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中医药在心肌缺血再灌注损伤的中的保护作用研究进展心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）是指缺血心肌在恢复血液再灌注后，功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象，主要包括表现为心肌梗死、心律失常、心功能低下等[1]。
MIRI已成为冠状动脉内溶栓、冠状动脉搭桥术、经皮冠脉成形术（PTCA）以及心脏移植术后的严重并发症。
MIRI涉及的机制尚不十分清楚，目前的观点主要集中于氧化应激（氧自由基长生增多）[2]、细胞内钙超载、炎症反应、能量代谢障碍以及细胞凋亡等。
临床上治疗MIRI的主要药物有硝酸酯类、他汀类、Ca2+拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，但长期服用均有一定的副作用，因此研发有效的防治MIRI的药物已成为近年来的研究热点。
中药因其疗效稳定、毒副作用少、能作用于疾病多个环节等优点而受到广泛重视，其在心肌缺血再灌注损伤中对心肌的保护作用也逐渐受到关注。
标签：中医药；心肌缺血再灌注损伤1 中药复方制剂的研究1.1参附注射液参附注射液的主要成分为：红参、附子等，含有多种活性物质如人参皂甙、乌头类生物碱等，具有益气活血、回阳救逆、固脱的功能。
谭冰等[3]将大鼠随机分成正常组、假手术组、缺血再灌注模型组和参附注射液处理组参附注射液预处理可以显著降低心肌缺血再灌注后心肌损伤，观察各组心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、血清中磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的活性以及丙二醛（MDA）含量。
超氧化物歧化酶（SOD）可清除机体内超氧自由基，保护细胞，因而SOD的高低可间接反映机体清除氧自由基的能力；丙二醛（MDA）是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物，可反映细胞脂质过氧化程度，间接反映细胞受氧自由基攻击的严重程度。
结果显示与模型组相比较，SFI组大鼠SOD、GSH-PX的活性显著增强，CK、LDH活性显著减弱，MDA含量显著减少，说明SFI预处理可以减少MIRI，其机制可能与抗氧自由基的产生有关。
丹参制剂后处理对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制的研究的开题报告标题：丹参制剂后处理对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制的研究研究背景：缺血再灌注是许多心血管疾病如冠心病、心肌梗死等引起心肌损伤的关键环节，其发生机制极为复杂，涉及许多病理生理学过程。
近年来，丹参制剂作为一种中药，其具有心血管保护作用，被广泛应用于临床。
同时，丹参制剂的后处理亦显示出良好的抗心肌缺血再灌注损伤的作用，其具体作用机制仍然不明确。
因此，本研究旨在探究丹参制剂后处理对缺血再灌注损伤心肌保护作用的机制。
研究内容：本研究将运用心肌缺血再灌注模型，观察丹参制剂后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，并从分子、细胞和动物水平分析其作用机制。
1. 分子水平：利用Western blot和RT-PCR技术分析丹参制剂后处理对心肌细胞死亡相关因子Bax和Bcl-2的影响及其下游信号传导通路的变化。
2. 细胞水平：通过HE染色和TUNEL检测分析丹参制剂后处理对心肌细胞apoptosis的影响。
3. 动物水平：利用体重、心肌酶谱、心电图和病理学检测方法，评估丹参制剂后处理对缺血再灌注损伤的保护作用。
