肾小管上皮细胞病及其发病机理

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肾小球足细胞病发病机制PPT课件

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4、导致足细胞病恶化进展之主要病理改变与临床观察
（1）足细胞病早期异常病理改变抑制了免疫抑制剂药效的充分发挥。
（2）足细胞病的晚期，肾小球硬化，肾小管
—间质纤维化的形成促进了病情恶化进展。
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导致肾小球固有细胞功能下降的主要原因是未被控制的大量非选择性蛋白尿，激活了肾小球硬化、肾小管—间质纤维化进展，
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3、足细胞增生：
足细胞增多并松散地分布与肾小囊内，可行成假新月体状（见图2-16）。常见于细胞型局造节段性肾小球硬化症。
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4、泡沫细胞形成：此改变常见于大量蛋白时，足细胞吞噬较多的蛋白和脂质，在细胞内出现大量蛋白或脂质空泡。
降应考虑为继发性对足细胞损伤
（10）肾脏功能变化 11）严重并发症高凝血症导致肾静脉血栓形成；合并抗肾小球基底膜新月体肾炎。
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六.足细胞病临床、病理学动态观察
1、以微小病变型发病者的病理改变与观察在电镜下显示足细胞肿胀呈弥漫性，足突融
合与消失，是微小病变型的主要诊断依据。
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③异常增生导致塌陷型局造节段性肾小球固有细胞硬化。
四、足细胞损伤后的病理变化
1、足细胞空泡变性与肿胀、坏死。常见于以大量蛋白尿和肾病综合征为
主的肾小球肾炎和肾小球病。
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细胞型局造节段性肾小球硬化时，足细胞不但肥大和变性，尚可见增生。
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2、足细胞足突融合:
电镜下足细胞的足突融合或称微细绒毛状变性，称足突细胞融合，主要是由于足细胞表面电荷减少或消失造成的（见图2-14、 15），常见于微小病变性肾小球病，以大量蛋白尿或肾病综合征为主的肾小球肾炎或肾小球病。足突细胞粘连、倒状、融合成电子密度高的堤状，附于 GBM外侧。

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终末尿与原尿不仅在量上而且在溶质成分上
都有很大区别。只是当原尿流经肾小管的过
程中，有99%以上的水、电解质、葡萄糖、
氨基酸和碳酸氢根被肾小管上皮细胞重吸收
入血液；同时有大量的钾离子、氢离子、氨
离子、和有机酸、有机碱等都分泌到肾小管
液中，这样肾脏就起到了一个重吸收对机体
可利用的物质，并排出体内代谢的产物的作
（8）继发于间质性肾炎中的炎症反应与促纤维化因子的刺激均可损伤肾小管上皮细胞。
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2、肾小管上皮细胞受损伤后的功能变化
（1）肾小管上皮细胞受损伤被激活致使肾小管上皮细胞分泌异常
①肾小管上皮细胞受损后，释放多种炎症性因子，如：白介素-1（IL-1），结缔组织生长因子（CTGF），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）以及释放促纤维化生长因子TGF-β、PDGF，该系列因子在纤维化早期具有促炎症反应作用，而在晚期具有促进胶原合成导致间质纤维化形成。
②肾小管受损被激活后，还可释放各种趋化因子（MCP-1），吸引炎症细胞进入肾小管和肾间质，造成间质炎症性反应。
③肾小管上皮细胞受损被激活后，合成与分泌血管活性因子，如内皮素-1、血管紧张素Ⅱ，促进肾血管以及肾小管周围毛细血管收缩，进一步加重肾缺血。
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（2）肾小管上皮细胞受损被激活后出现细胞增殖，凋亡异常，导致肾小管肥大或萎缩，促进肾间质纤维化进展肾小管上皮细胞受损后出现的肾小管肥大，萎缩这种生长特征变化既是肾间质损伤结果又是促进间质纤维化发展的原因。肾小管上皮细胞受损后的异常增殖，对肾间质纤维的形成有双重作用，一是自我修复过程，二是病理损伤过程。
用，从而保持体内水、电解质和酸碱平衡状
态，对维持体内各脏器功能正常运行起了关

近端肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的机制-概述说明以及解释

近端肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的机制-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述近端肾小管上皮细胞是肾脏中重要的功能单位，其在体内水电解质和废物的调节中扮演着重要的角色。

葡萄糖是人体中重要的能量来源，而葡萄糖在尿液中的丢失将导致能量的浪费。

因此，近端肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收是至关重要的。

本文将探讨近端肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的机制，以期加深我们对肾脏重要功能的理解，为临床治疗提供理论指导。

