磷酸泰地唑胺(Tedizolid Phosphate)合成检索总结报告

HPLC法测定磷酸特地唑胺注射剂的含量顾利强;徐晓珍;陈灵芳;张升;杨何;张城达;郑高利;张立将;辛艳飞【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(42)9【摘要】Objective To determinate the concentration of tedizolid phosphate in the tedizolid phosphate injection,a rapid RP-HPLC method for determining tedizolid phosphate was developed.Methods An Agilent Extend-C18 column (150mm×4.6mm,5μm) was adopted and the mobile phase was set as follows:Acetonitrile:ammonium acetate buffer(0.02mol/L,pH 8.5) (15:85) and the flow rate was lmL/min.The wavelength of detector was set at 300nm and the temperature of column oven was set at 35℃.The content of tedizolid phosphate was determined by the external reference method.Results No interference peaks in the blank solvent and mobile phase was observed at the retention time of tedizolidphos phate.The limit of quantitation was 0.4μtg/mL.The response of tedizolid phosphate showed good linearity with concentration within the range of 4～20μg/mL.The mean recovery rate was 97.3％ (RSD=1.6％) and the RSD values of intra-day and inter-day precision were 0.6％ and0.7％,respectively.Conclusion The method was proved to besimple,accurate,and fast,and it was suitable for the assay of tedizolid phosphate injection.%目的建立一种RP-HPLc快速测定磷酸特地唑胺注射剂中磷酸特地唑胺含量的方法.方法采用安捷伦Extend-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈:0.02mol/L乙酸铵溶液(pH8.5)(15:85,V/V)为流动相,流速1mL/min,检测波长300nm,进样量:10μL,柱温35℃,以外标法测定磷酸特地唑胺的含量.结果空白溶媒与空白溶剂在磷酸特地唑胺出峰时间附近无干扰峰,定量限为0.4.μg/mL,在4～20μg/mL浓度范围内,磷酸特地唑胺响应与浓度线性良好,平均回收率97.3％,RSD为1.6％,日内精密度RSD为0.6％,日间精密度RSD为0.7％.结论本方法简单、准确且快速,适用于磷酸特地唑胺注射剂含量测定.【总页数】4页(P794-797)【作者】顾利强;徐晓珍;陈灵芳;张升;杨何;张城达;郑高利;张立将;辛艳飞【作者单位】浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江中医药大学药学院,杭州310053;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013;浙江省医学科学院安全性评价研究中心,杭州310013【正文语种】中文【中图分类】R978.1;R917【相关文献】1.RP-HPLC法测定注射用奥美拉唑钠中乙二胺四乙酸二钠的含量 [J], 袁伟;赵庆;徐康康2.HPLC法测定利奈唑胺中硝基苯类潜在遗传毒性杂质B的含量 [J], 马利华;叶海英;杜柳辉;张玫;杨化新3.顶空毛细管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量[J], 吕丹;唐克慧;王宇弛;张春然;王瑛瑛;张静霞;王术兰4.HPLC法测定磷酸特地唑胺对映异构体 [J], 曾羽; 刘运栋5.用HPLC法测定预灌封注射剂中地塞米松磷酸钠的含量 [J], 黄娟;朱全刚;曹洁;张玲娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

磷酸特地唑胺片的制备及其初步质量评价
陈中亚;王群;拥青她姆
【期刊名称】《中国药剂学杂志:网络版》
【年(卷),期】2022(20)6
【摘要】目的优化磷酸特地唑胺片的制备工艺,并进行工业化生产。

方法制备工艺采用流化床制粒,随后压片、包衣的工艺流程。

对关键性辅料粘合剂、崩解剂及原料药粒度、素片硬度和包衣增重等进行优化,并对优化后处方进行放大生产。

结果最终确定处方为磷酸特地唑胺200 mg、微晶纤维素78 mg、甘露醇78 mg、聚维酮K3016 mg、交联聚维酮12 mg(内加)、交联聚维酮12 mg(外加)、硬脂酸镁4 mg、薄膜包衣预混剂16 mg,制粒工艺为流化床制粒,润湿剂为纯化水。

