VEGF(血管内皮生长因子)(完整)

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血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用

【摘要】管内皮生长因子是与胶质瘤血管生成过程关系最密切的生长因子，文就其特异性受体的生物学特点、血本在血管发生中的作用、与肿瘤生长浸润的关系及针对 Ⅶ ＧＦ及其受体为靶点的抗肿瘤治疗前景进行探讨。【词】管内皮生长因子；关键血血管内皮生长因子受体；质瘤胶【中图分类号】Ｒ３７０【标识码】Ａ文献【编号】１７－２０２０）１ｃ１－３文章６３７１（０８０（卜０８０
介导的肿瘤的血管生成和生长．以认为Ｆｋ１ＫＲ在肿瘤所ｌ一／Ｄ
『１ＲｓｎａｍＴＲｓｎａｍＣ７０ｅｂａ１ｏｅｂｕ，ＷｉｎｒＵｅ．ｏｇｔｍｃｌｒｄｎｅ，Ｌｎ－ｅｕｔｅａｔｒｕｎ
ｃａａｔｒａｉｎｏｈｍａｎｕｉｂｈｃｅｚｔｆｕｎｅｍｆｍｍａ— ｅｖｄｃｗａｎｅｓ．ＪｒｉｏｄｒｅＳｈｎｃｌｉ
ＶＧＥＦ是血小板源性生长因子家族的一个成员。人的要作用。ＮＦ病因非常复杂，年来在神经纤维瘤发育和细１近胞基础研究方面取得了重大进展。ｎｕｏｂｏｉ白在生长ｅｒｆｒｍｎ蛋ｉ调控及发育中的作用将成为神经纤维瘤未来研究的重点。【考文献】参
１．２ＶＥＧＦ的受体
目前克隆出ＶＧＥＦ受体主要有Ｆｔ１ＧＲ一）Ｆｋｉ（一ＶＥＦ１和ｉ一１Ｒ（ＥＦ一）种，属酪氨酸激酶受体，／ＫＤＶＧＲ２两均由含７个免疫球蛋白样结构的细胞外区、１个单链跨膜区及酪氨酸激酶区组成。另外，研究发现了ＶＧ — Ｄ特异性受体Ｆｔ４有ＥＦＣ，ｉ一（ＧＲ一）ＶＥＦ３，并认为它是原发和继发恶性肿瘤淋巴内皮细胞的特异性标志物嘲。ＶＧＲ１ＶＧＲ一ＥＦ一、ＥＦ２基因分别位于染色体１ｑ２和４２。ｌ一／Ｒ与内皮细胞的分化和增生相３１ｑ１Ｆｋ１ＫＤ关，血管形成和血管生成中的主要调节者１。Ｆｋ１与血是７而ｌ一１管的装配有关阎。于单独阻止Ｆｋ１ＤＲ即可控制ＶＧ由ｌ一／ＫＥＦ

人血管内皮细胞生长因子(VEGF)定量检测试剂盒(ELISA)

本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断。

人血管内皮细胞生长因子（VEGF）定量检测试剂盒（ELISA）使用说明书【试剂盒名称】人血管内皮细胞生长因子（VEGF）定量检测试剂盒（ELISA）【试剂盒用途】定量检测人子血清、血浆及相关液体样本中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的含量。

【检测原理】本试剂盒采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法（ELISA）。

将标准品、待测样本加入到预先包被人血管内皮细胞生长因子（VEGF））多克隆抗体透明酶标包被板中，温育足够时间后，洗涤除去未结合的成分，再加入酶标工作液，温育足够时间后，洗涤除去未结合的成分。

依次加入底物A、B，底物（TMB）在辣根过氧化物酶（HRP）催化下转化为蓝色产物，在酸的作用下变成黄色，颜色的深浅与样品中人血管内皮细胞生长因子（VEGF））浓度呈正相关，450nm波长下测定OD值，根据标准品和样品的OD值，计算样本中人血管内皮细胞生长因子（VEGF））含量。

【试剂盒组成】1 酶标包被板12孔×8条7 底物夜A6mL2 标准品：1600pg/ml0.6mL 8 底物夜B6mL3 20倍浓缩洗涤液20mL9 终止液6mL4 标准品稀释液6mL10 说明书1份5 样本稀释液6mL 11 封板膜1张6 酶标试剂6mL12 密封袋1个备注：标准品用标准品稀释液依次稀释为：1600、800、400、200、100、50pg/ml【需要而未提供的试剂和器材】1、37℃恒温箱2、标准规格酶标仪3、精密移液器及一次性吸头4、蒸馏水5、一次性试管6、吸水纸【操作步骤】1、准备：从冰箱取出试剂盒，室温复温平衡30分钟。

2、配液：用蒸馏水将20倍浓缩洗涤液稀释成原倍的洗涤液。

3、加标准品和待测样本：取足够数量的酶标包被板，固定于框架上，分别设置标准品孔、待测样本孔和空白对照孔，记录各孔位置，在标准品孔中加入标准品50μL；待测样本孔中先加入待测样本10μL，再加样本稀释液40μL（即样本稀释5倍）；空白对照孔不加。