1.2 文章结构：本文将首先介绍近端肾小管上皮细胞的结构特点，包括其形态和功能特征，为读者提供背景知识。

接着，我们将详细讨论葡萄糖在近端肾小管上皮细胞中的转运途径，分析其相关的细胞膜载体和通道。

最后，我们将重点分析葡萄糖重吸收的调控机制，探讨调控蛋白和信号通路在其中的作用。

通过对这些内容的深入探讨，我们将揭示近端肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的机制，为进一步研究和临床应用提供理论基础。

1.3 目的本文旨在探讨近端肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖的机制，深入了解葡萄糖在近端肾小管上皮细胞中的转运途径和调控机制。

通过对该过程的详细研究，我们可以更好地理解人体内葡萄糖代谢的生理过程，为相关疾病如糖尿病等的治疗提供理论基础。

同时，通过探讨近端肾小管上皮细胞的结构特点，可以为未来进一步研究和临床应用提供参考和指导。

通过本文的研究，我们希望进一步揭示葡萄糖重吸收的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供更加科学的依据和方法。

2.正文2.1 近端肾小管上皮细胞的结构特点近端肾小管上皮细胞是肾脏中负责重吸收葡萄糖的关键细胞类型之一。

这些细胞具有一些特定的结构特点，使其能够有效地完成葡萄糖的转运和重吸收。

首先，近端肾小管上皮细胞具有丰富的微绒毛层。

这些微绒毛增加了细胞表面积，提高了葡萄糖转运的效率。

微绒毛上富含多种转运蛋白和通道蛋白，这些蛋白质在葡萄糖的转运过程中发挥着重要作用。

其次，近端肾小管上皮细胞的质膜上存在大量的葡萄糖转运蛋白。

211170111_肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展

*基金项目：山西省重点研发计划（指南）项目（201703D421024）①山西省中医药研究院　山西　太原　030012②山西中医药大学通信作者：刘光珍肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展*郑博文①　刘华亭②　陈晨②　侯彦婕①　范晓阳①　刘光珍① 【摘要】　肾小管上皮细胞是肾单位重要的组成结构之一，对维持肾脏正常生理功能具有重要作用。

近年研究提示，近端小管严重损伤或多次损伤将导致不可逆的结构破坏和功能丢失，引起间质小管炎症和纤维化、肾小球硬化，以及毛细血管稀疏等慢性化表现。

当肾小管上皮细胞损伤后，会发生适应性修复异常，具体机制包括细胞衰老、代谢紊乱和部分上皮细胞-间充质转化等，这将导致肾脏纤维化的发生发展。

在大多数存活的患者中，尤其是在轻度损伤的情况下，可以观察到肾小管的再生和成功的肾修复。

在适应性修复中，存活的肾小管上皮细胞经历去分化和增殖，以恢复功能。

然而在严重、重复性损伤或肾脏老化的情况下，肾小管上皮细胞可能会出现适应性修复异常的情况，这会导致进行性肾脏纤维化。

本文就近年来肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展做如下综述。

【关键词】　肾小管上皮细胞　适应性修复异常　损伤机制 Advances in Adaptive Repair Abnormalities and Mechanisms of Renal Tubular Epithelial Cells Damage/ZHENG Bowen, LIU Huating, CHEN Chen, HOU Yanjie, FAN Xiaoyang, LIU Guangzhen. //Medical Innovation of China, 2023, 20(10): 169-173 [Abstract]　Renal tubular epithelial cells are one of the important structural components of nephrons and play an important role in maintaining the normal physiological function of the kidney. Recent studies have suggested that severe damage or multiple damage to the proximal tubules will lead to irreversible structural destruction and functional loss, causing interstitial tubulitis and fibrosis, glomeruloscerosis, and capillary rarefaction and other chronic manifestations. When the renal tubular epithelial cells are damaged, adaptive repair abnormalities will occur, with specific mechanisms including cell senescence, metabolic disorders and partial epithelial-mesenchymal transition, which will lead to the development of renal fibrosis. Tubular regeneration and successful renal repair can be observed in most surviving patients, especially in the setting of mild damage. In adaptive repair, surviving renal tubular epithelial cells undergo dedifferentiation and proliferation to restore function. However, in the cases of severe, repeated damage or renal aging, renal tubular epithelial cells may exhibit adaptive repair abnormalities that lead to progressive renal fibrosis. In this paper, the research progress of adaptive repair abnormalities and its mechanism after renal tubular epithelial cells damage in recent years is reviewed as follows. [Key words]　Renal tubular epithelial cells　Adaptive Repair Abnormalities　Damage mechanism First-author's address: Shanxi Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.040 通常肾小管上皮细胞具有强大的自我更新能力，当损伤因素去除后可以快速修复。

2021病理学-简单单选_4(精选试题)

