肝硬化部分切除后肝再生及结构变化

肝大部切除后肝脏再生的研究进展
杨蕗璐;罗燕
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2016(0)1
【摘要】肝部分切除后肝脏的再生是一个极其复杂的病理生理过程,涉及多种与细胞增殖有关蛋白基因的上调和转录因子的激活.目前,有关启动、维持及终止肝再生分子机制的研究仍较活跃,是再生医学领域的研究热点之一.研究肝细胞的再生机制可为临床上促进肝脏再生、防治肝衰竭奠定理论基础,具有十分重要临床的意义.本文就部分肝切除后肝细胞再生的启动、增殖和终止的分子机制作一综述.
【总页数】8页(P67-74)
【关键词】部分肝切除;肝脏再生;分子机制
【作者】杨蕗璐;罗燕
【作者单位】四川大学华西医院超声科
【正文语种】中文
【中图分类】R657.3
【相关文献】
1.小鼠肝脏大部分切除后改良再生模型的建立 [J], 施国明;周俭;樊嘉;蔡加彬;俞静娴;柯爱武;董兆如;张弛;张鹏飞;邱双健;孙惠川
2.p53和p21动态调控小鼠大部分肝切除后肝再生 [J], 李翠翠;常磊;陈治泉;王彦峰;叶啟发
3.右肝切除后7天肝脏再生的全肝与肝脏分段CT容积分析 [J], 唐光健（译）
4.大部分肝切除后肝再生中TNFα、IL6作用的研究 [J], 唐望先;杜荔菁;张文英;陈春莲
5.蛋白质组学技术筛选大鼠肝脏大部切除后肝再生相关差异表达蛋白 [J], 周东勋;谈冶雄;胡和平;王红阳;吴孟超
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关于肝切除手术后肝脏再生功能研究的文献综述内容提要：肝切除术是目前治疗各种肝脏良恶性疾病的有效方法，外科手术技术的进步，明显提高了肝切除的安全性。

加上，肝脏与其他器官不同，具有巨大的潜在再生能力，肝切除术后，各类组织迅速做出回应，并很快使肝脏体积恢复至原来大小，肝功能恢复正常。

虽然术后肝脏功能不全依然常见，但不可否认对肝脏再生的研究不仅为器官移植开辟了新的前景，也丰富了对肝损伤和术后再生修复机制的认识和了解，同时对其他脏器再生的研究也有重要意义。

关键词：肝切除术；肝再生；肝功能不全；肝脏储备功能我们都知道肝脏是人体内脏里最大的器官，也是人体消化系统中最大的消化腺，位于腹部位置胃的上方。

它也是身体内以代谢功能为主的一个器官，有着非常多的功能：代谢功能（糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、维生素代谢、激素代谢）、胆汁生成和排泄、解毒作用、免疫功能、凝血功能）。

同时肝脏也参与了人体血容量的调节，热量的产生和水、电解质的调节。

最重要的是肝脏是其中少数的内部人体器官能天然更新失去组织；在大约25 %的肝脏，其余的肝脏可以再生成为一个全肝。

可以说，肝脏对于个体来说十分重要。

最近我看了几篇关于肝脏功能的论文，对肝脏的再生功能印象深刻。

下面是我结合有关学者和专家的研究成果及猜想假设来说说我的观点。

但由于很多生物学的专业知识和术语我看不懂也不大了解，只能从最浅层的表面谈谈我的看法。

肝脏可以氧化、储存肝糖，合成尿素，合成分泌性蛋白质，也可以制造消化系统中之胆汁。

但为人津津乐道的还是肝脏再生功能，当肝切除术后，剩余肝脏内实质细胞、非实质细胞及体内各种细胞因子、生长因子，还有各类肝干细胞等能够迅速做出回应，并很快使肝脏体积恢复至原来大小，肝功能恢复正常。

而如今，肝切除术是目前治疗各种肝脏良恶性疾病的有效方法，也是目前治疗肝细胞癌的主要手段。

肝脏的再生功能便在术后起到了非常重要的作用。

专家是这样定义的“大部分肝切除后，肝细胞数量急剧减少，各种反馈信号刺激处于G0期的肝细胞进行增殖，残肝细胞通过细胞增殖由静止状态转变为快速生长状态，以补偿丢失、损伤的肝组织并恢复肝脏的生理功能，这个过程称为肝脏再生。

