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影响骨折愈合的细胞内信号通路研究进展发布时间：2021-06-07T06:58:17.283Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年4月4期作者：崔宏宇[导读] 细胞的各种生物学过程，包括增殖、分化、凋亡等均受到多条信号通路控制，机体维持稳态依赖信号通路地精准调控。
本文系统、深入地概述了参与骨折愈合的多条重要细胞内信号通路及其作用机制，为临床治疗提供理论依据，并为药物研发提供新思路。
崔宏宇广州市番禺区中心医院创伤骨科广东广州 511400【摘要】细胞的各种生物学过程，包括增殖、分化、凋亡等均受到多条信号通路控制，机体维持稳态依赖信号通路地精准调控。
本文系统、深入地概述了参与骨折愈合的多条重要细胞内信号通路及其作用机制，为临床治疗提供理论依据，并为药物研发提供新思路。
【关键词】骨折愈合；信号通路；研究进展Research progress of cellular signaling pathways involving in fracture healing CUI Hongyu（Department of Traumatic Orthopaedics，Guangzhou Panyu District Central Hospital，Guangzhou 511400，Guangdong，China） Abstract：Multiple signaling pathways regulate cellular biology progress，including proliferation，differentiation and apoptosis.To maintain homeostasis depends on precise regulation of signaling pathways.This review summarized the mechanism of cellular signaling pathways involving in fracture healing systematically and thoroughly，providing theoretical basis for clinical application，and novel perspectives for drug development.Keywords：fracture healing；signaling pathways；research progress 骨折是现代骨外科的常见疾病，骨科手术的新技术及药物治疗等联合应用极大程度地促进骨折愈合，但是仍有约5%-10%的骨折因各种因素导致骨折不愈合或延迟愈合[1]。
内皮祖细胞的信号通路调控内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）是内皮细胞的前体细胞。
骨髓中的EPC能够被动员到外周循环，归巢到缺血区域或者血管损伤部位，并通过自身增殖、迁移和粘附于受损血管网分化为功能性内皮细胞，从而促进受损血管的再内皮化。
在此过程中，许多生理或病理因素对EPC的生物学特性产生了不同程度的有利或不利作用。
而调节EPC增殖或分化的机制以及引起EPC动员和归巢的信号通路是近期国内外研究热点。
因此本文就调节EPC的几条信号通路的研究现状作一综述。
标签：内皮祖细胞；信号通路；调控血管内皮受到损伤后，内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）能够被动员到外周循环，归巢到缺血区域或者血管损伤部位，并通过自身增殖、迁移并粘附于受损血管网分化为功能性内皮细胞，从而促进受损血管的再内皮化。
在此过程中，很多因素如细胞因子、炎症介质、生理因素、病理因素及药物对EPCs 的增殖、凋亡、分化、迁移、粘附及成血管功能等生物学特性产生了有利或不利的作用。
本文就内皮祖细胞的信号通路调控做一综述。
1 PI3K-Akt信号通路磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）由一个催化亚基p110和一个调节亚基p85构成。
PI3K通过两种方式被激活：一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的G蛋白偶联受体和（或）蛋白酪氨酸激酶受体相互作用，引起二聚体构象改变而被激活；另一种是通过Ras和PI3K的催化亚单位p110直接结合导致PI3K的活化。
PI3K活化后在质膜上产生第二信使PIP3，PIP3与细胞内信号蛋白Akt，也即蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）和磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶PDK1/PDK2结合，促使PDK1磷酸化Akt蛋白致Akt的活化。
目前研究发现，活化的Akt通过作用于其下游的信号分子，不仅调节着EPC的凋亡、增殖和分化；还在介导EPC的动员、迁移和黏附等生物学行为方面发挥着重要作用。
抗血管生成作用-概述说明以及解释1.引言1.1 概述引言概述抗血管生成作用是指一种特定的生物活性物质或药物对血管生成过程的抑制作用。
血管生成是机体生理过程中的重要一环，它在正常生长发育、组织修复以及病理情况下起着至关重要的作用。
