磷酸泰地唑胺_周青桐
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抗菌药物泰地唑胺的构效关系及合成研究进展页数:5
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FDA批准新型抗菌药物磷酸泰地唑胺
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上 药 临 床
Ｌ ｕ ｎ ｇ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｏ Ｒ Ｉ Ｇ Ｉ ＮＡ ＬＡ Ｒ Ｔ Ｉ Ｃ Ｌ Ｅ ， ２ ０ １ ０ ， ２ ５ （ ３ ） ： ２ ９ ４ ３ ０ ０ ．
［ １ ３ ］顾 亮， 赵 恬， 钦光 跃， 等． 吉非替 尼对 比培 美 曲塞 二线 治疗 晚期
非 小细 胞肺癌 的临 床研 究［ Ｊ ］ ｌ 中 国临床药 理学 与治疗 学， ２ Ｏ １ ２ ，
１ ７ ｆ ５ １ ： ５ ６ ９ — ５ ７ ２ ．
［ ６ ］ 王治华 ， 唐 勇． 吉非 替尼 与厄洛替尼 治疗晚期 非小细胞 肺癌的临
床分析 ［ Ｊ ］ ｌ 实用肿瘤 杂志， ２ ０ １ ０ ， ２ ５ （ ２ ） ： １ ９ ５ － １ ９ ９ ． 【 ７ ］ 汪海 岩， 张 德芳． 吉非替 尼与厄洛 替尼二线 治疗晚期 非小细胞 肺 癌 的对比研究 ［ Ｊ １ ＿ 实用医学 杂志， ２ ０ １ ２ ， ２ ８ （ ２ ０ ） ： ３ ４ ４ ４ — ３ ４ ４ ６ ．
癌的临床 研究［ Ｊ １ ｌ 临床合理用 药， ２ ０ ０ ９ ， ２ （ １ ８ ） ： １ ４ ． １ ６ ．
［ １ ７ 】Ｓ ｈ ｅ ｐ ｈ ｅ ｒ ｄ Ｆ Ａ， Ｐ ｅ ｒ ｅ ｉ ｒ ａ Ｊ Ｒ， Ｃ ｉ ｕ ｌ ｅ ａ ｎ ｕ Ｌ ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｒ ｌ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｉ ｎ
获得 了Ｆ Ｄ Ａ的加 快审 评 。磷 酸 泰地 唑 胺 的Ｑ Ｉ ＤＰ 资 格 使这 款 药物 除 了拥 有 食 品 、药 品 和化 妆 品法 案 赋 予 的市 场独 占权 之外 ，还 可 以拥有 额 外５ 年 的市场 独 占权 。 磷 酸泰 地 唑胺 的安 全 性及 有效 性 在 １ ３ １ ５ 名ＡＢ Ｓ Ｓ Ｓ Ｉ 成 人患 者 参与 的两 项 临床 试 验 中得 到评价 。受试 者 被 随机 配 给磷 酸 泰地 唑胺 或 另 一种 获批 用 于治 疗ＡＢ Ｓ Ｓ Ｓ Ｉ 的抗 菌 药物 利奈 唑 胺 。结 果显 示 ，磷 酸泰 地 唑 胺 治 疗Ａ Ｂ Ｓ Ｓ Ｓ Ｉ 与利 奈唑 胺 同样有 效 。 临 床试 验 中证 实 的最 常见 副作 用有 恶 心 、头 痛 、腹泻 、呕 吐和 头晕 。磷 酸 泰地 唑胺 的安 全性 和 有效 性
ｃ
上 药 临 床
Ｌ ｕ ｎ ｇ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｏ Ｒ Ｉ Ｇ Ｉ ＮＡ ＬＡ Ｒ Ｔ Ｉ Ｃ Ｌ Ｅ ， ２ ０ １ ０ ， ２ ５ （ ３ ） ： ２ ９ ４ ３ ０ ０ ．
［ １ ３ ］顾 亮， 赵 恬， 钦光 跃， 等． 吉非替 尼对 比培 美 曲塞 二线 治疗 晚期
非 小细 胞肺癌 的临 床研 究［ Ｊ ］ ｌ 中 国临床药 理学 与治疗 学， ２ Ｏ １ ２ ，
１ ７ ｆ ５ １ ： ５ ６ ９ — ５ ７ ２ ．
［ ６ ］ 王治华 ， 唐 勇． 吉非 替尼 与厄洛替尼 治疗晚期 非小细胞 肺癌的临
床分析 ［ Ｊ ］ ｌ 实用肿瘤 杂志， ２ ０ １ ０ ， ２ ５ （ ２ ） ： １ ９ ５ － １ ９ ９ ． 【 ７ ］ 汪海 岩， 张 德芳． 吉非替 尼与厄洛 替尼二线 治疗晚期 非小细胞 肺 癌 的对比研究 ［ Ｊ １ ＿ 实用医学 杂志， ２ ０ １ ２ ， ２ ８ （ ２ ０ ） ： ３ ４ ４ ４ — ３ ４ ４ ６ ．
癌的临床 研究［ Ｊ １ ｌ 临床合理用 药， ２ ０ ０ ９ ， ２ （ １ ８ ） ： １ ４ ． １ ６ ．
［ １ ７ 】Ｓ ｈ ｅ ｐ ｈ ｅ ｒ ｄ Ｆ Ａ， Ｐ ｅ ｒ ｅ ｉ ｒ ａ Ｊ Ｒ， Ｃ ｉ ｕ ｌ ｅ ａ ｎ ｕ Ｌ ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｒ ｌ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｉ ｎ
获得 了Ｆ Ｄ Ａ的加 快审 评 。磷 酸 泰地 唑 胺 的Ｑ Ｉ ＤＰ 资 格 使这 款 药物 除 了拥 有 食 品 、药 品 和化 妆 品法 案 赋 予 的市 场独 占权 之外 ，还 可 以拥有 额 外５ 年 的市场 独 占权 。 磷 酸泰 地 唑胺 的安 全 性及 有效 性 在 １ ３ １ ５ 名ＡＢ Ｓ Ｓ Ｓ Ｉ 成 人患 者 参与 的两 项 临床 试 验 中得 到评价 。受试 者 被 随机 配 给磷 酸 泰地 唑胺 或 另 一种 获批 用 于治 疗ＡＢ Ｓ Ｓ Ｓ Ｉ 的抗 菌 药物 利奈 唑 胺 。结 果显 示 ，磷 酸泰 地 唑 胺 治 疗Ａ Ｂ Ｓ Ｓ Ｓ Ｉ 与利 奈唑 胺 同样有 效 。 临 床试 验 中证 实 的最 常见 副作 用有 恶 心 、头 痛 、腹泻 、呕 吐和 头晕 。磷 酸 泰地 唑胺 的安 全性 和 有效 性
