关于辛伐他汀治疗的COPD合并肺动脉高压的临床研究

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辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的临床观察

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的临床观察胡志伟，朱建俊，陆洪国，郑加辉，钱一龙(杭州市余杭区第二人民医院，浙江杭州311121%【摘要】目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性疾病(COPD)并发肺动脉高压(PAH)肺功能和血清炎性因子水平的影响&方法选择COPD并发PAH患者110例，随机为和辛伐他汀组，各55例。

两组均采用COPD常规治疗,辛伐他汀组加用辛伐他汀口服治疗，用法：20mg/次，1次/d，连续治疗3个月&肺功能、血气指标、肺动脉压和血清炎性因子等水平。

结果治疗肺功能、血、肺动脉压和血清炎性因子水平均明显改善，差异有统计学意义(！<0.05)。

治疗后组间比较，辛伐他汀组FEV#、FVC和FEV/FVC水平高于对照组(!<0.05)；辛伐他汀组PaO2水平高于对照组且PaCO2水平低于对照组(!<0.05) ,IL-6、TNF-a和hs-CRP、ET-1水平低于对照组(!<0.05)，NO 水平高于对照组(！<0.05)；辛伐他汀组平均肺动脉压(mPAP)及肺动脉收缩压(PASP)水平低于对照组；辛伐他汀组6MWT水平高于对照组；上述差异均有统计学意义(!<0.05)&结论辛伐他汀能够改善COPD并发PAH患者的肺功能和血气指标，降低血性因子水平和肺动脉压，提高患者的血管内皮功能和运动耐量&!关键词】性阻塞性肺疾病;辛伐他汀;肺动脉高压;血管内皮功能慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者会出现肺血管异常、肺动脉高压(PAH)，以肺血管阻力和肺动脉压力上升为主要表现&COPD并发PAH的发病机制尚不明确，常规对症治疗疗效欠佳，近年来研究发现，肺动脉血管异常是COPD并发PAH的重要发病机制，改善血管内皮功能可取得一定的疗效叫他汀类药物能有效改善心肺血管的重塑，降低肺动脉压&本文研究辛伐他汀对COPD并发PAH患者心肺功能的影响，现报道如下。

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效研究

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效研究童小勇【期刊名称】《临床医学研究与实践》【年(卷),期】2016(1)21【摘要】目的观察辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效.方法选取在我院接受治疗的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者130例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组65例.对照组患者在常规治疗的基础上给予硝苯地平缓释片治疗,观察组患者在常规治疗的基础上口服辛伐他汀片治疗,观察两组患者治疗前后的静息状态肺动脉平均压,血气分析指标PaCO2、PaO2和肺功能指标FEV1、FVC.结果与治疗前比较,治疗后两组患者的静息状态肺动脉平均压,血气分析指标PaCO2、PaO2和肺功能指标FEV1、FVC明显改善,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组患者的静息状态肺动脉平均压,血气分析指标PaCO2、PaO2和肺功能指标FEV1、FVC明显优于对照组患者,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效较好,可显著改善患者的静息状态肺动脉平均压,血气分析指标PaCO2、PaO2、肺功能指标FEV1和FVC,值得临床推广.【总页数】2页(P32-33)【作者】童小勇【作者单位】西安市济仁医院,陕西西安,710300【正文语种】中文【中图分类】R563.9;R543.2【相关文献】1.辛伐他汀联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效研究[J], 耿玉青2.阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压临床疗效的Meta 分析 [J], 赵钰玲;董娅;范亚莉;李娜苗;张莹莹;鱼军;李建英3.阿奇霉素联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的治疗效果观察 [J], 李晓光4.阿奇霉素联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的治疗效果研究 [J], 王强5.阿奇霉素联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的治疗效果研究 [J], 解红梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

他汀类药物治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究

他汀类药物治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究梁静【摘要】目的分析探究他汀类药物治疗COPD合并肺动脉高压的临床疗效.方法选取70例COPD合并肺动脉高压患者的临床资料,按照治疗方式的不同,将这70例患者随机的分为观察组(采用他汀类药物治疗)和对照组(采用西地那非药物治疗),两组35例,观察比较两组患者的临床疗效.结果经过临床治疗,观察组35例患者中有5例痊愈,25例显效,临床治疗总有效率为88.57%,而对照组2例痊愈,22例显效,临床治疗总有效率为68.57,明显的低于观察组患者临床治疗总有效率88.57%,两组之间的治疗效果比较差异具有统计学意义(P<0.05),;观察组患者的肺功能(FEV1/FVC值以及FEV1)显著提高,对照组患者无明显变化,差异具有统计学意义(P<0.05).结论他汀类药物治疗COPD合并肺动脉高压的临床治疗效果显著,其临床功效在于:能够有效的改善患者的肺功能,改善患者的生活质量.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2017(023)009【总页数】3页(P104-106)【关键词】他汀类药物;COPD;肺动脉高压;临床疗效【作者】梁静【作者单位】江西省萍乡市湘东区赣西医院内二科,江西萍乡 337016【正文语种】中文近年来，COPD（慢性阻塞性肺疾病）的发病率呈逐年上升的趋势，属于一种呼吸系统疾病，严重困扰着患者的日常生活。