典型肝硬化大体标本描述介绍肝硬化是一种病理学上的改变，它是多种慢性肝疾病最终的共同病理改变，包括长期的肝纤维化和结构的破坏。

本文将对典型肝硬化大体标本进行详细描述，以便更好地理解该疾病的特征、进展和相关病理变化。

外观典型肝硬化大体标本呈现出以下特征： - 外观变小：典型肝硬化导致肝脏容量缩小，体积减小。

- 表面呈结节状：典型肝硬化使肝脏表面出现大小不一的结节状突起和凹陷。

- 颜色改变：肝硬化引起肝脏组织颜色由红色变为黄色或灰色。

组织结构典型肝硬化大体标本在组织结构上呈现出以下特征： ### 纤维化肝硬化的主要特征是肝组织纤维化程度的加重，纤维化主要是由于肝细胞慢性损伤后的修复过程中过度沉积胶原蛋白引起的。

肝硬化大体标本中，可见不同程度的纤维化区域，表现为白色的纤维结缔组织增生。

结节形成肝硬化导致肝组织中形成结节，结节主要由纤维组织和再生的小叶组成。

结节大小不一，通常为1-3厘米。

结节之间可见纤维组织的肝窦隔，阻碍了正常的肝脏功能并影响血液循环。

在典型肝硬化大体标本中，结节分布均匀，并且从表面到肝内均可观察到。

血管异常肝硬化导致肝组织内血管异常改变，表现出以下特征： 1. 血管扭曲：肝硬化大体标本中可以观察到肝内血管的扭曲和弯曲。

2. 毛细血管扩张：在肝硬化发展的过程中，毛细血管的扩张和增生使其变得更加突出。

肝功能改变肝硬化大体标本中可以观察到以下肝功能的改变： 1. 肝脏体积减小：肝硬化导致肝脏体积显著减小，这是因为纤维组织和结节的形成导致肝脏容积减小。

2. 肝质减低：肝硬化大体标本中的肝质变得黄色或灰色，出现明显的变质。

3. 胆固醇结石：肝硬化导致胆汁淤积，增加胆固醇结石的形成风险。

引起肝硬化的疾病肝硬化是许多慢性肝病的最终阶段，以下是一些常见的引起肝硬化的疾病： 1. 乙型肝炎：慢性乙型肝炎病毒感染可导致肝硬化。

2. 丙型肝炎：慢性丙型肝炎病毒感染是导致肝硬化的常见原因之一。

3. 酒精性肝病：长期过量饮酒可引起肝硬化。

肝硬化的病理生理学变化与治疗方法概述：肝硬化是一种慢性进行性肝脏疾病，其特征为肝脏组织结构的异常改变和功能丧失。

随着疾病的发展，肝纤维化逐渐增加，最终导致健康的肝脏组织被纤维组织所代替。

本文将探讨肝硬化的病理生理学变化以及常用的治疗方法。

一、肝硬化的病理生理学变化1. 肝纤维化：在肝硬化早期，长期存在的慢性损伤会导致胶原沉积在肝组织中，形成纤维间隙，并且阻碍血液流动。

逐渐形成具有大量胶原纤维的结节，并且紧密包围周围血管、肝窦和门静脉区域。

2. 肝功能减退：受到纤维结构覆盖和正常组织替代影响，正常功能受到限制。

例如，乙醇摄入引起酒精性肝硬化时，酒精和其代谢产物乙醛的累积会导致肝细胞脂质过氧化、引发活性氧自由基反应，并破坏肝细胞的结构和功能。

3. 血管改变：由于纤维组织的不断增加，肝内血液流动阻力增加，能量损耗明显。

在门静脉高压情况下，典型的表现是食管静脉曲张和腹水形成。

4. 肝功能失调：包括合成减退（如凝血因子缺乏）、解毒能力下降（中毒风险增加）以及胆汁生成和排泄障碍。

二、肝硬化的治疗方法1. 病因治疗：针对不同原因导致的肝硬化进行治疗。