磷酸泰地唑胺(Tedizolid Phosphate)合成检索总结报告
磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）合成检索总结报告
一、磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）简介
磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）于2014年6月20日在美国上市。
磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）适应于成人由敏感菌所致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。
磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）不良反应有：恶心、头痛、腹泻、呕吐和眩晕。
磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）分子结构式如下:
英文名称：Tedizolid Phosphate
中文名称：磷酸泰地唑胺
本文主要对磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）合成路线
三、磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）合成检索总结报告(一) 磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）中间体2的合成
(二) 磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）中间体3的合成
(三) 磷酸泰地唑胺（Tedizolid Phosphate）中间体5的合成。
一种高纯度磷酸特地唑胺的制备方法[发明专利]
![一种高纯度磷酸特地唑胺的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/df1116fa52d380eb63946d66.png)
专利名称：一种高纯度磷酸特地唑胺的制备方法专利类型：发明专利
发明人：王振国,齐冬梅,阴启明,付先军,王晓龙申请号：CN201911241003.3
申请日：20191206
公开号：CN111116652A
公开日：
20200508
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种高纯度磷酸特地唑胺的制备方法，包括如下步骤：步骤一：以2‑甲基‑5‑(5‑溴吡
啶‑2‑基)四氮唑为起始物料，以四(三苯基膦)钯（Pd(PPh3)4）为催化剂，与联硼酸频那醇酯反应生成式1化合物的溴转化为硼酸频那醇酯；步骤二：式3化合物在四(三苯基膦)钯（Pd(PPh3)4）的催化作用下经过与(5R)‑3‑(4‑溴‑3‑氟苯基)‑5‑羟甲基恶唑烷‑2‑酮经过Suzuki偶联，得到(R)‑3‑[4‑[2‑(2‑甲基四唑‑5‑基)吡啶‑5‑基]‑3‑氟苯基]‑5‑羟甲基噁唑烷；步骤三：式5化合物在三氯氧磷的磷酸酯化条件下制备得到磷酸特地唑胺。
申请人：山东中医药大学
地址：250355 山东省济南市长清区大学科技园大学路4655号
国籍：CN
代理机构：北京一格知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：宋迪
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一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法[发明专利]
![一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/30fb58daf9c75fbfc77da26925c52cc58ad6904a.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110023135.X(22)申请日 2021.01.08(71)申请人 石家庄四药有限公司地址 050035 河北省石家庄市高新技术产业开发区珠江大道288号(72)发明人 王晖 王立江 李岚 时胜艳 赵晓文 李丽 王恰茹 殷光蕊 周梦璐 (74)专利代理机构 石家庄国为知识产权事务所13120代理人 郝晓红(51)Int.Cl.A61K 9/19(2006.01)A61K 31/675(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61P 17/00(2006.01)A61P 17/02(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(54)发明名称一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法。
所述注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法包括以下步骤：a、向注射用水中加入磷酸特地唑胺和冻干保护剂，得到磷酸特地唑胺药液；b、将药液依次冷却至‑8～‑10℃和‑40～‑50℃，保持特定时间；然后升温至‑15～‑10℃，再冷却至‑40～‑50℃，保持特定时间，得到冻干品；c、在真空条件下，将冻干品升温至‑30～‑10℃和40～50℃，保持特定时间，得到注射用磷酸特地唑胺冻干制剂。