难免流产孕妇血清中血管内皮生长因子水平

常）６卺弟别
２０１３年４月
贵阳医学院学报
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＧＵＩＹＡＮＧＭＥＤＩＣＡＬＣＯＬＬＥＧＥ
Ｖ０１．３８Ｎｏ．２２Ｏｌ３．４
难免流产孕妇血清中血管内皮生长因子水平
颜和芳
（深圳市龙岗中心医院妇产科，广东深圳５１８０００）
表１。
表１难免流产组和对照组孕酮、ＨＣＧ和ＶＥＧＦ水平（ ±ｓ）
Ｔａｂ．１Ｈｏｒｍｏｎｅ、ＨＣＧａｎｄＶＥＧＦｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｆ
ｉｎｅｖｉｔａｌ￣ｌｅａｂｏｒｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ ±ｓ）
１．２检测指标所有孕妇在刮宫术前采集３—
管形成区域，并在妊娠１６周时达到高峰Ｊ，提示ＶＥＧＦ在妊娠过程中具有重要作用。本文检测３４例难免流产患者血清中ＶＥＧＦ的水平，以探讨
进行分析。数据结果以ｘ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有显著性。
［摘要］目的：探讨难免流产孕妇血清中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平与难免流产的关系。方法：３４例明
确诊断为难免流产而行刮宫术的患者为难免流产组，２８例因非意愿妊娠而行刮宫术的患者为对照组，刮宫术前采集静脉血，检测患者血清中孕酮、人绒毛促性腺激素（ＨＣＧ）及ＶＥＧＦ水平。结果：难免流产组血清中孕酮和ＨＣＧ水平明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），难免流产组ＶＥＧＦ（１０８．６±８．９）ｎｇ／Ｌ，明显高于对照组（Ｐ＜ｏ．０５）。结论：孕妇体内高水平的ＶＥＧＦ可能是难免流产发生的原因之一。

血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠

血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠
夏松云;陈竹钦
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2002(000)006
【摘要】血管内皮生长因子,是一种重要的血管生成因子,在刺激新血管发生与生长及在维持血管壁的完整性和通透性方面均具有重要意义.血管内皮生长因子在女性生殖方面贯穿从受精到胎儿分娩全过程,在滋养细胞增殖与侵入及胎盘的发生发展过程中有重要作用.
【总页数】4页(P215-218)
【作者】夏松云;陈竹钦
【作者单位】第三军医大学附属大坪医院妇产科,400042;第三军医大学附属大坪医院妇产科,400042
【正文语种】中文
【中图分类】R714.1
【相关文献】
1.血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠 [J], 夏松云;陈竹钦
2.血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠 [J], 夏松云;陈竹钦
3.血管内皮生长因子(VEGF)和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)联合检测在流产和异位妊娠的早期诊断应用价值 [J], 刘蓓;陈国斌;徐珩
4.血管内皮生长因子VEGF-C和VEGF-D在卵巢上皮癌的表达及其预后研究 [J],
朱勇杰;师晓莉;沈妮娜;刘铭
5.血管内皮生长因子(VEGF)与妊娠的研究进展 [J], 李丽丹;冯玲
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成纤维细胞因子和血管生成

成纤维细胞因子和血管生成：血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)以及碱性成纤维细胞生长因子(Basic[ibrob—last growth factor．bFGF)碱性成纤维细胞生长因子和血管再生摘要关键词移植皮瓣坏死是整形外科常见的手术并发症之一，至今其发病机理仍不十分清楚。

但普遍认为血供不足和缺血再灌注损伤是其中的两个重要原因，我们推测将bFGF应用于缺血皮瓣，可能有利于皮瓣下新生血管形成，减轻再灌注损伤，促进皮瓣成活bFGF广泛存在于细胞外间质中，具有广泛的生物活性，能调节中胚层及神经外胚层来源的多种细胞的分裂，其中对血管内皮细胞有显著的增殖效应，是有效的血管生成因子(angiogenic factor)之一。

，但三种剂量组之间差异不显著，9∪g bFGF是皮瓣滴注的最佳剂量。

—般来说，大鼠皮瓣移植后6天～7天，从受床基底重建的有效血供已能够维持整个皮瓣的成活。

术后7天，确定皮瓣坏死率以及SDH含量和氧耗量，反映皮瓣的功能状况较为合适bFGF对大鼠缺血皮瓣琥珀酸脱氢酶含量和氧耗量的影响[1]孙同柱* 傅小兵许明火·王亚平·杨银辉中国重建修复外科杂志1997年11卷5期264-265bFGF可逆转缺氧导致的内皮细胞增殖能力下降】。

通常情况下，由内皮细胞合成的bFGF由于缺少传统的分泌性信号肽，主要存储在细胞质和基质分隔腔，不能以传统的形式分泌。

缺氧时，bFGF可从损伤细胞中释放，途径可能是浆膜破坏释放或内皮细胞膜通透性增加，bFGF从细胞胶质中释放。

这实质是细胞对缺氧的急性应答反应。

此外，缺氧时bFGF在细胞中的分布发生变化，以参与内皮细胞对缺氧的应答】。

常氧下bFGF散在、均匀地分布在胞质和基质分隔腔，缺氧后bFGF分布最明显的变化是核周环的出现和临近核细胞着色增强。

Miehiells 6 证实：外源性的bFGF(5 ng／m1)可刺激缺氧培养的内皮细胞生长，并表现对缺氧的修复能力。

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020 Jan 31 (1)•131 •相关。

吸烟是导致CHD发生的重要因素，也是CHD 患者PCI术后再狭窄的危险因素。

长期吸烟的患者机体氧化能力降低，血管调节功能变弱，促进血管内膜增生，从而促进ISR的发生W。

糖尿病会引起机体代谢紊乱并损伤血管内皮，致使内皮功能不全，是导致ISR发生的重要因素[9]。

高血压是指血压异常升高的慢性疾病本研究结果显示，狭窄组中有30 例患者有合并高血压，占比78.95%，提示高血压是诱发ISR的重要因素之一。

高血压可引起血管壁压力持续升高，损伤血管内皮细胞，加剧动脉粥样硬化，从而导致ISR的发生％。

由此可见，戒烟、合理饮食，控制血糖、降压是降低冠心病患者PCI术后ISR发生风险的关键所在。

此外，狭窄组支架直径显著小于非狭窄组，提示置人较大直径的支架可降低ISR的发生风险。

吴小朋等[12]研究发现，支架直径是ISR的影响因素，置入较长直径的支架可有效减少ISR的发生率。

本研究结果与之相符。

综上所述，在冠心病患者接受p e r冶疗期间对吸烟、糖尿病、高血压、置入支架直径等相关危险因素提前做出干预，可有效降低ISR的发生风险，对患者术后恢复有积极的临床意义。

