抗原表位
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收稿日期:2006204225;修回日期:20062092083通讯作者:毛旭虎,湖北人,教授,硕士生导师。
作者简介:李海侠(19802),女,硕士研究生,主要从事单克隆抗体,基因工程抗体和蛋白质抗原表位筛选及鉴定的实验研究。
E 2mail:yingchun1220@yahoo 蛋白质抗原表位研究进展李海侠综述;毛旭虎3审校(第三军医大学临床微生物及免疫学教研室重庆市生物制药工程技术研究中心,重庆400038)摘 要:本文综述了蛋白质抗原表位的种类及特性,回顾了近几年来实验确定和理论预测B 细胞蛋白质抗原表位的常用方法,介绍了表位作图和表位疫苗的研究现状。
关键词:抗原表位;噬菌体随机肽库;表位预测;表位作图;表位疫苗中图分类号:R 392.11文献标识码:A文章编号:100525673(2007)0120054205 免疫细胞通常难以借助其表面受体识别整个蛋白质抗原分子,而仅识别抗原肽分子上的一个特定部分即表位(Ep it ope ),又称为抗原决定簇(Antigen 2ic deter m inant )。
因而表位代表了抗原分子上的一个免疫活性区,负责与抗体分子或免疫细胞表面的抗原受体结合,严格说来,抗体的特异性是针对表位而不是针对完整的抗原分子的〔1〕。
一个蛋白质抗原,它不但含有B 细胞、Th 细胞、CT L 细胞、NK 细胞等与免疫识别密切相关的表位结构,同时还含有一些对于保护性免疫不利的结构。
如:毒性或抑制性表位、优势非中和性表位、病理及自身抗原交叉反应性表位等。
人们还认识到同一分子的众多表位中,各表位对抗原性的贡献不同,有优势表位和非优势表位之分。
此外,表位间的相对位置、构象特征、表位侧翼顺序等也与表位功能的表达密切相关。
而表位的功能表达还取决于MHC 限制位(Agret ope )、组织位(H ist ot ope )等相关结构。
许多研究发现,天然蛋白质在引发免疫反应时,不能满足清除病原体的需要。
抗原表位名词解释抗原表位,又称抗原决定簇或抗原决定基(antigenic determinant,AD)指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
抗原表位指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合,从而激活淋巴细胞,引起免疫应答;抗原也借表位与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合而发挥免疫效应。
抗原表位的性质、数目和空间构型决定抗原的特异性。
抗原表位的大小与相应抗体的抗原结合部位相适合。
一般情况下,一个多肽表位含5~6个氨基酸残基;一个多糖表位含5~7个单糖;一个核酸半抗原的表位含6~8个核苷酸。
一个抗原表位的特异性由组成它的所有残基共同决定,但其中有些残基在与抗体结合时比其它残基起更大作用,这些残基被称为免疫显性基团。
抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合,从而激活淋巴细胞,引起免疫应答;抗原也借表位与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合而发挥免疫效应。
抗原表位的性质、数目和空间构型决定抗原的特异性。
扩展资料:T细胞和B细胞表位免疫应答过程中,T细胞的TCR和B细胞的BCR所识别的表位具有不同特点,分别被称为T细胞表位和B细胞表位。
1、T细胞表位TCR仅能识别约10~20个氨基酸左右的小分子多肽。
这些表位由序列上相连的氨基酸组成,主要存在于抗原分子的疏水区,称为线性表位或序列表位。
此类表位一般并不位于抗原分子表面,须由抗原呈递细胞将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR识别。