本发明的制备方法操作简单，显著降低了制备注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的时间成本，并可得到杂质和水分含量低的高品质注射用磷酸特地唑胺冻干制剂。
权利要求书1页 说明书5页CN 112826801 A 2021.05.25C N 112826801A1.一种注射用磷酸特地唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于：包括以下工艺步骤：a、向注射用水中加入磷酸特地唑胺，滴加碱液至磷酸特地唑胺溶解，加入冻干保护剂，调节pH，得到磷酸特地唑胺药液；b、将所述磷酸特地唑胺药液冷却至‑8～‑10℃保持25‑35min，继续冷却至‑40～‑50℃保持35～45min；然后升温至‑15～‑10℃保持50～70min；再冷却至‑40～‑50℃保持80～100min，得到冻干品；所述冷却和所述升温的速度均为0.8～1.2℃/min；c、在真空条件下，将所述冻干品以0.8～1.2℃/min的速度升温至‑30～‑10℃保持1000～1100min；继续以0.8～1.2℃/min的速度升温至40～50℃保持240～260min，得到所述注射用磷酸特地唑胺冻干制剂。
注射用磷酸特地唑胺及其质量标准
注射用磷酸特地唑胺及其质量标准
磷酸特地唑胺（Tdz）是一种抗生素，它可以有效地抑制细菌的生长和繁殖，
用于治疗细菌性感染。
磷酸特地唑胺是一种多肽类抗生素，它可以有效地抑制细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
磷酸特地唑胺可以通过口服或注射的方式使用，但注射的方式更为常见。
磷酸特地唑胺注射用药的质量标准主要包括：磷酸特地唑胺的含量，磷酸特地
唑胺的纯度，磷酸特地唑胺的溶解度，磷酸特地唑胺的外观，磷酸特地唑胺的活性，磷酸特地唑胺的稳定性，磷酸特地唑胺的微生物污染，磷酸特地唑胺的残留溶剂，磷酸特地唑胺的抗菌活性，磷酸特地唑胺的抗药性，磷酸特地唑胺的药效学等。
磷酸特地唑胺注射用药的质量标准是为了确保磷酸特地唑胺注射用药的安全性
和有效性，以及确保患者的安全。
因此，在使用磷酸特地唑胺注射用药时，应注意遵守有关质量标准，以确保患者的安全。
注射用磷酸特地唑胺的认识
3. 恶性肿瘤的治疗通常包括 手术、放疗、化疗等多种方 法。适应症的选择决定了患 者接受何种治疗方式，对于 提高生存率和生活质量具有 重要意义。
2. 用法：静脉注射
1. 静脉注射是一种将药物 直接注入血液的治疗方法， 常用于急救和重症治疗。
2. 进行静脉注射时，医 护人员需要严格遵循无菌 操作规程，以防止感染。
03
3. 使用磷酸特地唑胺时需 要注意可能出现的副作用， 如骨髓抑制、消化道反应等 ，如果出现严重的不良反应 ，应立即停药并就医。
2. 药物分类：抗肿瘤药物
01
1. 抗肿瘤药物是一类用于治 疗癌症的药物，它们通过不 同的机制来抑制癌细胞的生 长和扩散。
02
2. 抗肿瘤药物的种类繁多 ，包括化疗药物、靶向药物 、免疫疗法药物等，医生会 根据患者的具体情况选择合 适的药物。
注射用磷酸特地唑胺的认识
01
02
03
04
一、磷酸特地唑胺的基本信息
1. 药物名称：磷酸特地唑胺
02
01
1. 磷酸特地唑胺是一种 用于治疗恶性肿瘤的药物 ，其作用机制主要是通过 抑制癌细胞的生长和分裂 。
2. 磷酸特地唑胺的使用方 法通常是静脉注射，具体的 用量需要根据患者的体重、 病情严重程度以及身体状况 等因素进行调整。
03
3. 抗肿瘤药物虽然能有效抑 制癌细胞，但同时也可能对 正常细胞造成一定的伤害， 因此在使用过程中需要密切 监测患者的身体状况。
3. 药物作用：抑制癌细胞生长
1. 药物通过影响癌细胞的生长机制，阻止其无限制的分裂和扩散。
01
2. 抑制癌细胞生长的药物可以有效控制肿瘤的发展，减轻患者的痛苦。
02
四、磷酸特地唑胺的药物相互作用与 禁忌
磷酸特地唑胺合成路线
磷酸特地唑胺合成路线
磷酸特地唑胺的合成路线可以如下所示：
1. 首先，将特地唑胺和磷酸三乙酯（或磷酸三丁酯、磷酸三异丁酯等）放入反应容器中。
2. 然后，在恒温搅拌条件下，加入过量的氢化钠或碳酸氢钠，起到催化剂的作用。
3. 反应进行时，反应容器内可能会放出气体，需保持通风状态。
4. 反应温度一般控制在50-130摄氏度之间，具体温度取决于
反应体系和反应物的性质。
5. 反应时间根据反应速度和转化率的要求进行控制，一般为数小时至数天。
6. 反应结束后，冷却反应混合物至室温。
7. 过滤固体，将过滤液集中。
8. 将过滤液或溶液经过蒸发或浓缩等操作，得到产物磷酸特地唑胺。
需要注意的是，以上合成路线仅供参考，具体合成条件和步骤可能因实际需求和实验条件的不同而有所调整。
注射用磷酸特地唑胺体内抗菌作用研究
注射用磷酸特地唑胺体内抗菌作用研究谭娇梅;乔红群;丁亚军;王虎斌;杨建树【摘要】Objective To evaluate the in vivo activity of tedizolid phosphate injection in the treatment of mouse septicemia caused by Staphylococcus aureus,Enterococcus faecalis and Streptococcus pyogenes.Methods The SPF ICR mice and a standard strain of Staphylococcus aureus (ATCC29213) and other three clinical isolated pathogenic bacteria