.参考文献：[1]高润霖.进一步改善稳定性冠心病的诊治:浅谈"中国稳定性冠心病诊断与治疗指南"亮点⑴.中华心血管病杂志，2018,46(11):833- 836.[2] 高立建，陈纪林.从循证医学的角度看冠状动脉旁路移植术与经皮冠状动脉介入治疗之争⑴.中国循环杂志，2018,33(12):1159-1161. [3] 王聪霞，范雅洁.冠心病血管内皮损伤与血管重构的研究进展⑴.西安交通大学学报(医学版)2018,39⑷:455-458.[4] 吴天源，李韶南，罗义，等.血清醛固酮对冠心病患者介入术后心血管事件和支架内再狭窄的预测价值[J].实用医学杂志,2018,34(2)：227-230.[5] 王洪涛，余文华，盛燕.静息心电图ST-T改变及静息心率与冠心病严重程度的相关性[J].中国老年学杂志，2019,39(12):2841-2844. [6；|熊青，陈集志，王洪如.684例冠心病患者P C I术后再狭窄发生率影响因素分析[J].现代诊断与治疗，2018,29(24):4024-4026.[7]廖成标，蒋爱忠，乐建华，等.冠心病合并糖尿病患者支架植人后的预后效果探究[J].现代诊断与治疗，2017,28( 14):2638-2639.[8：]王娟，许浩博，乔树宾，等.吸烟的冠心病患者冠状动脉病变特点及经皮冠状动脉介入治疗后长期预后评价[J].中国循环杂志，2018,33(11)：1〇53-1058.[9] 李强，李新阳，冯文化.血清晚期氧化蛋白产物对冠心病合并糖尿病患者冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄的预测价值[J].中国糖尿病杂志，2018,26(5):394-397.[10] 杨珍珍，赵存瑞，张锦，等.从血脂控制状况与支架内再狭窄的相关性看心脏康复管理的重要性[J].临床心血管病杂志，2017,33(7)：650-652.[11] 刘越，姚懿，宋莹，等.入院收缩压升高对行冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者远期预后的影响[J].中国循环杂志，20丨8,33(5):429-434.[12] 吴小朋，孙慎杰，张娟，等.经皮冠状动脉介入治疗术患者发生支架内再狭窄的影响因素研究[J].中国全科医学，2015，18(16):1918- 1921.收稿曰期:2019-03-15血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义曹娟(江苏省连云港市赣榆区人民医院病理科，江苏连云港222100)摘要：目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达以及临床意义。

难愈创面治疗中血管内皮生长因子研究现状论文

难愈创面治疗中血管内皮生长因子的研究现状【摘要】慢性难愈创面形成机制复杂，治疗困难。

随着创面愈合机制的研究进展及新治疗技术的临床应用，此种情况有所改观。

本文重点论述了血管内皮生长因子在各种难愈创面的表达变化，及vegf在治疗难愈创面的最新进展。

【关键词】难愈创面；血管内皮生长因子难愈创面是指由于各种致伤因素所导致的未能按预期愈合的创面组织，此种现象多发生在接受细胞毒性药物治疗、激素治疗、大面积烧伤、糖尿病及心血管疾病的患者中，在临床治疗方面始终是个难题。

难愈创面愈合需要多种细胞及组织来参与，其过程主要包括细胞增殖、转移、炎性改变及重塑创面等环节[1]。

有研究发现，细胞生长因子在创面愈合的整个过程中发挥着非常重要的作用，包括分化、趋化、增殖，最终使创面愈合。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，vegf）是血管的生成中最强的调控因素，在新生血管的生成中起着极其重要的作用[2]，它能为新生血管的生成提供营养物质、组织需氧及生物活性物质，进而促进创面愈合。

vegf作用于血管内皮细胞促使血管内皮的迁移及增殖，能够促使心血管的形成，为创面提供血液，促进创面的愈合。

本文中笔者对难愈创面治疗中血管内皮生长因子的研究现状进行综述研究。

1vegf的生物学功能主要功能：①延长内皮细胞寿命：并促进内皮细胞的增殖和繁殖的能力，降低细胞的蜕变及凋亡[3]。

在细胞外vegf能促进内皮细胞分化、迁移及生长，在细胞内能促进血管生成；vegf还能短暂地激活细胞上的磷脂酶c、诱导ca2+离子直接作用于内皮细胞，促进内皮细胞增殖。

②增强血管的通透性：vegf通过促进前列环素和血管内皮细胞no的合成来增强血管的通透性[4]。

vegf结合flt1发挥增强血管通透性的效果要比组胺的作用强5万多倍，且其作用短暂、快速，不会发生肥大细胞的颗粒的减少，也不受抗组胺药物的影响。

③促进血管生成：vegf可以升高内皮细胞的钙浓度，使其在短时间内升高、分裂及变性，加速降解基底膜，调控内皮细胞的基因表达，促进血管的重构，还能促进内皮细胞合成大量的蛋白水解酶，通过上述作用促进血管的生成[9]。