结论本品制备工艺简单,放大生产显示工艺稳定,重现性好,同时体外多介质溶出曲线与原研制剂相似。

【总页数】11页(P213-223)
【作者】陈中亚;王群;拥青她姆
【作者单位】江苏豪森药业集团有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.QbD理念在新型抗菌药磷酸特地唑胺工艺研究中的应用
2.磷酸特地唑胺片的处方工艺及体外溶出行为的研究
3.注射用磷酸特地唑胺细菌内毒素检查
4.顶空毛细
管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量5.HPLC法测定磷酸特地唑胺对映异构体
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磷酸特地唑胺的合成新方法
朱益忠;张喜全;刘飞;顾红梅
【期刊名称】《应用化学》
【年(卷),期】2015(32)11
【摘要】以(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮为起始原料,在[PdCl2 (dppf)]·CH2 Cl2催化下与联硼酸频那醇酯反应得到硼化物,继而与5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行Suzuki反应得到特地唑胺,收率82.9％.分别考察了催化体系对硼化反应和Suzuki反应的影响,确定了较佳的反应条件.特地唑胺与二苄基N,N-二异丙基亚磷酰胺反应得到二苄基保护的磷酸特地唑胺,随后经Pd/C脱苄得到磷酸特地唑胺,总收率66.2％.
【总页数】6页(P1240-1245)
【作者】朱益忠;张喜全;刘飞;顾红梅
【作者单位】正大天晴药业股份有限公司南京210042;正大天晴药业股份有限公司南京210042;正大天晴药业股份有限公司南京210042;正大天晴药业股份有限公司南京210042
【正文语种】中文
【中图分类】O621.2
【相关文献】
1.磷酸特地唑胺关键中间体的合成 [J], 罗海荣;田芬;侯泓岑;陈双艳;马永辉
2.QbD理念在新型抗菌药磷酸特地唑胺工艺研究中的应用 [J], 陆一菱;匡建明;张
善军
3.注射用磷酸特地唑胺细菌内毒素检查 [J], 杨雅婷;汪杨;吕晓君;何开勇;刘晓峰;蔡蓓
4.顶空毛细管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量[J], 吕丹;唐克慧;王宇弛;张春然;王瑛瑛;张静霞;王术兰
5.HPLC法测定磷酸特地唑胺对映异构体 [J], 曾羽; 刘运栋
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新型抗菌药：特地唑胺磷酸酯（tedizolid PhosPhate）陈本川【摘要】特地唑胺磷酸酯为应对世界各地滥用抗生素引起的多药耐药性，美国FDA加速批准上市的第2个新型唑烷酮类的抗菌药物，用于治疗易感细菌所致急性细菌性皮肤和皮肤结构感染( ABSSSI)，包括金黄色葡萄球菌[耐甲氧西林菌株( MRSA)和甲氧西林敏感菌株( MSSA)]，各种链球菌属和粪肠球菌等。

该文对特地唑胺磷酸酯适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床及临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】5页(P1679-1683)【关键词】特地唑胺磷酸酯;抗菌药物,新型【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益医药科技有限公司，武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7Tedizolid phosphate(暂译名:特地唑胺磷酸酯，代号TR-701，中文别名为泰地唑利磷酸酯、磷酸泰地唑胺等)是一种新型唑烷酮类的抗菌前体药，中文化学名为［(5R)-3-{3-氟-4-［6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基］苯基}-2-氧代唑烷-5-基］甲基磷酸氢酯。

TR-701由韩国东亚制药公司首先研制，转让给美国Trius Therapeutics公司，随后被Cubist制药公司收购，该公司与拜耳医药保健有限公司(Bayer)达成合作开发和商业化协议。

