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血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展冀保妍1，李积德1，2，赵君慧1，2（1．青海大学医学院临床医学系，青海西宁810000；2．青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810000）关键词：血管内皮抑素；非小细胞肺癌；分子靶向治疗中图分类号：R734．2；R730．54文献标识码：A文章编号：1673－5412（2011）06－0538－03肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一［1］。
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗效果仍然不够理想，尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第3代化疗方案疗效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限［2－3］。
近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域［4－5］。
越来越多的资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。
1997年O’Reilly等［6］发现并鉴定了血管内皮抑素，其为一种内源性血管形成抑制因子，能有效地抑制机体内病理性血管的形成。
由我国自主研制的重组人血管内皮抑素也于2005年9月上市，并联合化疗药物用于治疗晚期NSCCC，本文将其研究进展综述如下。
1血管内皮抑素的生物学结构血管内皮抑素是细胞外基质胶原蛋白XⅧ羧基末端非胶原1区片段，一级结构共有184个氨基酸，相对分子量为20000，其中酸性氨基酸16个，碱性氨基酸29个，疏水氨基酸占42%，含4个半胱氨酸，其分子折作者简介：冀保妍（1978－），女，在读硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤内科学研究工作。
通讯作者：李积德（1941－），男，教授，主要从事肿瘤内科学临床工作。
E-mail：yhzhqh@163．com 叠成球形结构。
重组表达的人内皮抑素相对分子量为18000，与鼠内皮抑素氨基酸序列有85%同源性［6］。
其晶体结构分析，内皮抑素具有紧凑的折叠状分子结构，由含11个精氨酸残基的碱性区构成了肝素的结合位点，从而使两者有着很高的亲和性。
读书笔记——晚期非小细胞肺癌的治疗肺癌是全球肿瘤死亡的主要原因。
流行病学研究表明非小细胞肺癌(NSCLC) 占所有肺癌病例的80%以上。
晚期NSCLC患者总的生存率仍然很低。
近年来NSCLC 临床研究的重点仍然是晚期NSCLC的治疗,并取得了一些令人鼓舞的结果。
1 化疗对于晚期NSCLC患者,其治疗目的是延长生存时间和改善生活质量。
20世纪80年代末Rapp的研究表明晚期NSCLC以铂类为基础的化疗优于最佳支持治疗。
随后一系列著名的临床研究确定了以铂类为基础的化疗的临床价值。
90年代中期Meta分析结果,进一步肯定了化疗对晚期NSCLC的作用。
1. 1 一线化疗以铂类为基础的联合化疗方案目前仍然是晚期NSCLC的标准一线化疗方案。
ECOG1594发表了4种以铂类为基础的化疗方案治疗晚期NSCLC的结果,总的1年、2年生存率分别达到33%、11%,与MIP和EP方案比较显示出较好的生存优势。
临床研究证明以新药联合铂类的两药联合方案优于新药单药,能提高缓解率近1倍,中位生存时间(MST)明显延长,因此推荐联合新药和铂类作为晚期NSCLC的一线治疗。
关于化疗周期美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的"不可切除NSCLC的治疗指南"指出, 4～6周期的化疗已经足够。
1. 2 二线化疗近年来有关二线治疗的临床研究,由于患者的病情复杂、多数研究样本偏小,结果也各不相同。
直至最近有关晚期NSCLC的二线治疗的大型、随机、对照研究试验才开始试图确定二线治疗的作用地位。
其中具有代表性的Ⅱ期临床研究结果表明多烯紫杉醇单药治疗的缓解率为14%～22%、MST为7～11个月、1年生存率为18%～44%。
2个Ⅲ期临床试验TAX 317和TAX 320,目的在于观察多烯紫杉醇在晚期NSCLC二线治疗中的价值,结果发现缓解率和生存率均较Ⅱ期临床试验结果低,但多烯紫杉醇显示出明显的肿瘤相关的症状改善和生活质量的提高。
重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究袁霞妹;汤婉芬;楼君;张秀春【摘要】目的观察重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨加顺铂(NP)方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性,并与NP方案比较.方法选择细胞学或病理学确诊的42例ⅢB～Ⅳ期晚期非小细胞肺癌患者,分组:联合化疗组(重组人血管内皮抑制素联合NP)和单用单纯化疗组(NP),比较两组的总有效率、临床受益率及安全性.结果联合化疗组与单纯化疗组总有效率分别为42.11%和21.74%,临床受益率分别73.68%和43.48%,差异均有统计学意义(X2分别:2.02、7.37,P均<0.05).联合化疗组在血液学和非血液学毒性方面均未高于单纯化疗组,差异均无统计学意义(X2分别:0.11、0.11、0.04、0.08、0.11、0.03,P均>0.05). 结论重组人血管内皮抑制素联合NP方案化疗能明显提高晚期非小细胞肺癌近期疗效.未增加NP方案的不良反应,临床应用安全.耐受性好.【期刊名称】《全科医学临床与教育》【年(卷),期】2010(008)005【总页数】3页(P498-500)【关键词】重组人血管内皮抑制素;NP方案;晚期非小细胞肺癌【作者】袁霞妹;汤婉芬;楼君;张秀春【作者单位】321000浙江金华,浙江金华广福医院肿瘤内科;321000浙江金华,浙江金华广福医院肿瘤内科;321000浙江金华,浙江金华广福医院肿瘤内科;321000浙江金华,浙江金华广福医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R73非小细胞肺癌对化疗的疗效尚不令人满意。