非小细胞肺癌中血管内皮生长因子(VEGF)表达与灌注增强CT首过期峰

非小细胞肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）表达与灌注增强CT首过期峰值（PH）相关性研究发表时间：2016-06-07T16:38:28.350Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2016年2月第3期作者：孙江涛* 宋开放张艳娜肖中岳[导读] 肺癌组织VEGF表达水平与灌注增强CT初峰值存在显著正相关性；结论（1）肺部灌注CT首过时间峰值有助于肺部良恶性肿瘤的鉴别诊断；（2）灌注增强首过时间PH值可以推测肿瘤VEGF表达水平和新生血管分布特征孙江涛* 宋开放张艳娜肖中岳河南科技大学第一附属医院肿瘤科河南科技大学肿瘤研究所河南洛阳 471003。

【摘要】目的本研究通过CT灌注成像技术，探讨良恶性肺部病变血流灌注首过期峰值（PH）的差别，应用免疫组织化学方法检测肺标本中VEGF的表达水平，探讨其与首过期峰值（PH）相关性。

材料与方法对32例非小细胞肺癌，25例良性病变进行灌注CT扫描，记录首过期峰值（PH）；应用免疫组织化学方法（LSAB）检测组织标本中VEGF的表达水平，分析与灌注CT首过期峰值的相关性。

结果（1）肺恶性病变首过时间峰值显著高于肺良性病变首过时间峰值。

当初峰值诊断肺良恶性病变的界值点取值为15HU，鉴别肺恶性病变的敏感度为75％，特异度为88％，准确率80.1％，阳性预测值为88％，阴性预测值为73.3％；（3）肺癌组织VEGF表达水平与灌注增强CT初峰值存在显著正相关性；结论（1）肺部灌注CT首过时间峰值有助于肺部良恶性肿瘤的鉴别诊断；（2）灌注增强首过时间PH值可以推测肿瘤VEGF表达水平和新生血管分布特征【关键词】非小细胞肺癌血管内皮生长因子；微血管密度灌注CT 肿瘤生长和发展依赖于血管的形成。

血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤间质形成和新血管形式中起关键作用，与肿瘤侵润，转移和预后有关，和肿瘤微循环形成密切相关[1]。

肿瘤的CT增强程度反映了瘤内血管密度及血流变化 [2] 本研究采用可重复实施的影像学检查，结合LSAB法检测肿瘤组织VEGF表达水平，探讨增强CT峰值与VEGF相关性，判断肿瘤微循环状况，以满足良、恶性肿瘤鉴别诊断、疗效评估、判断预后等临床需要。

血管内皮生长因子与肿瘤

药(质子泵抑制剂或H 2受体拮抗剂)加2种抗生素(新大环内酯类、羟氨苄青霉素、硝基咪唑类、呋喃唑酮)。

适应症为消化性溃疡、慢性活动性胃炎、M AL T 淋巴瘤、胃癌高发区慢性萎缩性胃炎、儿童HP 感染者。

停药1个月以上复查阴性者为根除。

6　HP 疫苗的研制我国学者最先证明HP 可通过免疫预防,其免疫保护作用主要来自粘膜免疫系统。

当前疫苗研制工作正在世界范围进行,最近法国和美国联合研制了一种安全、有免疫性的HP 疫苗,国内亦有多家单位正在研制,但均处于动物试验阶段〔9〕。

综上所述,自发现HP 15年来,对其研究工作取得了可喜的成果。

今天的研究方向是,HP 菌株的生物分型与毒力鉴定、HP 致病和致癌机制的基础研究、准确性高和创伤性小的诊断方法、价廉高效的根除方案以及HP 疫苗的研制与应用等。

7　参考文献11汪志鸿1幽门螺杆菌相关疾病的研究进展1中华医院管理杂志　1997;13(12):760121D ixon M F ,et al .Classif ication and gradi ng of gastr itis :The updated Sydney Syste m .Am J Sury Pathol 1996;20:1161131M adara ,JL .M igration of neutrophil through epitheli almonoayers.Trends Cell Biol 1994;4:7141Lanas A I ,et al .R isk factors assoc i ated with refactory pep -tic ulcers.Gastroen terol 1995;109:1124151黄自平,等1幽门螺杆菌感染与胃粘膜淋巴组织增生1中华内科杂志　1996;9:609161王承党,等1幽门螺杆菌感染对功能性消化不良患者胃排空功能的影响1胃肠病学　1997;2(1):16171侯安存,等1小儿幽门螺杆菌感染调查1中华流行病学杂志　1995;16(4):237181周殿元,等1关于幽门螺杆菌若干问题的意见1中华消化杂志　1997:17(5):287191刘岱青,等1幽门螺杆菌与疫菌研究现状及前景　中华医学信息导报　1998:13(5):21(1998-03-26收稿)血管内皮生长因子与肿瘤山东省立医院(250021)　吴泰璜　苏忠学目前,已分离纯化出20多种血管生成因子及相关因子,包括酸性成纤维细胞生长因子(aFGF )、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF )、转化生长因子Α Β(TGF Α Β)、肿瘤坏死因子Α(TNF Α)、血小板来源的内皮细胞生长因子(PD GF )、血管内皮生长因子(VEGF )等。