于2013年分别在美国、欧盟、加拿大和中国等国家提出新药申请，并获得美国FDA优先审评资格，2014年6月20日FDA获准TR-701上市。

商品名:SivextroTM，有2种剂型:200 mg静脉注射用冻干粉针剂和200 mg片剂。

其中，冻干粉针剂是用TR-701二钠盐配制的，而片剂由TR-701游离酸(TR-701 FA)加赋形剂直接压片制成的［1-2］。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011538143.X(22)申请日 2020.12.23(71)申请人 桂林南药股份有限公司地址 541504 广西壮族自治区桂林市七星区七里店路43号(72)发明人 蒋颖宸　郑清四　刘玮　潘梅　黎昌贵　(74)专利代理机构 北京轻创知识产权代理有限公司 11212代理人 姚晓丽(51)Int.Cl.C07F 9/6558(2006.01)(54)发明名称一种磷酸特地唑胺的制备方法(57)摘要本发明公开了一种磷酸特地唑胺的制备方法，属于医药技术领域。

所述磷酸特地唑胺的制备方法，包括如下步骤：步骤1：合成化合物Ⅳ；步骤2：合成化合物Ⅲ；步骤3：合成化合物Ⅱ；步骤4：合成磷酸特地唑胺。

本发明的磷酸特地唑胺的制备方法，一是磷酸特地唑胺纯度高，收率稳定；二是避免产生双取代副产物；三是避免了柱色谱纯化，分离纯化简单；四是不使用剧毒刺激性试剂；五是无超低温反应，操作简便，生产效率高，适用于工业化生产。

权利要求书2页 说明书8页 附图3页CN 112500433 A 2021.03.16C N 112500433A1.一种磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：合成化合物Ⅳ取(5R)‑3‑(4‑溴‑3‑氟苯基)‑5‑羟基甲基噁唑啉‑2‑酮10g、1H‑四氮唑7g和二氯甲烷100mL，于温度为20℃‑30℃，边搅拌，边缓慢滴加N,N‑二异丙基亚磷酰胺二叔丁酯19g，于温度为20℃‑30℃反应0.5h，再降温至0℃‑5℃，分批加入氧化剂14g，于0℃‑5℃反应1h后，再加入纯化水90mL，搅拌分层，将得到的水层用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷层，用纯化水洗涤，分层，收集二氯甲烷层，减压蒸馏二氯甲烷至干，即得到如式IV所示的化合物IV，步骤2：合成化合物Ⅲ取2‑(2‑甲基‑四氮唑)‑5‑溴吡啶60g、联硼酸频那醇酯70g、钯催化剂9g、醋酸钾72g和保护下，于90℃‑100℃搅拌3h‑4h，反应完毕，降温至20℃‑25℃，1,4‑二氧六环800mL，在N2将反应液过滤，取滤饼，用二氧六环洗涤，将得到的母液蒸干，加入甲基叔丁基醚1000mL，于20℃‑25℃搅拌1h‑2h，过滤，取滤饼，用甲基叔丁基醚洗涤，热风干燥，即得到如式Ⅲ所示的化合物Ⅲ，步骤3：合成化合物Ⅱ取步骤1得到的全部化合物IV、步骤2得到的化合物Ⅲ7g、钯催化剂1.2g、碱14g、1,4‑二保护下，于90℃‑100℃搅拌6h‑8h，反应完毕，降温至20℃‑氧六环120mL和纯化水40mL，在N225℃，加入纯化水100mL和乙酸乙酯100mL，搅拌分层，得到第一水层和有机相，有机相加入纯化水100mL再搅拌分层，得到第二水层，合并第一水层和第二水层，加入乙酸乙酯150mL搅拌分层，得到第三水层，调节第三水层pH值为2‑3,然后加入二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷层，用纯化水洗涤，分层，收集二氯甲烷，减压蒸馏二氯甲烷至干，即得到如式Ⅱ所示的化合物Ⅱ，步骤4：合成磷酸特地唑胺取步骤3得到的全部化合物Ⅱ和二氯甲烷100mL，于温度为20℃‑30℃，快速滴加酸30mL，于温度为20℃‑30℃反应5h‑8h后，将反应液减压蒸干，加入乙醇100mL，加热回流3h‑5h，降温至25℃‑35℃析晶，搅拌5h‑8h，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，热风干燥，即得到如式I所示的磷酸特地唑胺，2.根据权利要求1所述的磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述搅拌分层的时间为25min‑30min；所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、双氧水、叔丁基过氧化氢、尿素和过氧化氢中的任意一种。