路线和工艺过程，有可能导致药品质量改变 E.药品的质量必须达到国家药品标准 3、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为A A.化学药物 B.无机药物 C.合成有机药物 D.天然药物 E.药物 4、下列哪一项不是药物化学的任务 C A.为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术 B.研究药物的理化性质 C.确定药物的剂量和使用方法 D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法 E.探索新药的途径和方法 5.药物中的杂质主要来自两个方面（C ） 制备时引入 B.储存时产生 C.A和B两项 D.运输时产生 E.以上都不是 二、B A.杂质 B.国家药品标准 C.化学药物 D.药用纯度 E.中药 3、中国药典（B） 4、药物生产过程和储存过程中可能引入药物以外的其他化学物质（A ） 5、药物化学的研究对象（C ）
一、A1 1、以下属于全身麻醉药的是（B ） A、盐酸普鲁卡因 B、氯胺酮 C、盐酸丁卡因 D、盐酸利多卡因 E、苯妥英钠 2、以下关于氟烷叙述不正确的是（A ） A、为黄色澄明易流动的液体 B、不易燃、易爆 C、对肝脏有一定损害 D、遇光、热和湿空气能缓缓分解 E、用于全身麻醉和诱导麻醉 3、属于酰胺类的麻醉药是（A ） A、利多卡因 B、盐酸氯胺酮 C、普鲁卡因 D、羟丁酸钠t E、乙醚 4、下列药物中化学稳定性最差的麻醉药是（D ） A、盐酸利多卡因 B、地塞米松二甲亚砜液(氟万) C、盐酸氯胺酮 D、盐酸普鲁卡因 E、羟丁酸钠 5、关于普鲁卡因作用表述正确的是（D ） A、为全身麻醉药 B、可用于表面麻醉 C、穿透力较强 D、主要用于浸润麻醉 E、不用于传导麻醉 6、关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是（A ） A、结构中有芳伯氨基，易氧化变色 B、不易水解 C、本品最稳定的pH是7.0 D、对紫外线和重金属稳定 E、为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间 7、关于盐酸利多卡因性质表述正确的是（ E ） A、本品对酸不稳定 B、本品对碱不稳定 C、本品易水解 D、本品对热不稳定 E、本品比盐酸普鲁卡因稳定 8、局部麻醉药物的发展是从对（B ）的结构及代谢的研究中开始的。 A、巴比妥酸 B、可卡因 C、氯丙嗪 D、普鲁卡因 E、咖啡因 9、不属于吸入性麻醉药的是（C ） A、异氟烷 B、氟烷 C、利多卡因 D、恩氟烷 E、麻醉乙醚 10、属于酰胺类的局部麻醉药是（C ） A、达克罗宁 B、普鲁卡因 C、利多卡因 D、丁卡因 E、氯丙嗪 11、下列哪个药物属于Ⅰ类精神药品管理，俗称K粉（A ） A、氯胺酮 B、麻醉乙醚 C、氟烷 D、利多卡因 E、甲氧氟烷 12、下列吸入麻醉药中，全麻效能最强的是（C ） A、异氟烷 B、氟烷 C、甲氧氟烷 D、恩氟烷 E、麻醉乙醚 13、盐酸利多卡因化学性质比较稳定是由于分子中的酰胺基的邻位有两个（B ） A、乙基 B、甲基 C、丙基 D、丁基 E、甲氧基 14、关于γ-羟基丁酸钠的叙述错误的是C A、又名羟丁酸钠 B、为白色结晶性粉末，有引湿性 C、不易溶于水 D、水溶液加三氯化铁试液显红色 E、加硝酸铈铵试液呈橙红色 15、以下关于丁卡因的叙述正确的是D A、结构中含芳伯氨基 B、一般易氧化变色 C、可采用重氮化偶合反应鉴别 D、结构中存在酯基 E、临床常用的全身麻醉 16.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物E A.超长效类(>8小时) B.长效类(6-8小时) C.中效类(4-6小时) D.短效类(2-3小时) E.超短效类(1/4小时) 17.盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂A A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.丙酮