NSCLC患者血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义

４３％（／３ＮＣＣ细胞胞质ＶＧ５Ｐ００；ＳＬＥＦ的高表达率９．３（／２￣显高于高、０％２３）６９中
分化ＮＣＣ细胞胞质的高表达率４．５２１５，＜．１ＳＬ５４％（５５）Ｐ０；在有淋巴结转移的ＮＣＣ细胞胞质中ＶＧ０ＳＬＥＦ高表达率
ｓＰ法检测８７例非小细胞肺癌（ｏｍｌｅｌｌｎａｃｒＮＣＣ组织、７例良性肺疾病和６例正常肺组织中ＶＥＦ的ｎｎｓａｅｇｃｎｅ，ＳＬ）ｌｕ１Ｇ表达。结果：ＮＣＣ组织中血管内皮细胞ＶＧ在ＳＬＥＦ的高表达率６．２６９％（４８）良性肺疾病和正常肺组织中的高表达率５／７，
ＶＧＥＦ的表达情况以及ＶＧＥＦ的表达在各个不同病理学参数中有无差异，一步探讨ＶＧ进ＥＦ在肿瘤发生、展、移中的发转
抗：抗人ＶＧ兔ＥＦ单克隆抗体、Ｐ法免疫组化试剂盒购Ｓ
自北京中山生物有限公司。
维普资讯
铜陵职业技术学院学报
２０年第３期０７
ＮｅｅＳＬ￣者血管内皮生长因子（Ｆ）Ｖ｛的３Ｆ表达及其临床意义
陈跃华徐原科
巢湖２１０）３５０（江县中医院，庐安徽
摘
要：目的：探讨肺癌血管内皮生长因子（ＥＦ的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法：ＶＧ）用免疫组化
ＰＳ替一抗作为阴性对照。Ｂ代１．结果判断．２３

血管内皮生长因子(VEGF)与胰腺癌的研究现状

淋巴转移和血性转移，其确诊后１年生存率１％，２５年生存率小于４％－，ｌ手术以后的５年生存率也在１％一２％之间，Ｊ２０
是消化系统肿瘤中预后最差的一种。
２ＶＥＦ及其受体的作用Ｇ
ＶＧＥＦ是血管内皮细胞强有力和特有的促有丝分裂原，可促进血管生成过程的所有环节。在几个研究血管生成的体内
３ＶＧＦ的调节Ｅ
许多机制都可诱导ＶＧＥＦ表达，括：包Ｋ—ａ、５ｓＰ一３基因的
蛋白，分子量约为４Ｄ。人ＶＧ５ｋＥＦ基因位于染色体６２．，ｐ１３由
８外显子及７个内含子构成，码区大概为１ｋ。ＶＧ个编４ｂＥＦ家族包括ＶＧＥＦ—Ａ（知最重要的ＶＧ已ＥＦ成员，即通常所指的也
用［９３
１ＶＦ及其受体ＥＧ
ＶＧＥＦ由Ｄｏａ于１７ｖｒｋ等９９年首次发现，最初称之为 “ 血管渗透因子”，已统一命名为 “ 管内皮生长因子” 现血。天然的ＶＧＥＦ以二聚体形式存在，是一种碱性的，能与肝素结合的糖
中，有众多的血管生成因子参与，中在众多促血管生成因子其
中，管内皮生长因子（ａｃｌｒｎｏｅａｇｏｔｆｃｒＶＧ）血ｖｓｕｄｔｌｌｒｗｈａｔ，ＥＦａｅｈｉｏ
２起着调节内皮生长、化、透性的作用，ＶＧＲ一１则分渗而ＥＦ

血管内皮生长因子在肺癌中的临床应用价值

800
VEGF（pg/mL）
600
400
200
0 肺癌组Leabharlann 肺部疾病正常对照组对照组
图1 血清VEGF水平在肺癌及其对照组中的分布散点图
二、肺癌组各种病理类型患者的血清VEGF 水平比较
肺癌组中鳞癌、腺癌和小细胞癌患者血清
检验医学 2016 年 9 月第 31 卷第 9 期 Laboratory Medicine，September 2016，Vol. 31，No. 9
International Cancer Control，UICC）2002年制定的TNM分期表对研究对象进行分期。
二、方法 1.样本处理所有研究对象抽取肘静脉血 5 mL置于真空采血管中，以2 454×g离心5 min，分离血清于灭菌后的Eppendorf管，做好标记后置-80 ℃保存用于VEGF检测。 2.主要试剂与仪器 VEGF试剂盒[酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）]由北京健平金星生物科技公司生产，2～8 ℃保存。Stat Fax-2100酶标仪由美国 Awareness公司生产。三、统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计分析，正态分布数据采用x±s表示，非正态分布数据采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示。采用t检验和Mann-Whitney U检验进行分析，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲线评价VEGF对肺癌的诊断价值，以 P<0.05为差异有统计学意义。
Abstract：Objective To investigate the signiﬁcance of serum vascular endothelial growth factor（VEGF） in lung cancer. Methods The levels of serum VEGF were determined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） in 142 patients with lung cancer，30 patients with lung diseases and 25 healthy subjects. Meanwhile，their tumor stages and serum VEGF expression changes before and after chemotherapy and surgery were compared. The receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the signiﬁcance of serum VEGF in lung cancer. SPSS 13.0 software was used for statistical analysis. Results Serum VEGF level in lung cancer group was 154.09（86.81，260.01） pg/ mL，which was higher than that in healthy control group [59.06（27.66，77.81）pg/mL，P<0.01]. Serum VEGF level had no statistical signiﬁcance for different pathological types of lung cancer group（P=0.493）. Serum VEGF levels before and after chemotherapy had no statistical signiﬁcance（P>0.05）. Serum VEGF levels with different M stages and tumor stages in non-small cell lung cancer had statistical significance（P<0.05），and there was no statistical significance between localized and extensive stages（P>0.05）. The area under ROC curve of serum VEGF in the diagnosis of lung cancer was 0.664，and that for non-small cell lung cancer distant metastasis was 0.666. Conclusions The expression of serum VEGF is abnormal in lung cancer group，and it is related to the clinical stages of lung cancer. It is of signiﬁcance in the diagnosis and metastasis of lung cancer.

VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展[摘要]内皮血管内皮生长因子（vacularendothelialgrowthfactor，VEGF）是一种二聚体糖蛋白，能够刺激内皮细胞的增殖、生存与迁移，在多种肿瘤细胞中均有较高水平的表达。

其不仅是肿瘤血管生成过程中最重要的促血管生成因子之一，在肿瘤免疫中也发挥了重要的作用。

目前，已有不同类型的VEGF抑制剂被投入临床，用于肿瘤的治疗。

本文针对VEGF 家族成员、VEGF在肿瘤发生发展中的活性及VEGF相关抑制剂的研究进展进行综述。

[关键词]肿瘤;VEGF;血管生成;肿瘤免疫;抑制剂血管生成指已有血管通过出芽或套叠的方式形成新血管的过程，在胚胎发育、伤口愈合等生理过程或糖尿病性视网膜病、肿瘤等病理过程中都发挥着重要的作用。

血管生成过程复杂，有许多调控因子参与。

其中，血管内皮生长因子（vacularendothelialgrowthfactor，VEGF）家族及其受体（VEGFR），是促进血管细胞分化和血管形成最重要的组织因子。

本文主要介绍了VEGF及其受体家族成员、VEGF在肿瘤中的生物活性以及VEGF 抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展。

1、VEGF家族成员及其受体VEGF最初在牛垂体分泌物中被发现，直至1989年，Abraham等人将其分离纯化，并命名为血管生成因子。

目前该蛋白家族共发现VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE（病毒编码）以及胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，P1GF）几种常见异构体，两种不VEGFl45、VEGFl83常见异构体，以及两种抑制性异构体VEGFl65b、VEGF-A，但其抑制机制依然存在争议。

VEGFA是一种45KD的同型二聚体糖蛋白，是该家族成员中最具特异性、功能性最强的血管生成因子，即我们通常所说的VEGF。

VEGF受体家族有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三个成员。

血管内皮生长因子C(VEGF-C)与胃癌淋巴转移关系的研究进展

体内实验多检测胃癌患者手术切除标本中的ＶＥＧＦ—Ｃ，并分析其表达与淋巴转移的关系。对于人类胃癌组织中ＶＥＧＦ—Ｃ的量化，目前的研究采用两种方法：①用免疫组化的方法对组织ＶＥＧＦ—Ｃ染色，通过对染色评分进行半定量评估；②逆转录多聚酶链式反应（ＲＴ．ＰＣＲ）的方法检测ｍＲＮＡ，即在基因水平进行定量。Ｄｉｎｇ等旧引通过对胃癌患者肿瘤组织的免疫组化分析观察到：６２．７％（３２／５１）的胃癌肿瘤细胞表达ＶＥＧＦ－Ｃ，而且主要在胞浆中表达。Ｓｈｉｄａ等Ⅲ１通过ＰＣＲ的方法观察到胃癌组织中ＶＥＧＦ—ＣｍＲＮＡ的表达显著高于正常对照组织。这说明部分胃癌细胞中存在ＶＥＧＦ－Ｃ的过表达。２．２胃癌组织中ＶＥＧＦ－Ｃ与淋巴转移的关系
Ｃｈｒｉｓｔｉｎｇｅｒ等。１引报道低氧环境下ＶＥＧＦＲ一３在不同的胚胎干细胞表达升高，而这一点同肿瘤的生长相符，肿瘤组织生长是高耗氧过程，其所造成的低氧环境正好诱导了ＶＥＧＦＲ高表达，从而促进肿瘤组织中淋巴管的生长和淋巴转移。其他与淋巴管形成相关的生物分子，如环氧化酶２（ｃＯｘ－２）ｏｔｇｌ，肝细胞生长因子（ＨＧＦ）旧则可能都通过调节ＶＥＧＦ．Ｃ的表达起作用。
文章编号：１００９—６６０４（２００９）ｌｌ一０９９２一０４
根据世界卫生组织（ＷＨＯ）公布的数据‘１１，胃癌是世界范围内发病率居第四位的恶性肿瘤，每年新发病例达８７万，虽然近十年西方国家的发病率逐年下降，但是其致死亡率仍居恶性肿瘤的第二位，仅次于肺癌，是全球公共健康的巨大威胁。淋巴转移是胃癌的主要转移形式，也是影响预后的主要因素之一。近年来微创技术如内镜下黏膜切除术（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｍｕｃｏｓａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ，ＥＭＲ），内镜下黏膜剥离术（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｓｕｂｍｕｃｏｓａｌｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ，ＥＳＤ）以及腹腔镜部分胃切除术等手段治疗胃癌取得了很大进展，其效果可与传统手术相媲美，且避免了传统手术的痛苦和风险，但微创手术主要适用于无淋巴结转移的胃癌患者，因此，术前准确评估淋巴结转移状况是选择治疗方式的关键。目前血管内皮生长因子Ｃ（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＣ，ＶＥＧＦ．Ｃ）在肿瘤淋巴转移中的作用受到越来越多的关注，大量研究证实ＶＥＧＦ—Ｃ与胃癌的淋巴转移密切相关，有可能成为预测有无淋巴结转移的分子生物学标记物，协助术前判断淋巴结状态。本文将对这一领域的研究进展进行综述。