病理学-简单单选1、正常胞浆内可含有脂褐素的细胞是：A.肝细胞B.附睾和睾丸间质细胞C.肾上腺网状带细胞D.肾小管上皮细胞E.心肌细胞2、关于萎缩，下述哪项是正确的：A.间质纤维不减少，有时反而增生B.凡是比正常小的器官、组织或细胞均可称为萎缩C.细胞内线粒体体积小，数量不减少D.萎缩细胞不会消失E.营养缺乏及血液供应断绝均可引起3、属于不可逆性损伤韵形态学标志是：A.内质网囊性变B.细胞水肿C.细胞核碎裂D.粗面内质网脱颗粒E.线粒体肿胀4、有关凋亡的描述中哪项是错误的：A.不引起急性炎症反应B.凋亡细胞最终形成凋亡小体被巨噬细胞吞噬降解C.凋亡的发生与基因调控有关D.活体内单个细胞或小团细胞的死亡E.凋亡细胞核碎裂，细胞膜破裂5、与坏死形态学改变关系最为密切的细胞器是：A.线粒体B.内质网C.高尔基器D.核糖体E.溶酶体6、有关干酪样坏死的描述中，下列哪一项是错误的：A.容易液化B.镜下组织结构破坏慨底C.发生机理为Ⅳ型变态反应D.肉眼观较松软E.坏死灶中心区结核菌少7、液化性坏死不包括：A.溶解性坏死B.干酪样坏死C.脓肿D.脂肪坏死E.脑软化8、细胞水肿与脂肪变性最易发生的部位是：A.肝、肾、脾B.心、肝、脾C.肺、脾、肾D.心、肝、肾E.肺、脾、心9、细动脉壁玻璃榉变性常见于：A.心、脾、肺、视网膜等处B.肺、胰、脾、肠等处C.肾、脑、脾、心、视肉膜等处D.心、肝、肾、脑等处E.肾、脑、脾、视网膜等处10、细胞凋亡属于：A.液化性坏死B.干酪样坏死C.坏疽D.以上均不是E.凝固性坏死11、脂褐素的本质是：A.固醇类物质的代谢产物B.中性脂肪代谢产物C.心肌细胞合成的一种色素D.红细胞崩解后形成的色素E.富含砌旨的细胞器碎片的残体12、脂肪变性时，脂滴在HE染色下表现为：A.胞浆内大小不等的圆形空泡B.胞浆内红染的圆形小滴C.细胞核内小空泡D.仅见细胞肿大E.胞浆内无数红染韵细小颗粒13、结缔组织、血管壁和细胞内玻璃样变性的共同点是：A.发病机理相似B.均为蛋白质蓄积C.光镜形态相似D.后果相似E.肉眼形态相似14、在下列各种情况中，哪种情况下增生和肥大同时发生：A.左心室肥大B.心肌脂肪浸润C.妊娠子宫的增大D.骨骼肌增粗E.子宫内膜增生，15、全身营养不良时，首先发生萎缩的组织或器官是：A.心肌B.骨骼肌C.到下脂肪组织D.脑E.肝16、心肌脂肪变性最常累及的部位是：A.左心室前壁B.左心室后壁C.右心室前壁D.右心室后壁E.左心室乳头肌17、有关坏死的描述中，下列哪项不正确：A.凋亡只见于细胞的生理性死亡B.干酪样坏死是由结核杆菌引起的凝固性坏死C.坏疽是大块的坏死组织经腐败菌感染所致D.胰腺坏死常为液化坏死E.核固缩、核碎裂、核溶解是细胞坏死的主要形态改变18、重度细胞水肿可继发：A.纤维素样坏死B.凝固性坏死C.凋亡D.溶解性坏死E.干酪样坏死19、萎缩发生的机理是：A.内分泌失调B.神经调节障碍C.细胞蛋白合成减少，分解增强E.