of Staphylococcus aureus (n=22),Enterococcus faecalis (n=18) and Streptococcus pyogenes (n=63) were selected.The mouse septicemia model was established by an intraperitoneal injection of the suspensions (minimal lethal dose) of bacteria 0.5mL.Tedizolid phosphate and linezolid were injected to the mice 1h after the bacteria injection.The survivals of the infected mice were monitored for seven days,and the ED50,ED95 and P values were calculated by the BLISS method.Results The EDs0and ED95 of tedizolid phosphate injection against the standard strain of Staphylococcus aureus (ATCC29213) and other three clinical isolated pathogenic bacteria of Staphylococcus aureus (n=22),Enterococcus faecalis(n=18) and Streptococcus pyogenes (n=63) were 1.57～3.52mg/kg and 3.86～8.21mg/kg,which were better than those of the control drug linezolid injection.Conclusion Against the standard strains and clinical isolates pathogens,tedizolid phosphate injection shows a better in vivo antibacterial activity than the drug line zolid injection.%目的研究注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌的体内抗菌作用.方法选取SPF级ICR小鼠,选用标准菌株金黄色葡萄球菌(ATCC29213)及金黄色葡萄球菌(n=22)、粪肠球菌(n=18)和化脓性链球菌(n=63)3株临床分离的致病菌,以0.5mL最低致死菌量腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症模型;于造模1h后,分别静脉注射给予不同浓度的注射用磷酸特地唑胺和利奈唑胺注射液药液,记录给药后1～7d小鼠存活数,用BLISS法计算ED50、ED95及P值.结果注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌标准菌株及3株临床分离的致病菌的ED50值在1.57～3.52mg/kg,ED95值在3.86～8.21mg/kg,均明显优于对照药利奈唑胺注射液(P＜0.01).结论注射用磷酸特地唑胺对所测标准菌株及临床分离的致病菌有较好的体内抗菌作用,其作用明显优于同类药利奈唑胺注射液.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)005【总页数】4页(P425-428)【关键词】注射用磷酸特地唑胺;败血症;体内抗菌作用【作者】谭娇梅;乔红群;丁亚军;王虎斌;杨建树【作者单位】南京工业大学,南京 210009;南京工业大学,南京 210009;江苏省药物研究所,南京 21009;江苏省药物研究所,南京 21009;南京工业大学,南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R978.1磷酸特地唑胺是由美国Cubist制药公司研发的噁唑烷酮类抗生素，2014年6月获美国FDA批准上市，用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株)、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(acute bacterial skin and skin structure infections，ABSSSI)[1]。
磷酸特地唑胺产品说明
C17H16FN6O6P
450.32
Bacterial
Anti-infection
项目 Test
外观 Appearance
纯度 Purity
溶解性 Solubility
保存/复检期 Storage/Recommended Retest Period
检测指标 Specification White to off-white (Solid)
北京索莱宝科技有限公司磷酸特地唑胺产品说明产品编号tcatnumberit0410产品名称tproductname磷酸特地唑胺tedizolidphosphate产品类型tproducttype小分子抑制剂smallmoleculeinhibitorscas
磷酸特地唑胺产品说明
北京索莱宝科技有限公司
产品编号 Cat Number 产品名称 Product Name 产品类型 Product Type
CAS.