COPD患者常常并发肺动脉高压，严重者导致肺心病、导致死亡。

该病的临床特点有：起病急、病情发展速度快、预后效果差等，主要表现为：肺动脉压力明显增高，伴随小动脉病变，导致肺血管疾患。

目前该病的临床治疗大多采用他汀类药物治疗以及西地那非药物治疗，但是西地那非药物治疗存在一定的缺点，如：不能快速的抑制肺血管扩张、并发症发生率较高等，因此，本次调查研究选取70例COPD合并肺动脉高压患者的临床资料，探究他汀类药物治疗COPD合并肺动脉高压的临床疗效，期望能够为该病的临床治疗提供参考。

辛伐他汀对COPD患者肺动脉高压的治疗效果

辛伐他汀对COPD患者肺动脉高压的治疗效果【摘要】目的研究分析辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺动脉高压（PH）的治疗效果。

方法选取我院2012年3月~2014年4月收治的72例稳定期COPD合并PH患者作为研究对象，随机均分为观察组和对照组，对36例对照组患者采用常规治疗，对36例观察组患者则在此基础上加用辛伐他汀治疗，并对2组的动脉血气、肺功能及肺动脉压、血浆 ET-1、BNP水平进行对比分析。

结果在2组的疗效的对比方面，对照组为50.0%，而观察组为66.7%，相比于治疗前，治疗后2组的肺动脉平均压明显降低（P＜0.05），且相比于对照组，观察组的降低更显著（P＜0.05），在2组患者的肺功能改善对比方面，相比于对照组，观察组的改善更明显（P＜0.05）。

结论经我院研究得出，在对COPD患者肺动脉高压的治疗方面，运用辛伐他汀可降低患者的肺动脉平均压及 BNP 的水平，更能降低 ET-1 改善内皮功能，疗效较好，应当推荐使用。

【关键词】 COPD；肺动脉高压；辛伐他汀；肺功能作为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要合并症，肺动脉高压对于其患者的影响较大，而对应的肺动脉高压一般发生于患者出现严重的气流受限时，慢性肺泡性低氧则是其主要的病理生理，综合以往的临床治疗看来，COPD患者并发PH时，其并没有显著的气流受限，部分患者PH呈严重升高，医学上称其为“不成比例”的PH，一旦出现这种情况，经易导致患者发生右心衰竭和死亡[1]，针对此，我院选用收治的72例患者分组进行了治疗方面的研究，现报道如下。

资料与方法1．一般资料研究对象为我院2012年3月~2014年4月收治的稳定期COPD合并PH患者72例，其中男48例，女24例，患者的平均年龄为（65.48±7.28）岁，平均病程为（10.24±5.75）年，患者均符合全国第二次肺源性心脏病专业会议标准（1997年），心脏彩超检查显示，患者的肺动脉收缩压＞30mmHg，FEV1占用力肺活量( FVC)≤70%，FEV1占预计值百分比≤65%，结合纽约心脏病学会心功能分级看来，患者均符合NYHAⅠ～Ⅱ级。

辛伐他汀治疗稳定期慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的临床疗效观察

ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：６８ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅ００ＰＤｗｉｔｈＰＨｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｎ：３６）
患者均按ＣＯＰＤ稳定期常规治疗，治疗组加用辛伐他汀４０ｍｇ口服１次／睡前，对照组每日口服硝苯地平控释片３０ｍｇ口服１次／ｄ，比较治疗６个月后两组间肺动脉压、动脉血气、肺功能及运动耐力变化。结果：治疗６个月后，两组肺动
脉压（ｍＰＡＰ）、血气分析、肺功能、运动耐量均较前明显改善（Ｐ＜ｏ．０５），治疗组治疗６个月后肺动脉压较对照组降低更显著（Ｐ＜Ｏ．０５）；治疗组治疗６个月后动脉血气较对照组改善明显（Ｐ＜Ｏ．０５）；治疗组肺功能改善较对照组更明显（Ｐ＜ｏ．０５），治疗组治疗６个月后运动耐力较对照组改善明显（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：辛伐他汀治疗ＣＯＰＤ合并ＰＨ，能降
ａｎｄａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）．ＴｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｏｆｓｔａｂｌｅＣ０ＰＤ．ｂｕｔｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ（４０ｍｇＤｏｈｓ）ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ（３０ａｇｒｐｏｑｄ）．ＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｏｆｍＰＡＰ，ａｒｔｅｒｉａｌｂｌｏｏｄｇａｓ（ＡＢＧ），ｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ

辛伐他汀在COPD治疗中的临床应用研究

辛伐他汀在COPD治疗中的临床应用研究摘要】目的探讨辛伐他汀在COPD急性期治疗中的临床应用。

方法筛选2008年12月至2010年12月在我院呼吸内科诊治的COPD患者84例，根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007版）进行诊断，筛选的所有患者均处于COPD的急性期。

结果治疗后观察组临床症状改善明显好于对照组(P<0.05)，观察组肺动脉收缩压和平均肺动脉压明显降低，与治疗前及对照组比较均有显著性差异，有统计学意义(P<0.05)。

结论辛伐他汀对COPD急性期患者有明显改善临床症状及生活质量，对肺动脉压有明显的降低作用。

【关键词】COPD 肺动脉高压辛伐他汀慢性阻塞性肺气肿，简称COPD，该病发病缓慢，病程长，是临床常见病，以咳嗽、咯痰、呼吸困难、桶状胸等临床特征性表现。

辛伐他汀是一种降血脂的常用药物，但是临床发现，该药物对肺动脉高压患者的治疗有一定疗效[1]，还有研究表明辛伐他汀能够降低COPD患者的发病机率和死亡风险。

因此，本文采用辛伐他汀对COPD患者进行治疗，分析临床疗效。

1.资料与方法1.1 一般资料本文的筛选2008年12月至2010年12月在我院呼吸内科诊治的COPD患者84例，根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007版）进行诊断，筛选的所有患者均处于COPD的急性期。

男女患者各42例，将所有患者分为观察组和对照组，每组42例，观察组平均年龄67.35±9.25岁，男女患者各21例，对照组平均年龄65.75±8.25岁，两组患者性别和年龄比较之间无差异性，P>0.05，无统计学意义。

1.2 方法首先所有患者均采取吸氧、止咳平喘，消炎等常规方法。

在此基础上，所有患者给予低分子肝素（深圳市天道医药有限公司，H20056845），每天2次，连续使用1周。

观察组给予辛伐他汀初始每晚顿服20mg（购于武汉鑫泓医药有限公司，国药准字H20065361），对照组给予安慰剂每晚顿服20mg，治疗连续28天。

辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究

辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究曹艳红;朱蓉【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2012(017)002【摘要】目的探讨辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者肺动脉压、动脉血气、肺功能以及对血浆内皮素-1 (ET-1)、脑钠肽(BNP)的影响.方法选择稳定期COPD合并PH患者36名,随机分成治疗组和对照组,两组患者均按COPD常规治疗,治疗组加用辛伐他汀40 mg/d,于治疗前及治疗三月后检测肺动脉压、动脉血气、肺功能以及血浆ET-1、BNP水平.结果治疗组和对照组临床疗效分别66.7％和50.0％.治疗组优于对照组；两组肺动脉平均压治疗后均降低(P＜0.05),治疗组较对照组降低更显著(P＜0.05)；治疗组肺功能改善较对照组更明显(P＜0.05)；治疗组治疗3个月时ET-1和BNP的水平与对照组比较明显下降(P＜0.05,P ＜0.05).结论辛伐他汀治疗COPD合并PH,可降低BNP的水平,降低肺动脉平均压及改善肺功能；并能降低ET-1改善内皮功能.【总页数】3页(P247-249)【作者】曹艳红;朱蓉【作者单位】223002 江苏淮安,淮安清棉医院;223002 江苏淮安,南京医科大学附属淮安第一医院呼吸科【正文语种】中文【相关文献】1.阿奇霉素与辛伐他汀联合治疗COPD合并肺动脉高压的疗效观察 [J], 李华;2.阿奇霉素与辛伐他汀联合治疗COPD合并肺动脉高压的疗效观察 [J], 李华3.辛伐他汀联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究 [J], 孙小军4.辛伐他汀联合法舒地尔治疗COPD合并肺动脉高压患者临床效果观察 [J], 蒋衣果;周梅芳;朱建军5.辛伐他汀联合西地那非治疗COPD相关肺动脉高压的临床研究 [J], 吴心宏;石翔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效观察

阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效观察1.石河子大学医学院2014级临床医学本科；2.石河子大学医学院2013级临床本科；3.石河子大学医学院；4.石河子大学医学院第一附属医院；5.省部共建新疆地方病与民族高发病实验室石河子新疆832000【摘要】目的：探讨阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（PH）的治疗效果及不良反应。

方法：选取60例于2014年12月~2016年2月期间入院治疗的COPD合并肺动脉高压患者，分为研究组和对照组。

所有患者入院后首先给予基础治疗，对照组给予辛伐他汀片，20 mg/d，研究组在此基础上给予阿奇霉素肠溶片0.25 mg/d。

上述治疗方案维持半年。

随访6个月后，检测两组患者的血氧分压、血氧饱和度、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、肺动脉收缩压、肺动脉舒张压等临床指标，同时记录随访期间不良反应和并发症发生的情况，比较组间差异。

结果：经治疗，研究组血氧分压、血氧饱和度、FEV1、FVC均明显高于对照组，肺动脉收缩压、肺动脉舒张压明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义，P＜0.05。

另外，两组患者不良反应主要有皮疹、头晕、头痛、恶心、疲劳等，均无明显严重不良反应或急性病情加重病例，研究组和对照组不良反应总发生率分别为20.0%、23.3%，X2=0.273，P=0.569，组间比较无统计学意义。

结论：阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的治疗效果显著，临床指标明显改善，基本无明显不良反应，耐受性良好，值得临床推广应用。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；阿奇霉素；辛伐他汀慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为主要特征的可以预防和治疗的疾病，与慢性支气管炎和肺气肿有密切的关系，如果治疗不及时，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，致残率和病死率很高[1]。

该病多见于中老年男性患者，主要与工作生活环境和个体体质有关。

辛伐他汀联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究

辛伐他汀联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究目的探讨辛伐他汀联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（HP）的临床效果。

方法选取本院80例COPD合并HP患者，将其随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）；对照组给予常规治疗加用辛伐他汀，治疗组在对照组基础上加用西地那非治疗；观察比较两组治疗前后肺动脉平均压变化、6 min步行距离、PaO2、PaCO2的情况及不良反应。

结果治疗后，两组患者肺动脉平均压及 6 min步行距离与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后肺动脉平均压变化及6 min步行距离与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后两组患者的PaO2、PaCO2与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后PaO2、PaCO2与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论辛伐他汀联合西地那非治疗COPD合并HP疗效显著，值得临床推广应用。

标签：辛伐他汀；西地那非；慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是COPD的重要并发症，可直接影响患者的生活质量及预后[2]。

本院使用辛伐他汀联合西地那非治疗COPD合并PH患者取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2011年12月～2012年12月的COPD合并PH的患者80例。

将其分为治疗组（40例）和对照组（40例）。

治疗组男26例，女14例；平均年龄（57.2±9.5）岁；对照组男28例，女12例；平均年龄（60.4±10.5）岁。

两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究韩玲【期刊名称】《《成都医学院学报》》【年(卷),期】2012(7)3【摘要】目的：探讨辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）患者的临床疗效观察。

方法：选取COPD合并肺动脉高压的门诊及住院患者共30例，随机分为治疗组（辛伐他汀组）和对照组（常规治疗组），每组各15例。

常规治疗组：给予鼻导管持续低流量吸氧、抗感染、解痉平喘、止咳化痰等治疗；辛伐他汀组：除上述治疗外，每晚口服辛伐他汀40mg，对照组每晚口服安慰剂。

分别观察治疗前、治疗4W后患者动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）、肺功能（FEV1、FEVI／FVC％），和肺动脉收缩压及平均肺动脉压（mPAP）的变化情况。

结果：辛伐他汀治疗组治疗后患者PaO2明显升高，PaCO2明显下降，与治疗前及对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗组平均肺动脉压明显降低，与治疗前及对照组比较差异有统计学意义（P 〈0．05）；治疗组肺功能下降较对照组更缓慢（P〈0．05）。

结论：辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压患者可以明显改善临床症状及肺功能，有明显降低肺动脉压的作用。