然而，异常的血管生成与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、心脑血管疾病和炎症性疾病等。
在过去的几十年里，抗血管生成作用成为了生物药理学和药物研发领域的热点研究方向。
众多研究表明，抗血管生成作用可有效地抑制肿瘤的生长和转移，因此成为了抗肿瘤治疗的重要策略之一。
此外，抗血管生成作用还可用于治疗其他与异常血管生成相关的疾病，如糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等。
本文将重点介绍抗血管生成作用的定义、作用机制以及其在疾病治疗中的应用前景。
首先，将介绍相关的背景知识，让读者对血管生成及其重要性有更深入的了解。
接下来，将从定义和作用机制两个方面系统地解析抗血管生成作用。
最后，将总结抗血管生成作用在疾病治疗中的重要性，并展望未来在该领域的研究方向，以期为临床应用提供更好的理论和实践依据。
通过对抗血管生成作用的概述，我们可以更好地认识其在疾病治疗中的重要作用，为进一步的研究和应用提供指导和启示。
希望本文能够对读者对抗血管生成作用有更全面和深入的了解。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章结构的目的是为了给读者提供一个概览，让读者对整篇文章的内容有一个清晰的了解。
文中将包含以下几个主要部分：1. 引言部分：介绍本篇文章的研究背景和意义，引发读者对抗血管生成作用的兴趣。
2. 正文部分：详细阐述关于抗血管生成作用的相关知识和内容。
主要包括抗血管生成作用的定义、抗血管生成作用的作用机制、以及与抗血管生成作用相关的研究进展和发现。
3. 结论部分：对抗血管生成作用的重要性进行总结，总结已有研究的成果和发现，并提出未来的研究方向和应用前景的展望。
通过以上结构，读者可以对抗血管生成作用有一个全面的了解，从研究背景到具体的作用机制，再到未来研究的方向和应用前景，使读者对这一领域有一个整体的把握。
肝癌的靶向治疗与药物研究进展肝癌是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都呈上升趋势。
传统的治疗方式如切除手术、放射治疗和化疗在某些情况下效果有限，因此，寻找新的治疗方法显得尤为重要。
近年来，靶向治疗成为肝癌治疗的热点，并取得了一定的研究进展。
靶向治疗通过作用于肿瘤细胞上特定靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡，从而实现对肿瘤的治疗效果。
与传统治疗方法相比，靶向治疗具有更高的针对性和更低的毒副作用，因此备受关注。
在肝癌的靶向治疗中，多种靶点及相应的药物正在被研究和应用。
一、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的靶向治疗VEGF是一种介导肿瘤新生血管形成的关键因子，它是肝癌发展过程中的关键驱动因子之一。
阻断VEGF信号通路可以抑制肝癌细胞的血管生成，从而达到治疗效果。
索拉非尼（Sorafenib）是目前应用最广泛的VEGF受体激酶抑制剂，已经被批准用于肝细胞癌的治疗。
此外，贝伐单抗（Bevacizumab）和阿帕替尼（Apatinib）等药物也在临床研究中显示了一定的疗效。
二、表皮生长因子受体（EGFR）的靶向治疗EGFR是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，其过度活化与肝癌细胞的增殖和侵袭能力增强相关。
因此，针对EGFR的靶向治疗也备受关注。
目前，靶向EGFR的药物主要包括厄洛替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib），这些药物通过抑制EGFR激酶活性来抑制肿瘤细胞的增殖。
三、丝裂霉素调控激酶（mTOR）信号通路的靶向治疗mTOR信号通路在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用，因此成为研究的热点。
雷帕替尼（Rapamycin）及其类似物（雷帕霉素类）是目前应用较为广泛的mTOR抑制剂，它们通过抑制mTOR信号通路来抑制肝癌细胞的增殖和转移。
此外，阿伦替尼（Everolimus）等药物也在临床试验中显示了一定的疗效。
四、多靶点联合治疗肝癌的发展过程中往往伴随多个信号通路的异常激活，因此，单一的靶向治疗效果有限。
泌尿系统肿瘤的治疗新进展泌尿系统肿瘤是一类常见的恶性肿瘤，包括肾脏癌、膀胱癌等。
近年来，随着医学技术的快速发展，泌尿系统肿瘤的治疗取得了显著的进展。
然而，这仍然是一个具有挑战性的领域，需要不断寻求创新的治疗策略和方法。
本文旨在介绍泌尿系统肿瘤治疗的新进展，以期为患者提供了更好的治疗选择。
一、外科治疗的新技术（一）肾癌治疗的微创手术微创手术是一项新兴的外科治疗技术，为肾脏癌患者提供了更加温和且有效的治疗选择。
微创手术包括腹腔镜手术和机器人辅助手术两种主要形式。
腹腔镜手术通过几个小孔在腹腔内进行手术，避免了传统开放手术所需的大切口，减少了出血和术后疼痛，并缩短了住院时间。
机器人辅助手术则利用机器臂和三维图像系统，提供更精细的操作和更稳定的视野，使医生能够更加准确地切除肿瘤并保护周围重要组织。
微创手术的优势在于其恢复迅速、术后疼痛轻、切口小等特点。
根据患者的具体情况和肿瘤的位置、大小等因素，医生可以选择最适合患者的微创手术方式。
这种治疗方法对于早期肾脏癌患者来说尤为适用，可以减少患者的不适感，提高手术效果。