例如，提前干预并控制乙肝病毒感染可以有效减少肝硬化发生率。

对于酒精性肝硬化患者，戒酒是最重要的治疗措施。

2. 对症治疗：根据患者不同的临床表现给予相应药物治疗。

对于肝性脑病，可使用乙酰谷氨酸或乳果糖等药物进行治疗。

对于腹水，常规的处理方法包括限制钠摄入以及利尿剂的应用。

3. 促进肝再生：一般情况下，肝脏具有自我修复能力。

因此，某些治疗手段可以促进肝细胞再生和修复过程。

例如，通过门-体分流术来减轻门静脉高压状态，能够刺激肝细胞的再生。

4. 肝移植：对于失去大量正常功能并且其他治疗方法无效的晚期肝硬化患者，肝移植是最有效和常见的治疗手段之一。

总结：肝硬化是一种逐渐发展的、不可逆转的过程，在早期及时干预和控制其进展至关重要。

了解肝硬化的病理生理学变化有助于科学合理地选择适当的治疗方法。

硬化肝脏再生的五个阶段性周期一、大环境调整期：(组织器官与系统水平)1)外因机体局部组织器官的损伤多系统、多脏器的损伤;2)形态结构和机能、代谢方面的改变形态结构机能代谢局部整体以动态发展的观点认识疾病的发展过程：如：肝硬化的并发症二、小环境调整期：(器官水平)机体内主要损害器官的：萎缩、变性、坏死、再生、代偿与适应等病理性变化对器官本身的影响。

三、超微环境期：(细胞及分子水平、肝脏再生期)概论：在健康成年人的肝脏中，每天会有一些肝细胞发生程序性化死亡，即凋亡，因此除了参与损伤肝脏的修复之外，肝脏再生还是维持肝脏存活所必需的。

如果凋亡细胞不被取代，肝脏将逐渐萎缩。

肝脏体积保持恒定是因为死亡细胞被一些存活细胞的增殖所取代。

最终肝脏体积的大小取决于肝细胞增殖与死亡之间的比率。

但肝脏损伤后，由于坏死及凋亡增加，致使肝细胞死亡速率增加。

这种损伤启动了肝脏的增殖反应，最终使肝脏恢复到原有的健康状态。

在再生过程中，为了恢复组织的完整性，需要平衡肝脏重建的几种细胞群，如肝细胞、胆管上皮细胞、内皮细胞、星状细胞、淋巴细胞、巨噬细胞以及支持上述细胞的细胞外基质。

⑴肝细胞实质为主的实质细胞再生;⑵肝干细胞再生;①、肝细胞再生过程及调控;名词：细胞周期：②、肝干细胞再生过程及调控：③、肝细胞再生：1、启动阶段;2、增生阶段;3、抑制阶段。

④、肝干细胞再生：1、内源性：肝卵圆细胞、小肝细胞样祖细胞、成熟肝细胞;2、外源性肝干细胞。

细胞周期：肝脏细胞一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程。

分为间期与分裂期：间期：DNA合成前期：G1期DNA合成中期：S期DNA合成后期：G2期分裂期：前期、中期、后期、末期G0期：停止分裂小结：肝细胞的增殖，最早始于肝小叶的汇管区周围，并在36—48h拓展至中央静脉周围区域，术后3—4天增殖的肝细胞围绕毛细血管形成细胞团，随后星形细胞伸入肝细胞团分泌层粘连蛋白，肝细胞团被分隔成肝细胞板状结构，毛细血管网转化成真正的肝窦。

肝硬化失代偿及再代偿研究进展肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其主要特征是肝脏组织结构的重塑和功能的丧失。