长期受压20、引起细胞不可复性损伤的各种变化中，下列哪一项最重要：A.鞘磷脂的聚集B.细胞膜损伤C.核糖佯丢失D.细胞内水分增多E.线粒体水肿21、淀粉样变性是指间质内有：A.粘多糖蓄积B.蛋白质蓄积C.抗原抗体复合物蓄积D.蛋白质粘多糖复合物蓄积E.透明质酸物蓄积22、在下列因素中哪一种情况只能引起脂肪变性而不导致细胞水肿：A.感染B.中毒C.均可导致两种变性的发生D.缺氧23、细胞缺氧时最早出现的形态学改变是：A.凋亡B.脂肪变性C.萎缩D.细胞水肿E.玻璃样变性24、纤维素样坏死物内不含有：A.以上都不是B.类脂质C.崩解胶原纤维D.纤维蛋白E.免疫球蛋白25、转移性钙化发生的根本原因是：A.血钙、血磷构增高B.低血钙C.高血磷D.低血磷E.高血钙26、肾小管上皮细胞内玻璃样变性的发生机理是：A.胞质不均匀浓缩B.细胞内糖原蓄积C.重吸收蛋白质过多D.细胞凋亡E.细胞角蛋白的聚集27、细动脉壁玻璃样变性的发生机理可能是：A.胶原变性、融合的结果B.血浆蛋白在内膜下沉积的结果C.以上原因均不正D.抗原抗体复合物沉积的结果E.胆固醇在内膜下沉积的结果28、普通凝固性坏死与干酪样坏死在光镜下的主要区别是：A.坏死灶周围为炎症反应B.坏死灶周围有肉芽肿围绕状C.坏死区内可见细胞核碎片或原有细胞和组织酌轮廓D.坏死组织可继发液化E.HE染色下坏死组织呈红染的细颗粒，原有结构和细胞轮廓完全崩解消失29、急性胰腺炎因脂肪坏死导致大量脂肪酸形成盾，常出现：A.干酪样坏死B.钙灶形成C.纤维索样坏死D.凝固性坏死E.湿性坏疽30、不发生纤维素性坏死的病变是：A.缓进性高血压B.类风湿性关节炎C.风湿病D.急进性高血压E.系统性红斑狼疮：31、纤维素样坏死常发生在：A.肌组织和神经组织B.结缔组织和肌组织C.结缔组织和血管壁D.神经组织和上皮组织E.脂肪组织和血管壁32、属于细胞内正常物质异常增多或异常物质蓄积的变性是：A.脂肪变性B.黏液变性C.淀粉样变性D.细动脉管壁的玻璃样变性E.营养不良性钙化33、黏液变性是指间质内有：A.粘多糖蓄积B.蛋白质粘多糖复合物蓄积C.蛋白质和粘多糖蓄积D.黏液蓄积E.蛋白质蓄积34、液化性坏死最常见于：A.脑B.脾脏C.小肠D.肾脏E.心脏35、细胞损伤最早出现的变化是：A.细胞代谢的障碍B.细胞器的改变C.细胞水肿；D.细胞核的变化E.细胞功能障碍36、肝细胞内玻璃样变性可见：A.嗜酸性小体B.Aschog小体C.以上均不可见D.Russell小体E.Mallory小体37、下列哪个脏器不发生坏疽：A.脑B.下肢C.阑尾D.小肠E.肺38、不能使细胞发生遗传变异的因素是：A.化学物质B.射线C.细菌D.病毒E.药物39、下列哪种肿瘤可能与化生有关：A.肾腺癌B.子宫内胰腺癌C.鳞状细胞癌D.卵巢畸胎瘤E.甲状腺滤泡状腺癌40、不直接破坏细胞膜导致细胞死亡的因素是：A.遗传变异B.免疫反应C.脂酶性溶解D.药物E.缺氧。