辛伐他汀的应用可以使COPD病人获益。

【总页数】2页(P47-48)【作者】韩玲【作者单位】山西省一零九医院山西太原030006【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.辛伐他汀联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究 [J], 孙小军2.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病性肺动脉高压的临床研究 [J], 樊勋;史歌3.黄芪颗粒联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的临床研究 [J], 肖焕;李楠;陈涛4.补肺活血胶囊联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压临床研究 [J], 林毅;宋浩明5.辛伐他汀联合磷酸川芎嗪治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的临床研究 [J], 李兰菊;岳红卫;魏一平;梁瑞芳;段丽铭;宋丽丽;周健;李延玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究临床肺科杂志2012年2月第l7卷第2期247辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究曹艳红朱蓉【摘要】目的探讨辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者肺动脉压,动脉血气,肺功能以及对血浆内皮素一l(ET一1),脑钠肽(BNP)的影响.方法选择稳定期COPD合并PH患者36名,随机分成治疗组和对照组,两组患者均按COPD常规治疗,治疗组加用辛伐他汀40mg/d,于治疗前及治疗三月后检测肺动脉压,动脉血气,肺功能以及血浆ET.1,BNP水平.结果治疗组和对照组临床疗效分别66.7%和50.O%.治疗组优于对照组;两组肺动脉平均压治疗后均降低(P<O.05),治疗组较对照组降低更显着(P<0.05);治疗组肺功能改善较对照组更明显(P<0.05);治疗组治疗3个月时ET—l和BNP的水平与对照组比较明显下降(P<0.05,P<O.05).结论辛伐他汀治疗COPD合并PH,可降低BNP的水平,降低肺动脉平均压及改善肺功能;并能降低ET—l改善内皮功能.【关键词】辛伐他汀;慢性阻塞性肺疾病;肺动脉高压;内皮素一1;脑钠肽Clinicalresearchonsimvastatintreatmentonpatientswithchronicobstructivep ulmonarydiseaseandpulmona.ryhypertensionCAOYan—hong,ZHURong2J.DepartmentofInternalMedic ine,Huai’anQMianHospital,Huai’an223002,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,Huai’anNo.J People’sHospital,ⅣnngMedicalUniver一ty.Huai,an223300.China【Abstract】0bjectiveT0investigatethechangesonpulmonaryartedalpressure,arterialblo odgas,pulmonaryfunctionandtheendothelin—l(ET-1)andbrainnatriureticpeptide(BNP)levelofchronicobstru ctivepulmonarydisease(COPD)withpulmonaryhyper—tension(PH)withsimvastatintherapy.MethodsThirty—sixpatientswithstabl eCOPDcomplicatingPH,wererandomlydividedinto treatmentgroupandcontrolgroup.Twogroupsbothreceivedconventionalther apyaccordingtoCOPD.Theformerreceivedsimvastatin40me,/day,andthelatterwithoutsimvastatintreatment.Pulmonaryarterialpressu re,arterialbloodgas,pulmonaryfunctionweredetectedand bloodsampleswerecollectedbeforeand3monthsaftersimvastatinadministrati on.ThelevelsofET-1andBNPweremeasured.Results Theclinicaleffectivepowerinthetreatmentgroupandthecontrolgroupwere66. 