当肝硬化失代偿时，肝脏已经受到了严重的组织结构改变，失去了一部分或全部功能。

而当肝硬化再代偿时，肝脏尽可能地重新建立功能，以应对机体的需求。

近年来，对于肝硬化失代偿及再代偿的研究取得了重要的进展。

首先，对于肝硬化失代偿的研究，主要集中在发病机制、诊断和治疗等方面。

研究发现，肝硬化失代偿主要与长期的炎症和纤维化过程，以及肝细胞损伤和细胞凋亡等因素有关。

通过分子生物学和基因组学的研究，科学家们发现了一系列与肝硬化失代偿相关的基因和信号通路。

这些研究为肝硬化失代偿的早期诊断和治疗提供了理论依据。

其次，对于肝硬化再代偿的研究，主要侧重于肝细胞再生和功能恢复方面。

科学家们发现，在肝硬化再代偿过程中，肝脏中的干细胞和肝细胞能够迅速增殖并分化，以重新建立肝脏的结构和功能。

通过研究肝脏再生机制和肝细胞的生物学特性，科学家们寻找到了一些具有促进肝细胞再生和功能恢复的关键分子和治疗靶点。

例如，研究发现干细胞因子和细胞因子可以促进肝细胞的增殖和分化，而一些小分子化合物可以抑制纤维化和凋亡，以保护肝脏并促进再生过程。

此外，另一个重要的研究领域是肝硬化失代偿和再代偿的转化研究。

研究人员发现，有一部分肝硬化失代偿患者，在接受适当的治疗后，能够逐渐恢复肝脏的结构和功能，进而表现出肝硬化再代偿的特点。

这些转化研究的结果表明，肝脏具备很强的再生潜能，有望为肝硬化的治疗提供新的思路和方向。

总结起来，肝硬化失代偿及再代偿的研究进展主要包括对发病机制、诊断和治疗的深入研究，以及对肝细胞再生和功能恢复的探索。

这些研究为肝硬化的早期诊断和治疗提供了新的思路和方法，并为进一步研究肝脏再生机制和基础功能提供了基础。

然而，目前关于肝硬化失代偿及再代偿的研究还存在一定的局限性，需要进一步深化研究以提高诊断和治疗的效果。

肝硬化是一种常见的慢性肝病，其特点是肝脏的正常结构被破坏，代之以纤维组织和再生结节。

肝硬化可以是多种原因引起的，包括慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。

本实验旨在通过组织学观察和生化检测，了解肝硬化的病理特征和生化指标变化。

二、实验目的1. 通过组织学观察，了解肝硬化患者的肝脏组织结构变化。

2. 通过生化检测，分析肝硬化患者肝功能指标的变化。

3. 探讨肝硬化发生发展的可能机制。

三、实验材料与方法1. 实验材料- 肝硬化患者肝脏组织样本- 正常肝脏组织样本- 实验试剂：苏木精、伊红染液、酒精、盐酸等- 生化检测试剂：ALT、AST、ALP、GGT等- 仪器：光学显微镜、生化分析仪等2. 实验方法（1）组织学观察- 将肝脏组织样本固定、脱水、透明、浸蜡、包埋，制成切片。

- 使用苏木精和伊红染色，观察肝细胞、肝窦、肝小叶结构、纤维组织及再生结节。

- 使用显微镜观察，记录肝小叶结构破坏情况、纤维组织增生情况、再生结节形态等。

（2）生化检测- 采集肝硬化患者血液样本，进行ALT、AST、ALP、GGT等肝功能指标的检测。

- 与正常对照组进行对比，分析肝硬化患者肝功能指标的变化。

1. 组织学观察结果- 肝硬化患者的肝脏组织出现广泛的纤维组织增生，正常肝小叶结构被破坏。

- 增生的纤维组织将肝细胞再生结节分割包绕成大小不等的圆形或椭圆形的肝细胞团，称为假小叶。

- 肝细胞形态异常，部分肝细胞变性、坏死。

2. 生化检测结果- 肝硬化患者的ALT、AST、ALP、GGT等肝功能指标显著升高，与正常对照组相比具有统计学意义。

五、讨论与分析1. 肝硬化患者的肝脏组织学观察结果显示，肝小叶结构被破坏，纤维组织增生，再生结节形成。

这表明肝硬化是一种以肝细胞损伤、纤维组织增生和肝细胞再生为特征的慢性肝病。

2. 生化检测结果显示，肝硬化患者的肝功能指标显著升高，说明肝功能受到损害。

ALT、AST是反映肝细胞损伤的指标，ALP、GGT是反映胆汁排泄功能的指标。

晚期肝病是一个复杂的疾病状态，影响着全球超过15亿人的健康[1]。

肝硬化是慢性肝病的终末阶段，以肝组织弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为组织学特征的进行性慢性肝病。