预期结果：1. 在分子水平上发现，丹参制剂后处理能够显著下调Bax表达水平，同时提高Bcl-2表达水平，并且激活下游信号通路PI3K/Akt。
2. 在细胞水平上发现，丹参制剂后处理能够显著降低心肌细胞 apoptosis的发生率，维护心肌细胞的完整性。
3. 在动物水平上发现，丹参制剂后处理能够减弱心肌酶谱的升高，降低心电图指标的异常，减少心肌组织的坏死面积，提高心肌收缩力等指标。
研究意义：本研究通过深入探讨丹参制剂后处理对心肌缺血再灌注损伤的作用机制，为进一步研究丹参制剂的心血管保护机制和发展新型治疗方法提供新思路和实验依据，具有重要意义和应用价值。
・经验交流・参脉后处理对缺血再灌注心肌保护作用的临床观察倡彭 放 袁 敏 裘宇芳 邢杨波 杨 彪 池菊芳 郭航远（绍兴市人民医院・浙江大学绍兴医院・绍兴３１２０００）摘 要 目的：观察参脉后处理对缺血再灌注心肌的保护作用。
方法：６０例首次ＡＭＩ并进行ＰＣＩ成功患者随机分为治疗组３０例和对照组３０例，两组在ＰＣＩ术前、后予常规药物治疗，参脉后处理组在此基础上，于ＰＣＩ术前立即静脉应用参脉注射液，每天１次。
监测所有患者酶学动态变化；两组患者术后２４小时内均行ｈｏｌｔｅｒ检查；于ＡＭＩ急性期及术后３个月进行超声心动图检查；术后３个月随访主要心血管不良事件。
结果：参脉后处理组肌酸磷酸激酶、肌酸磷酸激酶同工酶峰值明显低于对照组（Ｐ＜０畅０５）；术后３个月治疗组每搏量、左室射血分数、左室短轴缩短率与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０畅０５）；治疗组的恶性心律失常和主要心血管不良事件发生率比对照组明显减少。
结论：参脉后处理对ＡＭＩ、ＰＣＩ术后心肌具有保护作用，可进一步改善预后。
主题词 再灌注损伤／中医药疗法 参脉注射液／治疗应用 心肌 人类倡浙江省中医药科学重点研究计划项目Ｎｏ．２０１１ＺＡ１０７ 心肌缺血／再灌注损伤是临床上常见的病理生理过程，其发病机制与钙超载、自由基以及能量代谢障碍有关［１，２］。
参麦注射液（Ｓｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ＳＭ）由人参、麦冬等组方，具有益气固脱、养阴生津、补心、复脉之功效［３］。
本研究观察了参脉后处理对缺血再灌注心肌的保护作用。
１ 临床资料研究对象为２００９－０６～２０１１－０９在我院心内科住院的首次急性心肌梗塞（ＡＭＩ）并进行冠状动脉成形术（ＰＣＩ）成功的６０例患者。
入选标准：（１）心电图或心肌酶学证实为ＡＭＩ；（２）因各种原因发病１２小时以内未行ＰＣＩ或未行静脉药物溶栓治疗；（３）ＡＭＩ２周后心肌酶学正常。
排除标准：（１）收缩压＜９０ｍｍＨｇ；（２）心源性休克，血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者；（３）严重肝、肾功能不全；（４）心肌病、心包炎、瓣膜性心脏病、肺源性心脏病；（５）ＡＭＩ后机械性并发症者；（６）各种感染、外伤、恶性肿瘤、结缔组织病；（７）２周后冠脉造影提示梗死相关血管再通。
６０例患者随机分为治疗组３０例，男１６例，女１４例；年龄平均（６２±６畅９）岁。
对照组３０例，男１７例，女１３例；年龄平均（６５±７畅３）岁。
两组患者的年龄、性别、梗死部位、心功能分级、血管开通时间，高血压、高脂血症、糖尿病合并症发生率差异均无统计学意义（Ｐ＞０畅０５）。
２ 方法２畅１ 治疗方法 所有入选患者均在本科进行经股动脉途径行冠状动脉成形术（ＰＣＩ）。
两组患者在ＰＣＩ术前、后予常规药物治疗（抗血小板聚集、抗凝、调脂、β受体阻断剂及ＡＣＥＩ等），参脉后处理组在此基础上，于ＰＣＩ术前７天静脉应用参脉注射液（正大青春宝药业有限公司生产），每天１次，每次１００ｍｌ，ＰＣＩ术后继用３天。
两组患者在用药过程中均严密监测心率、血压变化，使心率保持在６０次／ｍｉｎ以上，收缩压在９０ｍｍＨｇ以上。
２畅２ 观察指标 ①心肌酶：所有患者于肘静脉取血测定心肌酶。