分子式 Molecular Formula 分子量 Molecular Wt
靶点 Target
通路 Pathway
IT0410 磷酸特地唑胺 Tedizolid phosphate 小分子抑制剂 Small molecule inhibitors 856867-55-5
Purityห้องสมุดไป่ตู้98%
Soluble in DMSO Powder 4℃ 2 years In solvent -20℃ 1 month
注意：我司生产的小分子抑制剂均为非无菌包装，若用于细胞实验，请提前做好预处理。
450.32
Bacterial
Anti-infection
项目 Test
外观 Appearance
纯度 Purity
溶解性 Solubility
保存/复检期 Storage/Recommended Retest Period
检测指标 Specification White to off-white (Solid)
北京索莱宝科技有限公司磷酸特地唑胺产品说明产品编号tcatnumberit0410产品名称tproductname磷酸特地唑胺tedizolidphosphate产品类型tproducttype小分子抑制剂smallmoleculeinhibitorscas
磷酸特地唑胺产品说明
北京索莱宝科技有限公司
产品编号 Cat Number 产品名称 Product Name 产品类型 Product Type
CAS.
分子式 Molecular Formula 分子量 Molecular Wt
靶点 Target
通路 Pathway
IT0410 磷酸特地唑胺 Tedizolid phosphate 小分子抑制剂 Small molecule inhibitors 856867-55-5
Purityห้องสมุดไป่ตู้98%
Soluble in DMSO Powder 4℃ 2 years In solvent -20℃ 1 month
注意：我司生产的小分子抑制剂均为非无菌包装，若用于细胞实验，请提前做好预处理。
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参考文献：
［2014 － 08 － 14］． http： / / w w w ． fda． gov / drugs / develop mentapprovalprocess / druginnov ation / default． htm． ［2］ BAKER S J，ZHANG Y K，AKAMA T，et al． Discovery of a new boron-containing antifungal agent，5-fluoro-1，3-dihydro1-hydroxy-2，1-benzoxaborole （ AN2690 ） ，for the potential treatment of onyc homycosis［J］． J Med Chem，2006，49（ 15） ： 4447． ［3］ ADITYA K G，DEANNE D． Tavaborole （ AN-2690 ） for the treatment of onychomycosis of the toenail in adults［J］． Expert Rev Anti Infect Ther，2014，12（ 7） ： 735 － 742． ［4］ US FDA． Label Information［EB / OL］． ［2014 － 07 － 07］． http： / / w w w ． accessdata． fda． gov / scripts / cd er / drugsatfda / index． cfm？ fuseaction = Search． Label _ ApprovalHistory # apphist．
檨檨檨檨殎 新药信息
磷酸泰地唑胺（ Tedizolid phosphate）
磷酸泰地唑胺（ tedizolid phosphate） 是美国 Cubist 制 药公司开发的一种口恶唑烷酮类抗生素，商品名为 Sivextro， 用于治疗金黄色葡萄球菌（ 包括耐甲氧西林菌株和甲氧西 林敏感菌株） 、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起 的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染。Sivextro 的药用 成分为磷酸泰地唑胺的钠盐，现有针剂和片剂两种剂型， 于 2014 年 6 月 20 日获美国 FDA 批准上市。
磷酸泰地唑胺的中文化学名称： （ R） -3-｛ 4-［2-（ 2-甲 基四唑-5-基） 吡啶-5-基］-3-氟苯基｝ -5-羟甲基口恶唑烷-2-酮 磷酸酯二钠盐； 英文化学名称： phosphoric acid 3-［3-fluoro4-［6-（ 2-methyl-2H-tetrazol-5-yl ） pyridin-3-yl］ phenyl］-2oxooxazolidin-5（ R） -ylmethyl ester disodium salt； 分子式： C17
［4］ URBINA O，FERRANDEZ O，ESPONA M ，et al． Potential role of tedizolid phosphate in the treatment of acute bacterial skin infections［J］． Drug Des Devel Ther，2013，7： 243 － 265．