1细胞和组织损伤 2变性第三章 Q

人或动物在进食了脂类物质后也会在细胞质中出现脂滴所以在医院检查肝功能时候是不让吃放的。中性脂肪( 甘油三酯) 脂滴的主要成分是中性脂肪 ( 甘油三酯 ) 及类脂质(胆固醇之类) 脂质(胆固醇之类).
（二）. 原因和机理
1. 原因：与细胞肿胀相似 ,有缺氧 .中毒 .感染和与细胞肿胀相似,有缺氧.中毒. 营养不良（如胆碱缺乏；辅酶A 叶酸. 营养不良（如胆碱缺乏；辅酶 A. 叶酸 . 烟酸等缺乏）缺乏） . 破坏肝细胞中线粒体的结构及影响肝功能的因素. 功能的因素. 干扰或破坏了脂肪代谢
在严重贫血. 中毒. 在严重贫血 . 中毒 . 感染如恶性口蹄疫)及慢性心力衰竭时, (如恶性口蹄疫)及慢性心力衰竭时,心肌可发生脂肪变性. 脂肪变性.
2) 心肌脂肪变性
眼观病理变化：眼观病理变化：在心外膜下和心室乳头肌及肉柱的静脉血管周围,可见灰黄色的条纹肉柱的静脉血管周围,可见灰黄色的条纹或斑点分布在色彩正常的心肌之间分布在色彩正常的心肌之间, 或斑点分布在色彩正常的心肌之间,外观上呈黄红相间的虎皮状斑纹,故有“ 上呈黄红相间的虎皮状斑纹,故有“虎斑之称. 心”之称. 镜下病理变化：镜下病理变化：在脂肪变性的心肌细胞胞浆中，脂滴呈串珠状排列于心肌的肌原纤维之间,纤维的横纹消失. 之间,纤维的横纹消失.
心肌脂肪变性（猪）
在心肌纤维的原纤维之间见有呈纵行排列的微细空泡（空泡（脂肪微滴）。
3)肾脏脂肪变性:当严重贫血.缺氧.中毒或肾 3)肾脏脂肪变性肾脏脂肪变性: 贫血. 小球毛细血管通透性增高时,肾小管特别是近曲小管的上皮细胞可吸收漏出脂蛋白而发生脂肪
变性 .
眼观病理变化：肾外观肿大,切面，皮质增厚，呈眼观病理变化：肾外观肿大切面，皮质增厚，切面