ＰＣＩ术后第１天每２小时抽血１次×４次，第２、３天每１２小时抽血１次，采用自动生化分析仪测定肌酸磷酸激酶（ＣＫ）、肌酸磷酸激酶同工酶（ＣＫ－ＭＢ），观察其峰值，监测酶学动态变化。
②超声心动图监测：于ＡＭＩ急性期及术后３个月检查以评价测量每搏量（ＳＶ）、左室射血分数（ＬＶＥＦ）、左室短轴缩短率（ＦＳ）和左室舒张末期内径（ＬＶＤＤ）改变。
所有测量指标均取３个连续心动周期的平均值。
③ｈｏｌｔｅｒ监测：两组患者术后２４小时内均行ｈｏｌｔｅｒ检查。
④术后３个月随访主要心血管不良事件：心源性死亡、再梗、再发心绞痛、心力衰竭。
２畅３ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ１３畅０统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用ｔ检验，计数资料用χ２检验。
３ 结果３畅１ 两组患者ＣＫ、ＣＫ－ＭＢ峰值变化 见表１。
表１两组ＣＫ、ＣＫ－ＭＢ峰值测定结果（ｘ±ｓ，Ｕ／Ｌ）组别ｎ ＣＫ峰值ＣＫ－ＭＢ峰值术前 术后 术前 术后对照组３０２８３．２±１５．５２７２．１±１７．３ ６３．５±８．７５２．７±９．２治疗组３０２８４．０±１４．９１５２．７±１２．３倡倡△△６４．３±７．８２２．１±６．３倡倡△△ 与本组术前比较倡Ｐ＜０畅０５，倡倡Ｐ＜０畅０１；与对照组术后比较△Ｐ＜０．０５，△△Ｐ＜０．０１（下同）３畅２ 两组术前及术后３个月超声检查结果比较 见表２。
表２两组术前及术后３个月超声结果比较（ｘ±ｓ）组别ｎ时间ＳＶ（ｍｌ）ＬＶＥＦ（％）ＦＳ（％）ＬＶＤＤ（ｍｍ）对照组３０术前５２．５±８．２５２．３±７．３１６．０±５．６６０．０±６．９术后４７．２±７．３倡４４．１±５．２倡１７．７±５．４５９．０±６．１治疗组３０术前５２．１±７．３５３．８±４．１１７．９±４．３５９．０±２．０术后５４．６±６．２△５８．３±５．９倡△２８．９±５．２倡△６０．０±４．０３畅３ 两组患者术后２４小时室性心律失常发生情况 见表３。
・４８３・中国中医药科技２０１３年７月第２０卷第４期Ｊｕｌｙ２０１３Ｖｏｌ畅２０Ｎｏ畅４万方数据表３ 两组患者术后２４小时室性心律失常发生情况［（ｎ（％）］组别ｎ频发室早室速、室颤总发生率（％）对照组３０６（２０畅０）３（１０畅０）３０畅０治疗组３０２（６畅７）１（３畅３）１０畅０△△３畅４ 两组随访３个月主要心血管事件发生情况 见表４。
表４ 两组随访３个月主要心血管事件发生比较［ｎ（％）］组别ｎ心源性死亡再梗再发心绞痛心力衰竭总发生率（％）对照组３０１１３１２０畅０治疗组３０００１０３畅３△△４ 讨论心肌缺血／再灌注损伤是一种复杂的病理生理变化过程，是缺血损伤的延续和扩大，是彼此独立而相互联系的病理生理过程。
因此尽快解除机体缺血状况，对减轻因缺血造成的损伤性变化有着重要的临床意义，同时恢复缺血心肌的血流，左心室功能将得到改善，合理应用抗再灌注损伤药物，将大大降低再灌注损伤带来的危害，增强心肌细胞抗再灌注损伤的能力，对缺血心肌具有一定的保护作用。
参麦注射液由人参、麦冬等组方，人参有效成分人参皂甙和人参多糖具有保护毛细血管内皮细胞，促进内皮细胞释放血管舒张因子（ＮＯ），从而中和氧自由基而拮抗过氧化作用，同时扩张血管，增加血流，对缺血／再灌注时代谢活动和微循环有保护作用［４］。
麦冬含多种抗氧化物质，如黄酮、铜、锌、铁（铜、锌、铁是超氧化物岐化酶的主要成分）等，有不同程度清除自由基的作用［３］。
因此参麦注射液药性相辅相成，通过增加血浆超氧化物岐化酶活力，增强机体抗氧化能力。
心肌缺血再灌注损伤可导致心肌细胞膜通透性改变，细胞内ＣＫ－ＭＢ漏出增加，检测血清ＣＫ－ＭＢ含量是临床常用的生化指标之一。
本研究中参脉后处理组ＣＫ、ＣＫ－ＭＢ峰值明显底于对照组，提示参脉后处理组对心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。