［3］ ORIORDAN W，GREEN S，MEHRA P，et al． Tedizolid phosphate for the management of acute bacterial skin and skin structure infections： efficacy summary［J］． Clin Infect Dis， 2014，58（ Suppl． 1） ： S43 － S50．
［2］ DAS D，TULKENS P M ，MEHRA P，et al． Tedizolid phosphate for the management of acute bacterial skin and skin structure infections： safety summary ［J］． Clin Infect Dis， 2014，58（ Suppl． 1） ： S51 － S57．
Tavaborole 的中文化学名称： 5-氟-1，3-二氢-2，1-苯并 氧 杂பைடு நூலகம்硼-1-醇； 英 文 化 学 名 称： 5-fluoro-1，3-dihydro-2，1-
benzoxaborol-1-ol； 分 子 式： C7 H6 BFO2 ； 分 子 量： 151. 931； CAS 登记号： 174671-46-6。
世界专利 WO 2005058886 对磷酸泰地唑胺的制备方 法进行了保护，其他与磷酸泰地唑胺相关的专利包括： US 20100227839、US 20100093669、US 20090192497、US 20080021071 等。
抗生素的不规范使用造成致病菌对现有抗生素产生 严重的耐药性，而 磷 酸 泰 地 唑 胺 作 为 一 种 强 效 的 新 型 抗 生素，为治疗皮肤感染提供了新的选择［4］。
H14 FN6 O6·2Na； 分 子 量： 494. 2814； CAS 登 记 号： 85686739-5。
文献［1］对磷酸泰地唑胺的合成路线进行了报道： 以 2，5-二溴吡啶（ 1） 为原料，经亲核取代反应得到 2-氰基-5溴吡啶（ 2） ，再与叠氮化钠发生环化反应得到 2-四唑-5溴吡啶（ 3） ，其甲基化产物 4 与三正丁基锡烷类化合物 5 在氯化锂和双三苯基膦二氯化钯的作用下发生偶联反应 得到关键中间体 6，再经过酯化、水解反应得到目标产物。 其中三正丁基锡烷类化合物 5 的制备方法为： 3-氟苯胺与 氯甲酸苄酯反应，保护氨基得到化合物 10，再经烷基化、 分子内成酯环合得到化合物 12，最后选择性碘代产物与 六正丁基二锡反应得到化合物 5。
参考文献：
［1］ IM W B，CHOI S H，PARK J Y，et al． Discovery of torezolid as a novel 5-hydroxymethyl-oxazolidinone antibacterial agent ［J］． Eur J Med Chem，2011，46（ 4） ： 1027 － 1039．
文献［2］报道的 tavaborole 的合成路线是以 2-溴-5氟苯甲醛（ Ⅰ） 为原料，经过硼氢化钠还原和甲氧甲基醚 （ M OM ） 保护得到中间体 Ⅱ，Ⅱ 经过溴-锂交换后与硼酸 三甲酯反应，再经水解得到中间体 Ⅲ，Ⅲ 在酸性条件下 脱保护后自动闭环得到 tavaborole。
与大多数抗真菌药物作用于麦角甾醇的合成、削弱微 生物代谢等作用机制不同，tavaborole 有其独特的作用机 制。亮氨酰-tRNA 合成酶（ leucyl-transfer RNA synthetase） 是真菌蛋白质合成的关键酶，tavaborole 通过抑制其活性， 阻断真菌蛋白质的合成，从而抑制真菌的活性［3］。tavaborole 的常见不良反应（ ≥1% ） 包括应用部位表皮脱落、趾 甲内生、应用部位红斑和应用部位皮炎［4］。
（ 上接第 499 页）
磷酸泰地 唑 胺 是 一 种 前 药，在 体 内 可 被 磷 酸 酶 迅 速 转化为具有生物活性的泰地唑胺 （ tedizolid） 。后者能够 和细菌的核糖体 50S 亚基结合，从而抑制蛋白质的合成， 起到治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的作用［2 － 3］。 推荐剂量为每日 200 mg （ 一次口服或者静脉输注 1 h） 。 该药最常见的不良反应为恶心、头痛、腹泻、呕吐和眩晕。
第 24 卷 第 6 期 2014 年 12 月 总 122 期
中国药物化学杂志 Chinese Journal of M edicinal Chemistry
Vol. 24 No. 6 p． 499 Dec. 2014 Sum 122
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文章编号： 1005 － 0108（ 2014） 06 － 0499 － 01
（ 下转至第 500 页） 沈阳药科大学 周青桐 编译 /赵临襄 审校
第 24 卷 第 6 期 2014 年 12 月 总 122 期
中国药物化学杂志 Chinese Journal of M edicinal Chemistry
文章编号： 1005 － 0108（ 2014） 06 － 0500 － 01
［1］ US FDA． New drugs at FDA： CDER's new molecular entities and new therapeutic biological products of 2014［EB / OL］．
沈阳药科大学 焦恩强 编译 /郭春 审校