肾小管上皮细胞-小圆上皮细胞异同

3、肾小管上皮细胞(renal tubular epithelium)：又称小圆上皮细胞，来自肾小管的立方上皮，比中性粒细胞大1.5-2倍，含一个较大的圆形胞核，核摸很厚，因此细胞核突出易见，在尿中易变性呈不规则的钝角状。

胞质中有小空泡，颗粒或脂肪小滴，这种细胞在正常人尿中极为少见，在急性肾小管肾炎时可见到;急性肾小管坏死的多尿期可大量出现。

肾移植后如出现排异反应亦可见脱落成片的肾小管上皮细胞。

在慢性肾炎、肾梗死、充血性梗阻及血红蛋白沉着时，肾小管上皮细胞质中如出现含铁血黄素颗粒者称为复复粒细胞，普鲁士蓝染色阳性，如为脂肪颗粒应用脂肪染色来区别。

有人将底层移行上皮细胞和肾小管上皮细胞统称为小圆上皮细胞[1].蔡氏等人认为:小圆上皮细胞亦称多边形细胞,大小约与脓细胞相似或稍大,含有一个圆形颇大之细胞核,可能来自泌尿道之深层或肾小管,正常尿液中较为少见。

六十年代徐氏等人认为:小圆上皮细胞大小如脓细胞,有时可为多边形,含颗粒,来自泌尿道后段或肾小管3.蒲壁重治等认为:肾小管上皮和尿路深层上皮细胞两者不易区别。

小圆上皮细胞这个名称在医学检验教科书中记载并沿甩近半个世纪,时至今日,在染色标本中观察小而圆的上皮细胞时我们发现:底层的移行上皮细胞和肾小管上皮细胞的形态不同,大小也不一致,因而这个沿用已久的名称今天值得商榷.小圆上皮细胞,顾名思意在形态上应当是圆形的,而实际上名不符实,大部肾小管上皮细胞呈多边形,故有"多边形细胞"之称.以前的检验书籍中认为小圆上皮细胞的来源有二,即肾小管上皮及最路上皮任何部位的深层细胞.近来有的偏重于肾上皮但未放弃其
尿路来源.在国外泌尿科书籍中均为"肾小管上皮细胞"而未采用"小圆上皮细胞。

肾小管上皮细胞水肿he病理

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肾小管上皮细胞

肾小管上皮细胞肾脏是人体重要的排泄器官，承担着调节体液平衡、排泄代谢产物等重要功能。

其中，肾小管是肾脏负责调节尿液成分和浓度的重要结构。

在肾小管中，肾小管上皮细胞起着至关重要的作用。

肾小管上皮细胞的功能肾小管上皮细胞是肾小管的主要细胞类型，其主要功能包括：1.吸收和分泌物质：肾小管上皮细胞通过细胞膜上的通道蛋白和转运蛋白，调节尿液中各种物质的进出，保持体液的稳定性。

2.酸碱平衡：肾小管上皮细胞参与调节体液的酸碱平衡，保持血液的PH值在正常范围内。

3.水和电解质的重吸收：肾小管上皮细胞通过调节水和电解质的重吸收，控制尿液的浓缩和稀释，以保持体内水分的平衡。

4.分泌代谢产物：肾小管上皮细胞还可以分泌代谢产物和药物，帮助排泄体内废物。

肾小管上皮细胞的结构肾小管上皮细胞具有特殊的结构和功能，主要包括：1.微绒毛：肾小管上皮细胞表面覆盖着微绒毛，增加细胞的表面积，有利于吸收和分泌物质。

2.紧密连接：肾小管上皮细胞之间有紧密连接，形成了密封的屏障，阻止尿液中物质的非特异性扩散。

3.基底膜：肾小管上皮细胞下方有基底膜支持，稳固细胞结构，有利于细胞的功能发挥。

4.细胞器：肾小管上皮细胞内含有丰富的线粒体、内质网等细胞器，能够提供能量和合成所需的蛋白质。

肾小管上皮细胞的生理调节肾小管上皮细胞的功能受多种生理调节因素影响，主要包括：1.激素调节：肾上腺素、抗利尿激素等激素能够调节肾小管上皮细胞的水和电解质重吸收。

2.神经调节：交感神经和肾上腺髓质素能够通过神经递质的释放，影响肾小管上皮细胞的功能。

3.渗透压调节：体液中的渗透压变化能够影响肾小管上皮细胞对水和电解质的调节。

肾小管上皮细胞与疾病肾小管上皮细胞在多种肾脏疾病中扮演重要角色，包括：1.肾小管功能障碍：肾小管上皮细胞受损或功能异常会导致尿液稀释和浓缩能力下降，引起多尿或少尿等症状。