（二）膀胱癌治疗的光动力疗法膀胱癌是泌尿系统中常见的一种恶性肿瘤，传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，这些治疗方式都存在一定的副作用和风险，给患者带来较大的痛苦和负担。
因此，寻求更加温和但同样有效的治疗方法显得尤为重要。
光动力疗法是近年来新兴的一种膀胱癌治疗技术，它利用特殊光敏剂和激光光源，通过光能杀灭癌细胞，从而达到治疗的目的。
在治疗过程中，医生会将光敏剂注入患者的膀胱，然后通过激光照射，使其激活并放出能量，继而破坏癌细胞。
光动力疗法的优势在于其创伤小、效果好、术后恢复快。
相比传统治疗方式，光动力疗法减少了手术切除的需求，避免了切口疼痛和出血等不良反应。
同时，它还能有效地杀灭癌细胞，降低了瘤重复发的风险。
二、基因靶向治疗的新进展（一）具体基因治疗具体基因治疗的新进展不仅提供了更精准的治疗手段，还为患者带来了更好的生存率和生活质量。
2015年12月第25卷第12期中国比较医学杂志CHINESE JOUＲNAL OF COMPAＲATIVE MEDICINE December ，2015Vol．25No．12［基金项目］1．“重大新药创制”科技重大专项，项目编号：2012ZX09102201－106；2．国家自然科学基金项目编号：81373994。
［作者简介］向本旭（1990－），男，硕士研究生，研究方向：神经药理。
E-mail ：xiangbenxu@126．com 。
［通讯作者］王文（1968－），男，博士研究生导师，研究方向：神经药理，中药药理。
E-mail ：lzwwang@163．com 檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝殝殝殝。
综述与专论VEGF 相关信号通路在血管新生中的研究进展向本旭1，刘婷婷1，孙芳玲1，艾厚喜1，王文1，2（1．首都医科大学宣武医院，北京100053；2．北京市脑重大疾病研究院，北京100069）【摘要】组织器官在生理或病理状态下，受到促血管生成因子的刺激，引发生血管新生。
VEGF 、Notch 、Wnt /β-catenin 、Ang1（2）/tie2、PI3K-AKT 等多个信号通路参与到该过程，对血管新生的各个阶段产生影响。
其中VEGF 联系众多信号通路，对血管新生整个过程进行调节，发挥了无可替代的作用。
近年来国内外对VEGF 及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展，对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。
我们总结了近年来相关研究成果，希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。
【关键词】VEGF ；血管新生；研究进展【中图分类号】Ｒ-33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（2015）12-0081-06doi ：10.3969．j．issn．1671－7856.2015.12.016Advances in research on VEGF-related signaling pathways in angiogenesisXIANG Ben-xu 1，LIU Ting-ting 1，SUN Fang-ling 1，AI Hou-xi 1，WANG Wen 1，2（1．Xuanwu Hospital of Capital Medical University ，Beijing 100053，China ；2．Beijing Institute for Brain Disorders ，Peijing 100069，China ）【Abstract 】Tissues and organs generate angiogenesis under the stimulation of angiogenic factors in physiological or pathological conditions．Multiple signal pathways including VEGF ，Notch ，Wnt /β-catenin ，Ang1（2）/tie2and PIK-Akt etc．have effects on various stages of angiogenesis．VEGF exerts irreplaceable effects on the whole process of angiogenesis through multiple signal pathways．Over the past few years ，new progress has been made in the researches of mechanisms regulating angiogenesis through VEGF-related signal pathways both at home and abroad．These findings provide us new theoretical basis for clarification of the pathogenesis of many diseases and clinical drug development．In this article we will summarize the recent research progress in this field ，hoping to provide new possibilities for the treatment of angiogenesis-related diseases．【Key words 】VEGF ；Angiogenesis ；Ｒesearch progress哺乳动物血管新生始于胚胎期血管网络的形成过程，在低氧或炎症的诱导下，VEGF 、bFGF 、PDGF 这类促血管生成因子大量产生，与血管内皮细胞胞膜上的相应受体相结合进而引发下游信号级联，促进血管新生。