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与 tavaborole 相 关 的 专 利 有： WO 2008025543，WO 2006089067， WO 2004009578， WO 1995033754， US 2010004205，US 2011319361，US 2005261277，US 5880188， US 2014142064 等。
Tavaborole
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Vol. 24 No. 6 p． 500 Dec. 2014 Sum 122
檨檨檨檨殎 新药信息
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Tavaborole 是由 Anacor Pharmaceuticals 公司研发的一 种治疗指（ 趾） 甲真菌病的局部抗真菌新药，FDA 于 2014 年 7 月 7 日批准其上市［1］，商品名为 Kerydin（ 43. 5 mg·mL － 1 的 tavaborole 溶液） 。该药为首个获 FDA 批准的氧硼杂 戊环类抗真菌药，用于红色毛癣菌、须癣毛癣菌等引起的 指（ 趾） 甲真菌病（ 即灰指甲） 。
［2014 － 08 － 14］． http： / / w w w ． fda． gov / drugs / develop mentapprovalprocess / druginnov ation / default． htm． ［2］ BAKER S J，ZHANG Y K，AKAMA T，et al． Discovery of a new boron-containing antifungal agent，5-fluoro-1，3-dihydro1-hydroxy-2，1-benzoxaborole （ AN2690 ） ，for the potential treatment of onyc homycosis［J］． J Med Chem，2006，49（ 15） ： 4447． ［3］ ADITYA K G，DEANNE D． Tavaborole （ AN-2690 ） for the treatment of onychomycosis of the toenail in adults［J］． Expert Rev Anti Infect Ther，2014，12（ 7） ： 735 － 742． ［4］ US FDA． Label Information［EB / OL］． ［2014 － 07 － 07］． http： / / w w w ． accessdata． fda． gov / scripts / cd er / drugsatfda / index． cfm？ fuseaction = Search． Label _ ApprovalHistory # apphist．
檨檨檨檨殎 新药信息
磷酸泰地唑胺（ Tedizolid phosphate）
磷酸泰地唑胺（ tedizolid phosphate） 是美国 Cubist 制 药公司开发的一种口恶唑烷酮类抗生素，商品名为 Sivextro， 用于治疗金黄色葡萄球菌（ 包括耐甲氧西林菌株和甲氧西 林敏感菌株） 、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起 的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染。Sivextro 的药用 成分为磷酸泰地唑胺的钠盐，现有针剂和片剂两种剂型， 于 2014 年 6 月 20 日获美国 FDA 批准上市。
磷酸泰地唑胺的中文化学名称： （ R） -3-｛ 4-［2-（ 2-甲 基四唑-5-基） 吡啶-5-基］-3-氟苯基｝ -5-羟甲基口恶唑烷-2-酮 磷酸酯二钠盐； 英文化学名称： phosphoric acid 3-［3-fluoro4-［6-（ 2-methyl-2H-tetrazol-5-yl ） pyridin-3-yl］ phenyl］-2oxooxazolidin-5（ R） -ylmethyl ester disodium salt； 分子式： C17
［4］ URBINA O，FERRANDEZ O，ESPONA M ，et al． Potential role of tedizolid phosphate in the treatment of acute bacterial skin infections［J］． Drug Des Devel Ther，2013，7： 243 － 265．
［3］ ORIORDAN W，GREEN S，MEHRA P，et al． Tedizolid phosphate for the management of acute bacterial skin and skin structure infections： efficacy summary［J］． Clin Infect Dis， 2014，58（ Suppl． 1） ： S43 － S50．
［2］ DAS D，TULKENS P M ，MEHRA P，et al． Tedizolid phosphate for the management of acute bacterial skin and skin structure infections： safety summary ［J］． Clin Infect Dis， 2014，58（ Suppl． 1） ： S51 － S57．
Tavaborole 的中文化学名称： 5-氟-1，3-二氢-2，1-苯并 氧 杂பைடு நூலகம்硼-1-醇； 英 文 化 学 名 称： 5-fluoro-1，3-dihydro-2，1-