近年来，研究表明肿瘤的生长、浸润、转移与新生血管生成密切相关。
重组人血管内皮抑制素是我国自主开发研究的新型重组人血管内皮素，具有抗血管生成作用[1]。
本次研究目的在于观察其联合长春瑞滨加顺铂（vinorelbine plus cisplatin,NP）方案化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。
【药品名称】产品名：重组人血管内皮抑制素注射液商品名：恩度【适应症】恩度用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
通常被联合长春瑞滨和顺铂化疗方案(NP方案)使用。
【性状】恩度为无色澄明液体。
【规格】15mg/3ml/支(2.4×105 U/支）【用法用量】恩度的给药方式为静脉给药，使用前将恩度加入250～500 ml生理盐水中，匀速静脉滴注时间3～4小时。
恩度在与NP化疗方案联合给药时，通常在治疗周期的第1～14日，连续给药14天，每天给药一次，每次7.5 mg/m2（1.2×105 U/m2）。
停药一周后再继续下一周期治疗。
一般治疗期可进行2～4个周期。
如若患者能够耐受的情况下，临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。
【不良反应】恩度的副作用发生几率比较低(1%发生率<10%)，心脏不良反应是最常见不良反应。
恩度主要症状有窦性心动过速、轻度ST2T改变、房室传导阻滞、房性早搏、偶发室性早搏等。
这类不良反应多发于冠心病、高血压病史患者。
建议使用恩度的患者在临床应用过程中要定期检测心电图，如果患者有心脏不良反应，需用心电监护。
有严重心脏病史，并且病情未得到控制的患者，应在医嘱指导下使用恩度。
消化系统反应如偶见的恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常，主要包括无症状性转氨酶升高，黄疸主要为轻2中度，罕见重度；皮肤过敏反应，如表现为全身斑丘疹、伴瘙痒等不良症状均为发生率在0.11%<发生率<1%的少见不良反应。
发热、乏力多为轻中度[3]。
在用恩度初期少数患者可能会出现轻度疲乏、胸闷、心慌等症状，经对症处理后以上绝大多数不良反应可好转，不影响继续用恩度。
因上述症状持续存在而停止用药的患者是极个别的病例。
【注意事项】有严重心脏病或病史者，其中包括临床明确诊断心瓣膜疾病、需药物治疗的心绞痛、有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心律失常、严重心肌梗死病史以及顽固性高血压患者，在使用恩度时要慎重。
恩度联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床效果赵柏林;戈伟;郑永法;罗卫;尹竺晟;李长虎【摘要】目的观察恩度(重组人血管内皮抑素,YH-16)联合同步化疗、放疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期临床效果和安全性.方法回顾性分析2010年2月～2012年12月武汉大学人民医院肿瘤内科经病理组织学确诊59例局部晚期NSCLC患者的临床资料.依纳入标准,分为30例恩度联合同步放化疗组(试验组)和29例同步放化疗组(对照组),以客观有效率(RR,CR+PR)、临床获益率(CBR)、1年生存率和1年无进展生存率为近期疗效评价指标.评价血液学毒性、消化道反应、心脏毒性、放射性肺炎和放射性食管炎等毒副反应.结果试验组与对照组的RR和CR+PR分别为66.7％、37.9％,CBR分别为90％、69％,两组的RR和CBR比较差异有统计学意义(P＜0.05),1年生存率分别为70.0％、51.7％,1年无进展生存率分别为56.6％、44.8％,差异无统计学意义(P＞0.05).主要的不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐、心脏毒性、急性放射性肺炎及食管炎,两组不良反应比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论同步放化疗联合恩度治疗晚期NSCLC的临床治疗近期疗效好,其毒副反应可以耐受.