7%and50.0%respectively.Therapeuticefficacyinthetreatmentgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup.Thesignificantdegrad eofpulmonaryarterialpressurewasobservedinthetreat—mentgroup(P<0.05).After3monthsofsimvastatintreatment,theplasmaET 一1andBNPlevelwerebothreducedobviously(P<0.05).Thepulmonaryfunctionimprovementinthetreatmentgroupwasmoreob viousthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).Conclu- sionInCOPDwithPHpatients,3monthtreatmentwithsimvastaindoesreducet heplasmaBNPandET-1leveldegradethepulmonary arterialmeanpressure,improvethepulmonaryfunction,andfurthermoreimpro veendothelialfunction.【Keywords】simvastatin;chronicobstructivepulmonarydisease;pulmonaryhypertension; endothelin-1;brainnatriureticpeptide作者单位:1.223002江苏淮安,淮安清棉医院2.223002江苏淮安,南京医科大学附属淮安第一医院呼吸科管保Na作用减弱,补充氯化钠时钠排出也相应增加;肾功能不全也是加重水肿导致低钠血症的一个因素;⑦低钾血症和pH值恢复导致钠离子转移,特别是机械通气迅速纠正高碳酸血症时,低钾血症和pH值升高导致钠泵活性减低K一Na交换,H一Na交换减低,细胞内Na增加,血Na浓度降低;⑧不适当的使用糖皮质激素,低蛋白血症等也是引起低钠血症的原因.二,低渗性脑病与肺性脑病的鉴别肺心病合并低渗性脑病与肺性脑病临床表现很相似,并可同时存在,极易混淆,需细心观察鉴别.肺性脑病主要临床表现为缺氧或/和二氧化碳潴留,意识障碍,血气变化明显,而血钠可正常.低渗性脑病者,电解质检查血钠明显降低,口干,表情淡漠,肌肉抽搐,纠正低钠血症后,症状可缓解.肺心病合并低钠血症,原则上要早发现,早诊断,早治疗,尽快纠正后生存率明显提高,本组患者经积极治疗,治愈率达93.0%.避免血钠过低出现低渗性脑病,文献报道血钠<125mmol/L,合并血肌酐>185umol/L时,死亡率明显增高.肺心病患者不要严格限制盐的摄入,更不能长期低盐饮食.要避免医源性低钠血症的发生,注意监测电解质情况.总之,慢性肺心病患者因长期慢性消耗均营养不良,调节水电解质平衡的能力较弱,易发生低钠血症并发低渗性脑病,而低渗性脑病又缺乏特异性的临床表现极易与肺性脑病相混淆,易造成误诊或漏诊使死亡率升高,因此及时诊断和纠正低钠血症对缩短病程和降低死亡率有重要意义.参考文献[1]王瑞,樊颖,关华欣,等.老年肺心病急性加重期缺氧对肾功能的影响[J].第四军医大学,2006,27(5):411.[2]张晓纲,王晓波,何风云.老年肺心病急性加重期41例肾功能检测分析[J].中国实用内科杂志,2002,22(11):688.[3]拓文,任孟虎.慢性充血性心力衰竭417例预后分析[J].第四军医大学,2006,27(17):1583.I收稿日期:2011—04—26I248临床肺科杂志2012年2月第17卷第2期肺动脉高压(pulmonaryhypertension,PH)是慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)的一个重要合并症.一般而言,COPD患者出现严重的气流受限时可发生PH,常伴有慢性低氧血症,其主要病理生理为慢性肺泡性低氧,也可能有其他发病机制参与….临床上大部分COPD患者并发PH时,PH为轻到中等程度升高.但也有些COPD患者PH呈严重升高,但这部分COPD患者并没有显着的气流受限,这种情况现已称为”不成比例”的PH.COPD合并”不成比例”的PH,其定义为mPAP>35～40mmHg伴有轻到中度气流受限.此种情况下严重低氧血症的产生原因是由于通气/灌注失衡或是因为存在右向左的分流,而不是严重气流受限所致的肺泡低通气.COPD合并”不成比例”的PH时,通常患者易发生右心衰竭和死亡J.我们对COPD合并PH的患者应用辛伐他汀治疗,观察患者肺动脉压,动脉血气, 肺功能以及血浆ET-1和BNP的变化,现报告如下.资料与方法一,全部病例均为淮安市第一人民医院2009年12月～2011年3月门诊和住院患者,共36例,其中男24例,女12 例,年龄60～84(平均66±7.0)岁,病程7—27年.符合1997年全国第二次肺源性心脏病专业会议修订的诊断标准,即检查肺功能示第1秒用力呼气容积(FEV)占预计值百分比≤65%,FEV.占用力肺活量(FVC)≤70%;并检查心脏彩超示肺动脉收缩压>30mmHg,按纽约心脏病学会心功能分级NYHAI～Ⅱ级.随机分为两组:治疗组及对照组各18例.除外心脏瓣膜病,先天性心脏病等心脏疾患及有慢性肝,.肾疾病引起的肺动脉高压患者.