benzoxaborol-1-ol； 分 子 式： C7 H6 BFO2 ； 分 子 量： 151. 931； CAS 登记号： 174671-46-6。
世界专利 WO 2005058886 对磷酸泰地唑胺的制备方 法进行了保护，其他与磷酸泰地唑胺相关的专利包括： US 20100227839、US 20100093669、US 20090192497、US 20080021071 等。
抗生素的不规范使用造成致病菌对现有抗生素产生 严重的耐药性，而 磷 酸 泰 地 唑 胺 作 为 一 种 强 效 的 新 型 抗 生素，为治疗皮肤感染提供了新的选择［4］。
H14 FN6 O6·2Na； 分 子 量： 494. 2814； CAS 登 记 号： 85686739-5。
文献［1］对磷酸泰地唑胺的合成路线进行了报道： 以 2，5-二溴吡啶（ 1） 为原料，经亲核取代反应得到 2-氰基-5溴吡啶（ 2） ，再与叠氮化钠发生环化反应得到 2-四唑-5溴吡啶（ 3） ，其甲基化产物 4 与三正丁基锡烷类化合物 5 在氯化锂和双三苯基膦二氯化钯的作用下发生偶联反应 得到关键中间体 6，再经过酯化、水解反应得到目标产物。 其中三正丁基锡烷类化合物 5 的制备方法为： 3-氟苯胺与 氯甲酸苄酯反应，保护氨基得到化合物 10，再经烷基化、 分子内成酯环合得到化合物 12，最后选择性碘代产物与 六正丁基二锡反应得到化合物 5。
参考文献：
［1］ IM W B，CHOI S H，PARK J Y，et al． Discovery of torezolid as a novel 5-hydroxymethyl-oxazolidinone antibacterial agent ［J］． Eur J Med Chem，2011，46（ 4） ： 1027 － 1039．
文献［2］报道的 tavaborole 的合成路线是以 2-溴-5氟苯甲醛（ Ⅰ） 为原料，经过硼氢化钠还原和甲氧甲基醚 （ M OM ） 保护得到中间体 Ⅱ，Ⅱ 经过溴-锂交换后与硼酸 三甲酯反应，再经水解得到中间体 Ⅲ，Ⅲ 在酸性条件下 脱保护后自动闭环得到 tavaborole。
与大多数抗真菌药物作用于麦角甾醇的合成、削弱微 生物代谢等作用机制不同，tavaborole 有其独特的作用机 制。亮氨酰-tRNA 合成酶（ leucyl-transfer RNA synthetase） 是真菌蛋白质合成的关键酶，tavaborole 通过抑制其活性， 阻断真菌蛋白质的合成，从而抑制真菌的活性［3］。tavaborole 的常见不良反应（ ≥1% ） 包括应用部位表皮脱落、趾 甲内生、应用部位红斑和应用部位皮炎［4］。
（ 上接第 499 页）
磷酸泰地 唑 胺 是 一 种 前 药，在 体 内 可 被 磷 酸 酶 迅 速 转化为具有生物活性的泰地唑胺 （ tedizolid） 。后者能够 和细菌的核糖体 50S 亚基结合，从而抑制蛋白质的合成， 起到治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的作用［2 － 3］。 推荐剂量为每日 200 mg （ 一次口服或者静脉输注 1 h） 。 该药最常见的不良反应为恶心、头痛、腹泻、呕吐和眩晕。
第 24 卷 第 6 期 2014 年 12 月 总 122 期
中国药物化学杂志 Chinese Journal of M edicinal Chemistry
Vol. 24 No. 6 p． 499 Dec. 2014 Sum 122
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文章编号： 1005 － 0108（ 2014） 06 － 0499 － 01
（ 下转至第 500 页） 沈阳药科大学 周青桐 编译 /赵临襄 审校
第 24 卷 第 6 期 2014 年 12 月 总 122 期
中国药物化学杂志 Chinese Journal of M edicinal Chemistry
文章编号： 1005 － 0108（ 2014） 06 － 0500 － 01
［1］ US FDA． New drugs at FDA： CDER's new molecular entities and new therapeutic biological products of 2014［EB / OL］．
沈阳药科大学 焦恩强 编译 /郭春 审校
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与 tavaborole 相 关 的 专 利 有： WO 2008025543，WO 2006089067， WO 2004009578， WO 1995033754， US 2010004205，US 2011319361，US 2005261277，US 5880188， US 2014142064 等。
Tavaborole
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Vol. 24 No. 6 p． 500 Dec. 2014 Sum 122
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Tavaborole 是由 Anacor Pharmaceuticals 公司研发的一 种治疗指（ 趾） 甲真菌病的局部抗真菌新药，FDA 于 2014 年 7 月 7 日批准其上市［1］，商品名为 Kerydin（ 43. 5 mg·mL － 1 的 tavaborole 溶液） 。该药为首个获 FDA 批准的氧硼杂 戊环类抗真菌药，用于红色毛癣菌、须癣毛癣菌等引起的 指（ 趾） 甲真菌病（ 即灰指甲） 。