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)014【总页数】4页(P84-87)【关键词】非小细胞肺癌;恩度;同步放化疗;不良反应【作者】赵柏林;戈伟;郑永法;罗卫;尹竺晟;李长虎【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤中心,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤中心,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤中心,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤中心,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤中心,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤中心,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R734.2［Abstract］Objective To evaluate the recent clinical efficacy and safety of Endostar（YH-16）combined with concurrent chemotherapy and radiotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods Clinical data of 59 patients confirmed by Department of Oncology in Renmin Hospital of Wuhan University with locally advanced NSCLC from February 2010 to December 2012 were analyzed retrospectively.According to the inclusion criteria，30 cases of them were treated by endostar plus chemoradiotherapy （trial group），29 cases of them were treated by chemoradio therapy （control group）.The response rate （RR，CR+PR），clinical benefit rate （CBR），1-year overall survival rate and 1-year progression free survival rate were evaluated for the short-term efficacy.The hematological toxicity，cardiactoxicity，gastrointestinal and radiation reactions were evaluated.Results The response rates were 66.7%and 37.9%in trial group and control group respectively.The clinical benefit rates of the trial group and control group was 90%and 69%respectively.The difference of thesetwo groups in RR and CBR were statistically significant （P＜0.05）.The 1-year overall survival rate and 1-year progression free survival rate in trial group and control group were 70.0%vs 51.7%and 56.6%vs44.8%respectively，without significant difference（P＞0.05）.The difference of main adverse reactions including gastrointestinal and radiation reactions，hematological toxicity，cardiactoxicity，acute radiation pneumonitis and acute radiation esophagitis between two groups were not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Endostar combined with concurrent chemoradio therapy can improve the short-term efficacy for advanced NSCLC and its toxicity can be tolerated.［Key words］Non-small cell lung cancer；Endostatin/ endostar；Concurrent chemoradiotherapy；Adverse reaction肺癌在我国发病率和死亡率均是最高的恶性肿瘤，其中80%的患者为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）且70%～80%确诊时已为Ⅲ、Ⅳ期，不宜手术。
恩度联合NP方案五线治疗晚期非小细胞肺癌获得部分缓解1
例报告
姜苗;李元青;董青
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2007(5)5
【摘要】我科应用恩度（endostar，重组人血管内皮抑制素）联合NP方案（NVB＋CDDP）五线治疗1例女性Ⅳ期肺腺癌患者获部分缓解，报告如下。
【总页数】4页(P510-513)
【作者】姜苗;李元青;董青
【作者单位】北京中医药大学东直门医院,肿瘤血液科,北京,100700;北京中医药大学东直门医院,肿瘤血液科,北京,100700;北京中医药大学东直门医院,肿瘤血液科,北京,100700