由于T细胞仅能识别经加工处理的表位,故一般不识别天然抗原的构象型表位。
2、B细胞表位BCR或抗体能与未经抗原呈递细胞加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要是位于抗原分子表面的表位。
这些表位由序列上相连或不相连、但在空间结构上相互临近的氨基酸或多糖组成,称为构象表位。
此类表位大小不一,约由4~6个氨基酸残基或者糖基组成。
B细胞表位一般存在于天然抗原分子表面,不经加工处理即可直接被B细胞识别。
抗原表位名词解释免疫学
抗原表位,又称为抗原决定簇或抗原决定区,是指存在于抗原分子表面的具有免疫活性的部分。
抗原表位是免疫系统中识别和结合抗原的关键结构,它们通常是抗原分子的特定区域,可以与抗体或T细胞受体结合形成免疫复合物。
抗原表位的结构通常由一些特定的氨基酸残基组成,它们在不同的抗原分子中可以有不同的空间结构和化学性质。
对于免疫系统来说,抗原表位是区分不同抗原之间的关键特征。
当抗原进入机体后,免疫系统会通过识别和结合抗原表位来启动免疫响应。
抗体通过其可变区域识别并结合抗原表位,从而引发免疫应答。
T细胞受体则通过其特异性结合抗原表位来激活T细胞,从而介导免疫应答。
抗原表位的特异性主要取决于其结构和化学性质。
小的抗原表位通常被称为线性表位,它们是由连续的氨基酸序列组成的。
大多数抗原表位是复杂的,称为构象表位,它们由非连续的氨基酸残基组成,这些残基在空间上靠近并形成一个特定的结构。
抗原表位的结构和化学性质决定了它们与抗体或T细胞受体的结合能力和特异性。
抗原表位的理解对于疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。
通过研究和识别抗原表位,科学家可以开发出特异性的抗体或T细胞受体,用于识别和结合特定的抗原表位,从而实现疾病的早期诊断和治疗。
此外,抗原表位的研究也对疫苗设计和新药开发等领域有重要的指导意义。
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1.免疫(1次):机体免除疫病、传染病及抵抗多种疾病的功能。
3.适应性免疫应答(2次):由T、B细胞介导的免疫,抗原受体特异识别,特点:后天获得,有特异性和免疫记忆性。
2.抗原表位(抗原决定簇)(4次):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,是TCR、BCR、抗体特异性结合的基本结构单位。
3.超抗原(1次):以极低浓度激活大量T细胞克隆的蛋白质称为超抗原,产生强应答。
特点:激活CD4+T细胞、无须APC细胞加工、无MHC限制性、多克隆、非特异性激活具有特定TCR Vb的T细胞。
3.单克隆抗体(2次):由B细胞克隆产生,针对单一抗原表位的特异性抗体,一般通过杂交瘤细胞制备,具有结构均一、纯度高、特异性强,效价高等特点。
4.ADCC(4次):抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,表达Fc受体的杀伤细胞识别抗体(AgAb)的Fc段,通过释放介质直接杀伤被抗体结合的靶细胞。
5.抗体类别转换(1次):成熟B细胞受抗原刺激后,分泌的抗体在不改变其特异性情况下,由最早产生的IgM变为IgG、A、E的现象,其中Th2细胞分泌的IL-4诱导产生IgE、TGF-诱导产生IgA,Th1分泌的IFN-诱导产生IgG,需要CD40L 激活活化。
6.Fab段(1次):抗原结合片段,由L、VH、CH1组成,结合抗原。
7.补体(1次):广泛存在于血清、组织液、细胞表面,具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
由补体固有成分、调节蛋白和受体组成,能发挥抗微生物免疫防御、免疫调节、及免疫效应等作用。