二,治疗方法两组均给予常规治疗:低氧血症者予鼻导管低流量吸氧,B受体激动剂及氨茶碱等.治疗组和对照组均按照COPD常规治疗,并且治疗组加用辛伐他汀口服2Omg,每日2次. 三,观察指标两组均分别于治疗前及治疗后3个月作肺动脉压,动脉血气,肺功能以及ET一1和BNP等测定.1肺动脉压测定治疗前后行彩色多普勒超声心动图检查,肺动脉压监测采用美国产Sequoia512彩色多普勒超声仪测定三尖瓣反流速度,按伯努利公式计算肺动脉压P=4V2.2血气分析于治疗前后均取桡动脉抗凝血2ml,用血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO),动脉血二氧化碳分压(PaCO2).3肺功能测定用日本产(Multi-FunctionalSpirometerHI一801)肺功能仪测定第1秒用力呼气容积(FEV.)及用力肺活量(FVC).ET一1和BNP全部血浆标本的采集在空腹,静卧状态下进行.4呼吸困难评分按英国医学研究委员会呼吸困难量表,分5个等级,0级:无明显呼吸困难(剧烈活动除外);I级:快走或上缓坡时有气短级;II级:由于呼吸困难比同龄人走得慢或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸; Ⅲ级:在平地上步行或数分钟后需要停下来呼吸;IV级:明显呼吸困难而不能离开房屋或者换衣服时气短.四,疗效评定标准(1)显效:肺动脉高压降低≥15%,PaO::无下降;(2)有效:肺动脉高压降低5%～14%,PaO无明显下降;(3)无效:肺动脉高压下降<5%或上升,PaO下降.呼吸困难评分: (1)显效:由原级别达0级或下降2个等级;(2)有效:由原级别下降1个等级;(3)无效:等级无改变或提高.五,统计学处理用SPSS11.5统计软件分析数据.计量资料均以均数±标准差表示,同组治疗前后比较采用配对t检验.两组间均数比较采用独立t检验,等级资料采用秩和检验,以P<0.05 为差异有统计学意义.结果一,肺动脉平均压变化比较静息状态mPAP:治疗组及对照组治疗后较治疗前均有降低趋势,组内比较均有统计学意义(P<0.01).治疗组与对照组治疗后比较有统计学意义(P<0.05).见表1.表1治疗前后肺动脉平均压(mmltg)变化比较O.05注:与同组治疗前比较,P<0.01;与对照组治疗后比较,P<二,治疗前后血气分析比较(kPa)治疗前后血气分析提示PaO有明显提高,而PaCO:明显下降,治疗组与对照组有明显差异(P<0.05).见表2.表2治疗前后血气分析比较组别例数PaO2PaCO2治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组1863.111±5.72877.611±4.55261.000±8.47848.167±6.74对照组1862.556±5.70173.722±4.61261.833±8.32654.833±7.883 注:与同组治疗前比较,P<0.01;与对照组治疗后比较,#P<O.05 三,治疗前后肺功能变化两组在治疗后FEV.,FVC均较治疗前提高(P<0.05),肺功能改善,但治疗组治疗后肺功能改善更明显(P<0.01).见表3.表3肺功能比较注:与同组治疗前比较,P<0.05;与对照组治疗后比较,<0.01 四,呼吸困难症状改善有效率比较治疗组4例显效,8例有效,6例无效,有效率66.7%.对临床肺科杂志2012年2月第17卷第2期249照组3例显效,6例有效,9例无效,有效率为50.0%.但二者差异无统计学意义.五,两组治疗前后ET一1和BNP比较治疗组和对照组治疗前ET一1水平分别为65.7±2.1和65.5±2.6(pg/m1),BNP水平分别为146.54-7.8和145.5±7.4(pg/m1),差异均无统计学意义(P>0.05).治疗组治疗3个月后的ET一1水平分别为60.0±1.9和63.24-1.8(pg/m1), BNP水平分别为136.3±7.2和141.34-7.5(pg/m1),均较治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).讨论由于PH的发病原因较为复杂且确切机制还没有完全阐明,故治疗难度大,目前多数仅针对PH的症状进行,包括:内皮受体拮抗剂,前列环素类似物,磷酸二酯酶抑制剂,钙离子拮抗剂,一氧化氮,精氨酸等扩血管药物,抗凝剂,治疗右心功能不全,改善生活质量和外科手术,但疗效都不尽如人意.关于PH的发生机制,以往的研究包括离子通道机制,血管活性物质失衡机制,炎症机制,遗传基因学机制等.近年研究认为,肺血管收缩,肺血管重构(内皮细胞和平滑肌细胞增生,炎症,基质改变)和肺血管原位血栓形成是PH发生发展的重要病理生理基础,其中内皮功能障碍起着关键作用.血管活性因子一氧化氮和前列环素的生成障碍伴血管收缩因子如ET一1长期过度表达,不仅可引起肺血管收缩,还可促进和导致肺血管重构J.COPD时,由于慢性缺氧引起缺氧性肺血管收缩.肺血管平滑肌细胞增殖与凋亡失衡,导致肺血管重构,包括内皮细胞,平滑肌层及纤维组织等肺血管的所有构成部分,并可导致局部血栓形成,局部炎症及过氧化引起肺血管狭窄.上述因素导致PH,并最终发生肺心病.因此,改善内皮功能和血管舒缩功能是PH治疗的关键.