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌获部分缓解4例 [J], 常小红;王莉
2.36例恩度联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的护理 [J], 郑懿;黄瑞娥;颜丽纹
3.恩度不同给药方法联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌28例临床疗效观察 [J], 卡哈尔江·阿不都外力;王秀丽;刘春玲
4.恩度联合第三代含铂(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌临床研究 [J], 杨沛沛
5.经PICC泵入恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床护理分析 [J], 孙秀娟
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重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX4方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的护理目的观察重组人血管内皮抑制素(商品名恩度)联合FOLFOX4方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的护理要点。
方法经病理学检查确诊为晚期非小细胞肺癌患者20例,接受重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX4方案的治疗方案。
治疗过程中,做好护理干预，减轻患者不良反应的发生。
结果出现的不良反应包括：心悸1例，皮疹1例，腹泻2例，恶心、呕吐6例，神经毒性2例，骨髓抑制4例。
结论重组人血管内皮抑制素与FOLFOX4化疗方案联合使用治疗晚期肺癌具有一定协同作用, 针对性的护理干预可以减轻患者的不良反应,有效延长患者的生存时间及改善患者的生活质量。
标签：重组人血管内皮抑制素；晚期非小细胞肺癌；护理非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%左右，就诊时约有75%已属晚期，5年生存率仅为10%～15%［1］。
恩度是我国第一个自主研制的重组人血管内皮抑制素,它能特异性地作用于内皮细胞,抑制其迁移,诱导其凋亡,从而抑制血管的生成和肿瘤的生长［2］。
恩度联合FOLFOX4方案(5-FU+CF ＋奥沙利铂)治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全、具有较好近期疗效的治疗手段。
笔者所在科2010年7月～2011年6月采用上述方法治疗晚期肺癌20例，通过给予护理干预，有效的减轻不良反应。
1资料与方法1.1一般资料收集笔者所在科2010年7月～2011年6月经病理学检查，确诊为晚期非小细胞肺癌患者20例，其中男性15例，女性5例，年龄32～71岁，中位年龄49岁。
既往接受或未接受过化疗，血常规、肝肾功能和心电图基本正常，肿瘤患者生存质量评分(KPS)＞60分，预期生存期＞3个月。
1.2方法配制：恩度注射液，剂量为15 mg/次，加入无菌生理盐水500 ml中，于2 ℃～8 ℃避光保存备用。
药物滴注3～4 h，输液泵匀速泵入。
用药前后需用生理盐水冲洗管道。
恩度的临床应用重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主创新研发的一种新型抗肿瘤血管生成药,2006年7月已正式上市,被批准与化疗联用治疗非小细胞肺癌(NSCLC),并被收入《美国国立综合癌症网络(NCCN)NSCLC临床实践指南(中国版)》。
1.恩度联合化疗治疗NSCLCⅠ期临床试验表明人体对恩度的耐受性良好。
Ⅱ期临床试验初步观察到其单药应用具有一定的抗肿瘤作用,联合NP方案对NSCLC具有较好的疗效。
2003年,全国24所大型肿瘤中心进行的Ⅲ期临床试验结果表明,恩度与NP方案联合治疗晚期NSCLC能够明显改善客观有效率(RR)及中位疾病进展时间(TTP),且安全性较好。
由此,恩度于2005年获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)批准,并确立了恩度联合化疗一线治疗NSCLC的适应证。
此后国内多家医院学者积极应用和开展临床研究,目前已经有10篇文章发表。
尝试与GP、DP、TC、NE以及单药培美曲塞等方案联合的研究显示,RR为12.5%~45.0%,疾病控制率(DCR)达到63.6%~95.0%。
这些研究重复和验证了Ⅲ期临床研究的结果,同时提示恩度可以与其他多种化疗方案联合增效。
恩度联合TC方案对于化疗获益的NSCLC随机对照临床研究及恩度联合含铂方案的Ⅳ期研究都在进行中。
2.恩度联合化疗治疗肺外肿瘤乳腺癌:袁霞等报告,应用恩度联合吉西他滨为主的化疗方案治疗5例合并肝转移的三阴性乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性),完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)2例,疾病稳定(SD)1例。
另外,宋士军等采用恩度联合卡培他滨治疗6例晚期乳腺癌,激素受体及HER2表达情况不详,结果CR1例,PR2例,SD2例。
我们也应用恩度联合化疗三线治疗3例晚期乳腺癌,1例PR。
以上研究提示,对于晚期乳腺癌,可以积极使用恩度联合化疗药物进行治疗。