8.MAC(2次):攻膜复合体,C5~C9,膜上形成小孔,水、离子进入,溶胀性死亡。
9.细胞因子(2次):免疫细胞分泌的小分子多肽(活性)(2’),调节、效应功能(1’)10.CD40-CD40L(1次):表达于活化的CD4+T细胞表面,与APC和B细胞表面的CD40结合后,一方面促进APC活化,另一方面促进T细胞活化。
标签抗体简介标签抗体,别名为抗原表位,又称抗原决定簇,是抗原分子中决定抗原特异性的特殊区域或基团,是与抗体特异性结合的结构或序列。
随着生物技术的发展,科研人员可以通过DNA重组技术,构建包含目的基因以及表位标记的融合蛋白,进而通过特异性标签抗体对其鉴定与纯化,以达到研究的需求。
主要类别Flag抗体-抗Flag标签抗体融合标签,如Flag、GST等标签的使用可以简化蛋白质的纯化过程、控制蛋白质固定的空间取向及方便检测、使体内生物事件可视化、提高重组蛋白质的产量、增强重组蛋白质的可溶性和稳定性等。
常用的标签包括myc、HA、Flag、His、GST等。
其中Flag标签系统利用一个短的亲水性八氨基酸肽(DYKDDDDK)融合到目标蛋白。
Flag标签可位于蛋白质的C端或N端,该系统已广泛应用于各种细胞类型,包括细菌、酵母和哺乳动物细胞等,相应的Flag标签抗体也被广泛应用。
由于Flag标签系统的纯化条件是非变性的,因此可以纯化所有有活性的融合蛋白。
Flag标签可以通过加入肠激酶处理去除,肠激酶专一识别该肽序列C末端的5个氨基酸残基。
Flag抗体可以用于检测和Flag标签融合表达蛋白的表达、细胞内定位,以及纯化、定性或定量检测Flag融合表达蛋白等。
His抗体-抗His标签抗体融合标签根据其相对分子质量大小可以分为两大类:大的蛋白质分子和小的多肽片段。
融合标签的使用可以简化蛋白质的纯化过程、控制蛋白质固定的空间取向及方便检测、使体内生物事件可视化、提高重组蛋白质的产量、增强重组蛋白质的可溶性和稳定性等。
His 标签是由6个组氨酸(His-His-His-His-His-His)组成的短肽,专门设计用于重组蛋白质的吸附纯化。
由于分子量较小,并且较容易分离和纯化,His融合标签与其他标签相比有很多明显优势,是目前用于纯化的融合标签中使用最为广泛的一种。
利用His标签可以建立一个基于融合蛋白的高效检测和纯化系统。
动物医学进展,2010,31(12):87-91Pr ogress in Veterinary Medicine抗原表位研究方法进展宋 帅,李春玲*,贾爱卿,杨冬霞,李 淼(广东省农业科学院兽医研究所 广东省兽医公共卫生实验室,广东广州510640)收稿日期:2010-05-18基金项目:广东省农业攻关项目(2007A020300005-11)作者简介:宋 帅(1982-),男,河南汝州人,研究实习员,硕士,主要从事动物疫病及综合防控技术研究。
*通讯作者摘 要:抗原表位是抗原分子中的主要功能单位,能有效刺激机体的细胞免疫和体液免疫。
随着免疫学和生物信息学技术的不断发展,用于研究T 细胞表位和B 细胞表位的方法得到了很大的提高。
论文中概述了近几年用于研究T 细胞表位的预测方法和鉴定方法,以及在B 细胞表位研究中所用的表位肽扫描技术、蛋白质/切割0法、噬菌体展示技术、X -衍射与核磁共振、表位预测方法等技术,并对每种研究方法进行了比较,为从事抗原表位研究的人员提供参考,从而更有利于表位肽疫苗的研制和诊断方法的建立。
关键词:T 细胞表位;B 细胞表位;预测;鉴定中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:1007-5038(2010)12-0087-05抗原表位又称抗原决定簇,是指抗原分子表面具有特殊结构和免疫活性的化学基团,具有刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞并能够被其识别的一个免疫活性区。
根据抗原表位特异性免疫应答的程度,可将抗原表位分为免疫优势表位、亚优势表位和隐性表位。