阿柏西普 vegf 机理-概述说明以及解释

阿柏西普vegf 机理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述:阿柏西普（Avasimibe）是一种脂酶抑制剂，已广泛用于治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病。

Vegf（Vascular Endothelial Growth Factor）是一种重要的血管生成因子，对血管内皮细胞的增殖和血管形成起着重要作用。

本文将重点探讨阿柏西普和Vegf之间的关系及其作用机制，进一步揭示其在心脑血管疾病治疗中的潜在机理。

通过对阿柏西普和Vegf的生物学功能及相互作用的深入分析，将为我们更好理解这些生物分子在疾病发生发展过程中的作用提供新的见解。

1.2 文章结构文章结构部分主要讲述本文的组织结构和内容安排。

首先，文章将从引言部分开始介绍阿柏西普（abexip）和Vegf（vascular endothelial growth factor）这两个主要概念，包括它们的概述、作用机制和生物学功能。

接下来，文章将详细探讨阿柏西普与Vegf之间的关系，分析它们在生理和病理情况下的相互作用及机理。

最后，在结论部分，将对全文进行总结阐述，讨论阿柏西普和Vegf的意义和展望，并得出结论。

通过这种结构安排，读者可以清晰地了解本文的主要内容和论证逻辑，帮助他们更好地理解阿柏西普和Vegf的机理。

1.3 目的本文旨在深入探讨阿柏西普（Aflibercept）与Vegf（血管内皮生长因子）之间的作用机制及关系。

通过对阿柏西普和Vegf的生物学功能进行详细分析，揭示二者之间在生理和病理过程中的相互作用。

同时，通过阐述阿柏西普在临床应用中的意义和展望，为相关研究和临床实践提供理论依据和参考。

最终，从对阿柏西普Vegf机理的系统总结，有助于增进对这一领域的了解，为相关疾病的治疗和药物研发提供有益指导。

2.正文2.1 阿柏西普的作用机制阿柏西普（Apatinib）是一种口服的小分子多靶点靶向药物，主要作用机制是通过抑制血管内皮生长因子受体（Vegfr）来抑制肿瘤的血管生成，从而阻断肿瘤的生长和转移。

重组人血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体的制备

ＶＥＧＦ的表达水平有着密切关系［６］，且其过度表达影响肿瘤的转移和侵袭．基于以上理论基础，本文应
用杂交瘤技术制备了ＶＥＧＦ单克隆抗体，以为开发检测ＶＥＧＦ的试剂奠定基础．
１材料与方法
１．１材料
Ｖｏ１．４５ＮＯ．３Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１３
［文章编号３１０００ — １８３２（２０１３）０３ — ０１２６ — ０４
ｄｏｉ：１０１ｌ６７２／ｄｂｓｄｚｋ２Ｏ１３ — ０３ — ０２６
第４５卷第３期
２Ｏ１３年９月
东北师大学报（自然科学版）
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｏｒｔｈｅａｓｔＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ）
ＱＩＡＧＥＮ公司；ＩＰＴＧ购自鼎国生物有限公司；尿素、Ｎａ。ＨＰＯ・１２ＨＯ、ＮａＨ：ＰＯ・２Ｈ０、咪唑、
ＰＥＧ４０００购自上海生工；羊抗鼠ＩｇＧ— ＨＲＰ二抗购自北京中杉金桥生物公司；弗氏完全佐剂、弗氏不完
重组人血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）单克隆抗体的制备
徐多多，李思静，李芳芊，潘鹏涛，吴靖，王丽
（东北师范大学遗传与细胞研究所，吉林长春１３００２４）