•前沿进展•血管内皮生长因子生物学功能及中医药治疗研究进展刘炳男1，周霞1，张文倩2，刘韦成2，胡夏晓2【摘要】 血管新生是机体重要的生理、病理过程之一，与多种疾病的发生发展密切相关。
近年研究发现，血管内皮生长因子（VEGF ）通路可调节血管新生，且VEGF 在营养及保护神经、肿瘤靶向治疗、增加血管通透性、促进血管新生、促进子宫内膜修复、促进创伤愈合、凝血、血细胞分化等方面具有重要作用。
中医药可通过多靶点、多途径地调节VEGF 而发挥治疗作用。
本文主要综述了VEGF 的生物学功能及中医药治疗研究进展。
【关键词】 血管内皮生长因子；血管新生；中医药；生物学功能；综述【中图分类号】 R 341 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.1008-5971.2019.05.004刘炳男，周霞，张文倩，等.血管内皮生长因子生物学功能及中医药治疗研究进展［J ］.实用心脑肺血管病杂志，2019，27（5）：12-15.［ ］LIU B N ，ZHOU X ，ZHANG W Q ，et al.Progress on biological function of vascular endothelial growth factor andtreatment of traditional Chinese medicine ［J ］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease ，2019，27（5）：12-15.Progress on Biological Function of Vascular Endothelial Growth Factor and Treatment of Traditional Chinese Medicine LIU Bingnan 1，ZHOU Xia 1，ZHANG Wenqian 2，LIU Weicheng 2，HU Xiaxiao 21.The Second Affiliated Hospital of Shandong Traditional Chinese Medicine University ，Jinan 250001，China2.College of Traditional Chinese Medicine ，Shandong Traditional Chinese Medicine University ，Jinan 250014，China Corresponding author ：ZHOU Xia ，E-mail ：lusy2000@【Abstract 】 Angiogenesis is one of vital physiological and pathological processes ，and it is closely correlated with theoccurrence and development of dozens of diseases. Recent researches found that ，vascular endothelial growth factor （VEGF ）pathway may adjust the angiogenesis ，moreover VEGF play important roles in neurotrophy ，neuroprotection ，targeting therapy of tumor ，increase of vasopermeability ，promotion of angiogenesis ，promoting recovery of endometrium and wound healing ，blood coagulation ，hematopoitic cell differention and so on. Traditional Chinese medicine may come into play through adjusting VEGF by multiple targets and pathways. This paper mainly reviewed the progress on biological function of VEGF and treatment oftraditional Chinese medicine.【Key words 】 Vascular endothelial growth factors ；Angiogenesis ；Traditional Chinese medicine ；Biologicalfunction ；Review1.250001山东省济南市，山东中医药大学第二附属医院2.250014山东省济南市，山东中医药大学中医学院通信作者：周霞，E-mail ：lusy2000@血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）最初被命名为血管通透因子（vascular permeability factor ，VPF ），具有促进血管内皮细胞增殖、迁移及存活等作用。