据估计，全世界每年有超过100万人死于肝硬化[2]。

既往，肝硬化多被认为是不可逆转的临床终末疾病。

2000年，WANLESS 等[3]研究发现，在慢性肝病进展过程中，肝脏结构是在不断重塑的，根据损伤和修复之间的平衡，组织学变化可能会进展或逆转。

细胞的增殖依赖于营养和能量的可利用性及细胞的生物合成活性。

肝硬化最为广知的并发症包括腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、肝肾综合征和肝细胞癌。

然而，贯穿整个肝病始末的营养不良和肌少肝硬化患者代谢特征及营养素与肝再生的关系李梦迪，陈源文复旦大学附属华东医院消化内科（上海200040）【摘要】肝硬化患者疾病进展及并发症与营养状态密切相关，营养不良在肝硬化患者中的发病率相对较高，合并肌少症者预后更加不良，其代谢特征表现为营养物质摄入、吸收和合成代谢受阻，以及与肠道损耗增加和促炎细胞因子水平升高相关的高代谢消耗状态。

临床早期识别不良代谢状态和及时干预对肝硬化患者疾病进展至关重要，包括葡萄糖、氨基酸和脂肪在内的营养素可能通过影响肝再生过程对肝硬化病程发生影响，相关机制复杂且值得进一步研究。

通过营养素补充的干预方式，调控残存正常肝脏组织的再生能力，是否能够减缓甚或逆转肝硬化进程，提高生存率，是以后基础与临床研究的重要方向。

本文就肝硬化患者的代谢特征及营养素与肝再生的关系做一评述，以供临床研究参考与借鉴。

【关键词】肝硬化；营养不良；营养素；肌少症；肝再生【中图分类号】R575.2；R459.3文献标志码ADOI ：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.01.003Metabolic characteristics of cirrhotic patients and the relationship betweennutrients and liver regenerationLI Mengdi ，CHEN YuanwenDepartment of Gastroenterology ，Huadong Hospital Affiliated to Fudan University ，Shanghai 200040，China【Abstract 】The disease progression and complications of liver cirrhosis patients are closely related to nutritional status.The inci‑dence rate of malnutrition in liver cirrhosis patients is relatively high ，and the prognosis of patients with sarcopenia is even worse.Its metabolic characteristics are the impairment of nutrient intake ，absorption and anabolism ，and the high metabolic consumption state as‑sociated with increased intestinal loss and increased levels of proinflammatory cytokines.Early clinical identification of adverse meta‑bolic states and timely intervention are crucial for the progression of liver cirrhosis in patients.Nutrients ，including glucose ，amino ac‑ids ，and fat ，may have an impact on the course of liver cirrhosis by influencing the process of liver regeneration ，and the related mecha‑nisms are complex and worthy of further research.Whether regulating the regenerative ability of residual normal liver tissue through nu‑trient supplementation intervention can slow down or even reverse the progression of liver cirrhosis and improve survival rate is an im‑portant direction for future basic and clinical research.This article provided a review of the metabolic characteristics of patients with liver cirrhosis and the relationship between nutrients and liver regeneration,aiming to serve as a reference for clinical research.【Key words 】Liver cirrhosis ；Malnutrition ；Nutrients ；Sarcopenia ；Liver regeneration基金项目：国家自然科学基金（81970511，82270620）通信作者：陈源文，Email:********************.cn引用本文：李梦迪，陈源文.肝硬化患者代谢特征及营养素与肝再生的关系[J].西南医科大学学报，2024，47（1）：10-14.DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2024.01.003专家简介：陈源文，医学博士，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师，复旦大学附属华东医院消化内科主任，美国阿拉巴马大学伯明翰分校博士后工作经历，中华医学会肝病学分会青年学组副组长，中国老年医学学会消化分会委员，上海市医学会肝病专科分会委员兼秘书及脂肪肝学组组长，上海市医师协会消化内科医师分会委员。