2.肾小管间质疾病：某些疾病如肾小管间质性肾炎会累及肾小管上皮细胞，损害肾小管结构和功能。

肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病

国隧囱坌塑垡遨苤查２堂生！旦箜堑鲞筮！塑丛婴』丛曼！丛丛堂！趔！堂：巡堑！№：璺肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病李能娟李红【摘要】肾小管病变及肾问质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被认识，其中肾小管上皮细胞向间充质细胞转化（ＥＭＴ）可能是其发挥作用的关键环节，与肾间质纤维化的程度相平行。

在糖尿病肾病中引发ＥＭＴ的因素主要有高血糖、晚期糖基化终末产物、蛋白尿、血管紧张素Ⅱ、结缔组织生长因子等。

【关键词】糖尿病。

肾病；上皮细胞向间充质细胞转化；肾间质纤维化Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙⅡⅣｅ略扣ｎ，１１舶愕．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎ—ｄｏｃｎ加ｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏｌｌｅｇｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００３，Ｃｈ／ｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｒｅ耐ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｐｌａｙｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅ￥一ｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｍａｙｂｅｔｈｅｋｅｙｓｔｅｐ．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ，ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｆｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＡＧＥｓ），ａｎ·ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ１Ｉ，ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ，ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｏｎ，ｍａｙｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＥＭＴｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；Ｅｐｉｔｈｅｆｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ；Ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ（ＩｎｔｅｒｎＪＥｎｄｏｃｎｎｏＺＭｅｔａｂ，２００６，２６：２７７—２７９）糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病最为常见的慢性微血管并发症之一。

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肾小管上皮细胞转分化后，细胞的有丝分裂激活蛋白（MAP）激酶的激活，促进了成纤维细胞的增生与上皮细胞的凋亡。肾小管上皮细胞转分化后的增生与凋亡是疾病不同阶段的上皮细胞对系列刺激的反应，疾病早期由于炎症反应的作用，上皮细胞表现为增生与肥大，而到晚期则表现为凋亡与转分化，转化成MoyF。MoyF一旦形成则产生不易被降解的细胞外基质（ECM）能力异常增强，ECM在肾间质内沉积，并取代肾小管上皮细胞，间质纤维化形成。
（5）通过受损肾小球固有细胞滤出的脂蛋白，在脂质过氧化过程中，促使肾小管内的低密度脂蛋白（LDL）被氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），对肾小管上皮细胞造成氧化性损伤，并诱导上皮细胞内释放既有强烈收缩作用的内皮素-1（ET-1）的释放，引起肾小管周围毛细血管收缩，降低毛细血管网内的血流量，并激活肾小管上皮细胞，导致肾间质的缺血和纤维化。（6）继发于肾小球固有细胞滤过屏障损伤，大量蛋白漏出的蛋白分解产生大量氨对肾小管上皮细胞的损伤是通过旁路途径激活补体以及膜攻击复合物C5b-9形成，对肾小管上皮细胞损伤和肾间质纤维化的过程。
（7）继发于肾小球固有细胞滤过屏障功能损伤的缺血、缺氧状态与肾小管上皮细胞长期处于高代谢状态均可对上皮细胞损伤被激活。
（8）继发于间质性肾炎中的炎症反应与促纤维
化因子的刺激均可损伤肾小管上皮细胞。
2、肾小管上皮细胞受损伤后的功能变化（1）肾小管上皮细胞受损伤被激活致使肾小管上皮细胞分泌异常 ①肾小管上皮细胞受损后，释放多种炎症性因子，如：白介素-1（IL-1），结缔组织生长因子（CTGF），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）以及释放促纤维化生长因子TGF-β、PDGF，该系列因子在纤维化早期具有促炎症反应作用，而在晚期具有促进胶原合成导致间质纤维化形成。 ②肾小管受损被激活后，还可释放各种趋化因子（MCP-1），吸引炎症细胞进入肾小管和肾间质，造成间质炎症性反应。 ③肾小管上皮细胞受损被激活后，合成与分泌血管活性因子，如内皮素-1、血管紧张素Ⅱ，促进肾血管以及肾小管周围毛细血管收缩，进一步加重肾缺血。
4、肾小管上皮细胞色素尿内各种色素均可被肾小管上皮细胞吸收而沉积如溶血导致的含铁血黄素、黄疸导致的胆色素等。
5、肾小管上皮细胞融合的多核巨细胞
肾小管上皮细胞来源于间胚叶的生后肾组织，受损伤时，可向间胚叶细胞转化而形成多核巨细胞。常见于慢性肾损伤的肾小管病，如骨髓瘤管型肾病等。 6、急性肾小管炎急性间质性肾炎，移植肾的急性细胞性排异反应时，可是CD4 和CD8淋巴细胞在肾间质浸润，浸润与肾小管上皮细胞间，称急性肾小管炎。
2、肾小管上皮细胞空泡变性
肾小管上皮细胞缺血、缺氧，重吸收蛋
白等物质增多，导致是吸收空泡增多，内质
网扩散，胞质呈细密空泡或大空泡状（图234）。常见于蛋白尿、短时间内输入大量高张性物质（甘露醇、高张葡萄糖等）中毒以及低血钾等。
3、肾小管管型尿中的异常物质在肾小管内浓缩凝固形成的铸造型称管型。根据管型所含成分不同，有透明蛋白管型（很浓稠、对肾小管上皮细胞损伤严重）（图2-35、36、38）、细胞坏死崩解形成的细胞碎屑颗粒管型、含有胆色素的胆汁管型、含有结晶的尿酸盐管型、草酸盐管型、胱氨酸管型等。常见于蛋白尿、血尿、急性肾小管坏死、黄疸、痛风以及各种肾脏固有细胞功能不全的病例。
①损伤后的上皮细胞异常增殖存在着再生与自我修复过程受损肾小管上皮细胞通过加速细胞分化，并分泌生长因子，加速细胞周期进展，进一步促使细胞增殖与修复，并沿着肾小管基底膜继续增殖，进而
分化成肾单位各段的特异性细胞，完成自我修复过
程。在自我修复过程中，在表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）的促分裂作用和趋化生长因子（TGF-β）的促分化作用下，抑制了肾小管上皮细胞内蛋白分解酶的作用，从而导致上皮细胞
四、肾小管上皮细胞受损后的病理改变
1、肾小管上皮细胞颗粒变性和滴状变性
肾小管上皮细胞缺血、缺氧，重吸收的蛋白增多，导致线粒体肿胀，胞质呈颗粒状，称颗粒变性，也称浑浊肿胀（图2-23）。重吸收大量蛋白，使蛋白滴和溶酶体增多，胞浆内呈多数玻璃滴状，称滴状变性（图233）。常见于以蛋白尿和肾病综合征为主要临床表现的发病病例。
凋亡对肾脏损害的发生与发展具有双重的效应。
一方面：凋亡会促进炎症反应消失，还可通
过肾小球滤过的单核巨噬细胞来清除调亡的
细胞。