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的多靶点抗肿瘤药物) 缺氧诱导因子抑制剂
06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
在人类皮肤癌中，鳞状细胞癌的发病率居第二位，世界上每年有 500,000人发病。
DMBA/TPA（二羟甲基丁酸/对苯二甲酸）化学诱导小鼠皮肤癌，小鼠的鳞状细胞癌和人类极其相似。
肿瘤的生长过程中，VEGF能够促进血管内皮细胞增殖从而增加肿瘤的血管密度，促进肿瘤生长。
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。 IP3诱导细胞内Ca2+释放，促进前列腺素的生成，提高血管渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜，在DAG（二酯酰甘油）的作用下活化，PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2ERK1/2的上游激活物，促进NO的产生，促进基因的表达和细胞的增殖。
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活，引起血管通透性的改变，控制血管的新生。（在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生，引起其渗透性增强，导致血管肿瘤、血管渗透，水肿及炎症。
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂 VEGF单克隆抗体（贝伐单抗，世界上首个VEGF抑制剂) 可溶性VEGFR药物（Aflibercept） VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼，世界上首个用于临床
THANK YOU！
VEGF阻断例降低
血管生成减少
CSC比
阻断VEGF能通过减少血管生成使CSCs比例降低，但是VEGF 是否能直接影响CSCs的某些基因的表达来直接调控其增殖尚需进一步证实。
VEGF
CSC ？
（二）皮肤癌小鼠模型里敲除Vegfa基因
qRT-PCR表明VEGFa在CD34+CSCs中的表达高于正常上皮细胞和CD34CSCs。
（一）DC101封闭性阻断VEGFR2
通过qRT-PCR、免疫荧光可以证明：VEGFR2存在于血管内皮细胞。
DC1w0e1lc是omVe EtoGusFeRth2es的e P封ow闭erP性oin抗t te体mp，lat强es, New 烈抑C制on肿ten瘤t de血sig管n, 再10 生yea，rs 少、肿瘤血管密度明显降低， CSCs的比例降低。
VEGF
血管内皮生长因子
LOGO
目录
01 血管的形成 02 VEGF及其受体 03 VEGF诱发的细胞内信号转导 04 VEGF信号通路的作用 05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂 06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
01 血管的形成
血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正
除促进血管增生以外的因素影响肿瘤生长。
Vegfa基因的缺失导致 TECs（即CSCs）显著减少，可以推断：VEGF对皮肤癌的 CSCs存在一定影响。
从CSCs对称性细胞分裂与非对称性分裂来分析这种假设是否成立，对称性细胞分裂代表细胞正在进行自我更新，非对称性分裂表明肿瘤细胞的分化。
在肿瘤生长的过程中，大约40%的 TEC处于对称性分裂（自我更新的状态）。但是在敲除VEGFa的小鼠皮肤癌模型里，处于增殖的TEC比例大幅度降低。因此VEGF对皮肤 CSCs的增殖和自我更新有重要影响。
（三）皮肤癌小鼠模型里过表达Vegfa
在已经建立皮肤癌的小鼠模型里，特异性使TEC内Vegfa基因过表达，来研究 VEGF的增加是否增加CSCs的自我更新能力。
Vegfa基因过表达后，可见CSCs大量增殖，对称性细胞分裂的CSC比例增加。
结果表明：VEGF可以通过增加CSC 的自我更新，促进血管内皮细胞的增殖和血管密度的增加促进肿瘤的生长。

Krt13、Ano1
在Vegfa基因过表达的皮肤癌小鼠模型中，很多基因表达增加，通过qRTPCR、流式细胞仪分析、免疫荧光染色三种方法分析，大约50%的基因表达上调是由于Vegfa基因的过表达。因此，VEGF在转录水平影响相关基因以调控CSCs的自我更新和分化能力。
结论
1.VEGF可以通过促进内皮细胞增殖和血管再生促进肿瘤生长。 2. VEGF可以通过直接调控CSCs的某些基因的转录促进肿瘤生长。
常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子）等信号通路
02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物
VEGF改变CSCs的自我更新和分化能力以及其分子机制，我们从基因水平研究获得：

1、regulate stemness:Sox、Hmga

2、 proliferation:Ccnd1、Ccng1
之
3、通过血管微环境调控肿瘤细胞
Genes
间的相互作用：Col1、Col3a1

4、鳞状细胞癌中表达的基因：
为确定皮肤癌血管微环境是否存在CSCs，进一步通过免疫组织化学染色研究：
三种
CSC markers:CD34+、Hmga
免疫 TEC markers:K5、K14
染色 EC markers:endoglin、CD31
CSC:肿瘤干细胞 TEC:肿瘤上皮细胞
EC：血管内皮细胞
皮肤癌的TEC可以显示CSC的markers CD34+,但内皮细胞没有显示CSC的markers CD34+, 因此可
为了探究 CSCs 分泌的VEGF是否调控皮肤CSCs的自我更新和分化，维持肿瘤的生长，该实验在已经建立皮肤癌的小鼠模型中敲除Vegfa基因，用抗癌药三苯氧胺处理一周后，大多数肿瘤已经萎缩到原来的60%,两周后大多数肿瘤完全消失。
在癌症的治疗的过程中，单纯的血管增生抑制剂并不能使已经建立的肿瘤完全消失，而上述实验中肿瘤完全消失，表明：Vegfa可以通过
由于血管生成在皮肤鳞状细胞癌的发生发展有重要影响，由此推断，VEGF对皮肤癌的生长也有重要的促进作用。
很多肿瘤生长过程中，血管微环境能够影响肿瘤干细胞（CSC）的功能。但是VEGF是否能够直接影响CSC的增殖，尚未有明确结论。
一.皮肤癌血管微环境中是否存在CSCs？
在脑肿瘤中，血管微环境中存在CSC并能影响其功能，但皮肤癌血管微环境中是否存在CSC尚不明确。皮肤癌中的肿瘤上皮细胞（TEC）具有克隆性增殖潜能，并且TEC移植到免疫缺陷的小鼠后可形成肿瘤，因此可以推断TEC即为 CSCs。
VEGF可诱导P38-MARK活化，P38-MAPK继而活化 MAPKAPK-2/3，并使丝状肌动蛋白（F-Actin）聚合调节分子和热休克蛋白27（HSP27）发生磷酸化，引起肌动蛋白骨架的重组，产生EC移行。
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后，PI3K发生磷酸化，活化的PI3K与底物PIP2结合将其转化为PIP3，PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）抑制BAD和Caspase9的活性，诱导EC增生和移行，也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI （急性骨髓白血病）细胞的生长。
以排除内皮细胞的影响，证明TEC即为皮肤癌里
的CSC
血管微环境中存在CSC
二.VEGF对CSC的影响
以上实验已证明小鼠皮肤癌血管微环境中存在CSC，并且现已知VEGF对血管微环境的形成有重要影响，但VEGF对 CSC是否有直接影响尚未证实。
（一）DC101封闭性阻断 VEGFR2 （二）皮肤癌小鼠模型里敲除Vegfa基因（三）皮肤癌小鼠模型里过表达VEGF
VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号转导受体。
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径
VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC 与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活 PAPK级联反应：Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。