胰腺癌:有专家曾经应用恩度联合化疗治疗2例晚期胰腺癌,均在短期内发生进展。
重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌王 蕾1,黄 兴2,刘晓洪1,王越华1C li nical observati on of rh-endostati n(Endostar,YH-16)co m bi ned w ith NP regi m en in treat m ent of advanced non-sm all cell lung cancer patientsWANG Lei1,HUANG X i n g2,LI U X i a o-hong1,WANG Yue-hua11D epart m ent of O ncology,2D e p ar t m ent of U ro logy,X iangfan CentralH osp it al,X iangfan441021,China.Ab stract O b jective:T o investi gate t he c li n ica l effects and tox ic it y o f rh-endosta ti n(Endostar,YH-16)co mb i ned w ith N P reg i m en in trea t m ent o f advanced non-s m a ll ce ll l ung cancer(NSCLC)pa ti ents.M ethods:F ift y si xh isto l og icall y o r cy t o log i ca lly confir m ed stage IIIB and I V N SCLC pa ti ents were rando m l y div i ded into control g roup(n=29):NP(v i norelbi ne25mg/m2on day1and day5,c isplati n30m g/m2on day2t o4),and tr i a l group(n=27):Endostar pl us N P(v inore l b i ne25mg/m2on day1and day5,c i sp lati n30mg/m2on day2to4,Endo sta r7.5m g/m2on day1t o14)ev ery3w eeks.A fter2-4cycles,t he cli nica l effec ts and tox i c ity w ere ev al ua ted.Resu lts:T he response rate w as20.69%i n contro l g roup and37.04%i n trial g roup(P<0.05);c li n ica l benefit ratew as62.07%in contro l g roup and74.07%i n tr i a l group(P<0.05).There w ere no si gnificant diff e rences i n thei nci dence o f neutropenia,thrombocy topenia,nausea,vo m iti ng,ph l eb itis,hypohepa tia and rena l dysfuncti on.Conclusi on:T he comb i nati on of Endostar w ith N P reg i m en is safe and can i m prove the e fficacy rate o f advanced N SCLCpatients.K ey w ords recomb i nant hu m an endo sta ti n;NP reg i m en;non-s m all cell lung cancerM odern O nco logy2010,18(08):1531-1532摘要 目的:比较重组人血管内皮抑素(Endo star,YH-16,恩度)联合NP方案和单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应。
方法:56例经细胞学或病理学确诊的晚期N SCLC患者,随机分为两组:单纯N P方案组(对照组)29例,长春瑞宾(NVB)25m g/m2,d1、5,顺铂(DD P)30m g/m2,d2-4,21d为一个周期;恩度+NP方案组(试验组)27例,化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5mg/m2。
2-4周期治疗结束后对近期临床疗效、不良反应进行评价。
结果:对照组有效率为20.69%,临床受益率62.07%;试验组有效率为37.04%,临床受益率74.07%,两组相比,差异有统计学意义(P< 0.05)。
试验组白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率与对照组无明显差异。
结论:恩度+ N P方案能明显提高晚期N S CLC的有效率,且安全性较好。
关键词 重组人血管内皮抑素;NP方案;非小细胞肺癌中图分类号 R734.2 文献标识码 A DO I:10.3969/.j i ssn.1672-4992.2010.08.23文章编号 1672-4992-(2010)08-1531-02肺癌是严重威胁人类健康与生命的常见恶性肿瘤之一,发病率逐年上升。
目前,全世界每年有超过120万的肺癌新发病例,其中75%-80%为非小细胞肺癌(N SCLC)[1]。
以铂类为基础的化疗已成为治疗晚期N SCLC的主要方法,但其疗效尚不令人满意。