根据与抗原受体结合细胞的不同,分为B 细胞抗原表位和T 细胞抗原表位;其中B 细胞抗原表位则往往为亲水性肽段,一般位于抗原三维大分子的氨基酸长链折叠处[1],而T 细胞抗原表位往往仅为埋藏在蛋白质空间结构内部的疏水性肽段[2]。
根据表位对机体的影响,可分为保护性表位(免疫位)、致病性表位(变应位)和耐受性表位(耐受位)。
按抗原表位结构的不同分为连续性抗原表位和非连续性抗原表位,前者又称线型表位,是由肽链上顺序连续的氨基酸组成,后者又称构象型表位,是由那些空间邻近但顺序上不连续的氨基酸组成。
抗原抗体杂交原理
抗原抗体杂交原理是指抗体与其特异性抗原结合形成稳定的复合物的过程。
这种结合是由于抗体和抗原之间的互相吸引力和互补性。
在抗原抗体杂交中,抗体是由免疫细胞产生的特异性蛋白质,能够识别并结合抗原的特定部位,称为抗原表位。
抗原是一种能够激发免疫系统产生抗体或细胞免疫反应的物质,通常是蛋白质、多肽或糖类。
抗原抗体杂交的原理可以归纳为以下几个步骤:
1. 抗体识别:抗体能够通过其型特异性与抗原表位结合,形成稳定的抗原抗体复合物。
这种结合是由于抗体的可变区域与抗原表位的互补性,类似于锁与钥的配对。
2. 互相吸引力:抗原抗体结合的稳定性是由抗原抗体之间的互相吸引力决定的。
这些吸引力可以是静电引力、疏水作用、氢键等。
这些吸引力使抗原抗体复合物形成并保持稳定。
3. 特异性识别:抗体通过其特异性与特定的抗原结合,形成抗原抗体复合物。
这种特异性识别是通过抗体的可变区域,即抗原结合位点来实现的。
抗体的可变区域具有高度多样性,可以与不同的抗原结合。
4. 免疫应答:抗原抗体结合后,可以触发免疫应答。
这包括各种免疫效应,如免疫细胞介导的细胞毒性、递呈抗原、活化B
细胞产生抗体等。
总结起来,抗原抗体杂交原理是由抗体的特异性识别和与抗原之间的互相吸引力导致的稳定结合。
这种抗原抗体结合不仅是免疫反应的关键步骤,也是许多实验技术和临床诊断的基础。
抗原表位的名词解释抗原表位,也被称为抗原决定簇,是指一种分子上可被免疫系统识别和结合的特定区域。
它们是免疫系统识别外来物质或病原体所需的重要结构,能够激发免疫系统产生针对它们的抗体反应。
抗原表位的概念是免疫学中重要的基础概念之一,对于了解疾病发生机制、疫苗设计以及免疫诊断技术的开发具有重要意义。
一、抗原表位的种类抗原表位分为连续性表位和非连续性表位两种主要形式。
1. 连续性表位:连续性表位又称为线性表位,是指由氨基酸序列上相邻的氨基酸残基组成的抗原表位。
连续性表位较容易被免疫系统识别,因为它们基于蛋白质或肽段的线性序列,有助于抗体的结合和识别。
这类表位常见于蛋白质和肽段的线性区域。
2. 非连续性表位:非连续性表位也称为离散性表位,是指一个抗原表位上的氨基酸残基在分子中并不相邻,但它们在三维结构上相邻,形成一个特定的凹陷或腺窝。
由于非连续性表位通常依赖于蛋白质或其他大分子的三维构象,因此,识别和结合非连续性表位的抗体相对较难,对免疫系统的挑战更大。
二、抗原表位的检测和应用抗原表位的检测主要依赖于抗体的特异性结合能力,可以通过多种实验方法进行。
1. 免疫检测:免疫检测是利用抗原表位和抗体之间的特异性结合来检测和鉴定特定分子的方法。
例如,ELISA、Western blot和免疫组织化学等方法都是基于抗原表位和抗体的相互作用原理,用于诊断疾病或检测目标物质的存在。
2. 疫苗设计:疫苗的设计与开发需要了解抗原表位的位置和特性。
通过识别和选择抗原表位,科学家可以设计出能引起高效免疫应答的疫苗。
针对病原体的关键抗原表位进行疫苗设计有助于激发免疫系统产生特异性和保护性的抗体反应,从而预防或治疗相关的疾病。
三、抗原表位的意义和前景抗原表位是研究免疫系统的重要工具,对于了解病毒、细菌和肿瘤细胞等病原体的免疫逃逸机制和潜在的免疫干预靶点具有重要意义。
研究抗原表位可以帮助我们深入了解免疫应答发生的基本原理和免疫系统对病原体的防御机制。