他汀类药物具有抗炎,抗氧化,抗血栓以及恢复内皮功能的作用,可能会改善吸烟者肺实质和血管系统的损伤,动物研究显示:暴露于烟草烟雾16周的大鼠用与不用他汀类药物治疗相比,用药大鼠的肺实质损害,血管变化,炎症都有所减弱J.辛伐他汀能引起血管内皮生长因子受体阻滞剂联合低氧诱导的重度PH兔模型的内皮细胞凋亡而延缓PH的发展J.普伐他汀下调基质细胞源性因子.1而延缓低氧诱导的BALB/C小鼠PH模型的病程.他汀类药物能够延缓吸烟者FEV下降.最近,Lee等对53例具有PH的COPD患者进行了随机对照研究,发现6个月的普伐他汀治疗能降低肺动脉收缩压,改善Borg呼吸困难评分,延长运动时间,普伐他汀的这种治疗作用可能是通过抑制ET一1的合成而起作用.此外,有研究显示,此类药物能减少COPD恶化.ET一1是内皮细胞产生的内源性血管收缩因子,在COPD相关PH中的作用已得到证实.COPD伴低氧血症和(或)PH的患者,呼出气冷凝液和(或)血循环中ET一1水平升高,而且呼出气冷凝液或动脉中ET一1浓度与肺动脉收缩压或平均压显着相关.ET.1可抑制钙激活钾离子通道和ATP依赖钾离子通道,从而参与肺血管细胞的低氧性收缩.资料表明血清BNP,肌钙蛋白等生物学标记物水平有助于检测COPD患者中严重的肺动脉高压,评价患者病情严重程度.BNP由心肌层合成,随心室壁张力的增加,其合成及分泌增加,临床上町测定其血浆浓度,如N.末端BNP原和BNP一32等;血浆BNP 作为独立的危险因素可以提示终末期肺疾病的病死率.此外,在心力衰竭,右侧心功能不全和心源性休克的患者血浆BNP水平显着升高,与血流动力学不稳定持续时间呈正相关, BNP水平降低或正常提示疗效明显,预后好.BNP对于指导危险分层及预后评价具有重要价值.本研究结果表明COPD合并PH患者经辛伐他汀治疗后,临床疗效明显优于对照组.肺动脉压较对照组明显下降,肺功能得到改善,提高了患者的生活质量.研究发现COPD合并PH患者ET.1水平明显升高,说明ET一1在PH的发生发展中起一定作用.慢性缺氧时由于内皮损伤导致ET一1合成增加,使血浆ET.1浓度明显升高.并且证实经辛伐他汀治疗后血ET一1较治疗前有明显降低,说明他汀类药物可能改善了内皮功能,从而降低了ET一1水平.并且经治疗后血清BNP水平明显降低也再次证明了经过治疗后患者肺动脉压有明显的降低,并提示此病预后较前改善.参考文献[1]ChaouatA,NaeijeR,WeitzenblumE.Pulmonaryhypertensionin COPD[J].EurRespirJ,2008,32(5):1371～1385.[2JTarasevieiene—StewartL,ScerbavieiusR,ChoeKH,eta1.Simvastatin causesendothelialcellapoptosisandattenuatesseverepulmonary hypertension[J].AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2006,291(4):L668一【676.[3]SatohK,FukumotoY,NakanoM,eta1.Statinameliorateshypoxia—inducedpulmonaryhypertensionassociatedwithdown—regulated stromalcell—derivedfactor.1[1J].CardiovascRes,2009,81(1):226—234.[4]KeddissiJI,YounisWG,ChbeirEA,eta1.Theuseofstatinsand lungfunctionincurrentandformersmokers[J].Chest,2007,132(6):1764—1771.[5]LeeTM,ChenCC,ShenHN,eta1.Effectsofpravastatinonfune—tionalcapacityinpatientswithchronicobstructivepulmonarydis—easeandpulmonaryhypertension[J].ClinSei(Lond),2009,116 (6):497—505.[6]BamesPJ.Futuretreatmentsforchronicobstructivepulmonarydis—easeanditscomorbidities[J].ProcAmThoracSoc,2008,5(8): 857—864.[7]CarratuP,scodittiC,ManisealeoM,eta1.Exhaledandarteriallevels ofendothelin-1areincreasedandcorrelatewithpulmonarysystolic pressureinCOPDwithpulmonaryhypertension[J].BMCPulm Med,2008,8:20.[8]LeuehteHH,BaumgarmerRA,NounouME,eta1.Brainnatriuretic peptideisaprognosticparameterinchroniclungdisease[J].AmJ RespirCritCareMed,2006,173(7):744—750.[收稿日期:2011—07—10]。