重组人血管内皮抑素(Endostar,YH -16,恩度)为内源性抗血管生成因子,具有抗血管生成及肿瘤生长作用[2]。
我们采用恩度联合N P方案治疗晚期N SCLC27例,临床效果满意,报告如下。
收稿日期 2009-11-25修回日期 2009-12-31作者单位 襄樊市中心医院1肿瘤科,2泌尿外科,湖北 襄樊 441021作者简介 王蕾(1979-),女,湖北襄樊人,主治医师,硕士在读,主要从事肿瘤内科工作。
E-m ai:l youyou z h i w ei@126.co m 1 资料和方法1.1 一般资料2007年2月至2008年10月我科收治晚期N SCLC患者56例,均经细胞学或病理学证实为IIIb-IV期的初治或复治患者,治疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常,预计生存期超过3个月,均有可评价疗效的肿瘤观察指标。
56例患者随机分为两组:单纯NP方案组(对照组)29例,恩度+NP方案组(试验组)27例。
两组在性别、年龄、ECOG评分、病理类型、临床分期等方面差异无显著性意义(P>0.05)(见表1)。
1.2 治疗方法对照组:长春瑞宾(NV B)25mg/m2,d1、5,顺铂(DD P)30mg/m2,d2-4,21d为一个周期;试验组:化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5m g/m2。
2-4周期治疗结束后对其近期临床疗效、不良反应进行评价。
1531现代肿瘤医学 2010年08月 第18卷第08期表1 两组患者一般特征 n(%)对照组(n=29)试验组(n=27)年龄(岁)56(28-74)58(35-76)性别男19(65.52)18(66.67)女10(34.48)9(33.33)ECOG评分06(20.69)5(18.52)118(62.07)16(59.26)25(17.24)6(22.22)病理分型鳞状细胞癌6(20.69)5(18.52)腺癌20(68.97)18(66.67)其他3(10.34)4(14.81)TN M分期IIIb17(58.62)15(55.56)I V12(41.38)12(44.44)1.3 疗效评价近期疗效采用WHO实体肿瘤疗效评价标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+ PR计算有效率(response rate,RR),CR+PR+SD计算临床受益率(c li n ica l bene fit rate,CBR)。
不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准进行评价。
1.4 统计学分析采用SPSS11.5统计分析软件进行统计学处理,两组间率的比较采用 2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 临床疗效对照组RR为20.69%,CBR为62.07%;试验组RR为37.04%,CB R为74.07%,两组相比,差异有统计学意义(P <0.05)(见表2)。
表2 两组临床疗效的比较 nCR PR SD PD RR(%)CBR(%)对照组15121120.6962.07试验组3710737.0474.072.2 不良反应所有患者均至少完成2周期治疗。
两组均无治疗相关死亡。
两组主要的不良反应为骨髓抑制,其中以中性粒细胞及血小板减少为主。
恶心/呕吐、静脉炎、肝肾功能损害、心电图改变等发生率相对较轻微,两组差异无统计学意义(P> 0.05)。
(见表3)。
表3 两组患者不良反应比较 n(%)对照组试验组中性粒细胞减少26(89.65)24(88.89)血小板减少4(13.79)4(14.81)恶心/呕吐14(48.28)13(48.15)静脉炎4(13.79)3(11.11)肝肾功能损害5(17.24)4(14.81)心电图改变0(0)1(3.70)3 讨论研究表明,血管内皮抑素通过特异性的作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞迁移,同时诱导其凋亡,发挥抗血管生成作用,导致肿瘤休眠或退缩[2]。
恩度是采用大肠杆菌作为表达系统生产出的新型重组人血管内皮抑素(YH-16),在血管内皮抑素的氨基端修饰了9个氨基酸,从而显著提高了药物的活性和稳定性,能有效地抑制肿瘤血管的形成和转移[3]。
吴穷等[4]对YH-16联合DDP抗血管形成的作用机制进行了实验研究,发现YH-16与DDP联合使用能协同抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC s)增殖和克隆形成,并增强了诱导细胞凋亡,上述作用具有血管内皮细胞特异性。
两药联合使用对HUVECs的迁徙/侵袭和管道形成也有协同抑制作用。
因此,在血管形成的多个环节上,YH-16与DD P 联合使用提高了抗血管形成的效能,联合用药模式具有临床推广价值。
王金万等[5]报道了YH-16联合N P方案治疗晚期N SCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究,在可评价疗效的486例患者中,N P+YH-16和NP+安慰剂组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位肿瘤进展时间(ti m e to prosgression,TTP)分别为6.3个月和3.6个月,YH -16与N P方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TT P。