我们知道再灌注心律失常是缺血再灌注损伤主要表现形式之一［１］，再灌注心律失常是指急性缺血心肌的血流得以再次恢复早期所出现的心律失常，其类型包括加速性室性自主心律，短阵室速或室颤，房室或束支传导阻滞或出现一过性窦性心动过缓、窦房阻滞等，发生率达５０％～８０％，其产生机制与再灌注损伤时氧自由基损害、钙超载、心肌细胞耦联异常、离子流、电活动异常等均有一定关系。
本研究发现，参脉后处理组的恶性心律失常（室速、室颤）发生率比对照组明显减少，提示参脉注射液具有抑制再灌注心律失常作用，尤其是恶性心律失常的产生及持续，有助于稳定缺血再灌注早期的“心电风暴”。
参脉注射液减少心肌缺血／再灌注心律失常发生的作用机制尚不清楚，可能与参脉注射液增加血浆超氧化物岐化酶活力，减少自由基造成的膜离子通道蛋白质功能抑制有关，从而稳定心肌细胞内环境和心肌电生理特性，减少心律失常。
心室重构是急性心肌梗死后的代偿性反应，是急性心肌梗死后心力衰竭发生、发展的病理生理学基础。
心肌梗死及压力负荷过重均可引起病理性心室重构。
Ｋｏｒｕｐ等［５］发现急性心肌梗死后３小时内左心室即扩张，由于梗死区心肌纤维正常收缩构型被破坏，左心室收缩力下降，使心肌收缩时不能将左心室内血液排空，导致残余血量增加，表现为ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＶ及ＬＶＥＤＶ增大，最终导致心排血量下降，ＥＦ值降低。
本研究结果显示，术后３个月参脉后处理组的ＳＶ、ＬＶＥＦ、ＦＳ缩短率与对照组比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０畅０５），提示参脉注射液可以改善ＡＭＩ后心室重构，降低ＡＭＩ急性期心功能的损害，有利于改善心功能远期预后。
同时本研究结果提示：随访３个月参脉后处理组主要心血管事件发生率明显底于对照组，表明参脉注射液对缺血再灌注心肌具有全面的保护作用。
受客观条件限制，本研究未能采取多种剂量及多个时间点给药干预，而只能根据文献采用比较公认的适宜剂量，所以未能阐述其量效关系，因此参麦注射液是否尚有其他的作用机制，有待于进一步的探讨。
参考文献［１］ ＭｃＴａｖｉｓｂＤ，ＧｏａＫＬ畅Ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅａｎｕｐｄａｔｅｄｖｉｅｗｏｆｉｔｓｐｈａｒｍａ－ｃｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｕｓｅｉｎｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｐｅｎｄａｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓ畅Ｄｒｕｇｓ，２００６，４０：２３８畅［２］ ＲｏｃｈｅｔｔｅＬ，ＭａｕｐｏｉｌＶ畅Ｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉａｔｏｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｌｅｓｉｏｎｓ畅ＡｒｃｈＭａｌＣｏｅｕｒＶａｉｓｓ，２００３，８６：１３畅［３］ 宋建丽畅参麦注射液治疗冠心病的临床分析畅药学进展，２００５，２３（１）：４４畅［４］ 韩丽莎，马玉亭，韩喆畅参麦注射液对缺血再灌注兔的保护作用畅中国病理生理杂志，２０００，１６（７）：６６３畅［５］ ＫｏｒｕｐＥ，ＤａｌｓｇａａｒｄＤ，ＮｙｖａｄＯ，ｅｔａｌ畅Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｅｇｒｅｅｓｏｆｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｄｉｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｔｈｒｅｅｈｏｕｒｓａｎｄｕｐｔｏｓｉｘｄａｙｓａｆｔｅｒｏｎｓｅｔｏｆｆｉｒｓｔａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ畅ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，１９９７，８０（４）：４４９畅（修回：２０１３－０６－１９）（上接第３７０页）［２］ ＹａｎｇＨｕａ，ＷａｎｇＸｉａｎｐｉｎｇ，ＹｕＬｉｎｌｉｎ，ｅｔａｌ畅Ｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｅｌｅｍｅｎｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｐｏｐｔｏｓｉｓ畅ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９６，９（２）：８３畅［３］ 何冰，陈小夏，王经韵畅白藜芦醇对兔离体肠管平滑肌收缩功能影响的研究畅广东药学院学报，２０１０，２６（２）：１５９畅［４］ ＡＺＡＤＺＯⅠ，ＫＡＺＥＭＭ，ＢＡＢＡＹＡＮ，ｅｔａｌ畅Ｃｈｒｏｎｉｃｉｓｃｈｅｍｉａｉｎ－ｃｒｅａｓｅｓｐｒｏｓｔａｔｉｃｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｂｂｉｔ畅ＪｏｕｒｎａｌｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，２００３，１７０（２，Ｐａｒｔ１）：６５９畅［５］ 石刚刚，方欢，郑锦鸿畅氟哌啶醇季铵盐衍生物抑制氯化钾所致大鼠主动脉平滑肌细胞内钙浓度增加畅中国药理学报：英文版，２００１，２２（９）：８３７畅［６］ 曾煜，郭忻畅胃肠离子通道及其影响因素与平滑肌运动的研究进展畅中国药房，２００７，１８（１６）：１２６８畅［７］ 韦元元，付守廷，胡春，等畅色满类化合物ＨＥＦ－９对家兔离体肠管平滑肌的舒张作用畅世界华人消化杂志，２００９，１７（１８）：１８６４畅［８］ 衣兰娟，梁宁霞，田琳，等畅不同浓度氢溴酸槟榔碱对结肠平滑肌细胞钙离子移动和收缩力的影响畅中国中西医结合消化杂志，２００６，１４（２）：７５（修回：２０１３－０６－１７）・５８３・中国中医药科技２０１３年７月第２０卷第４期Ｊｕｌｙ２０１３Ｖｏｌ畅２０Ｎｏ畅４万方数据参脉后处理对缺血再灌注心肌保护作用的临床观察作者：彭放， 袁敏， 裘宇芳， 邢杨波， 杨彪， 池菊芳， 郭航远作者单位：绍兴市人民医院·浙江大学绍兴医院·绍兴,312000刊名：中国中医药科技英文刊名：CHINESE JOURNAL OF TRADITIONAL MEDICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY年，卷(期)：2013,20(4)参考文献(5条)1.Mc Tavisb D;Goa KL Ticlopidine an updated view of its pharmacology and therapeutic use inplatelet-dependant disorders 20062.Rochette L;Maupoil V From ischemia to reperfusion lesions 20033.宋建丽参麦注射液治疗冠心病的临床分析 2005(01)4.韩丽莎;马玉亭;韩喆参麦注射液对缺血再灌注兔的保护作用[期刊论文]-中国病理生理杂志 2000(07)5.Korup E;Dalsgaard D;Nyvad O Comparison of degrees of left ventri culardilation with in three hours and up to six days after onset of first acute myocardial infarction 1997(04)引用本文格式：彭放.袁敏.裘宇芳.邢杨波.杨彪.池菊芳.郭航远参脉后处理对缺血再灌注心肌保护作用的临床观察[期刊论文]-中国中医药科技 2013(4)。