另一方面：细胞凋亡过程会导致固有细胞，
尤其是肾小管上皮细胞的丢失，更会导致系
列的细胞因子、自由基及其他炎性介质的释
放，进而促进肾间质纤维化和肾小管上皮细胞功能的进行性损伤。
肾脏病理----肾小管上皮细胞病及其发病机理
医务科石伟院长
一、肾小管上皮细胞功能
1、肾小管上皮细胞（TEC）的重吸收功能肾小管上皮细胞通过主动、被动以及吞饮（胞饮）的功能，对流经肾小管的原尿中的电解质（Na+、Cl-、K+、HCO3-）与葡萄糖、氨基酸以及水等物质起到重吸收作用。 2、肾小管上皮细胞的分泌与排泄功能（1）泌K+、泌H+、泌NH3、碱性磷酸盐（NaHPO4）及排酸功能，排出酸性磷酸盐（NaH2PO4）；此Na2HPO4/ NaH2PO4为血浆中一对重要的缓冲物质。
4、肾小管上皮细胞受损被激活后，其重吸收功能受损当肾小管上皮细胞受损后，其重吸收功能下降，尿中可出现尿糖、尿蛋白等，其中尿蛋白为中等量以下，以小分子量蛋白为主。 5、肾小管上皮细胞受损后调节功能受损当肾小管上皮细胞受损后，其调节功能障碍，则出现水与电解质代谢紊乱，如高钠与低钠血症，高钙与低钙血症；尿浓缩与稀释功能损害，会出现夜尿多，低渗尿、高渗尿和出现脱水等。当肾小管上皮细胞不能把体内过多酸或碱排出体外，同时不能有效调节系列酸性物质，则会出现代谢性酸中毒、碱中毒等。
（3）当肾小球固有细胞损伤后，滤过到肾小管的转铁蛋白，在肾小管酸性环境下，释放出 Fe2+，促使肾小管上皮细胞释放乳酸脱氢酶（LDH）和脂质过氧化物丙二醛，通过氧自由基（OFR）和OH-的细胞毒作用，对肾小管上皮细胞造成损伤。（4）在免疫损伤的过程中，被激活的补体C3 活化，并产生系列生物学效应，其中以膜攻击复合物（C5b-9）(MAC)被激活，释放炎症性介质、细胞因子、前列腺素，促使致纤维化细胞因子（PDGF）合成，并激活肾小管上皮细胞，诱导其表达分泌白介素6（IL-6）肿瘤坏死因子（TNF2）等。
4、调节酸碱平衡功能肾小管上皮细胞，通过对HCO3-排出的多少来调节体内的酸碱平衡；当体内酸中毒
时，则排出HCO3-减少，重吸收增多以补充
血内碱储备，而当体内碱多时，则排出量增
加以达体内酸碱动态平衡。
总之，肾小球每天不停止的滤出原尿为 180-200ml,可成人每日的尿量只有原尿的1%。终末尿与原尿不仅在量上而且在溶质成分上都有很大区别。只是当原尿流经肾小管的过程中，有99%以上的水、电解质、葡萄糖、氨基酸和碳酸氢根被肾小管上皮细胞重吸收入血液；同时有大量的钾离子、氢离子、氨离子、和有机酸、有机碱等都分泌到肾小管液中，这样肾脏就起到了一个重吸收对机体可利用的物质，并排出体内代谢的产物的作用，从而保持体内水、电解质和酸碱平衡状态，对维持体内各脏器功能正常运行起了关键性作用。
3、肾小管上皮细胞受损被激活后表型转化
肾小管上皮细胞受损被激活后，其形态、结构以及功能发生改变。在损伤因素持续刺激下如持续的炎症反应、细胞因子、成纤维细胞生长因子（FGF-2）和TGF-β的刺激，诱导基质金属蛋白酶（MMPs）的释放，促使局部蛋白酶对肾小管基底膜的破坏，启动了肾小管上皮细胞转分化的过程，除脱落到肾小管管腔死亡外，部分肾小管上皮细胞移动到肾间质转化成肌成纤维细胞（MoyF）
3、肾小管上皮细胞坏死表现为肾小管上皮细胞细胞质浓缩，胞核固缩，脱落，此种病理改变多见于肾小管间质病变以及中毒、缺血等形式发病的患者。 4、肾小管上皮细胞异常增殖导致肾小管萎缩与间质纤维化表现为上皮细胞异常凋亡、数量减少并伴有肾小管萎缩与间质纤维化。肾小管萎缩一般是继发于肾小球萎缩。一个肾小球萎缩，大约常伴有周围20个肾小管萎缩。此种改变多见于以局灶节段性肾小球硬化形式发病以及终末期肾病患者。
三、肾小管上皮细胞受损后的形态改变
1、肾小管上皮细胞浊肿变性表现为肾小管上皮细胞肿胀、肥大、细胞质疏松，嗜伊红淡染，细胞核染色质疏松，肾小管截面积增大、管腔狭窄等。此种改变，多见于以肾小球肾炎，肾盂肾炎等发病的病理改变。 2、肾小管上皮细胞泡沫状变型表现为肾小管上皮细胞呈泡沫状，胞质呈细空泡沫。此种改变多见于以微小病变型、局灶阶段性肾小球硬化发病形式，以及大量蛋白尿疾病形式的患者。
（2）肾小管上皮细胞受损被激活后出现细胞增殖，凋亡异常，导致肾小管肥大或萎缩，促进肾间质纤维化进展肾小管上皮细胞受损后出现的肾小管肥大，萎
缩这种生长特征变化既是肾间质损伤结果又是促进
间质纤维化发展的原因。肾小管上皮细胞受损后的
异常增殖，对肾间质纤维的形成有双重作用，一是
自我修复过程，二是病理损伤过程。
肾小管上皮细胞受损伤被激活后，既可以发生增殖又可以发生凋亡。该增殖与凋亡过程，是受各种损伤因素本身的性质，损伤作用持续时间的长短以及刺激的强度大小的影响如上皮细胞在短时间内暴露在高尿蛋白的环境中，是以异常的增殖为主，具体表现为上皮细胞的再生；而持续的暴露在高尿蛋白的环境中的上皮细胞，则以凋亡为主。
二、肾小管上皮细胞损伤机制与肾小管上皮细胞病
1、肾小管上皮细胞（TEC）受损被激活的原因（1）肾小球固有细胞硬化形成过程中所产生的炎性介质，细胞因子通过肾小管或肾间质弥散到肾小管上皮细胞，均可导致肾小管上皮细胞来源于肾小球的继发性损伤而被激活；（2）由于肾小球固有细胞各种选择性滤过屏障损害后，从肾小球滤出的大量大分子蛋白进入肾小管，与肾小管中的小分子蛋白竞争上皮细胞的重吸收，上皮细胞中的溶酶体被激活，释放大量溶酶体酶于上皮细胞浆，导致上皮细胞刷状腺脱落。上皮细胞结构被破坏，其细胞完整性消失，上皮细胞严重损